Синдром Клейна-Варденбурга (Klein-Waardenburg) - синонимы, авторы, клиника

Обновлено: 09.05.2024

наследственная болезнь, проявляющаяся врожденной глухотой или тугоухостью, немотой, белыми прядями волос по средней линии у лба, частичной или полной гетерохромией радужки; наследуется по аутосомно-доминантному типу.

1. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг. 2. Первая медицинская помощь. — М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. — М.: Советская энциклопедия. — 1982—1984 гг .

Смотреть что такое "Клейна — Варденбурга болезнь" в других словарях:

Клейна-Варденбурга болезнь — (D. Klein, род. в 1908 г., швейц. генетик и психиатр; J. P. Waardenburg, род. в 1886 г., голландский офтальмолог) наследственная болезнь, проявляющаяся врожденной глухотой или тугоухостью, немотой, белыми прядями волос по средней линии у лба,… … Большой медицинский словарь

СИНДРОМ ВАРДЕНБУРГА — мед. Синдром Варденбурга группа наследственных множественных врождённых пороков развития с характерным нарушением пигментации и глухотой. • Тип I (*193500, 2q35, дефект гена РАХЗ, R). Клинически: частичный кожный альбинизм, раннее поседение волос … Справочник по болезням

Синдром Ваарденбурга

Синдром Ваарденбурга - генетически гетерогенное наследственное заболевание, характеризующееся комплексом аномалий и пороков развития, обусловленных нарушением формирования структур нервного гребня в эмбриональном периоде. Симптомами этого состояния являются смещение латерального угла обоих глаз, широкая переносица («греческий профиль»), пигментные аномалии кожи, волос и радужной оболочки, тугоухость. Диагностика синдрома Ваарденбурга производится на основании данных настоящего статуса пациента, аудиометрических и офтальмологических исследований, изучения наследственного анамнеза и молекулярно-генетических анализов. Специфического лечения этого состояния не существует, терапевтические мероприятия направлены на устранение и облегчение симптомов патологии.

Общие сведения

Синдром Ваарденбурга - наследственное заболевание из группы нейрокристопатий - патологий, обусловленных нарушением эмбрионального развития структур так называемого нервного гребня. Впервые симптомокомплекс, характерный для данного заболевания, был описан голландским офтальмологом П. Ваарденбургом в 1951 году. В последующие годы достижения в области генетики позволили определить причины синдрома Ваарденбурга и вариабельность клинического течения данной патологии.

Механизм наследования этого заболевания различный по причине генетической гетерогенности - чаще всего имеет место аутосомно-доминантный тип с неполной пенетрантностью, однако описаны и аутосомно-рецессивные разновидности. Встречаемость синдрома Ваарденбурга всех типов составляет примерно 1 случай на 40 000 новорожденных, в южных регионах Австралии частота несколько выше, что позволяет сделать предположение о возникновении патологии в этом регионе. Согласно данным медицинской статистики, этим заболеванием обусловлено от 2 до 5% всех случаев наследственной тугоухости и глухоты. Половое распределение синдрома Ваарденбурга не имеет особенностей, мальчики и девочки поражаются с одинаковой частотой.

Классификация и причины

В настоящий момент выделено четыре клинических типа синдрома Ваарденбурга, некоторые из них делятся на подклассы в зависимости от гена, мутации которого привели к развитию заболевания. Общей причиной всех форм патологии является нарушение формирования структур нервного гребня в эмбриональном периоде - это приводит к порокам развития лица, пигментным аномалиям, расстройствам слуха и иногда зрения. Дизэмбриогенез при синдроме Ваарденбурга обусловлен дефектами генов, в большинстве случаев кодирующих белки-факторы транскрипции, то есть, отвечающих за экспрессию других генов.

Синдром Ваарденбурга 1-го типа (WS1) является наиболее распространенным вариантом патологии с аутосомно-доминантным типом наследования, но различной экспрессивностью. Его причиной становятся мутации в гене PAX3, расположенном на 2-й хромосоме. Продуктом его экспрессии является транскрипционный фактор, предположительно контролирующий процессы миграции клеток в нервном гребне и влияющий на экспрессию гена MITF. Помимо синдрома Ваарденбурга 1-го типа, мутации в гене PAX3 приводят к 3-му типу аналогичного заболевания (WS3), также доказано его участие в развитии рабдосаркомы.

Синдром Ваарденбурга 3-го типа (WS3, синдром Клейна-Ваарденбурга, названный в честь швейцарского врача Д. Клейна) является наиболее тяжелым вариантом данного состояния. Он вызывается мутациями гена PAX3 (который является причиной WS1), однако при этом дефектные формы гена у больных находятся в гомозиготном состоянии или имеет место нонсенс-мутация.

Синдром Ваарденбурга 4-го типа (WS4, синдром Ваарденбурга-Шаха) - является, в отличие от других типов заболевания, патологией с аутосомно-рецессивным механизмом наследования. Имеет три разновидности (a, b, c), вызываемые мутациями различных генов. WS4a обусловлен мутацией гена EDNRB, который локализован на 13-й хромосоме и кодирует последовательность сложного белка В-эндотелина. Синдром Ваарденбурга WS4b по молекулярному патогенезу схож с предыдущим вариантом, поскольку вызывается дефектами гена EDN3 - он расположен на 20-й хромосоме и кодирует лиганд В-эндотелина. В отличие от них, WS4c обусловлен мутацией гена SOX10 - представителя обширной группы регуляторных генов. Он располагается на 22-й хромосоме.

Симптомы

Клиническая картина синдрома Ваарденбурга во многом зависит от типа заболевания, при этом имеются некоторые общие для всех типов проявления. Так, при патологии любого типа в 99% случаев у больных наблюдается латеральное смещение наружного угла глаза (телекант), в двух третях случаев регистрируется расширение переносицы. Примерно у половины всех лиц, страдающих синдромом Ваарденбурга, возникает белая прядь волос выше лба, гетерохромия радужки, врожденная очаговая лейкодермия, тугоухость различной степени выраженности вплоть до глухоты. Заболевание характеризуется высокой вариабельностью проявлений не только между типами, но и между носителями одного и того же патологического гена - в пределах одной семьи или даже у однояйцевых близнецов могут наблюдаться различные симптомы.

Синдром Ваарденбурга 1-го типа считается классическим и характеризуется наличием телеканта, пигментных нарушений кожи, волос и радужной оболочки и другими типичными для этого заболевания аномалиями лица. Особенностью WS2 любого подкласса является наличие только изолированных аномалий пигментации и нарушений слуха - от 1-го типа патологии его дифференцируют по отсутствию смещения латерального угла глаза. Синдром Ваарденбурга 3-го типа клинически протекает более тяжело, нарушения пигментации, тугоухость и пороки развития лица выражены достаточно сильно. Кроме того, для этого варианта заболевания также характерно развитие гипоплазии мышечной ткани, преимущественно на верхних конечностях.

Проявления синдрома Ваарденбурга 4-го типа (синдром Ваарденбурга-Шаха) включают в себя симптомы болезни Гиршпрунга - нарушения вегетативной иннервации некоторых отделов желудочно-кишечного тракта. Для этого варианта заболевания, помимо типичных нарушений пигментации, нейросенсорной тугоухости и глухоты также характерны боли в животе, запоры, метеоризм, врожденное расширение ободочной кишки - мегаколон. Выраженность этих проявлений зависит от длины участка толстой кишки, лишенной подслизистого нервного сплетения. Кроме этого, некоторые случаи синдрома Ваарденбурга 4-го типа сопровождаются нарушениями миелинизации нервных волокон, преимущественно периферических - исследователи иногда выделяют такие случаи в отдельную разновидность под названием PCWH-синдром.

Диагностика

Определение синдрома Ваарденбурга производится на основании данных осмотра больного, изучения его наследственного анамнеза, офтальмологических и аудиометрических исследований. Окончательное подтверждение диагноза дает молекулярно-генетический анализ. Кроме того, в отношении некоторых форм заболевания могут использоваться такие дополнительные методы диагностики, как электромиография (при WS3), биопсия стенки толстой кишки (при WS4). При осмотре больного синдромом Ваарденбурга, как правило, выявляется характерный внешний вид лица (смещение латеральных уголков глаз, широкая переносица), лейкодермия различной выраженности, очень часто виден белый пучок волос надо лбом. Радужные оболочки глаз могут иметь разный цвет (гетерохромия) или вставки другого оттенка в форме сектора.

Аудиометрические исследования при синдроме Ваарденбурга зачастую обнаруживают снижение слуха вплоть до полной глухоты. Обычно тугоухость при этом заболевании не имеет тенденции к прогрессированию. В редких случаях синдром Ваарденбурга может сопровождаться врожденными пороками сердца, расщелиной твердого нёба и другими тяжелыми нарушениями, при 3-м типе заболевания определяется гипоплазия мышц верхних конечностей. При подозрении на наличие WS4 производят контрастную рентгенографию толстого кишечника, при наличии расширенных участков осуществляют биопсию стенки кишки в их области - в случае синдрома Ваарденбурга 4-го типа там выявляется отсутствие нервных сплетений. Врачом-генетиком может быть выполнена молекулярно-генетическая диагностика практически любой формы этого заболевания методом секвенирования ассоциированных с ним генов. Также может производиться определение носительства дефектной формы гена в случае отягощенного наследственного анамнеза и пренатальная диагностика синдрома Ваарденбурга.

Лечение синдрома Ваарденбурга

Специфической терапии этого заболевания на сегодняшний день не существует, применяется только симптоматическое лечение, а также мероприятия, направленные на улучшение качества жизни больного. Тугоухость и глухоту при синдроме Ваарденбурга можно компенсировать имплантацией кохлеарного аппарата, причем это необходимо делать как можно раньше для нормального развития речи у ребенка. В случае развития тех или иных офтальмологических нарушений может потребоваться коррекция в виде ношения очков или контактных линз. Гипоплазия мышц, характерная для синдрома Ваарденбурга 3-го типа, может уменьшаться при регулярных занятиях лечебной гимнастикой и использовании физиотерапевтических процедур. Поражение желудочно-кишечного тракта при WS4 устраняется хирургическим путем - посредством удаления патологически измененных участков кишечника.

Прогноз и профилактика

В большинстве случаев прогноз синдрома Ваарденбурга благоприятный, так как пороки развития при этом заболевании зачастую не угрожают жизни больного и не имеют тенденции к прогрессированию. В редких случаях наличие дополнительных аномалий развития при этой патологии (пороки сердца, кишечника, расщепление нёба, гидроцефалия) может несколько ухудшить прогноз. Важнейшим фактором снижения качества жизни больных синдромом Ваарденбурга является тугоухость и глухота, которые при поздней диагностике могут привести к нарушению развития речи. Нередко из-за нарушения пигментации глаз и кожи, у лиц с этой патологией возникают солнечные ожоги и повышенная чувствительность к свету, что устраняется ношением солнцезащитных очков и использованием специальных кремов. Профилактика синдрома Ваарденбурга возможна только в рамках медико-генетического консультирования родителей перед зачатием ребенка и пренатальной диагностики.

Болезнь де Кервена ( Стенозирующий лигаментит , Стенозирующий тендовагинит , Хронический тендосиновит )

Болезнь де Кервена - это сужение канала, в котором проходят сухожилия большого пальца. Сопровождается воспалением сухожильных влагалищ. Возникает вследствие постоянной повышенной нагрузки на кисть, нередко - в связи с выполнением профессиональных обязанностей. Обычно развивается постепенно. Течение хроническое. Для заболевания характерна боль в основании I пальца и небольшой местный отек. Из-за боли у пациентов снижается или утрачивается способность выполнять ряд движений с участием как I пальца, так и всей кисти. Диагноз выставляется на основании предъявляемых жалоб и осмотра больного, дополнительные исследования не требуются. Консервативная терапия обеспечивает эффект примерно в 50% случаев. Радикальным методом лечения является операция.

МКБ-10

Болезнь де Кервена (хронический тендосиновит, стенозирующий тендовагинит, стенозирующий лигаментит) - сужение (стеноз) канала, в котором расположены сухожилия I пальца кисти. Причина заболевания - постоянная травматизация канала при движении в нем сухожилий. Заболевание развивается постепенно и протекает хронически. Женщины страдают чаще мужчин, пожилые люди - чаще молодых. Обычно выявляется связь заболевания с характером работы или повышенной нагрузкой на кисть при выполнении бытовых обязанностей.

Причины

В современной травматологии и ортопедии доминирует мнение, что болезнь де Кервена носит преимущественно профессиональный характер. Заболевание, как правило, наблюдается у пианистов, домработниц, доярок, прачек, швей, слесарей, скорняков, каменотесов, полевых рабочих, маляров, намотчиц, утюжильщиц и т. д. Вместе с тем, эта патология может выявляться и у неработающих женщин. В последнем случае развитие болезни связано с выполнением домашних обязанностей и ношением маленьких детей на руках.

Патогенез

I палец - самый активный. Он участвует практически во всех мелких движениях кисти и играет существенную роль при выполнении целого ряда более крупных операций, например, фиксации предметов или инструментов. При постоянном выполнении движений, связанных с длительным напряжением большого пальца и отклонением кисти в сторону мизинца, и без того немалая нагрузка на канал и сухожилия еще больше увеличивается. Создаются благоприятные условия для развития стеноза и сопутствующего воспаления. По мере прогрессирования болезни из-за сужения канала сухожилия начинают все сильнее тереться о его стенки, в сухожильных влагалищах возникает воспаление (тендовагинит), и они отекают, приводя к еще большему повреждению канала при движениях и стимулируя дальнейшее развитие стеноза.

Симптомы болезни де Кервена

Заболевание развивается постепенно. Обычно больные впервые приходят на прием через несколько дней или недель после возникновения симптомов. Примерно в 7% случаев наблюдается острое начало, связанное с предшествующей травмой кисти. При сборе анамнеза заболевания выясняется, что вначале пациентов беспокоила боль только при значительном разгибании и отведении большого пальца, а также при резком отведении кисти в сторону мизинца. В последующем болевой синдром прогрессирует и возникает даже при незначительных движениях.

Пациенты жалуются на боль в нижней части предплечья и проекции лучезапястного сустава на стороне большого пальца. Боли могут возникать исключительно во время движений или быть давящими, ноющими, постоянными, не исчезающими даже в покое. При случайных неловких движениях возможно также возникновение резкой боли во сне. Более чем в половине случаев боли отдают вниз, по наружной поверхности I пальца или вверх, по предплечью, локтевому суставу и плечу.

Осмотр обязательно проводится в сравнении обеих кистей - это позволяет точно выявить порой не слишком сильно выраженные, но абсолютно характерные для болезни де Кервена изменения со стороны больной кисти. В области лучезапястного сустава со стороны I пальца определяется незначительный или умеренный местный отек. Анатомическая табакерка сглажена или не выявляется из-за припухлости. Кожа над пораженной областью не изменена, местного повышения температуры нет. Редкие случаи шелушения, покраснения и местной гипертермии обусловлены не самим заболеванием, а самостоятельным лечением, которое иногда проводят пациенты, прежде чем обратиться к врачу.

При пальпации выявляется болезненность в области поражения, достигающая максимума в проекции шиловидного отростка лучевой кости. Надавливание на область сухожилий I пальца безболезненно. Чуть ниже шиловидного отростка прощупывается плотное и гладкое образование округлой формы - тыльная связка, утолщенная в области канала. После исследования пораженной области больного просят положить руки ладонями вниз и отклонить кисти поочередно в сторону мизинца и большого пальца. Кисти пациента практически одинаково отклоняются в сторону I пальца. При отклонении в сторону мизинца выявляется ограничение движений на 20-30 градусов по сравнению со здоровой кистью, а движение сопровождается выраженной болезненностью.

Кроме того, на больной руке определяется ограничение отведения большого пальца. Для выявления симптома пациента просят поставить кисти на ребро ладонями друг к другу. При движениях заметно значительное ограничение отведения (разница между больной и здоровой стороной составляет от 40 до 80 градусов). Разница при разгибании I пальцев не так разительна, однако тоже видна невооруженным глазом.

Еще одним исследованием, позволяющим подтвердить диагноз, является тест Финкельштейна. Пациент прижимает большой палец к ладони и плотно сжимает его остальными пальцами, а затем отводит кисть в сторону мизинца. Движение сопровождается резкой болью в области поражения. Также при данном заболевании выявляется нарушение способности удерживать предметы с помощью I пальца. Пациента просят одновременно взять какие-то предметы (например, ручки или спичечные коробки) I и II пальцами обеих рук. При потягивании за предмет выявляется боль и слабость при удерживании с больной стороны. Диагноз болезни де Кервена выставляется на основании клинических данных. Дополнительные исследования не требуются.

Лечение болезни де Кервена

Лечение осуществляется ортопедом или травматологом. Консервативная терапия проводится амбулаторно. Пациенту накладывают гипсовую или пластиковую шину сроком на 1-1,5 месяца, обеспечивая покой пораженной конечности, а в последующем рекомендуют носить специальный бандаж для I пальца. Кроме того, больному назначают нестероидные противовоспалительные средства (ибупрофен, напроксен и т. д.). При выраженном болевом синдроме выполняют местные блокады.

При неэффективности консервативной терапии показано хирургическое лечение. Операция проводится в стационарных условиях в плановом порядке. Обычно используют местную анестезию. До начала обезболивания врач отмечает самую болезненную точку, а после введения новокаина выполняет косой или поперечный разрез над областью шиловидного отростка, проходящий через эту точку. Затем он тупым крючком осторожно отводит в сторону подкожную клетчатку вместе с венами и поверхностной ветвью лучевого нерва и обнажает тыльную связку. Связка рассекается и частично иссекается.

Прогноз благоприятный. При консервативном лечении удовлетворительный эффект отмечается в 50% случаев. После операций обычно наблюдается хорошее восстановление. Следует учитывать, что заболевание обусловлено хроническим патологическим процессом в области кольцевидной связки. Если пациент после операции по-прежнему перегружает руку, заболевание может рецидивировать. Поэтому больным обычно рекомендуют изменить характер профессиональной деятельности и уменьшить нагрузку на руку при выполнении бытовых обязанностей.

Синдром Клейне-Левина

Синдром Клейне-Левина — это редкая патология ЦНС, протекающая с преходящими периодами нарушения сна и бодрствования. В период приступа характерна гиперсомния — больной спит 18 часов в сутки. Короткие промежутки между сном сопровождаются сильным чувством голода, изменением поведения и психики. Диагноз устанавливается соответственно клиническим критериям с учётом результатов сомнологического, неврологического обследования. Лечение находится в стадии разработки. С целью укорочения гиперсомнических эпизодов возможно применение психостимуляторов, для купирования психических отклонений — препаратов лития.

Первое описание заболевания датировано 1786 годом. Наблюдение нескольких пациентов, страдающих приступами гиперсомнии в сочетании с неконтролируемым аппетитом, приведено в работе немецкого психиатра В.Клейне в 1825 году. В 1936 году описание заболевания было дополнено американским неврологом М.Левином. В честь исследователей феномена в 1942 году патология была названа синдромом Клейне-Левина. В связи с особенностями клинической картины в научно-популярной литературе употребляется название «синдром спящей красавицы». Распространённость заболевания составляет 1-2 случая на 1 млн. населения. В большинстве случаев синдром манифестирует в пубертатном периоде, юноши заболевают чаще девушек.

Приводящие к развитию болезни этиофакторы не определены. Благодаря обследованию больных при помощи позитронно-эмиссионной томографии установлена ведущая роль дисфункции ретикулярной формации, таламуса. Важной функцией ретикулярной формации является регулирование циклов «сон-бодрствование». Её тесная связь с нейроэндокринной системой (гипоталамусом, гипофизом) объясняет характерный дебют симптоматики в период гормональной перестройки организма.

Триггерными факторами считаются черепно-мозговые травмы, вирусные инфекции, сильный стресс, гипертермия неясного генеза. Известны случаи заболевания членов одной семьи, свидетельствующие о возможной генетической детерминированности патологии. Большинство авторов считают, что в основе болезни лежит наследственная предрасположенность, реализующаяся под действием триггеров на фоне эндокринной перестройки.

Высказано предположение, что патогенетическую основу заболевания составляют аутоиммунные механизмы. Согласно данной теории, синдром Клейне-Левина представляет собой аутоиммунный энцефалит с изолированным поражением гипоталамуса, развивающийся вследствие перенесённой ОРВИ. Ряд исследований показал ведущую патогенетическую роль церебральных орексиновых нейропептидов. Ответственные за синтез орексинов нейроны гипоталамуса связанны аксонами практически с любым участком головного мозга. Орексин-продуцирующие клетки активируют нейроны, вырабатывающие моноамины. Последние обладают возбуждающим влиянием на мозговую кору и таламус. Таким образом, орексины поддерживают состояние бодрствования. Ингибирование орексин-продуцирующих нейронов приводит к возникновению сонливости, переходу в состояние сна.

Булимия приводит к поеданию всего съедобного, что пациент способен найти. Употребление пищи происходит без вкусовых предпочтений, сочетаемость продуктов не учитывается, чувство насыщения длительно не наступает. В период подобного бодрствования возможны психические изменения: агрессивность, гиперсексуальность, эмоциональная лабильность, психомоторное возбуждение, сужение сознания, галлюцинации, шизофреноподобная симптоматика. Гиперсомния сопровождается симптомами вегетативной дисфункции: повышенной потливостью, синюшностью дистальных отделов конечностей, носогубного треугольника, появлением тёмных кругов под глазами.

В типичных случаях синдром Клейне-Левина протекает с полной амнезией гиперсомнического периода. Окончательно пробудившиеся пациенты считают, что проснулись после обычного ночного сна. Периоды спячки отмечаются ежегодно 2-3 раза. Они полностью выключают больного из социальной и семейной жизни, лишают возможности учиться, вести профессиональную деятельность. Между приступами гиперсомнии самочувствие пациента не нарушено, физически и психически он здоров. Следствием булимии может являться избыточный набор массы тела с развитием предожирения.

Верификация диагноза основывается преимущественно на клинической симптоматике с типичными приступами гиперсомнии, включающими эпизоды длительного сна, чередующиеся с кратковременными периодами бодрствования, протекающими с булимией, психическими отклонениями различной выраженности. Отличительной особенностью гиперсомнии является отсутствие энуреза. Осмотр невролога не выявляет существенных отклонений неврологического статуса. Инструментальные обследования имеют вспомогательное значение, включают:

Электроэнцефалографию. В большинстве случаев исследование выявляет диффузное неспецифическое замедление основного ритма. Возможна регистрация симметричных низкоамплитудных пиков височной, височно-теменной локализации.
Полисомнографию. Отмечается укорочение 3-4-й фаз сна, уменьшение периода задержки фазы сна, времени REM-латентности. Снижение средней латенции менее 10 мин. свидетельствует о средней тяжести гиперсомнии, менее 5 мин. — о тяжёлых нарушениях.
ПЭТ-КТ головного мозга. В межприступном периоде соответствует норме. В фазе гиперсомнии выявляет резкое снижение перфузии в области гипоталамуса, таламуса, ретикулярной формации.

Диагностический поиск проводится при участии сомнолога, эпилептолога, инфекциониста, психиатра. Дифференцировать синдром Клейне-Левина необходимо от депрессии, нарколепсии, летаргического энцефалита, сомнамбулизма. Нарколепсия отличается короткими эпизодами гиперсомнии (не более 2-3 часов), возможностью разбудить спящего, бодрым самочувствием после пробуждения. Гиперсомния при энцефалите протекает с наличием неврологической симптоматики: глазодвигательных расстройств, атаксии, экстрапирамидных нарушений.

Лечение синдрома Клейне-Левина

Специфическая терапия не разработана. Редкость патологии обуславливает сложности клинических исследований, вследствие чего отсутствуют препараты с достоверно доказанной эффективностью. Симптоматическая терапия имеет 2 основных направления:

Лечение сонливости. Направлено на уменьшение длительности периодов спячки. Осуществляется назначением психостимуляторов: метилфенидата, эфедрина, D-амфетамина.
Купирование психических отклонений. Проводится между эпизодами патологического сна для уменьшения булимии и прочих психопатологических симптомов. В литературе по клинической неврологии встречается указание на перспективность назначения препаратов лития. Применение антидепрессантов, нейролептиков, транквилизаторов оказалось малоэффективным.

Синдром Клейне-Левина отличается доброкачественным течением. Со временем гиперсомнические периоды укорачиваются, межприступные промежутки удлиняются, наблюдается постепенное самопроизвольное выздоровление. Длительность течения болезни 10-14 лет, максимальный описанный в литературе стаж заболевания составляет 18 лет. Присутствие симптома гиперсексуальности может являться прогностическим признаком продолжительного течения синдрома. Поскольку этиопатогенез болезни остаётся неясен, её профилактика не разработана.

1. К вопросу об этиологии, клинической картине и диагностике синдрома Клейне — Левина/ Ульянова О.В., Куташов В.А.// Саратовский научно-медицинский журнал.- 2017.

2. Синдром Клейне-Левина. Современные данные и описание трех случаев/ Торопина Г.Г., Яхно Н.Н.// Неврологический журнал. - 2016.

3. Синдром Кляйне-Левина на фоне приема рекреационных препаратов/ Семёнова Е.И., Токарева Ю.В., Белова Ю.А., Котов А.С., Елисеев Ю.В.// Русский журнал детской неврологии. - 2015.

4. Современная рубрификация гиперсомний, их диагностика и лечение/ Стрыгин К.Н.// Эффективная фармакотерапия. - 2015 - №53.

Синдром Ваарденбурга — это генетическое заболевание, которое может проявляться при рождении (врожденное). Диапазон и тяжесть сопутствующих симптомов и признаков может сильно варьироваться от случая к случаю. Однако первичные признаки часто включают характерные лицевые аномалии; необычно уменьшенную окраску (пигментацию) волос, кожи и/или радужной оболочки обоих глаз; и/или врожденную глухоту. Более конкретно, у некоторых больных может быть необычно широкая переносица из-за бокового (латерального) смещения внутренних углов глаз (телекант). Кроме того, пигментные аномалии могут включать белую прядь волос, растущую над лбом; преждевременное поседение или побеление волос; различия в окраске двух радужек или в разных участках одной радужки (гетерохромия радужки); и/или пятнистые, аномально светлые (депигментированные) участки кожи (лейкодермия). У некоторых больных также может быть нарушение слуха из-за аномалий внутреннего уха (нейросенсорная тугоухость).

Исследователи описали различные типы синдрома Ваарденбурга (далее сокр. СВ) на основе связанных симптомов и конкретных генетических данных. Например, синдром Ваарденбурга I типа (СВ1) обычно ассоциируется с латеральным смещением внутреннего угла глаза (т.е., телекантом), но II тип (СВ2) не связан с этой особенностью. Кроме того, известно, что СВ1 и СВ2 вызваны изменениями (мутациями) разных генов. Другая форма, известная как III тип (СВ3), при которой характерные черты лица, нарушения глаз (окуляр), слуха могут быть связаны с характерными пороками развития рук и кистей (верхних конечностей). Четвертая форма, известная как СВ4 или болезнь Ваарденбурга-Гиршпрунга, может характеризоваться первичными признаками СВ в сочетании с болезнью Гиршпрунга. Последнее представляет собой расстройство пищеварения (желудочно-кишечного тракта), при котором отсутствуют группы специализированных тел нервных клеток в области гладкой (непроизвольной) мышечной стенки толстой кишки.

В большинстве случаев синдром Ваарденбурга передается по аутосомно-доминантному признаку. Был идентифицирован ряд различных генов болезней, которые могут вызывать синдром Ваарденбурга у определенных людей или семей (родственников).

Признаки и симптомы

Первичные признаки синдрома Ваарденбурга могут включать:

характерные лицевые аномалии (см. фото);
нарушения пигментации (гипопигментацию) волос, кожи и/или радужной оболочки или радужной оболочки обоих глаз (частичный альбинизм);
врожденную тугоухость.

Однако, как упоминалось ранее, связанные симптомы и признаки могут быть очень разными, в том числе среди затронутых членов одной семьи (родственников). Например, в то время как у некоторых больных может быть только одна характерная особенность, у других может быть несколько отклонений, связанных с заболеванием.

У некоторых больных с синдромом Ваарденбурга (СВ) наблюдается аномальное смещение боковых (латеральных) внутренних углов глаз, образованное стыком верхнего и нижнего века (телекант). Кроме того, состояние может быть связано с необычно низкими отверстиями слезных протоков и повышенной восприимчивостью к инфекциям слезных мешков (дакриоцистит). (Каждый внутренний угол глазной щели открывается в небольшое пространство, которое содержит отверстие для слезного протока.) Из-за телеканта у больных может быть аномально широкая, высокая переносица и недоразвитые носовые «крылья» (гипоплазия носовых крыльев), что приводит к узким ноздрям. Кроме того, в некоторых случаях брови могут быть необычно густыми и/или срастаться (синофриз). В редких случаях у пораженных людей также широко расставленные глаза (окулярный гипертелоризм). Как упоминалось ранее, исследователи описали различные формы заболевания на основе определенных симптомов и конкретных генетических данных. СВ типа II отличается от СВ типа I отсутствием телеканта.

У некоторых больных с СВ могут присутствовать дополнительные лицевые аномалии. Они могут включать:

необычно закругленный кончик носа, который может быть слегка вздернут;
аномальную «гладкость» вертикальной бороздки верхней губы (желобок);
полные губы;
незначительное выпячивание нижней челюсти (прогнатизм нижней челюсти).

Некоторые люди с СВ также страдают от врожденной глухоты. Такое нарушение слуха, по-видимому, является результатом аномалии или отсутствия кортиевого органа, структуры внутри полого спиралевидного прохода внутреннего уха (улитки). Кортиев орган содержит мельчайшие волосковые клетки, которые преобразуют звуковые колебания в нервные импульсы, которые затем передаются через слуховой нерв (преддверно-улитковый нерв) в мозг. Аномалии кортиевого органа могут препятствовать передаче таких нервных импульсов, что приводит к ухудшению слуха (так называемой нейросенсорной или кохлеарной тугоухости). У большинства пациентов с заболеванием врожденная сенсоневральная глухота поражает оба уха (двусторонняя). Однако в редких случаях может быть поражена только одна сторона (односторонняя).

В некоторых случаях характерные черты лица, глаз и слуха могут возникать в совместно с двусторонними пороками развития рук и кистей (верхних конечностей). Эту форму расстройства, которая описывается как тяжелое проявление СВ1, иногда называют синдромом Ваарденбурга 3 типа (СВ3), синдромом Клейна-Ваарденбурга или синдромом Ваарденбурга с аномалиями верхних конечностей. Двусторонние дефекты могут включать:

недоразвитие (гипоплазию) и аномальную укороченность верхних конечностей;
ненормальное сгибание определенных суставов пальцев в фиксированных положениях (сгибательные контрактуры);
сращение костей запястья;
и/или перепонки или слияния (синдактилия) определенных пальцев.

В некоторых случаях могут присутствовать другие аномалии скелета, такие как врожденное высокое стояние плеча (деформация Шпренгеля).

Также была описана четвертая форма синдрома Ваарденбурга, при которой основные признаки СВ возникают в связи с болезнью Гиршпрунга. Эта форма расстройства может называться СВ4, синдромом Ваарденбурга-Шаха или Ваарденбурга-Гиршпрунга. Болезнь Гиршпрунга (также известная как аганглионарный мегаколон) — это желудочно-кишечное расстройство, характеризующееся отсутствием определенных тел нервных клеток (ганглиев) в стенке гладких мышц в области толстой кишки. В результате наблюдается отсутствие или нарушение непроизвольных ритмических сокращений, которые продвигают пищу по желудочно-кишечному тракту (перистальтика). Сопутствующие симптомы и признаки могут включать:

аномальное скопление фекалий в толстой кишке;
расширение толстой кишки над пораженным сегментом (мегаколон);
вздутие живота (метеоризм);
рвоту; (анорексия);
неспособность расти и набирать вес с ожидаемой скоростью;
и/или другие отклонения.

Описаны редкие случаи СВ4, в которых у больных также были неврологические симптомы из-за аномалий головного и спинного мозга (центральной нервной системы). В таких случаях дополнительные признаки включали:

ограничение роста;
аномально сниженный мышечный тонус (гипотония);
контрактуры и деформации конечностей (артрогрипоз);
и/или другие отклонения.

Мутации в генах EDN3, EDNRB, MITF, PAX3, SNAI2 и SOX10 могут вызвать синдром Ваарденбурга. Эти гены участвуют в формировании и развитии нескольких типов клеток, в том числе пигмент-продуцирующих клеток, называемых меланоцитами. Меланоциты производят пигмент названный меланином, который вносит вклад в цвет кожи, волос, и глаз и играет существенную роль в нормальной функции внутреннего уха. Мутации в любом из этих генов нарушают нормальное развитие меланоцитов, приводя к аномальной пигментации кожи, волос, глаз и проблемам со слухом.

Типы I и III синдрома Ваарденбурга вызваны мутациями в гене PAX3. Мутации в гене MITF или SNAI2 могут вызывать синдром Ваарденбурга II типа.

Мутации в генах SOX10, EDN3 или EDNRB могут вызывать синдром Ваарденбурга IV типа. Помимо развития меланоцитов, эти гены важны для развития нервных клеток в толстой кишке. Мутации в одном из этих генов приводят к потере слуха, изменениям пигментации и кишечным проблемам, связанным с болезнью Гиршпрунга.

В некоторых случаях генетическая причина синдрома Ваарденбурга не установлена.

Тип наследования

Синдром Ваарденбурга обычно передается по наследству в аутосомно-доминантном виде, что означает, что для возникновения расстройства достаточно одной копии измененного гена в каждой клетке. В большинстве случаев у пораженного человека есть один родитель с этим заболеванием. Небольшой процент случаев является результатом новых мутаций в гене; такие случаи происходят у людей, у которых в семье не было заболевания.

В некоторых случаях синдрома Ваарденбурга II и IV типа обнаруживается аутосомно-рецессивный паттерн наследования, что означает, что обе копии гена в каждой клетке имеют мутации. Чаще всего родители больного с аутосомно-рецессивным состоянием несут по одной копии мутировавшего гена, но не проявляют признаков и симптомов заболевания.

Затронутые группы населения

Близкие по симптомам расстройства

Симптомы следующих расстройств могут быть похожи на симптомы синдрома Ваарденбурга. Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики.

Существует ряд расстройств, которые могут характеризоваться определенными чертами, аналогичными тем, которые наблюдаются при СВ. Например, по мнению исследователей, такие расстройства могут включать:

семейные случаи частичного альбинизма и глухоты;
семейные случаи витилиго и врожденной нейросенсорной/сенсоневральной тугоухости;
состояние, известное как синдром Фогта-Коянаги-Харады.

Последнее может характеризоваться воспалительными заболеваниями глаз; витилиго; поседением бровей, ресниц и волос кожи головы (полиоз); выпадением волос (алопеция); состоянием, при котором определенные звуки могут вызывать дискомфорт (дизакузия); и/или другими симптомами и признаками.

Кроме того, некоторые врожденные нарушения также могут быть связаны с латеральным смещением внутреннего угла глаза (т.е., телекантом); широко расставленными глазами (окулярный гипертелоризм); узкими ноздрями; необычно густыми бровями, которые могут срастаться (синофриз); нарушением слуха; пороками развития верхних конечностей; нарушениями пищеварения; и/или других функций, потенциально связанные с синдром Ваарденбурга. Однако такие расстройства часто характеризуются дополнительными, отличительными симптомами, физическими признаками или другими особенностями, которые могут помочь отличить их от СВ.

Синдром Ваарденбурга (СВ) может быть диагностирован при рождении или в раннем детстве (или, в некоторых случаях, в более позднем возрасте) на основе тщательной клинической оценки, выявления характерных физических признаков, полного анамнеза пациента и его семьи, а также различных специализированных исследований. Например, у пациентов с подозрением на СВ диагностическая оценка может включать использование штангенциркуля для измерения расстояний между внутренними углами глаз, внешними углами глаз и зрачками (межзрачковые расстояния). (Штангенциркуль — это инструмент с двумя шарнирными подвижными изогнутыми рычагами, который используется для измерения толщины или диаметра.) Исследователи отмечают, что определение и анализ совокупности этих измерений может иногда оказаться полезным для подтверждения наличия или отсутствия латерального смещения внутреннего угла глаза, что может свидетельствовать о наличии СВ 1 типа.

Дополнительные диагностические исследования могут быть проведены, чтобы помочь обнаружить или охарактеризовать определенные аномалии, потенциально связанные с заболеванием. Такие исследования могут включать исследование с помощью микроскопа с подсветкой для визуализации внутренних структур глаза (исследование с помощью щелевой лампы); специализированные слуховые исследования; и/или передовые методы визуализации, такие как для оценки аномалий внутреннего уха, дефектов скелета (например, наблюдаемых при СВ 3 типа), болезни Гиршпрунга (например, наблюдаемых при 4 типе расстройства) и т.д.. Например, исследователи указывают, что компьютерная томография (КТ) помогают охарактеризовать дефекты внутреннего уха, ответственные за врожденную сенсоневральную глухоту. (Во время компьютерной томографии используются компьютер и рентгеновские лучи для создания пленки, показывающей изображения поперечных сечений внутренних структур.) В отдельных случаях диагностическая оценка может также включать удаление (биопсию) и микроскопическое исследование определенных образцов ткани, например ректальную биопсию, для подтверждения болезни Гиршпрунга. В некоторых случаях также могут быть рекомендованы дополнительные диагностические исследования.

Стандартные методы лечения

Лечение синдром Ваарденбурга направлено на устранение конкретных симптомов, которые проявляются у каждого человека. Такое лечение может потребовать скоординированных усилий группы медицинских специалистов, например врачей, специализирующихся на кожных заболеваниях (дерматологов); окулистов (офтальмологи); специалистов по слуху; врачей, занимающиеся диагностикой и лечением заболеваний скелета, суставов, мышц и связанных с ними тканей (ортопеды); врачей, специализирующиеся на заболеваниях пищеварительного тракта (гастроэнтерологи); логопедов; физиотерапевтов; и/или других медицинских работников.

Раннее распознавание нейросенсорной тугоухости может сыграть важную роль в обеспечении быстрого вмешательства и надлежащего поддерживающего лечения. В некоторых случаях врачи могут порекомендовать лечение с помощью кохлеарного имплантата — устройства, в котором электроды, имплантированные во внутреннее ухо, стимулируют слуховой нерв, чтобы посылать импульсы в мозг. Кроме того, может быть рекомендовано раннее специальное обучение, чтобы помочь в развитии речи и определенных методов (например, языка жестов, чтения по губам, использования средств коммуникации и т.д.), которые могут способствовать общению.

Поскольку больные с пигментными аномалиями кожи могут быть предрасположены к солнечным ожогам и риску развития рака кожи, врачи могут порекомендовать избегать прямых солнечных лучей, использовать солнцезащитный крем с высоким фактором защиты от солнца (SPF), носить солнцезащитные очки и защитные покрытия от солнца. (например, шляпы, длинные рукава, брюки и т.д.) и другие соответствующие меры. Пациентам с уменьшенной пигментацией радужной оболочки, боковым смещением внутренних углов глаз и/или другими сопутствующими глазными аномалиями офтальмологи могут также рекомендовать определенные поддерживающие меры. Они могут включать использование специально окрашенных очков или контактных линз (например, для снижения возможной чувствительности к свету (светобоязнь)), меры по предотвращению или лечению инфекции или другие профилактические или терапевтические меры.

У людей с аномалиями верхних конечностей лечение может включать физиотерапию и различные ортопедические методы, возможно, включая хирургические вмешательства. Кроме того, иногда может быть рекомендовано хирургическое вмешательство для лечения других аномалий, которые могут быть связаны с заболеванием. Конкретные выполняемые хирургические процедуры будут зависеть от серьезности и локализации анатомических аномалий, связанных с ними симптомов и других факторов.

Например, для пациентов, страдающих болезнью Гиршпрунга, лечение может потребовать удаления пораженного участка кишечника и хирургического «воссоединения» здоровых участков кишечника. В некоторых случаях перед хирургической коррекцией состояния лечение может потребовать создания искусственного выхода для толстой кишки через отверстие в брюшной стенке (например, временная колостома).

Дополнительные вспомогательные услуги, которые могут быть полезны для некоторых пострадавших, включают специальное образование и/или другие медицинские, социальные или профессиональные услуги. Генетическое консультирование также принесет пользу пострадавшим и их семьям. Другое лечение синдрома Ваарденбурга — симптоматическое и поддерживающее.

Прогноз

Синдром Ваарденбурга не должен влиять на продолжительность жизни. Обычно заболевание не сопровождается никакими другими осложнениями, кроме тугоухости, нарушения пигментации или болезни Гиршпрунга, поражающей толстую кишку. Физические особенности, вызванные этим заболеванием, останутся с человеком на всю жизнь.

Читайте также: