Синдром Лоу (Lowe) - синонимы, авторы, клиника

Обновлено: 15.05.2024

Синдром Лоу (или окуло—церебро—ренальный синдром) — редкое рецессивное X-сцепленное заболевание человека, относящаяся к группе цилиопатий. Для синдрома Лоу характерны проблемы со зрением, в том числе помутнение линз глаз (катаракта), которые присутствуют при рождении, проблемы с почками, которые обычно развиваются в первый год жизни, и аномалии мозга, связанные с нарушениями умственного развития.

Признаки и симптомы

Больные с синдромом Лоу имеют катаракту, которая присутствует при рождении в каждом глазу (и выявляется ультразвуком высокого разрешения пренатально в подозрительных случаях). За очень редкими исключениями, катаракта требует хирургического вмешательства на ранних этапах жизни, как только здоровье позволяет провести анестезию. Но даже в оптимальных условиях скорректированные остроты зрения при записи редко бывают лучше, чем 20/100. Приблизительно у половины глаз развивается высокое давление в глазу (глаукома), которое может повредить зрительный нерв и привести к слепоте, если ее не контролировать.

Младенцы с синдромом Лоу имеют низкий мышечный тонус (гипотонию) при рождении и испытывают задержку моторного развития. Почти все мальчики с синдромом Лоу имеют нарушения развития и умственную отсталость, которая может варьировать от легкой (~ 10% -25%) до тяжелой (~ 50% -65%). Примерно у половины из них к шести годам возникают припадки, а у некоторых мальчиков с синдромом Лоу присутствуют поведенческие проблемы. У части пораженных мужчин в раннем детстве и в подростковом возрасте на роговицах одного или обоих глаз появляются наросты, называемые келоидами. Эти нарастания прогрессируют и могут привести к слепоте.

Проблема с почками, связанная с синдромом Лоу, называется проксимальной трубчатой дисфункцией типа Фанкони. Это нарушение приводит к потере определенных веществ (аминокислот, бикарбонатов и фосфатов) в моче, которые обычно фильтруются перед выделением в мочу или реабсорбируются организмом. Однако, как уже упоминалось, разлив или утечка аминокислот в мочу редко начинается до конца первого года жизни, иногда задерживая и ставя в тупик диагноз. Фильтры в почках (клубочках) обычно начинают выходить из строя у мальчиков с синдромом Лоу после 10 лет. Почечная недостаточность является медленной и прогрессивной и приводит к снижению ожидаемой продолжительности жизни примерно на 30-40 лет.

Другие признаки, часто встречающиеся у мальчиков с синдромом Лоу, включают низкий рост, зубные кисты и аномальное образование дентина в зубах, кожные кисты и дефицит витамина D, которые могут привести к мягким костям, изменениям скелета (рахиту), переломам костей, сколиозу и воспалительным дегенеративным заболеваниям суставов. У некоторых пациентов после операции был отмечен отсроченный геморрагический диатез, характеризующийся нормальным гемостазом и образованием сгустка, а через несколько часов — внезапными рецидивированием кровотечения. Это может быть важным фактором при любой операции, но особенно при операции по удалению катаракты и при глаукоме, при которой кровотечение внутри глаза может иметь значительные последствия.

Причины

Синдром Лоу — это X-сцепленное генетическое заболевание, вызванное мутацией в гене OCRL, которая приводит к снижению активности фермента OCRL фосфатидилинозитол-полифосфат-5-фосфатазы. Около трети пораженных мужчин имеют новую мутацию в гене; в большинстве остальных случаях расстройства наследуются от матери, которая является генетическим носителем этого заболевания.

Х-связанные генетические расстройства — это состояния, вызванные ненормальным геном в Х-хромосоме, которые встречаются в основном у мужчин. Женщины, у которых есть ген заболевания, присутствующий в одной из их Х-хромосом, являются носительницами этого расстройства. Как и при других Х-связанных расстройствах, женщины-носительницы имеют две Х-хромосомы, и одна инактивируется, так что гены этой хромосомы не функционируют. Хотя во многих Х-связанных расстройствах женщины-носительницы обычно не проявляют признаков, потому что активность продукта нормального гена достаточна для предотвращения отклонений, это не так при синдроме Лоу. Практически каждая женщина-носительницы синдрома Лоу в возрасте старше 10 лет будет демонстрировать характерные изменения в линзах ее глаз, отличающиеся от любой другой метаболической катаракты. У некоторых носительниц даже в возрасте 30 лет развивается визуально значимая катаракта, достаточная для проведения операции по ее удалению, поэтому оперирующий хирург может ее пропустить. Однако эти очень информативные и отличительные изменения в линзах женщины-носительницы должны привести к тому, что офтальмолог, подозревающий этот диагноз у мужчины, должен расширить зрачки и рефлексивно осмотреть мать рассматриваемого ребенка.

У мужчины есть только одна Х-хромосома, которую он наследует от своей матери; если мужчина унаследует Х-хромосому, содержащую ген болезни, у него разовьется болезнь. Женщины-носительницы расстройства, связанного с Х, имеют при каждой беременности 25% вероятность родить дочь-носительницу, подобную себе, 25% -ную вероятность рождения здоровой дочери, 25% -ную вероятность рождения сына с заболеванием и 25% риск родить незатронутого сына. Разумеется, каждая беременность не зависит от последней и не влияет на исход следующей беременности.

У мужчин с синдромом Лоу не бывало детей.

Затронутые группы населения

Близкие по симптомам расстройства

Признаки следующих расстройств могут быть похожи на симптомы синдрома Лоу. Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики:

Врожденная краснуха (немецкая корь) — синдром, возникающий, когда плод заражается вирусом краснухи в матке. Он прежде всего характеризуется нарушениями работы сердца и нервной системы, глаз и ушей. Плод наиболее уязвим к вирусу в течение первых трех месяцев беременности, хотя беременным женщинам рекомендуется избегать контакта с вирусом краснухи все время. Женщины, которые заражаются краснухой во время беременности, имеют высокий риск рождения ребенка с врожденной краснухой.
Нарушения биогенеза пероксисом спектра синдрома Цельвегера представляют собой группу генетических расстройств различной степени тяжести, характеризующихся низким мышечным тонусом (гипотонией), затруднением питания и аномальными чертами лица. Другие симптомы могут включать нарушения зрения и слуха, эпилепсию и дисфункцию печени. Было обнаружено, что мутации в нескольких различных генах связаны с уменьшением или устранением клеточных структур, называемых пероксисомами, которые необходимы для расщепления определенного класса жирных кислот, называемых жирными кислотами с очень длинной цепью. Однако врожденная катаракта не являются особенностью заболевания.
Катарактально-стоматологический синдром (синдром Нэнса-Хорана) является чрезвычайно редким генетическим заболеванием, которое может проявляться при рождении вследствие катаракты. Синдром прежде всего характеризуется аномалиями зубов и помутнения хрусталика глаз (врожденной катарактой), что приводит к ухудшению зрения. Также часто присутствуют дополнительные аномалии глаза, такие как необычная малость передней части, чистая часть глаза, через которую проходит свет (микрокорнеа) и непроизвольные, быстрые, ритмичные движения глаз (нистагм). В некоторых случаях расстройство также может быть связано с дополнительными физическими отклонениями (уши, повернутые вперед, короткие четвертый и пятый пальцы рук и ног, а также сильно ненормальные зубы, которые имеют бочкообразную форму и широко расставлены, и, возможно, интеллектуальная отсталость. Диапазон и степень тяжести может сильно отличаться от человека к человеку, даже среди пострадавших членов одной семьи. Важно отметить, что у женщин и матерей, которые являются носительницами этого состояния, которое также связано с Х, также наблюдаются очень характерные катаракты, обычно с Y-образными швами хрусталика, которые иногда ухудшают зрение. Большинство женщин-носительниц также имеют роговицы, которые немного меньше в диаметре, чем обычно, но могут остаться незамеченными, если офтальмолог не проявит инициативу по их исследованию.
Синдром Смита-Лемли-Опица (СЛОС) — сильно изменчивое генетическое заболевание, для которого характерен медленный рост до и после рождения, маленькая голова (микроцефалия), слабая или умеренная неспособность к развитию и множественные врожденные дефекты, включая определенные черты лица, случайные катаракты при рождение, расщелина нёба, пороки сердца, сросшиеся второй и третий пальцы, лишние пальцы рук и ног и слаборазвитые наружные половые органы у мужчин. Серьезность СЛОС сильно варьирует у пострадавших людей, даже в одной семье, а у некоторых наблюдается нормальное развитие и только незначительные врожденные дефекты. СЛОС вызван дефицитом фермента 7-дегидрохолестерин редуктазы (DHCR7), что приводит к нарушению синтеза холестерина. СЛОС наследуется как аутосомно-рецессивное генетическое заболевание. Аминоацидурия, рахит и другие особенности отсутствуют, несмотря на гипотонию.
Болезнь Дента — это Х-сцепленное заболевание с частичным перекрытием почечных камней (нефролитиаз), гипофосфатемическим рахитом и избыточным содержанием кальция, фосфатов, белков и аминокислот в моче. У многих мужчин с болезнью Дента также наблюдается небольшая задержка развития. Около двух третей мужчин с болезнью Дента имеют мутации в гене хлоридного канала под названием CLCN5, но большинство других имеют умеренные мутации в OCRL, что интересно без типичного лица, поведенческих особенностей, метаболического ацидоза и без врожденной катаракты классический синдрома Лоу.

Диагностика

Синдром Лоу диагностируется, когда в культивируемых клетках кожи (фибробластах) наблюдается снижение активности фермента OCRL фосфатидилинозитол-полифосфат-5-фосфатазы. Также доступно и точно выявляет более 95% пораженных мужчин молекулярно-генетическое тестирование мутаций гена OCRL.

Доступно и тестирование женщин-носительниц. Приблизительно 95% женщин-носительниц старше 10 лет имеют специфические и отличительные аномалии хрусталика глаза, которые могут быть диагностированы опытным офтальмологом. Молекулярно-генетическое тестирование на статус носительницы доступно, если у родственника мужского пола была выявлена специфическая мутация гена OCRL. Биохимическое тестирование активности фермента OCRL фосфатидилинозитол-полифосфат-5-фосфатазы не является надежным для тестирования носителей при синдроме Лоу, поскольку диапазон активности фермента распространяется в пределах нормального диапазона.

Доступна дородовая диагностика с помощью биохимического анализа (ферментного анализа) или молекулярно-генетического тестирования, если мутация гена OCRL была определена у больного родственника-мужчины или матери-носительницы.

Стандартные методы лечения

Для лечения синдрома Лоу обычно требуется команда медицинских специалистов, в том числе детский офтальмолог, нефролог, генетик, диетолог, эндокринолог, невролог, специалист по развитию ребенка, общий хирург, ортопед и стоматолог.

Низкий мышечный тонус (гипотония) может иногда приводить к проблемам с питанием и может потребовать искусственного вскармливания и стандартных мер желудочно-пищеводного рефлюкса.

Раннее удаление катаракты рекомендуется для оптимального развития зрения. Очки и контактные линзы помогают улучшить зрение. Глаукома, возникающая у половины мужчин, иногда может лечиться с помощью лекарств (глазных капель), но обычно требует хирургического вмешательства, которое не всегда успешно с одной операцией. Келоиды роговицы, ели они возникают, иногда могут быть удалены хирургическим путем, но часто рецидивируют более агрессивно, чем раньше. Не существует последовательной доказанной терапии для уничтожения келоидов роговицы.

Проксимальная трубчатая дисфункция типа Фанкони лечится оральными добавками бикарбоната или цитрата натрия и калия. Дозы должны определяться индивидуально.

Оральный фосфат и оральный кальцитриол используются для лечения (или предотвращения) рахита. Плотность костей следует периодически контролировать. Судорожные расстройства лечат противосудорожными препаратами. Проблемы с поведением лечатся с помощью модификации поведения и лекарств.

Рекомендуются программы раннего вмешательства, которые включают физиотерапию, трудотерапию, речевую и языковую терапию, специальные образовательные услуги и услуги для слабовидящих и должны начинаться в раннем детстве.

Мальчиков с синдромом Лоу следует регулярно проверять на наличие проблем со зрением (особенно с поздней глаукомой), функцией почек, ростом, развитием, сколиозом, проблемами с суставами и с зубами.

Конечная стадия почечной недостаточности успешно лечится с помощью диализа и трансплантации почки у взрослых мужчин позднего подросткового возраста.

Прогноз

Качество жизни зависит от степени неврологических и почечных проявлений. Продолжительность жизни редко превышает 40 лет, а смерть наступает между 20-40 годами в следствие почечной недостаточности, гипотонии, повышенной подверженности инфекционным заболеваниям, судорогам и внезапной смерти. Глаукому часто трудно контролировать.

Высшее образование (Кардиология). Врач-кардиолог, терапевт, врач функциональной диагностики. Хорошо разбираюсь в диагностике и терапии заболеваний дыхательной системы, желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы. Закончила академию (очно), за плечами большой опыт работ.

Синдром Лоу

Синдром Лоу (окуло-церебро-ренальный синдром) генетическая патология человека, относящаяся к группе цилиопатий. Характеризуется значительными аномалиями глаз, мозга, почек.

Содержание

История

Впервые описано в 1952 г. U. Lowe, M. Terry и E.Mc.Lachlan. В мировой литературе заболевание называется OCRL, реже синдром Lowe-Terry-McLachlan, синдромом Lowe-Bickel, глазо-почечно-мозговым синдромом Fanconi, крайне редко синдромом Ziyl.

Этиопатогенез

Причина синдрома Лоу - врожденная недостаточность фермента фосфатидилинозитол-4,5-бифосфат-5-фосфатазы, вызванная нонсенс- или стоп-мутациями в гене OCRL. Ген картирован на длинном плече Х-хромосомы (Хq25-q26) и содержит 24 экзона, занимающих 58кДа. В результате развивается недостаточность фосфатидилинозитол-4,5-бифосфат-5-фосфата, являющегося критическим метаболитом, вовлеченным в везикулярный транспорт в комплексе Гольджи. Возможно, что недостаток фосфатидилинозитол-4,5-бифосфат-5-фосфата может влиять на актиновый цитоскелет и далее на формирование и поддержание межклеточных взаимодействий. [1] Почечный тубулярный ацидоз вызывает остеопороз, приписываемый компенсаторному освобождению щелочей и кальция из костей для того, чтобы нейтрализовать протоны. Хроническая почечная потеря бикарбонатов у пациентов с нарушениями метаболизма иноизтолфосфата может быть причиной гиперпаратиреоидизма. Диагноз синдрома Лоу может быть совместим с нормальным интеллектом и большой продолжительностью жизни больных. [2]

Клиника

В типичных случаях проявляется катарактой, формирующейся в раннем детстве, глаукомой, гипотонией, гипорефлексией, задержкой умственного развития и разнообразными почечными нарушениями, включая неполную реабсорбцию бикарбонатов, почечный тубулярный ацидоз, синдром Фанкони и хроническую почечную недостаточность. Могут наблюдаться и скелетные аномалии, включая остеоартрит, кифоз, сколиоз, множственную артропатию.

Лечение

Своевременно назначенная диета с ограничением поваренной соли и галактозы, терапия синдрома Фанкони и рахита улучшают состояние больных. Кроме того необходима корррекция метаболического ацидоза. [3]

ЛОУ СИНДРОМ

ЛОУ СИНДРОМ (Ch. U. Lowe, совр, амер. педиатр; син. окулоцереброренальный синдром) — наследственный синдром, характеризующийся поражением глаз, умственной отсталостью, повышенным выделением с мочой органических кислот. Встречается редко, болеют только мальчики; матери передают заболевание, но сами не болеют.

Л. с. подробно описан Лоу в 1952 г. Патогенез полностью не выяснен. Комбинированное поражение мозга, глаз и почек рассматривается как проявление врожденного нарушения обмена веществ, в частности в цикле Кребса, с накоплением в организме пировиноградной к-ты и потерей органических к-т с мочой вследствие недостаточности канальцевой системы почек; имеют также значение нарушения в фосфорно-кальциевом и аминокислотном обмене.

При патоморфологических исследованиях обнаруживают гипоплазию лобных долей головного мозга с умеренной гидроцефалией и незначительным перицеллюлярным отеком. В печени — небольшой застой крови, жировая дистрофия печеночных клеток. В почках — неполная дифференцировка коркового вещества с большим количеством почечных клубочков; в интерстиции встречаются клетки, напоминающие цисты, наполненные оксифильными веществами; проксимальные, дистальные отделы нефрона и петля нефрона (петля Генле) морфологически не отличаются друг от друга.

Клинически выявляется отставание в умственном развитии, гипотония мышц, гипо- и арефлексия, двусторонняя катаракта (см.) с глаукомой (см.), нистагм (см.), светобоязнь (см.); со стороны костной системы могут быть рахитоподобные проявления; наблюдаются нерегулярные подъемы температуры. Имеются признаки почечного канальцевого ацидоза (см. Лайтвуда — Олбрайта синдром). В моче обнаруживается альбуминурия (см. Протеинурия), гипераминоацидурия (см. Аминоацидурия, Глицинурия), гиперкальциурия (см. Нефрокальциноз), иногда гликозурия (см.); в крови — диспротеинемия, гипоальбуминемия, гиперфосфатемии, повышение остаточного азота.

Диагноз ставится на основании клин, проявлений болезни и данных лаб. исследования крови и мочи. Дифференциальный диагноз проводится с другими рахитоподобными заболеваниями (см. Нефрогенная остеопатия).

Лечение основного заболевания не разработано. Симптоматическое назначение витамина D, цитратных смесей уменьшает рахитоподобные проявления со стороны костей.

Прогноз неблагоприятный. Возможно присоединение стафилококковой инфекции с развитием септикопиемии. Больные погибают в возрасте до 10 лет от присоединения инфекции или почечной недостаточности.

Библиография: Болезни почек, под ред. Г. Маждракова и Н. Попова, пер. с болг., с. 374, София, 1965; С у v i n К. В., Weide mann J. а. В a t h e n J. Lowes syndrome, Acta paediat. (Uppsala), v. 62, p. 309, 1973; Lowe C. U.,TerreyM. a. MacLachlan Е.А. Organic-aciduria, decreased renal ammonia production, hyd-rophthalmos and mental retardation, Amer. J. Dis. Child., v. 13, p. 164, 1952.

X Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2018

Синдром Лоу (англ. Lowesyndrome) — Врожденная недостаточность почечных канальцев с одновременной задержкой психического развития, катарактой и глаукомой. Относится к синдромам карликового роста.

Минимальные диагностические признаки: мышечная гипотония, катаракта, умственная отсталость, тубулопатия.

Клиническая характеристика Больные с синдромом Лоу отстают в росте (100%) и психическом развитии (100%), имеют выраженную мышечную гипотонию и гиперподвижность суставов, снижение или отсутствие глубоких сухожильных рефлексов, крипторхизм. Дети возбудимы, имеют визгливый голос. Синдром характеризуется катарактой (100%), глаукомой, рубцами на роговице (более 50 %), энофтальмом. Дисфункция канальцев почек проявляется генерализованной гипераминацидурией, протеинурией, почечным ацидозом и фосфатурией, приводящей к гипофосфатемии и клиническим признакам рахита.

Тип наследования: Наследуется по рецессивному типу, сцепленно с X-хромосомой.

Частота встречаемости: Синдром встречается редко. Начальные симптомы заболевания выявляются в грудном и дошкольном возрасте, но не всегда могут быть выражены полностью, поэтому предельный возраст описания синдрома колеблется от 1 мес до 19-22 лет. Болеют только мальчики, однако описаны случаи заболевания у женщин.

Дифференциальный диагноз: почечный канальцевый синдром де Тони-Дебре-Фанкони, Пиелитический нефросклероз.

XII Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2020

DAMAGE OF THE URINARY SYSTEM IN A CHILD WITH LOWE’S SYNDROME: CLINICAL CASE

Текст работы размещён без изображений и формул.
Полная версия работы доступна во вкладке "Файлы работы" в формате PDF

Лоу синдром впервые был описан в 1952 году учеными U. Lowe, M. Terry и E. Mc. Lachla. Заболевание связано с Х-хромосомой с рецессивным типом наследования и поэтому встречается только у мальчиков. Синдром характеризуется полисистемными расстройствами. На первый план выступают изменения со стороны нервной системы, органов зрения, почек. Соответственно ведущие клинические проявления включают в себя умственную отсталость, врожденную катаракту, дисфункцию почечных канальцев. Заболевание встречается крайне редко [1].

В основе развития синдрома Лоу лежит мутация OCRL -1 гена, которая приводит к недостаточности фермента фосфотидилинозитол-4,5-бифосфат-5-фосфатазы, а следовательно, и к недостаточности фосфотидилинозитол-4,5-бифосфата. Таким образом, синдром Лоу представляет собой нарушение метаболизма инозитного фосфата. Фосфотидилинозитол-4,5-бифиосфат-5-фосфатаза присутствует в транс-Гольджевой сети и эндосомальном и лизосомальном компартменте различных типов клеток, включая клетки головного мозга, скелетной мускулатуры, сердца, почек (культивированные проксимальные почечные канальцевые клетки), легких, яичников, семенников, культивированные фибробласты, клетки плаценты, образцы хорионических ворсинок и культивированные амниоциты. Мутация OCRL-1 гена, в конечном счете, приводит к аномальной дифференцировке, миграции и нарушению функционирования в определенных типах клеток, чаще эпителия почечных канальцев или хрусталика. Таким образом, возникает дефект внутриклеточного транспорта белка, нарушение эндоцитарного канальциевого транспорта, нарушение первичной цилиарной функции и метаболизма в хрусталике глаза, а также ухудшается передача нервных импульсов. Такие изменения приводят к врожденным дефектам и другим клиническим проявлениям синдрома Лоу [1, 2].

У всех лиц мужского пола регистрируется патология со стороны глаз, которая проявляется главным образом формированиемплотной катаракты. Врожденная катаракта является следствием нарушения обмена веществ и миграции эмбрионального эпителия хрусталика. Иногда отмечаются микрофтальм и энофтальм, связанные с аномалией хрусталика. Другим проявлением патологии глаз является инфантильная глаукома, встречающаяся приблизительно в 50% случаев, которая трудно поддается лечению и часто приводит к буфтальму (увеличение размеров глазного яблока) и прогрессирующей потере зрения [3].

Также синдром Лоу характеризуется патологией со стороны центральной нервной системы. Уже в период новорожденности развивается генерализованная инфантильная мышечная гипотония, которая имеет центральное происхождение. Глубокие сухожильные рефлексы обычно отсутствуют [4]. Снижение двигательного тонуса приводит к задержке моторного развития. К самостоятельному передвижению способны примерно 25% мальчиков, страдающих синдромом Лоу, в возрасте от трех до шести лет и 75% в возрасте от шести до 13 лет. [3]. Остальные пациенты либо не могут ходить, либо передвигаются только с помощью инвалидных кресел. Почти все больные с синдромом Лоу имеют ту или иную степень умственной отсталости. При этом у 10%-25% пациентов наблюдается интеллектуальная недостаточность легкой степени, приблизительно у 25% - умеренной, у 50%-65% - тяжелой степени (глубокая интеллектуальная недостаточность) [4].

У пациентов с синдромом Лоу, как правило, отмечается и патология со стороны почек, которая проявляется различной степенью проксимальной почечно-канальцевой дисфункции по типу ренального синдрома Фанкони. Особенности симптоматического синдрома Фанкони обычно не проявляются до тех пор, пока не пройдут первые несколько месяцев жизни, за исключением протеинурии с низким молекулярным весом [5]. Почечный тубулярный ацидоз служит причиной остеопороза, что создает высокий риск в отношении переломов. Патология со стороны скелета на рентгенограммах костей может проявляться как классические изменения рахита [5].

Таким образом, синдром Лоу иначе называют окулоцереброренальный синдром, учитывая, что на первый план выступают симптомы со стороны мочевыделительной, нервной системы и патология органов зрения.

Принципы лечения детей с синдромом Лоувключают патогенетическую и симптоматическую терапию. Раннее удаление катаракты способствует правильной визуальной стимуляции и нервно-психическому развитию. С целью патогенетической терапии применяют бикарбонаты, цитраты, препараты кальция, активные метаболиты витамина Д. Раннее начало лечения, составление индивидуальных развивающих и образовательных программ может уменьшить степень умственной задержки развития [5, 6].

Ниже приводим клинический случай синдрома Лоу у ребенка 8 лет.

Цель исследования:изучить особенности поражения мочевыделительной системы у ребенка с синдромом Лоу.

Пациент А., мальчик 10.10.2010 г.р. (на данный момент возраст ребенка составлял 8 лет) находился на лечении в педиатрическом отделении Федерального Государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Центральная медико-санитарная часть № 91» Федерального медико-биологического агентства России с 08.04.2019 г. по 16.04.2019 г с основным диагнозом: Окуло-церебро-ренальный синдром Лоу с Х-сцепленным рецессивным типом наследования. Тубулоинтерстициальный нефрит, смешанный вариант, тяжелой степени с электролитными нарушениями (гипокалиемия). Хронический вторичный пиелонефрит, непрерывно-рецидивирующее течение, обострение. Острый геморрагический цистит, активная стадия. Нефрокальциноз с двух сторон. Нейрогенная дисфункция мочевого пузыря: детрузоросфинктерная диссенергия. Энцефалопатия смешанного генеза, тяжелой степени. Последствия перинатального поражения ЦНС. Перивентрикулярная лейкоэнцефаломаляция. Центральная церебральная атрофия. Атрофические изменения мозолистого тела, хиазмы, зрительных нервов (по данным МРТ от 25.04.2019 года). Смешанный тетрапарез. Глубокая умственная отсталость. Хроническое расстройство питания. Белково-энергетическая недостаточность. Дефицит массы тела 68%. Анемия средней степени тяжести, смешанного генеза. Хронический копростаз на фоне метаболических нарушений (гипокалиемия) и мегаколона. Помутнение хрусталиков обоих глаз. Метаболические судороги (на фоне гипогликемии).

Госпитализация в настоящее время обусловлена острой задержкой мочи.

Из анамнеза заболевания известно, что состояние ребенка после рождения было тяжелое, прежде всего за счет неврологической симптоматики (отек головного мозга, синдром угнетения). Уже в отделении патологии новорожденных ДГБ №10 г. Екатеринбург помимо патологии со стороны нервной системы были установлены диагнозы «Тубулопатия. Нефротический синдром. Остеохондропатия. Врожденная катаракта обоих глаз». То есть, по сути, были выявлены характерные симптомы окулоцереброренального синдрома. Точными данными о сроках установки диагноза синдром Лоу мы не располагаем. На протяжении жизни ребенок неоднократно госпитализировался в стационары различных уровней. С 03.03.2011 г. находился в ГКУЗ СО «Специализированный дом ребенка №6» в г. Екатеринбург. С 16.01.2015 г. ребенок был переведен в ГКУ «Нижнетуринский детский дом-интернат для умственно отсталых детей».

Последнее ухудшение - в апреле 2019 года, ребенок был госпитализирован в педиатрическое отделение ЦМСЧ № 91 в связи с острой задержкой мочи в течение суток, рвотой и длительной задержкой стула.

Из анамнеза жизни известно, что мальчик рожден от 2 беременности на фоне отягощенного акушерско-гинекологического анамнеза, нейроциркуляторной дистонии по смешанному типу, миопии 3 степени, эутиреоза, вторичного Lues с преимущественным поражением кожи и слизистых, бактериального вагиноза, анемии 1 степени. Роды 2, оперативные в сроке 30-31 неделя, дихориальная двойня. Масса при рождении 1750 г, длина 45 см, окружность головы 30 см, окружность грудной клетки 26 см. Таким образом, мальчик родился недоношенным, это первый ребенок из дихориальной диамниотической двойни. От детей родители отказались еще в родильном доме.

Данными о наследственных заболеваниях мы не располагаем. Известно, что у брата ребенка также был диагностирован синдром Лоу, умер весной 2016 года на фоне пневмонии.

Среди перенесенных заболеваний следует отметить частые ежегодные (до восьми раз в год) острые респираторные заболевания, обструктивный бронхит, острый средний отит, ветряную оспу. Также ребенок наблюдается по поводу хронического пиелонефрита с частыми обострениями.

Согласно данным объективного обследования, состояние по заболеванию на момент поступления тяжелое за счет острой задержки мочи и метаболических нарушений (гипокалиемия). Масса ребенка составляла 9350 гр, дефицит массы тела равен 63%. Длина тела - 95 см, говорит о низкорослости. Температура тела нормальная.

Кожа и слизистые оболочки бледные, чистые. Отмечается мраморность кожных покровов, периорбитальные тени, при крике - цианоз носогубного треугольника. Тургор кожи снижен. Подкожно-жировой слой развит недостаточно.

Лимфатические узлы не увеличены, при пальпации безболезненны.

Форма головы гидроцефальная. Наблюдаются общая гипотрофия мышц, снижение мышечного тонуса. В тазобедренных и коленных суставах активные движения ограничены. Положение тела вынужденное: ноги согнуты и приведены к животу. Мальчик не переворачивается, не садится, не встает, не ходит. Ребенок не контактен, не разговаривает; на внешние раздражители реагирует криком, поворотом головы.

Дыхание через нос свободное, выделений из носа нет. Частота дыхания - 24 в минуту. При аускультации легких - дыхание везикулярное, хрипы не выслушиваются.

Область сердца не изменена. Границы относительной сердечной тупости не расширены. Тоны сердца ясные, ритмичные, у ребенка наблюдалась тахикардия с частотой сердечных сокращений 120 ударов в минуту. Отмечалось высокое артериальное давление как систолическое, так и диастолическое. Артериальное давление на момент поступления составило 153/117 мм. рт. ст., на фоне проводимого лечения снизилось до 90/70 мм. рт. ст.

Живот незначительно вздут, при пальпации безболезненный; на коже живота усилен венозный рисунок. Напряжения брюшной стенки нет. Печень и селезенка не пальпируются. Задержка стула более недели.

Почки не пальпируются. В течение суток ребенок не мочился. С помощью мочевого катетера выведено 820 мл мочи.

В стационаре ребенку проведены лабораторно-инструментальные исследования. В общем анализе крови наблюдались лейкоцитоз (лейкоциты 12,8 х 10 9 /л), ускоренная СОЭ (32 мм/ч). В динамике наблюдалось снижение гемоглобина до 85 г/л. Эритроциты в пределах нормы.

В общем анализе мочи отмечались микрогематурия 25-30 в поле зрения и протеинурия 1,0 гр/л. Было проведено бактериологическое исследование мочи. При посеве были выделены колонии Esherichia coli в диагностическом титре 10 5 /мл.

14.04.2019 года было проведено УЗИ органов брюшной полости: головка поджелудочной железы не четко визуализируется, 18 мм; гипоэхогенна, неоднородна. Тело и хвост не визуализируются. С диагностической целью была проведена компьютерная томография органов брюшной полости и забрюшинного пространства - поджелудочная железа не визуализируется из-за выраженного метеоризма, выявлен мегаколон, нефрокальциноз обеих почек, двух сторонняя пиелоэктазия.

Учитывая данные биохимического анализа крови и результаты УЗИ, был установлен диагноз «панкреатит».

Ребенок был неоднократно консультирован хирургом: острая хирургическая патология не выявлена.

Также ребенок был осмотрен офтальмологом, заключение: бельмо роговицы левого глаза, врожденная катаракта обоих глаз.

Проводилось следующее лечение: инфузионная терапия, включая раствор калия хлорида из расчета 3 ммоль/кг/сут для коррекции электролитных нарушений; антибактериальная терапия цефтриаксоном в/в 2 раза в день, в связи с обострением хронического пиелонефрита; для лечения панкреатита был назначен октреотид.

В связи с тяжелым состоянием ребенка, метаболическими нарушениями в виде упорной гипокалиемии, нарастанием активности ферментов поджелудочной железы, ребенок был переведен в отделение реанимации ЦМСЧ № 91. После стабилизации состояния госпитализирован в гастроэнтерологическое отделение Областной детской клинической больницы №1 г. Екатеринбурга.

В ОДКБ №1 было продолжено лечение: инфузионная терапия для коррекции электролитных нарушений (раствор глюкозы 10%, 4% раствор KCl, 25% раствор MgSO4, глюконат кальция) и антибиотикотерапия - цефепим 50 мг/кг в/в; терапия гастроэнтерологических нарушений (квамател в/в микроструйно; креон). А также было дополнительно назначено: парентеральное питание - Аминовен 10% - 100мл; противогрибковая терапия (флуканазол, дифлюкан). 19.04.2019г был установлен катетер Фолея №8.

После проведенного лечения состояние ребенка улучшилось. После выписки было рекомендовано: постоянная катетеризация мочевого пузыря катетером Фолея №8, длительный прием калия и магния аспарагината перорально по 2 таблетки 3 раза в день, длительный прием водного раствора колекальциферола по 1000 МЕ в сутки.

Через 5 месяцев была отменена постоянная катетеризация мочевого пузыря, так как ребенок начал самостоятельно мочиться. Мальчик стал более общительным, начал издавать новые звуки, появился интерес к окружающим предметам.

Но, несмотря на положительную динамику, прогноз при данном заболевании неблагоприятен. Причинами смерти в раннем возрасте чаще всего являются респираторные заболевания, эпилептические припадки, а также внезапная смерть, чаще всего во время сна. В более старшем возрасте к летальному исходу приводит почечная недостаточность вследствие прогрессирующей тубулопатии. Качество жизни пациентов зависит от выраженности симптомов со стороны нервной и мочевыделительной системы [7]. Динамическое диспансерное наблюдение, своевременная госпитализация позволяют улучшить качество жизни пациентов, страдающих синдромом Лоу.

Таким образом, можно сделать следующие выводы:

В нашем клиническом наблюдении у пациента с синдромом Лоу отмечались врожденная катаракта, тубулопатия, выраженная неврологическая симптоматика, что не противоречит литературным данным [1]. Тяжесть состояния была обусловлена глубокими нарушениями электролитного обмена, нарушениями со стороны почек и органов желудочно-кишечного тракта. В данном случае причиной госпитализации явилась острая задержка мочи у ребенка и развитие острой почечной недостаточности. Однако, учитывая, что у пациента нефрокальциноз, хронический пиелонефрит, тубулоинтерстициальный нефрит нельзя исключить развитие хронической почечной недостаточности в дальнейшем. Совокупность сочетанной патологии со стороны органов мочевыделительной системы увеличивает риск неблагоприятного прогноза.

Список литературы:

Erdmann KS, Mao Y, McCrea HJ, et al. A role of the Lowe syndrome protein OCRL in early steps of the endocytic pathway. Dev Cell. 2007;13(3):377-390. doi:10.1016/j.devcel.2007.08.004

McSpadden K. Living with Lowe Syndrome: A Guide for Families, Friends and Professionals. 3 ed. Lowe Syndrome Association, Inc. 2000.

Kenworthy L, Park T, Charnas LR. Cognitive and behavioral profile of the oculocerebrorenal syndrome of Lowe. Am J Med Genet. 1993;46:297-303.

NLM Citation: Lewis RA, Nussbaum RL, Brewer ED. Lowe Syndrome. 2001 Jul 24 [Updated 2019 Apr 18]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. Gene Reviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2019.

Национальная программа «Недостаточность витамина D у детей и подростков Российской Федерации: современные подходы к коррекции» / Союз педиатров России [и др.]. — М.: ПедиатрЪ, 2018 — 96 с.

Loi, Mario. “Lowe syndrome.” Orphanet journal of rare diseases vol. 1 16. 18 May. 2006, doi:10.1186/1750-1172-1-16

Читайте также: