Синдром Коккейна (Cockayne) - синонимы, авторы, клиника

Обновлено: 19.04.2024

наследственная болезнь, характеризующаяся нарушением обмена веществ и проявляющаяся карликовостью в сочетании с микроцефалией и кахексией; наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

1. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг. 2. Первая медицинская помощь. — М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. — М.: Советская энциклопедия. — 1982—1984 гг .

Смотреть что такое "Коккейна синдром" в других словарях:

Коккейна синдром — (E. A. Cockayne, 1880 1956, англ. педиатр) наследственная болезнь, характеризующаяся нарушением обмена веществ и проявляющаяся карликовостью в сочетании с микроцефалией и кахексией; наследуется по аутосомно рецессивному типу … Большой медицинский словарь

Вебера-Коккейна синдром — (F. P. Weber, 1863 1962, англ. врач; Е. A. Cockayne, 1880 1956, англ. врач) см. Эпидермолиз буллезный врожденный летний … Большой медицинский словарь

СИНДРОМ КОККЕЙНА — мед. Синдром Коккёйна наследственное заболевание с поражением кожи и её придатков, органов зрения, слуха и нарушением репарации ДНК. Генетическая классификация • Синдром Коккёйна I типа (А) (216400, ген CKNl(CSA), 5pter 5qter, p) • Синдром… … Справочник по болезням

эпидермолиз буллезный врожденный летний — (е. bullosa congenita aestivalis; син. Вебера Коккейна синдром) Э. б. в., при котором пузыри образуются на коже кистей и стоп в жаркую погоду … Большой медицинский словарь

Эпидермо́лиз буллёзный врождённый — (epidermolysis bullosa congenita; Эпидермис + греч. lysis распад, разложение; син.: Гольдшейдера болезнь, Кебнера болезнь, пузырчатка врожденная, пузырчатка травматическая) наследственный дерматоз, характеризующийся образованием на коже пузырей… … Медицинская энциклопедия

Список наследственных заболеваний — Список генетических заболеваний Основные статьи: наследственные заболевания, Наследственные болезни обмена веществ, Ферментопатия. В большинстве случаев приведен также код, указывающий на тип мутации и связанные с ней хромосомы. См. также система … Википедия

Сахарный диабет 1-го типа — Эту статью следует викифицировать. Пожалуйста, оформите её согласно правилам оформления статей. Саха … Википедия

МИКРОЦЕФАЛИЯ — мед. Микроцефалия малые размеры головного мозга и мозгового отдела черепа. Необходимо дифференцировать вторичную микроцефалию при дегенеративных заболеваниях мозга от истинной (изолированной) микроцефалии. Кроме того, микроцефалия может быть… … Справочник по болезням

5-я хромосома человека — Идиограмма 5 й хромосомы человека 5 я хромосома человека одна из 23 человеческих хромосом. Хромосома содержит около 181 млн пар оснований[1], ч … Википедия

Синдром Коккейна

Синдром Коккейна (англ. Cockayne syndrome , CS), также называемый синдром Нил-Дингуолл (англ. Neill-Dingwall )) — редкое аутосомно-рецессивное, нейродегенеративное расстройство, характеризующееся недостатком роста, нарушением развития нервной системы, аномальной чувствительностью к солнечному свету (фотосенсибилизация), заболеваниями глаз и преждевременным старением. Нездоровый вид и неврологические расстройства являются критериями для диагностики, а светочувствительность, нарушения слуха и ненормальные глаза — другие весьма общие черты. Возможны проблемы любого или всех внутренних органов. Это связано с группой расстройств, называемых лейкодистрофия (состояние, характеризующееся деградацией белого вещества). В основе расстройства лежит дефект механизма репарации ДНК. Интересно, в отличие от других дефектов репарации ДНК, пациенты с CS не предрасположены к раку или инфекции. Синдром Коккейна редок, но это разрушительная болезнь, которая, как правило, приводит к смерти в первом или втором десятилетии жизни. Мутация специфических генов в синдроме Коккейна известна, но широко распространенные эффекты и его отношения с репарацией ДНК еще не очень хорошо поняты.

Синдром назван в честь английского врача Эдварда Альфреда Коккейна (англ. Edward Alfred Cockayne )(1880-1956), который первым описал его в 1936 году и повторно в 1946 году в статье под названием «Карликовость с атрофией сетчатки и глухота (англ. Dwarfism with Retinal Atrophy and Deafness ) ». Синдром Нил-Дингуолл был назван в честь Марии М. Дингуолл (англ. Mary M. Dingwall ) и Кэтрин А. Нилл (англ. Catherine A. Neill ). Эти женщины описали случай двух братьев с синдромом Коккейн и утверждали, что это та же болезнь, что описана Эдвардом Альфредом Коккейн. В своей статье женщины объясняли симптомы заболевания в связи с их открытием кальцификации головного мозга. Они также сравнили синдром Коккейна с тем, что сейчас известно как синдром Хатчинсона-Гилфорда (HGPS) под названием Прогерия, в связи с прогрессированием старения, которое характеризует оба расстройства.

Содержание

Формы

CS I типа, «классический» вид, характеризуется нормальным ростом плода с наступлением аномалии в течение первых двух лет жизни. Зрение и слух постепенно снижаются. Центральная и периферическая нервные системы постепенно вырождаются до самой смерти в первом или втором десятилетии жизни, в результате серьезного неврологического ухудшения. Атрофия коры головного мозга менее серьезна в CS типа I.
CS II типа присутствует с рождения (врожденная) и гораздо более серьезная, чем CS типа 1. Это предполагает очень слабое неврологическое развитие после рождения. Смерть обычно наступает в семилетнем возрасте. Этот тип также обозначается как церебральный окуло-фацио-скелетный (COFS) синдром или синдром Пенья-Шокейр (англ. Pena-Shokeir ) типа II. Синдром COFS назван так из-за последствий, которые он оказывает на мозг, глаза, лицо и скелетную систему, а болезнь часто приводит к атрофии головного мозга, катаракте, потере жирности лица и остеопорозу. Синдромы COFS могут быть дополнительно подразделены на несколько условий (типа COFS 1, 2, 3 (связанные с пигментной ксеродермой) и 4). Обычно пациенты с этим видом рано начавшегося расстройства демонстрируют также серьезные повреждения головного мозга, в том числе снижению миелинизации белого вещества и более широко распространенную кальцификацию, в том числе в коре головного мозга и базальных ганглиев.
CS типа III, характеризуются поздним началом, течение как правило, мягче, чем у типов I и II. Часто пациенты с типом III доживают до взрослого возраста.
Пигментная Ксеродерма-синдром Коккейн (XP-CS) происходит, когда человек попутно страдает от пигментной ксеродермы, другого заболевания репарации ДНК. Экспрессируются некоторые симптомы каждой болезни. Например, присутствуют веснушки и пигментные нарушения, характерные XP. Заметны характерные CS неврологические расстройства, спастичность и неразвитость половых органов. Тем не менее, отсутствуют гипомиелинизация и типичные черты лица пациентов CS.

Внешность и диагностика

Лица с этим синдромом имеют меньший обычного размер головы (микроцефалия), невысокий рост (карликовость), глаза выглядят запавшими, и они имеют «пожилой» вид. Они часто имеют длинные конечности с контрактурами суставов (неспособностью расслабления мышцы в суставе), сутулость (кифоз) и они могут быть очень тощими (кахексия) из-за потери подкожного жира. Их маленький подбородок, большие уши, и заостренный, тонкий нос часто дают пожилой внешний вид. Кожа лиц с синдромом Коккейна также часто аномальна. Гиперпигментация, варикозные или узловатые вены (телеангиэктазия) и серьезная чувствительность к солнечному свету являются общими симптомами, даже у лиц без XP-CS. Часто пациенты с синдромом Коккейн бывают слабо чувствительны к ожогам и волдырям. Глаза пациентов могут быть затронуты различными путями и их аномалии распространены в CS. Катаракта и помутнение роговицы являются общими симптомами. Вполне может произойти потеря и повреждение элементов зрительного нерва, вызывающая его атрофию. Нистагм, или непроизвольные движения глаз и зрачки, которые не расширяются, показывают потерю управления и непроизвольного сокращения мышц. Соль и перец пигментации сетчатки также очевидный симптом. Диагноз определяется конкретным тестом для репарации ДНК, который измеряет восстановление РНК после воздействия УФ-излучения.

Генетика

Синдром Коккейн классифицируется генетически следующим образом:

Тип	OMIM	Ген
A	216400	ERCC8
B	133540	ERCC6
C	216411	неизвестно

Мутации в гене ERCC6 (также известном как ген CSB) или ERCC8 (также известном как ген CSA) являются причиной синдрома Коккейн. Белки от этих генов, участвующих в репарации ДНК с помощью транскрипционной связи механизма репарации, в частности ДНК в активных генах. Повреждение ДНК, вызываются ультрафиолетовыми лучами от солнечного света, радиацией или свободными радикалами в организме. Нормальная клетка может восстановить повреждения ДНК легко, прежде чем они накопятся. Если какой-либо ген ERCC6 или ERCC8 изменяется (как в синдроме Коккейн), повреждение ДНК не устраняются. По мере накапления повреждений, это может привести к неполноценным клеткам или к гибели клеток. Это гибель клеток и их неполноценность, вероятно, способствует симптомам синдрома Коккейн, таким как преждевременное старение и гипомиелинизация нейронов.

Мутации в генной мутации ERCC6 составляет ~ 70% случаев.

Неврология

Визуальные исследования показывают широкое отсутствие миелиновых оболочек нейронов в белом веществе головного мозга, и общую атрофию коры головного мозга. Кальцификаты также были найдены в скорлупе, площади переднего мозга, которая регулирует движения и способствует некоторым формам обучения, вместе с корой. Кроме того, атрофия центральной части мозжечка у больных с синдромом Коккейна также может привести к отсутствию мышечного управления, в частности, к обычно наблюдаемой непроизвольной и плохой осанке.

Лечение

Не существует постоянного лечения этого синдрома, хотя пациенты могут лечиться в соответствии с их специфическими симптомами. Прогноз для больных синдромом Коккейна плохой, а смерть, как правило, происходит у каждой двадцатой личности. Лечение обычно включает в себя физиотерапию и незначительные операции на пораженных органах, такие как удаление катаракты. Кроме того, рекомендуется также наносить толстый слой солнцезащитного крема и носить защитную одежду пациентам с синдромом Коккейна, слишком чувствительным к УФ-излучению. Может также помочь оптимальное питание. Для родителей рекомендуется генетическая консультация, так как расстройство имеет 25% шанс передачи любым будущим детям, и также по возможности рекомендуется пренатальное тестирование.

Синдром Коккейна - генетическое заболевание нейродегенеративного характера, причины которого лежат в нарушении процессов репарации (восстановления после повреждений) ДНК. Симптомами этой патологии являются выраженная умственная отсталость, недостаточность физического развития, нарушения зрения и слуха, фотосенсибилизация кожи к солнечному свету. Диагностика синдрома Коккейна производится на основании данных настоящего статуса пациента, осмотра кожных покровов и глаз больного, молекулярно-генетических исследований. Специфического лечения заболевания не существует, применяют поддерживающую и симптоматическую терапию, защищают кожные покровы и глаза больного от воздействия ультрафиолетового излучения.

Общие сведения

Синдром Коккейна (болезнь Нилл-Дингуолл) - тяжелая наследственная патология, характеризующаяся нарушением развития центральной нервной системы, органов зрения, кожных покровов. Впервые это состояние было описано в 1936 году английским врачом Э. Коккейном, затем он наблюдал еще одного больного в 1946 году. В 1950 году М. Дингуолл и К. Нилл была описана семейная (у двух братьев) форма заболевания, но эти исследовательницы указали на приоритет Коккейна в изучении данного состояния. На сегодняшний день известно, что синдром Коккейна является редким генетическим заболеванием, относящимся к группе патологий, обусловленных нарушением процессов репарации ДНК. Эта патология с равной долей вероятности поражает как мальчиков, так и девочек, средняя продолжительность жизни больных составляет 10-20 лет. Имеется несколько разновидностей синдрома Коккейна, которые вызваны мутациями различных генов и отличаются между собой клиническим течением заболевания. Встречаемость данной патологии по причине ее редкости в настоящее время неизвестна.

Причины и классификация синдрома Коккейна

Синдром Коккейна является одним из многих наследственных заболеваний, причина которых лежит в нарушении процессов репарации ДНК. В условиях здорового организма разнообразные дефекты генетического материала, возникающие в процессе репликации или под воздействием повреждающих факторов (свободных радикалов, ультрафиолетового и ионизирующего излучений), устраняются многочисленными защитными системами. При этой патологии из-за генетических мутаций определенных генов происходит затруднение этих процессов, в результате чего возникают различные пороки развития. Однако многие аспекты патогенеза синдрома Коккейна в настоящее время остаются слабо изученными и неясными. Например, нет общепринятого объяснения, почему при этом заболевании сильнее всего страдает нервная система. Также непонятно, почему нарушения процессов репарации ДНК в данном случае не сопровождаются высоким риском развития онкологических заболеваний.

Выявлено несколько генетических разновидностей синдрома Коккейна - по различным данным, количество типов этой патологии составляет от 3 до 5. Такая неопределенность обусловлена тем фактом, что 4 и 5 типы ассоциированы с пигментной ксеродермой - дерматологическим заболеванием, в основе которого также лежат нарушения восстановления молекул ДНК. И если одни врачи-генетики относят их к типу XP-CS (ксеродерма-синдром Коккейна), то другие специалисты считают эти варианты патологии осложненным вариантом пигментной ксеродермы. Отдельные разновидности заболевания отличаются друг от друга этиологией (генами, в которых произошли мутации) и особенностями клинического течения, но все они имеют аутосомно-рецессивный характер наследования:

1. Синдром Коккейна тип 1 - исторически описанный первым и самый известный (классический) вариант заболевания, обусловленный мутацией ген ERCC8. Он располагается на 5 хромосоме и кодирует последовательность одноименного белка, связывающегося с рядом ферментов, которые принимают участие в репарации ДНК (протеины CSB, р44).

2. Синдром Коккейна тип 2 - наиболее распространенная форма заболевания, протекающая тяжелее, нежели классический вариант. Причиной этой разновидности патологии являются мутации гена ERCC6, расположенного на 10 хромосоме и кодирующего белок CSB (протеин синдрома Коккейна В). Этот протеин играет центральную роль в процессах репарации ДНК, в частности, нарушения при первом типе заболевания опосредованно связаны именно с ним.

3. Синдром Коккейна тип 3 - редкий и недостаточно изученный вариант этой патологии. Ген, мутации которого приводят к ее развитию, на сегодняшний день не определен.

4. Синдром Коккейна тип 4 (по другой классификации - пигментная ксеродерма D) - вызывается мутациями гена ERCC2, локализованного на 19 хромосоме. Продуктом его экспрессии является сигнальный белок XPD, обеспечивающий взаимосвязь между отдельными компонентами системы репарации ДНК.

5. Синдром Коккейна тип 5 (пигментная ксеродерма G) - обусловлен дефектом гена ERCC5, который располагается на 13 хромосоме и кодирует фермент эндонуклеазу, производящую разрез однонитевой молекулы ДНК вблизи участка ее повреждения. Выяснено, это этот процесс особенно активно участвует в процессе репарации дефектов ДНК, вызванных воздействием ультрафиолетового излучения.

Несмотря на генетическую гетерогенность синдрома Коккейна, патогенез этого заболевания (по крайней мере, по его известным этапам) не имеет особенных отличий у различных форм данной патологии. Неврологические нарушения предположительно обусловлены недостаточным развитием глиальных клеток и, как следствие, пониженной миелинизацией нервных волокон. В пользу этой теории говорит наличие лейкодистрофии и атрофии зрительного и слухового нервов при синдроме Коккейна. Кожа и глаза человека часто подвергаются воздействию ультрафиолетовых лучей, входящих в состав солнечного света, поэтому клетки роговицы, хрусталика, кожных покровов часто повреждаются. При отсутствии нормально работающих механизмов репарации ДНК эти повреждения не устраняются, что приводит к развитию характерных проявлений синдрома Коккейна - помутнению роговицы, катаракте, дряблой и имеющей старческий вид коже.

Симптомы синдрома Коккейна

Проявления синдрома Коккейна могут обнаруживаться в разном возрасте в зависимости от формы заболевания. Большинство разновидностей патологии не проявляют себя при рождении и регистрируются в первые 2-3 года жизни, но тип 2 является врожденным. В остальном (за исключением средней продолжительности жизни) различные варианты не отличаются по своим проявлениям. Первым симптомом синдрома Коккейна является характерный внешний вид больных - в ряде случаев определяется умеренная микроцефалия, тонкий нос, заостренный подбородок, увеличенный размер ушных раковин. Все это придает лицу больного старческое выражение. Отставание ребенка в физическом и интеллектуальном развитии от сверстников при синдроме Коккейна также ярко выражено, развивается карликовость с диспропорциональными длинными конечностями. Возникают контрактуры суставов и атрофия подкожной жировой клетчатки, поэтому больные выглядят худощавыми.

Состояние кожи пациентов с синдромом Коккейна зависит от того, насколько часто она подвергается воздействию ультрафиолетовых лучей без защитных средств. Сразу после инсоляции возникает ожог кожи, иногда с образованием волдырей, в дальнейшем определяется гиперпигментация, телеангиэктазии, дряблость и старческий вид кожных покровов. Дерматологические проявления особенно сильно выражены при 4 и 5 типах синдрома Коккейна. Распространенными симптомами этого заболевания являются нейросенсорная тугоухость, помутнение хрусталика и роговицы, отслойка сетчатки или атрофия зрительного нерва, что ведет к развитию слепоты. У больных синдромом Коккейна легко развивается артериальная гипертензия и атеросклероз, что, в свою очередь, приводит к многочисленным вторичным поражениям различных органов, главным образом сердца и почек. Продолжительность жизни при большинстве форм заболевания составляет не более 12 лет, крайне редко больные доживают до 20. Наиболее тяжелый 2 тип синдрома Коккейна чаще всего приводит к летальному исходу в возрасте до 7 лет.

Диагностика и лечение синдрома Коккейна

Диагностика синдрома Коккейна основывается на результатах общего осмотра больного, компьютерной и магнитно-резонансной томографии головы, молекулярно-генетического анализа, а также ряда специфических тестов (биопсия икроножного нерва, определение активности репарации ДНК и уровня гормонов тимуса). При осмотре выявляют характерный внешний вид, атрофические изменения кожи, диспропорциональную карликовость, признаки умственной отсталости. Также указывать на наличие синдрома Коккейна могут патологии зрения (ювенильная катаракта, слепота), тугоухость, контрактуры суставов, судорожные припадки и другие неврологические нарушения.

Магнитно-резонансная томография при синдроме Коккейна обнаруживает лейкодистрофию (нарушение структуры белого вещества), практически всегда определяются кальцинаты в различных структурах головного мозга. Гистологическое изучение тканей икроножного нерва выявляет пороки миелинизации нервных волокон. У больных синдромом Коккейна наблюдается снижение уровня гормонов тимуса, повышение артериального давления и атеросклероз сосудов различных органов. Специфический тест на определение активности процессов репарации ДНК указывает на наличие дефектов в этой системе. Окончательно подтвердить диагноз может молекулярно-генетическая диагностика методом прямого секвенирования ассоциированных с заболеванием генов. При помощи этого метода современной генетики возможна также пренатальная диагностика синдрома Коккейна.

Специфического лечения синдрома Коккейна на сегодняшний момент не существует, все терапевтические мероприятия сводятся к поддерживающим и паллиативным процедурам. Улучшить зрение в случае катаракты или помутнения роговицы возможно при помощи хирургического вмешательства. Физиотерапия и лечебная гимнастика позволяют снизить выраженность контрактур суставов. При синдроме Коккейна необходимо использовать солнцезащитные очки и специальные крема, задерживающие ультрафиолетовое излучение при каждом выходе на улицу - это позволит уменьшить выраженность нарушений. Артериальная гипертензия и атеросклероз лечатся традиционными гипотензивными и антисклеротическими препаратами, для улучшения работы нервной системы назначают ноотропные средства.

Прогноз и профилактика синдрома Коккейна

Прогноз синдрома Коккейна неблагоприятный, так как патологические нарушения при этом заболевании неуклонно прогрессируют, приводя к смерти больного в возрасте от 5 до 15 лет, иногда несколько ранее или позднее. Поддерживающая терапия и паллиативные мероприятия способны несколько улучшить качество жизни пациента, но неспособны затормозить развитие патологии. Основная причина летального исхода при синдроме Коккейна - атеросклероз и гипертензия с сопутствующими вторичными нарушениями (инсульты, инфаркты, сердечная или почечная недостаточность). Больные с этой патологией требуют тщательного ухода по причине умственной отсталости и других проявлений заболевания. Профилактика синдрома Коккейна производится путем медико-генетического консультирования родителей перед зачатием ребенка и пренатальной диагностики этого заболевания. Профилактические меры особенно оправданы в тех случаях, когда у родственников были случаи рождения детей с этой патологией.

СИНДРОМ КОККЕЙНА мед.
Синдром Коккёйна — наследственное заболевание с поражением кожи и её придатков, органов зрения, слуха и нарушением репарации ДНК.
Генетическая классификация
• Синдром Коккёйна I типа (А) (216400, ген CKNl(CSA), 5pter-5qter, p)
• Синдром Коккёйна II типа (В) (133540, ген ERCC6[CSB\, xp. 10, р) входит в группу комплементации пигментной ксеродермы В
• Синдром Коккёйна III типа (С) (*№216411, р) входит в группу комплементации В пигментной ксеродермы . Синдром Коккёйна IV типа (D) (126340, ERCC2, хр.19, р) входит в группу комплементации D пигментной ксеродермы
• Синдром Коккёйна V типа (G) (133530, ERCC5, хр.13, р) входит в группу комплементации G пигментной ксеродермы.
Генетические аспекты. Гены CSA и CSB кодируют белки, взаимодействующие с подгруппой белков РНК-полимеразы 2, фермента, участвующего в эксцизионной репарации ДНК. В отличие от пигментной ксеродермы, также сопровождаемой повышенной чувствительностью к УФО, не отмечено существенного увеличения частоты рака кожи. Это позволяет предполагать, что дефект при синдроме Коккёйна находится в системе репарации транскрибируемых (активных) генов, не затрагивая механизм полной репарации генома.

Клиническая картина

• Карликовость с диспропорционально длинными конечностями
• Повышенная чувствительность к солнечному свету
• Преждевременное появление старческой внешности (атрофия кожи, пигментация кожи, рубцы на коже, запавшие глаза)
• Пигментная дегенерация сетчатки
• Атрофия зрительного нерва
• Отслойка сетчатки
• Неполное смыкание век
• Аномалии наружного уха
• Глухота
• Микроцефалия
• Прогнатия
• Сгибательные контрактуры суставов
• Раннее развитие атеросклероза сосудов
• Артериальная гипертёнзия
• Умственная отсталость
• Стволовые нарушения, характерные для демиелинизации ЦНС.

Методы исследования

• Лабораторные данные:
• протеинурия
• снижение уровня гомонов вилочковой железы
• аномальная миелиниза-ция при биопсии икроножного нерва
• нарушение эксцизионной репарации ДНК
• Рентгенография: кальцификаты мозга.

Q87.1 Синдромы врождённых аномалий, проявляющихся преимущественно карликовостью

• 216400 Синдром Коккёйна I типа
• 133540 Синдром Коккёйна II типа
• 216411 Синдром Коккёйна III типа
• 126340 Синдром Коккёйна IV типа
• 133530 Синдром Коккёйна V типа

Литература

Cockayne EA: Inherited Abnormalities of the Skin and its Appendages. London: Oxford Univ. Press, 1933

Синдром Коккейна (СК) — редкая форма карликовости. Это наследственное заболевание, диагноз которого зависит от наличия трех признаков (1) замедления роста, т.е. низкого роста, (2) ненормальной чувствительности к свету (светочувствительность) и (3) преждевременного старения (прогерия).

При классической форме синдрома Коккейна (СК I типа) симптомы прогрессируют и, как правило, проявляются после одного года. Раннее начало или врожденная форма синдрома Коккейна (СК II типа) проявляется при рождении (врожденный). Существует третья форма, известная как синдром Коккейна III типа (СК III типа), которая проявляется позднее при развитии ребенка и, как правило, является более легкой формой заболевания. Четвертая форма; в настоящее время названная комплекс пигментной ксеродермы/синдрома Коккейна (ПК/СК комплекс), сочетает в себе признаки обоих этих расстройств.

Признаки и симптомы

Симптомы всех форм синдрома Коккейна схожи. Различные типы болезни определяются возрастом начала.

СК I типа, классическая форма, характеризуется нормальным появлением новорожденного, симптомы могут проявляться только после первого года. Рост и вес, а также другие показатели роста и размера находятся в пределах 5-го процентиля. Со временем ухудшается зрение, слух и функционирование нервной системы (центральной и периферической), что может привести к серьезной инвалидности.

Немногочисленные случаи врожденного СК II типа, о которых сообщалось, характеризуются очевидной недостаточностью роста при рождении, а также небольшим или отсутствием неврологического развития после рождения. Серьезные нарушения зрения (катаракта и другие структурные нарушения глаза) обычно присутствуют при рождении. Также встречаются ранние скелетные аберрации. Вероятно, что СК II типа включает некоторых пациентов, ранее диагностированных с цереброокулофациоскелетным синдромом и синдромом Пены-Шокейра II типа из-за идентификации общего дефекта гена у этих пациентов.

III тип СК еще более редок и характеризуется в основном нормальным ростом и умственным развитием в первые годы, но прерывается поздним началом типичных симптомов синдрома Коккейна.

ПК/СК комплекс является наиболее редкой формой и включает в себя признаки обоих заболеваний. Широко распространенные веснушки и ранний рак кожи типичны для пигментной ксеродермии, а невысокий рост, умственная отсталость и недостаточное сексуальное развитие типичны для СК.

Основные характеристики синдрома Коккейна включают:

задержку нормального роста (карликовость) в позднем детстве;
чрезвычайную чувствительность к свету (светочувствительность);
преждевременное старение (прогероид).

Кожа кажется сморщенной и состарившейся, особенно на лице, руках и ногах, из-за потери жира под кожей (подкожная жировая ткань). Дети с этим заболеванием могут иметь повышенную пигментацию кожи.

Дети с синдромом Коккейна имеют необычные физические особенности, включая:

ненормально маленькую голову (микроцефалия)
необычно тонкий нос
«впалый» или утонувший вид в глаз
большие деформированные уши
выступание вперед челюстей (прогнатизм).

Может быть необычное количество кариеса из-за неправильного расположения зубов. Пострадавшие люди обычно имеют необычно длинные руки и ноги пропорционально размеру их тела. Суставы также могут быть аномально большими и оставаться в фиксированном положении (согнутыми), а позвоночник может быть изогнут наружу, если смотреть сбоку (кифоз). Другие особенности синдрома Коккейна могут включать снижение потливости (гипогидроз), отсутствие слез в глазах, преждевременную седину.

Другие симптомы синдрома Коккейна могут включать аномальный синий оттенок кожи (цианоз) на руках и ногах, который также может быть холодным на ощупь. Неврологические симптомы могут включать ритмичные, дрожащие движения (тремор), неустойчивую походку (атаксию) и/или неспособность координировать движение. Больные дети могут испытывать различные степени умственной отсталости, частичной потери слуха и/или прогрессирующей потери ранее приобретенных интеллектуальных способностей.

Симптомы синдрома Коккейна, которые влияют на глаза (глазные признаки), могут включать:

прогрессирующее помутнение хрусталика глаз (катаракта);
потерю зрения из-за истощения нервных волокон в глазах (атрофия зрительного нерва);
дегенерацию сетчатки;
пигментацию сетчатки.

У некоторых людей с синдромом Коккейна также может быть аномально высокое кровяное давление (артериальная гипертензия), увеличение печени (гепатомегалия) и/или преждевременное накопление жировых бляшек на стенках артерий вокруг сердца (атеросклеротическая болезнь). Взрослые с этим расстройством могут быть сексуально недоразвиты.

Причины (этиология)

На молекулярном уровне СК вызван дефектом одного из генов, участвующих в нормальной репарации ДНК, которая была повреждена ультрафиолетом. Это естественная защита организма от солнечных ожогов. Воздействие ультрафиолетового компонента солнечного света повреждает ДНК, но клетка больше не способна восстанавливать поврежденную ДНК по мере ее образования и накопления в клетке.

Вполне вероятно или, по крайней мере, подозревается, что некоторые из генов, которые вызывают СК, также участвуют в синтезе белка, и что другие признаки СК являются результатом продукции и накопления аномальных белков в клетке.

Ген, ответственный за СК I типа, картирован в хромосоме 5 и называется ERCC8. Ген II типа СК был картирован в хромосомном локусе 10q11 и называется ERCC6. Мутации в ERCC6 составляют около 75% случаев, в то время как мутации в ERCC8 вызывают около 25% случаев.

Синдром Коккейна наследуется как аутосомно-рецессивный генетический признак. Человеческие черты, включая классические генетические заболевания, определяются двумя генами, один из которых получен от отца, а другой — от матери. Рецессивные расстройства возникают, когда человек наследует один и тот же аномальный ген по одному признаку от каждого родителя. Если человек получает один нормальный ген и один ген заболевания, человек будет носителем заболевания, но обычно не проявлять симптомов. Риск для двух родителей-носителей, передать оба дефектных гена и, следовательно, иметь больного ребенка, составляет 25% с каждой беременностью. Риск иметь ребенка-носителя как и родители, составляет 50% с каждой беременностью. Риск для ребенка получить нормальные гены от обоих родителей и быть генетически нормальным для этой конкретной черты составляет 25%.

Затронутые группы населения

Связанные расстройства

Симптомы следующих расстройств могут быть похожи на симптомы синдрома Коккейна. Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики:

Синдром Хатчинсона-Гилфорда (прогерия) — очень редкое заболевание детского возраста, характеризующееся преждевременным старением, невысоким ростом и необычными чертами лица. Первичные симптомы расстройства связаны с процессом старения, включая седые волосы, морщинистую кожу, артрит и болезни сердца. Новорожденные дети с синдромом Хатчинсона-Гилфорда имеют нормальную массу тела при рождении, но в течение первого года жизни происходят глубокие нарушения роста. Приблизительно в 10 лет большинство детей с синдромом Хатчинсона-Гилфорда достигают роста в среднем как трехлетние дети и имеют много проблем со здоровьем как пожилые люди.
Синдром Секкеля (или сочетание карликовости с «птицеголовостью») — редкое генетическое заболевание, характеризующиеся недостаточностью роста плода и младенцев, умственной отсталостью и типичными чертами лица. Физические характеристики включают аномально маленькие челюсти (микрогнатия) и голову (микроцефалия), а также выпуклость средней части лица и нос в форме клюва. Уши обычно посажены низко и деформированы, а глаза необычно большие. Также может присутствовать аномальная кривизна позвоночника (сколиоз) и недоразвитие наружных половых органов. — редкое генетическое заболевание, характеризующееся небольшим ростом, необычными чертами лица и аномально высоким уровнем гормона роста в крови. Дети с этим расстройством вырабатывают достаточное количество этого гормона, но их организм не может правильно использовать его из-за отсутствия рецепторов гормона роста. Младенцы с карликовостью Ларона имеют серьезную задержку роста, задержки в появлении зубов, непропорциональный рост между макушкой головы и челюстями, плоский широкий нос и/или глубоко посаженные глаза.

Методы диагностики

Диагностика основана на обнаружении специфического дефекта TCR, который можно идентифицировать с помощью радиоактивного анализа в культивируемых фибробластах, который измеряет восстановление синтеза РНК после УФ-облучения. Этот тест репарации ДНК является решающим инструментом для диагностики СК. Специализированное визуальное тестирование (МРТ) может продемонстрировать потерю жирового покрытия (демиелинизация) на некоторых нервных волокнах мозга.

Стандартные методы лечения

Лечение синдрома Коккейна носит исключительно поддерживающий и симптоматический характер, и включает физиотерапию, защиту от солнца, ношение слухового аппарата и часто трубчатое питание или гастростомию.

Прогноз

При СК I типа смерть наступает до конца второго десятилетия в результате прогрессирующей неврологической дегенерации. Пациенты с типом II имеют более тяжелый прогноз (в среднем живут 2-7 лет), тогда как пациенты с типом III живут в зрелом возрасте, поскольку III тип протекает со слабыми симптомами. Люди с III типом синдрома Коккейна живут в зрелом возрасте со средней продолжительностью жизни 40-50 лет.

Читайте также: