Синдром Ротора (Rotor) - синонимы, авторы, клиника

Обновлено: 18.05.2024

Синдром Криглера-Найяра характеризуется:

крайне высоким содержанием в крови непрямого (несвязанного) билирубина;
отсутствием или снижением активности глюкуронилтрансферазы, переводящей свободный билирубин в связанный.

Впервые это нарушение обмена билирубина было описано в 1952 году у новорождённых американскими педиатрами Crigler John Fielding, Jr. (Кри'глер Джон, младший) и Najjar Victor Assad (На'йяр).

Различают две генетически гетерогенные формы синдрома:

Синдром Криглера-Найяра I типа встречается очень редко, имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Гипербилирубинемия обусловлена полным отсутствием глюкуронилтрансферазы вследствие генетического дефекта. Непрямой билирубин превышает норму в 15-50 раз. Непрямой билирубин является нейротропным ядом: повышенный уровень билирубина вызывает повреждение центральной нервной системы (базальные и стволовые ядра головного мозга) и может приводить к развитию билирубиновой энцефалопатии (ядерной желтухи). Уровень непрямого билирубина, при котором возникает угроза энцефалопатии — 340 мкмоль/л. Прогноз неблагоприятный, больные обычно погибают в младенчестве (ребёнок редко доживает до 1,5 лет).

Синдром Криглера-Найяра II типа встречается редко, имеет аутосомно-доминантный тип наследования. Активность глюкуронилтрансферазы резко снижена, непрямой билирубин превышает норму в 5-20 раз. Для индукции микросомальной активности фермента можно применять фенобарбитал. Больные доживают до среднего возраста (36-44 года) и более. В отдалённом периоде могут встречаться глухота, хореатетоз и другие неврологические повреждения, но в большинстве случаев клинические последствия отсутствуют.

Дифференциальный диагноз

Синдром Криглера-Найяра необходимо отличать от следующих состояний:

Физиологическая желтуха новорождённых и желтуха недоношенных детей. Причина — физиологическая незрелость ферментных систем печени. Желтуха наблюдается у 50% доношенных и более чем у 80% недоношенных новорождённых. Желтуха развивается на 2-3 день жизни и проходит в течение 7-10 дней без какого-либо вмешательства. Уровень непрямого билирубина обычно не превышает норму в 5-10 раз и не сопровождается симптомами повреждения ЦНС (мышечная гипертония, нистагм, атетоз, судороги). У недоношенных уровень билирубина обычно выше, а желтуха сохраняется дольше (до 14-15 дня жизни).

Синдром Люси-Дрисколла (Lucey-Driscoll). В отечественной литературе часто пишут, как синдром Люцея-Дрисколла. Это транзиторная семейная гипербилирубинемия новорождённых, связанная с присутствием в у некоторых женщин в грудном молоке ингибиторов конъюгации билирубина (производные прегнандиола). Желтуха обычно исчезает через несколько дней после прекращения грудного вскармливания.

Гемолитические желтухи новорождённых обусловлены гемолизом различного генеза (резус-конфликт, врождённые аномалии гемоглобина или эритроцитов).

Лечение

Общие рекомендации — см. синдром Жильбера. Фенобарбитал увеличивает содержание глюкуронилтрансферазы, поэтому его приём уместен в период обострения синдрома Криглера-Найяра II типа в дозе 30-200 мг/сут. в течение 2-4 недель.

Синдром Дубина-Джонсона

В 1954 году американцы Dubin I. Nathan (Ду'бин) и Johnson F. (Джо'нсон) описали доброкачественную желтуху с повышением прямой фракции билирубина.

Синдром Дубина-Джонсона (в отечественной литературе часто обозначается, как синдром Дабина-Джонсона) характеризуется:

умеренным повышением в крови прямого (связанного) билирубина вследствие нарушения механизмов его транспорта из гепатоцитов в желчь;
повышенным выделением с мочой желчных пигментов;
отложением в гепатоцитах тёмно-коричневого или буро-оранжевого липохромного пигмента (устанавливается при пункционной биопсии печени);
аутосомно-рецессивным типом наследования.

Синдром Дубина-Джонсона распространён среди иранских евреев в ассоциации с недостаточностью VII фактора свертывания крови.

Симптоматика более ярко выражена, чем при других формах гипербилирубинемии. Пациенты жалуются на повышенную утомляемость, плохой аппетит, боль в правом подреберье. Печень при синдроме Дубина-Джонсона не может адекватно экскретировать билирубин и контрастные препараты, используемые для холецистографии, поэтому частой находкой является отсутствие тени желчного пузыря при холецистографии.

Выраженность желтухи может варьировать, усиливаясь на фоне инфекционных заболеваний, при приёме оральных контрацептивов и беременности. Во время ремиссии желтуха почти полностью исчезает. Зачастую синдром Дубина-Джонсона не замечают до наступления беременности или приёма оральных контрацептивов.

Прогноз благоприятный. Медикаментозного лечения не существует, хотя в определённой степени повышенный уровень билирубина поддаётся коррекции фенобарбитолом. Общие рекомендации — см. синдром Жильбера.

Синдром Ротора

В 1948 году филиппинский терапевт Rotor Arturo B. (Ро'тор) описал вариант доброкачественной желтухи с повышением прямой фракции билирубина, но с нормальной морфологической картиной печени. Подобное состояние получило название синдром Ротора, хотя некоторые считали его лишь вариантом синдрома Дубина-Джонсона.

Синдром Ротора очень редкое состояние, первичный биохимический дефект в отличие от других функциональных гипербилирубинемий не идентифицирован.

Синдром Ротора характеризуется:

умеренным повышением в крови прямого (связанного) билирубина вследствие нарушения механизмов его транспорта из микросом гепатоцитов в желчь,
повышенным выделением с мочой желчных пигментов,
отсутствием тёмно-коричневого пигмента в гепатоцитах при пункционной биопсии и визуализацией желчного пузыря при холецистографии,
аутосомно-рецессивным типом наследования.

Прогноз благоприятный. Медикаментозного лечения не существует. Общие рекомендации — см. синдром Жильбера.

Содержание файла Функциональная гипербилирубинемия

• Синдромы Криглера-Найяра, Дубина-Джонсона, Ротора.

Источники

Дата создания файла: 4 апреля 2009 г.
Документ изменён: 4 апреля 2009 г.
Copyright © Ванюков Д.А.

содержание файла
Функциональная гипербилирубинемия (пигментный гепатоз)

Заболевание характеризуется аутосомно-доминантным наследованием. Проявляется интермиттирующей желтухой.

Что провоцирует / Причины Синдрома Ротора:

Заболевание выявляется с детства и представляет собой нарушение обмена, при котором нарушена экскреция билирубина. В результате этого в крови накапливается как свободный, так и связанный билирубин. Задерживается бромсульфалеин. Желчный пузырь контрастируется.

Симптомы Синдрома Ротора:

Особенности клинических проявлений:

Желтуха нередко обнаруживается уже в детском возрасте. Иногда появляются жалобы на повышенную утомляемость, боли в правом подреберье, диспепсические явления.

Диагностика Синдрома Ротора:

Особенности диагностики:

Диагноз может быть установлен только после всестороннего клинического обследования. При лабораторной диагностике определяется повышенное количество прямого билирубина в сыворотке крови и уробилиногена в моче. Кроме гипербилиру-бинемии, никаких других признаков нарушения функции печени нет. При пункционной биопсии не находят гистологических признаков поражения печени.

Лечение Синдрома Ротора:

Специфическое лечение не разработанно.

Прогноз:

Течение заболевания благоприятное. Заболевание продолжается в течение нескольких лет.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Синдром Ротора:

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Синдрома Ротора, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору .

Синдром Ротора (Rotor syndrome) - наследственный пигментный гепатоз - напоминает легкую форму синдрома Дaбина — Джонсона - дефект экскреции билирубина менее выражен. Отличия: отсутствие 2-го пика на кривой выделения бромсульфалеина, обнаруживается желчный пузырь при холецистографии, не происходит образования тёмного пигмента в печеночных клетках.

Для наследственного синдрома Ротора характерна прямая гипербилирубинемия без нарушения активности печеночных ферментов. Синдром Ротора, как правило, возникает в детском возрасте, наследуется по аутосомно-рецессивному типу. В гепатоцитах находят признаки жировой дистрофии.

Проявляется интермиттирующей желтухой. Заболевание выявляется с детства, нарастает билирубин, повышается содержание копропорфирина в моче, задерживается бромсульфалеин, желчный пузырь в данном случае контрастируется. У большинства болезнь протекает бессимптомно.

При синдроме Ротора желчный пузырь при холецистографии контрастируется, а при бромсульфалеиновои пробе вторичного повышения концентрации красителя не происходит. Причиной задержки бромсульфалеина при этом оказывается скорее не нарушение экскреции, свойственное синдрому Дабина-Джонсона, а нарушение поглощения препарата печенью. При исследовании лидофенином печень. Печень (Liver) - самая большая железа в организме (ее вес достигает обычно 1200-1600 г)., желчный пузырь и желчные протоки визуализируются.

Синдром Ротора (Rotor syndrome) — наследственный пигментный гепатоз, напоминает легкую форму синдрома Дaбина — Джонсона — дефект экскреции билирубина менее выражен. Отличия: отсутствие 2-го пика на кривой выделения бромсульфалеина, обнаруживается желчный пузырь при холецистографии, не происходит образования тёмного пигмента в печеночных клетках.
Для наследственного синдрома Ротора характерна прямая гипербилирубинемия без нарушения активности печеночных ферментов. Синдром Ротора, как правило, возникает в детском возрасте, наследуется по аутосомно-рецессивному типу. В гепатоцитах находят признаки жировой дистрофии.

Клиническая картина

Причины

Лечение

• выведение конъюгированного билирубина (усиленный диурез, активированный уголь как адсорбент билирубина в кишечнике).
• связывание уже циркулирующего билирубина в крови (введение альбумина в дозе 1 г/кг массы в течение 1 часа). Особенно целесообразно введение альбумина перед заменным переливанием крови.
• разрушение билирубина, фиксированного в тканях, тем самым освобождаются рецепторы, периферические рецепторы, которые могут связать новые порции билирубина, предотвращается его проникновение через гематоэнцефалический барьер. Достигается это посредством фототерапии. Максимальный эффект наблюдается при длине волны 450 нм. Лампы с синим светом более эффективны, однако они затрудняют наблюдение за кожей ребенка. Фотоисточник помещают на расстоянии 40 — 45 см над телом (процедуру проводить только в кювезе при контроле температуры). Глаза ребенка необходимо защитить. Фотодеградацию билирубина усиливает рибофлавин, являющийся даже во внутриклеточной концентрации хромофором. Необходимая длительность фототерапии уменьшается и при добавлении холестирамина, хотя этот препарат менее физиологичен, чем рибофлавин. Фототерапия значительно эффективней при одновременном проведении сеансов оксигенобаротерапии, так как кислород усиливает декомпозицию билирубина.
• стремление избежать провоцирующих факторов (инфекции, перегрузки), препаратов — конкурентов глюкоронирования или вытесняющих билирубин из связи с альбумином (пероральные контрацептивы, сульфаниламиды, гепарин, салицилаты). Следует избегать состояний, сопровождающихся повышенной проницаемостью гематоэнцефалического барьера (ацидоз).
• использование достаточной водной нагрузки (профилактика синдрома сгущения желчи).
• Противопоказана инсоляция.
• Диета с ограничением тугоплавких жиров и продуктов содержащих консерванты. Витамины группы В.
• Рекомендуются желчегонные средства.
• Санация хронических очагов инфекции и лечение имеющейся патологии желчевыводящих путей.
• в критических случаях — обменное переливание крови.

Синдром ротора - Rotor syndrome

Роторный синдром (также известный как гипербилирубинемия роторного типа ) - редкая причина смешанной прямой (конъюгированной) и непрямой (неконъюгированной) гипербилирубинемии, относительно доброкачественное, аутосомальное рецессивное билирубиновое нарушение, характеризующееся негемолитической желтухой из-за хронического повышения уровня преимущественно конъюгированного билирубина.

Гипербилирубинемия роторного типа - это отдельное, но похожее заболевание на синдром Дубина - Джонсона - оба заболевания вызывают повышение уровня конъюгированного билирубина. В то время как синдром ротора отличается тем, что он является результатом нарушения гепатоцеллюлярного накопления конъюгированного билирубина, который просачивается в плазму, вызывая гипербилирубинемию.

Содержание

1 Признаки и симптомы

2 Патофизиология

2.1 Генетика

Признаки и симптомы

Синдром ротора имеет много общих черт с Синдром Дубина - Джонсона, за исключением того, что клетки печени не пигментированы. Основной симптом - беззуд желтуха. Повышается уровень билирубина в сыворотке пациента, в основном конъюгированного типа.

Его можно отличить от синдрома Дубина - Джонсона следующими способами:

Синдром Ротора	Синдром Дубина - Джонсона
внешний вид печени	нормальная гистология и внешний вид	печень имеет черную пигментацию
желчный пузырь визуализация	желчный пузырь можно визуализировать с помощью оральной холецистограммы	желчный пузырь невозможно визуализировать
общая моча копропорфирин содержание	высокое с 80% изомера 1 (нормальная моча содержит больше изомера 3, чем изомера 1)

Было высказано предположение, что синдром Ротора может усугубить токсические побочные эффекты лекарства иринотекан.

Патофизиология

Синдром ротора вызывается мутациями двух белков, ответственных за транспортировку билирубина и других соединений из крови в печень, которые метаболизируются и выводятся из организма.

, основной изомер копропорфирина в желчи, транспортируется из гепатоцитов обратно в кровоток и выводится с мочой. Таким образом, при синдроме Ротора содержание копропорфирина в моче повышено.

Холесцинтиграфия с использованием сульфобромофталеина (BSP) показала, что транспортная способность красителя в желчь снижается менее чем на 50%, а запасающая способность в гепатоцитах снижается более чем в 5 раз по сравнению с нормальными значениями при этом заболевании.

Генетика

Роторный синдром имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

Роторный синдром является наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Гены SLCO1B1 и SLCO1B3 участвуют в синдроме Ротора. Для возникновения этого состояния необходимы мутации в обоих генах. Гены SLCO1B1 и SLCO1B3 предоставляют инструкции для создания аналогичных белков, называемых полипептидом, транспортирующим органический анион 1B1 (OATP1B1), и полипептидом, транспортирующим органический анион 1B3 (OATP1B3), соответственно. Оба протеина находятся в клетках печени; они переносят билирубин и другие соединения из крови в печень, чтобы они могли выводиться из организма. В печени билирубин растворяется в пищеварительной жидкости, называемой желчью, а затем выводится из организма. Мутации генов SLCO1B1 и SLCO1B3, вызывающие синдром Ротора, приводят к аномально коротким, нефункциональным белкам OATP1B1 и OATP1B3 или отсутствию этих белков. Без функции какого-либо транспортного белка билирубин менее эффективно поглощается печенью и выводится из организма. Накопление этого вещества приводит к желтухе у людей с синдромом Ротора.

Диагноз

Повышенная конъюгированная гипербилирубинемия является отличительным признаком для диагностики синдрома Ротора. Нет отчетливой черной пигментации печени, как при подобном синдроме Дубина-Джонсона. Также присутствуют гены SLCO1B1 и SLCO1B3, которые приводят к полному функциональному дефициту обоих белковых продуктов (OATP1B1 и OATP1B3 соответственно).

Синдром ротора в значительной степени является диагнозом исключения. Серологические отклонения при синдроме Ротора включают только повышенный общий билирубин в сыворотке (обычно повышается от 2 до 5 мг / дл, но может достигать 20 мг / дл).

В большинстве случаев аланинаминотрансфераза, уровни аспартатаминотрансферазы, гамма-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы в норме, но можно увидеть небольшое повышение. Если какое-либо из этих лабораторных значений заметно повышено, требуется исследование других, более серьезных состояний.

Исследования изображений не могут диагностировать синдром Ротора, но могут помочь исключить другие заболевания, вызывающие гипербилирубинемию. Например, билиарное дерево может помочь исследовать причины внепеченочной обструкции желчных путей. желчный пузырь визуализируется на оральной холецистографии при синдроме Ротора, тогда как он не визуализируется при синдроме Дубина Джонсона. В конечном итоге лучший метод диагностики заболевания - это анализ выделений. Общая экскреция копропорфирина с мочой при синдроме Ротора увеличивается в 2-5 раз, причем 65% приходится на копропорфирин I.

Для лечения желтухи фенобарбитал

Синдром ротора - доброкачественное заболевание, не требующее лечения. Желтуха возникает на протяжении всей жизни, но болезнь не связана с заболеваемостью или смертностью, и на ожидаемую продолжительность жизни это не влияет. Большинство людей с синдромом Ротора рождаются, и его диагноз может одновременно указывать на кровное родство. Важно отличать синдром Ротора от других более серьезных заболеваний, чтобы избежать ненужных обследований и вмешательств. Также очень важно убедить и успокоить пациентов или членов семей пациентов с синдромом Ротора, что заболевание является доброкачественным.

Эпоним

Синдром Ротора назван в честь филиппинца терапевт Артуро Беллеза Ротор (1907-1988).

Читайте также: