Синдром Дабина-Джонсона (Dubin-Johnson) - синонимы, авторы, клиника

Обновлено: 17.05.2024

Гипербилирубинемия Дабина-Джонсона относится к редким аутосомно-рецессивным доброкачественным пигментным гепатозам, при которых повышается преимущественно прямой билирубин.

Что провоцирует / Причины Синдрома Дабина-Джонсона:

Встречается редко. Страдают лица молодого возраста. Заболевание чаще встречается у мужчин, носит семейный характер и наследуется по аутосомно-доминантному типу. При этом состоянии нарушается процесс экскреции билирубин-глюкуронида, а также других органических анионов в желчные ходы.

Симптомы Синдрома Дабина-Джонсона:

Особенности клинических проявлений:

Общее состояние таких лиц не страдает. Наиболее частый симптом - желтуха. Реже бывают боли в животе, тошнота, рвота. Печень увеличена более чем у половины больных, может быть уплотнена.

Диагностика Синдрома Дабина-Джонсона:

Особенности диагностики:

Увеличивается концентрация билирубина (преимущественно конъюгированного) в сыворотке крови; определяются билирубин, копропорфирин 1а и уробилиноген в моче; стерко-билин в кале. Функциональные пробы печени чаще в норме. По неизвестной причине синдром сопровождается характерным нарушением процесса выделения с мочой копропорфиринов с реверсией нормального соотношения изомеров I и III. При пункции печени обнаруживается накопление коричневого липохромного пигмента в гепатоцитах, обусловливающего их окраску в зеленовато-коричневый цвет за счет меланина или липофусцина. Структура печени при этом не нарушена. Причина отложения пигмента неизвестна (см. рис. XXIX цветной вклейки).

Лечение Синдрома Дабина-Джонсона:

Специфическое лечение не разработано.

Прогноз:

К каким докторам следует обращаться если у Вас Синдром Дабина-Джонсона:

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Синдрома Дабина-Джонсона, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору .

Синдром Дабина-Джонсона

Синдром Дабина-Джонсона - хроническое наследственное заболевание, проявляющееся непостоянной желтухой.

Синдром Дабина-Джонсона имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Генетический дефект заключается в появлении мутации в гене, кодирующем белок, который является ионным каналом, транспортером органических анионов (cMOAT).

В результате гепатобилиарный транспорт билирубина и органических анионов нарушается. В крови увеличивается содержание фракции конъюгированного билирубина, в моче - билирубинурия.

Конъюгационная желтуха (конъюгированная гипербилирубинемия) диагностируется, если содержание прямой фракции билирубина превышает 0,3 мг/дл (5,2 мкмоль/л), а показатель общего сывороточного билирубина более 2,0 мг/дл (34,2 мкмоль/л) или если содержание прямой фракции билирубина составляет более 15% от показателя общего сывороточного билирубина, который превышает 2,0 мг/дл.

Патогенез (что происходит?) во время Синдрома Дабина-Джонсона:

Основным звеном патогенеза является нарушение экскреции пигмента из гепатоцитов. приводящее к регургитации билирубина.

Синдром Дабина - Джонсона - очень редкое заболевание, встречающееся преимущественно у мужчин молодого возраста, в некоторых случаях - с рождения. Клиническая симптоматика более ярко выражена, чем при других формах гипербилирубинемии. Отмечают повышенную утомляемость, плохой аппетит, боли в правом подреберье вплоть до колик, поносы. Желтуха у наблюдавшихся нами больных была постоянной и сопровождалась нерезким кожным зудом. Диспепсические кризы возникали чаще, самочувствие всегда плохое. В двух наблюдениях диспепсическим расстройствам предшествовал 2-3-дневный продромальный период с легкой гиперемией зева, субфебрильной температурой. У некоторых больных заболевание десятилетиями протекает бессимптомно. Печень нормальных размеров или выступает на 1-2 см из-под края реберной дуги.

Печень больных не может адекватно экскротировать билирубин, бромсульфалсин и контрастные препараты для холецистографии. Вследствие этого выявляют отклонение от нормы содержания билирубина, бромсульфал ей новой пробы и активности щелочной фосфатазы, а также частое отсутствие тени желчного пузыря при холецистографии. При раздельном исследовднии фракции билирубина преобладает прямой билирубин. В соответствии с этим при синдроме Дабина-Джонсона наблюдается билирубинурия.

Физикальные методы обследования

осмотр - желтушность кожных покровов и слизистых.

Лабораторные исследования

общий анализ крови;
общий анализ мочи;
билирубин крови - повышение конъюгированного билирубина;
билирубин мочи - повышен
проба с фенобарбиталом - снижение уровня билирубина на фоне приема фенобарбитала;
ферменты крови (АсНТ, АлАТ, ГГТП, ЩФ) - возможно умеренное повышение;
бромсульфалеиновая проба - повышение уровня в сыворотке кривой выведения через 90 мин в сравнении с таковым через 45 мин;
уровень общего копропорфирина в суточной моче - не изменен;
уровень изомера копропорфирина типа I в суточной моче - увеличение. При наличии показаний:
маркеры вирусов гепатита В, С, D - для исключения вирусных гепатитов.

Инструментальные и другие методы диагностики

УЗИ органов брюшной полости (определение размеров и состояния паренхимы печени - обычно умеренно увеличены; размеры, форма, толщина стенок желчного пузыря и желчных протоков - не изменены, конкременты отсутствуют; размеры селезенки - нередко бывают увеличены);
пероральная или внутривенная холецистография - запаздывание или полное отсутствиe контрастирования желчного пузыря и желчных протоков.

При наличии показаний:

функционная биопсия печени - обнаружение в гепатоцитах печени характерного пигмента;
диагностическая лапароскопия - характерное черное окрашивание печени.

Консультации специалистов

клинический генетик - с целью верификации диагноза.

Дифференциальная диагностика

Проводится с другими гипербилирубинемиями (синдром Криглера-Найяра, Жильбера, Ротора), вирусным гепатитом, хроническим гепатитом проявляющимся холестатическим синдромом, механической желтухой, первичным билиарным циррозoм. В диагностике помогают особенности бромсульфанеиновой пробы, малоизменены другие функциональные пробы, чaсто семейный характер и начало болезни в детстве или юношеском возрасте. При необходимости - лапароскопия, пункционная биопсия.

Стремление избежать провоцирующих факторов (инфекции, физические и психические нагрузки, употребление алкоголя и гепатотоксичных лекарств)
Противопоказана инсоляция
Диета с ограничением тугоплавких жиров и продуктов содержащих консерванты. Витамины группы В.
Рекомендуются желчегонные средства.
Санация хронических очагов инфекции и лечение имеющейся патологии желчевыводящих путей.

Критерии эффективности лечения

Уменьшение интенсивности или устранение желтухи. Нормализация (достоверное уменьшение) уровня билирубина в крови. Продолжительность лечения - в течение всей жизни.

Профилактика Синдрома Дабина-Джонсона:

Родители, имеющие детей, страдающих этим синдромом, должны проконсультироваться у генетика перед планированием очередной беременности. Аналогичным образом следует поступать, если у родственников семейной пары, собирающейся иметь детей, диагностирован.

Синдром Стивенса-Джонсона ( Злокачественная экссудативная эритема )

Синдром Стивенса-Джонсона — это острое буллезное поражение слизистых и кожи аллергической природы. Протекает на фоне тяжелого состояния заболевшего с вовлечением слизистой полости рта, глаз и мочеполовых органов. Диагностика синдрома Стивенса-Джонсона включает тщательный осмотр пациента, иммунологическое исследование крови, биопсию кожи, коагулограмму. По показаниям проводится рентгенография легких, УЗИ мочевого пузыря, УЗИ почек, биохимический анализ мочи, консультации других специалистов. Лечение осуществляется методами экстракорпоральной гемокоррекции, глюкокортикоидной и инфузионной терапией, антибактериальными препаратами.

МКБ-10

Общие сведения

Данные о синдроме Стивенса-Джонсона были опубликованы в 1922 году. Со временем синдром получил название в честь впервые описавших его авторов. Заболевание является тяжело протекающим вариантом многоформной экссудативной эритемы и имеет второе название — “злокачественная экссудативная эритема”. Вместе с синдромом Лайелла, пузырчаткой, буллезным вариантом СКВ, аллергическим контактным дерматитом, болезнью Хейли-Хейли и др. клиническая дерматология относит синдром Стивенса-Джонсона к буллезным дерматитам, общим клиническим симптомом которых является образование пузырей на коже и слизистых.

Синдром Стивенса-Джонсона наблюдается в любом возрасте, наиболее часто у лиц 20-40 лет и крайне редко в первые 3 года жизни ребенка. По различным данным распространенность синдрома на 1 млн. населения составляет от 0,4 до 6 случаев в год. Большинство авторов отмечает более высокую заболеваемость среди мужчин.

Причины

Развитие синдрома Стивенса-Джонсона обусловленно аллергической реакцией немедленного типа. Выделяют 4 группы факторов, которые могут спровоцировать начало заболевания: инфекционные агенты, лекарственные препараты, злокачественные заболевания и не установленные причины.

В детском возрасте синдром Стивенса-Джонсона чаще возникает на фоне вирусных заболеваний: простого герпеса, вирусного гепатита, аденовирусной инфекции, кори, гриппа, ветряной оспы, эпидемического паротита. Провоцирующим фактором могут быть бактериальные (сальмонеллез, туберкулез, иерсиниоз, гонорея, микоплазмоз, туляремия, бруцеллез) и грибковые (кокцидиомикоз, гистоплазмоз, трихофития) инфекции.

У взрослых синдром Стивенса-Джонсона, как правило, обусловлен введением медикаментов или злокачественным процессом. Из медикаментозных препаратов роль причинного фактора в первую очередь отводится антибиотикам, нестероидным противовоспалительным, регуляторам ЦНС и сульфаниламидам. Ведущую роль среди онкологических заболеваний в развитии синдрома Стивенса-Джонсона играют лимфомы и карциномы. Если конкретный этиологический фактор заболевания установить не удается, то говорят о идеопатическом синдроме Стивенса-Джонсона.

Симптомы

Синдром Стивенса-Джонсона характеризуется острым началом со стремительным развитием симптоматики. В начале отмечается недомогание, подъем температуры до 40°С, головная боль, тахикардия, артралгии и боли в мышцах. Пациента может беспокоить боль в горле, кашель, диарея и рвота. Уже через несколько часов (максимально через сутки) на слизистой рта наблюдается появление довольно больших пузырей. После их вскрытия на слизистой образуются обширные дефекты, покрытые бело-серыми или желтоватыми пленками и корками из запекшейся крови. В патологический процесс вовлекается красная кайма губ. Из-за тяжелого поражения слизистой при синдроме Стивенса-Джонсона пациенты не могут есть и даже пить.

Поражение глаз в начале протекает по типу аллергического конъюнктивита, но часто осложняется вторичным инфицированием с развитием гнойного воспаления. Для синдрома Стивенса-Джонсона типично образование на конъюнктиве и роговице эрозивно-язвенных элементов небольшой величины. Возможно поражение радужной оболочки, развитие блефарита, иридоциклита, кератита.

Поражение слизистой органов мочеполовой системы наблюдается в половине случаев синдрома Стивенса-Джонсона. Оно протекает в виде уретрита, баланопостита, вульвита, вагинита. Рубцевание эрозий и язв слизистой может приводить к образованию стриктуры уретры.

Поражение кожи представлено большим количеством округлых возвышающихся элементов, напоминающих волдыри. Они имеют багровую окраску и достигают в размере 3-5 см. Особенностью элементов кожной сыпи при синдроме Стивенса-Джонсона является появление в их центре серозных или кровянистых пузырей. Вскрытие пузырей приводит к образованию ярко-красных дефектов, покрывающихся корками. Излюбленная локализация сыпи — кожа туловища и промежности.

Период появления новых высыпаний синдрома Стивенса-Джонсона длится примерно 2-3 недели, заживление язв происходит в течение 1,5 месяцев. Заболевание может осложниться кровотечением из мочевого пузыря, пневмонией, бронхиолитом, колитом, острой почечной недостаточностью, вторичной бактериальной инфекцией, потерей зрения. В результате развившихся осложнений погибает около 10% больных с синдромом Стивенса-Джонсона.

Диагностика

Диагностировать синдром Стивенса-Джонсона клиницист-дерматолог может на основании характерных симптомов, выявляемых при тщательном дерматологическом осмотре. Опрос пациента позволяет определить причинный фактор, вызвавший развитие заболевания. Подтвердить диагноз синдрома Стивенса-Джонсона помогает биопсия кожи. При гистологическом исследовании наблюдается некроз эпидермальных клеток, периваскулярная инфильтрация лимфоцитами, субэпидермальное образование пузырей.

В клиническом анализе крови определяются неспецифические признаки воспаления, коагулограмма выявляет нарушения свертываемости, а биохимический анализ крови — пониженное содержание белков. Наиболее ценным в плане диагностики синдрома Стивенса-Джонсона является иммунологическое исследование крови, которое обнаруживает значительное повышение Т-лимфоцитов и специфических антител.

Диагностика осложнений синдрома Стивенса-Джонсона может потребовать проведения бакпосева отделяемого эрозий, копрограммы, биохимического анализа мочи, пробы Зимницкого, УЗИ и КТ почек, УЗИ мочевого пузыря, рентгенографии легких и др. При необходимости пациента консультируют узкие специалисты: окулист, уролог, нефролог, пульмонолог.

Дифференцировать синдром Стивенса-Джонсона необходимо с дерматитами, для которых типично образование пузырей: аллергическим и простым контактным дерматитом, актиническим дерматитом, герпетиформным дерматитом Дюринга, различными формами пузырчатки (истинной, вульгарной, вегетирующей, листовидной), синдромом Лайелла и др.

Лечение синдрома Стивенса-Джонсона

Терапия проводится высокими дозами глюкокортикоидных гормонов. В связи с поражением слизистой рта введение препаратов зачастую приходится осуществлять инъекционным способом. Постепенное снижение дозы начинают только после стихания симптомов заболевания и улучшения общего состояния больного.

Для очищения крови от образующихся при синдроме Стивенса-Джонсона иммунных комплексов применяются метода экстракорпоральной гемокоррекции: каскадная фильтрация плазмы, мембранный плазмаферез, гемосорбция и иммуносорбция. Производится переливание плазмы и белковых растворов. Важное значение имеет введение в организм пациента достаточного количества жидкости и поддержание нормального суточного диуреза. В качестве дополнительной терапии применяются препараты кальция и калия. Профилактика и лечение вторичной инфекции проводится при помощи местных и системных антибактериальных препаратов.

2. Синдром Стивенса - Джонсона - токсический эпидермальный некролиз у детей/ Т.П. Дюбкова, В. Ф. Жерносек. - 2013.

3. Синдром Стивенса—Джонсона (клиническое наблюдение)/ Головченко Д.Я., Киселевский В.М., Пасечникова О.В., Иванов С.В.// Украинский журнал дерматологии, венерологии, косметологии. - 2003 - №2.

4. Синдром Стивенса—Джонсона/ М.Г. Карташова, Т.Е. Сухова, С.С. Кряжева, Е.В. Макарова, Н.А. Меркулова// Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2012 - №6.

Синдром Дабина-Джонсона ( Генетически обусловленный пигментный гепатоз , Энзимопатическая желтуха )

Синдром Дабина-Джонсона — это хроническое наследственное заболевание, которое характеризуется нарушением выделения билирубина из гепатоцитов в желчь. Основное клиническое проявление — интермиттирующая желтуха. Для болезни также характерны диспепсические расстройства, снижение аппетита и ухудшение общего самочувствия. Диагностика синдрома Дабина-Джонсона включает биохимические анализы крови и мочи, бромсульфалеиновую пробу, инструментальные методики (УЗИ, лапароскопию, биопсию печени). Лечение предполагает коррекцию образа жизни, назначение щадящей диеты. При необходимости используют желчегонные препараты и другие лекарственные средства.

Синдром имеет несколько синонимов — энзимопатическая желтуха, генетически обусловленный пигментный гепатоз. Нозологическая форма названа в честь двух американских ученых — И.Н. Дабина и Ф.Б. Джонсона, описавших синдром в 1954 году. Это редкое заболевание, в 70% проявляющееся в молодом возрасте. В основном синдром Дабина-Джонсона наблюдается у жителей Среднего Востока. Наибольшая частота встречаемости среди иранских евреев — 1 случай на 1300 населения. У 60% больных патология сопровождается снижением активности факторов коагуляции и кровотечениями. Заболеваемость не зависит от пола.

Синдром имеет генетическую природу, характеризуется аутосомно-рецессивным путем наследования. Среди родственников болезнь может проявляться как у мужчин, так и у женщин, повторяется через 1-2 поколения. Наследственный дефект представлен мутацией в нуклеотидной последовательности, обеспечивающей кодирование белка MRP2. Этот протеин отвечает за экскрецию (выделение) конъюгированного билирубина и органических анионов в желчные ходы.

Патогенез

Вследствие дисфункции АТФ-зависимой транспортной системы канальцев желчь не проходит в желчные капилляры, из-за чего билирубин накапливается в печеночных тканях. Длительно существующий синдром сопровождается обратными биохимическими реакциями: избыточное количество прямого билирубина освобождается от глюкуроновой кислоты. Полученный непрямой билирубин также проникает в кровоток, обуславливает токсическое действие на нервную систему.

Нарушается выделение активных метаболитов эпинефрина (триптофана, тирозина). Как следствие, в печени накапливаются меланиноподобные пигменты, расположенные в лизосомах гепатоцитов. При макроскопическом исследовании в печеночной паренхиме видны множественные темные пятна — так называемая «шоколадная печень». При исследовании образцов под микроскопом наблюдаются скопления пигментных зерен большей частью в центре долек.

Обычно манифестация синдрома Дабина-Джонсона происходит в 20-30-летнем возрасте, хотя первые характерные признаки появляются уже у подростков. Крайне редко заболевание выявляется у детей. У женщин с бессимптомным течением энзимопатической желтухи клинический дебют болезни могут спровоцировать наступление беременности или прием контрацептивных средств.

Основный симптом заболевания — желтуха, не сопровождаемая кожным зудом. Сначала возникает желтушность склер и слизистых оболочек, затем кожа также приобретает желтушный оттенок. Желтуху могут усиливать изнурительные физнагрузки, стрессовые ситуации, интеркуррентные инфекции. Как правило, желтушные периоды сменяются безжелтушными, хотя у ряда пациентов иктеричность кожи сохраняется постоянно.

Синдром периодически обостряется. Пациент жалуется на сильные боли справа в подреберье, реже — в околопупочной области. Иногда боль отдает в правое плечо или лопатку. Болевой синдром может быть настолько интенсивным, что напоминает печеночную колику. Одновременно с болью беспокоят тошнота, горечь во рту. Изредка бывает рвота, которая не приносит облегчения. Общая интоксикация проявляется повышенной утомляемостью, сонливостью, снижением аппетита.

Осложнения

Синдром Дабина-Джонсона отличается доброкачественным течением и при правильном лечении не вызывает неприятных последствий. Частое осложнение при длительно протекающем заболевании — воспалительные процессы в желчном пузыре и протоках. Воспаление может переходить и на печеночную паренхиму, вызывая холестатический гепатит. При наличии этих патологий желтуха у больных синдромом Дабина-Джонсона становится постоянной.

При присоединении бактериальной инфекции может возникать эмпиема желчного пузыря и гнойный холангит, которые при неблагоприятных условиях трансформируются в ограниченный перитонит. У пожилых людей наследственный пигментный синдром провоцирует появление фиброзных изменений в печеночных дольках. В результате снижается функциональная активность печени. Вследствие нарушения синтеза факторов свертывания крови возрастает риск кровотечений.

При физикальном обследовании пациентов врач-гастроэнтеролог или гепатолог пальпирует выступающий на несколько сантиметров из-под реберной дуги край печени. Синдром дифференцируют с болезнью Ротора, гепатитами, раковыми метастазами в печень. Симптомы поражения желчного пузыря (Мюсси, Ортнера, Кера) отрицательные. Для подтверждения заболевания используют следующие лабораторные и инструментальные исследования:

Анализы крови. Основным диагностическим критерием синдрома является повышение уровня общего билирубина более 85 мкмоль/л, при этом массовая доля прямого билирубина превышает 15%. При выполнении коагулограммы у 60% пациентов выявляют снижение активности протромбина и уменьшение протромбинового времени.
Анализ мочи. В моче обнаруживают повышенный уровень билирубина. Для дифференциальной диагностики с близким по клинической симптоматике синдромом Ротора оценивают соотношение копропорфиринов I и III типа в моче. При гепатозе Дабина-Джонсона количество копропорфирина 1 типа составляет 80%, а 3 типа — 20%.
Бромсульфалеиновая проба. Анализ наиболее чувствителен для оценки печеночных функций. При синдроме Дабина-Джонсона спустя 45 минут концентрация в крови специального красителя, который предварительно ввели внутривенно, составляет более 6%. Такая проба считается положительной и указывает на снижение поглотительно-выделительной функции печени.
УЗИ органов брюшной полости. При сонографии синдром проявляется увеличением печени на 1-2 см, у пациентов среднего и пожилого возраста нередко обнаруживают очаги фиброза. Размеры и контуры желчного пузыря не изменены, конкременты не визуализируются. Характерно одновременное увеличение селезенки.
Инвазивные методы. В сомнительных ситуациях показана диагностическая лапароскопия, которая позволяет врачу осмотреть наружную поверхность печени и выявить характерные коричневые пятна. Чтобы подтвердить диагноз, назначается чрескожная биопсия печеночной ткани с последующим осмотром биоптатов под электронным микроскопом.

Лечение синдрома Дабина-Джонсона

Этиопатогенетическое лечение заболевания не разработано. Главная роль в предупреждении ухудшений состояния больных принадлежит немедикаментозным мероприятиям. Чтобы предотвратить обострения синдрома Дабина-Джонсона, пациентам рекомендуют по возможности избегать физического переутомления и стрессов. Основные направления лечения, применяемые в современной гастроэнтерологии для улучшения качества жизни человека:

Диета. В рационе питания ограничивают потребление тугоплавких жиров и продуктов, содержащих консерванты. Полностью исключают употребление спиртных напитков. Показана витаминизированная диета с достаточной калорийностью.
Препараты с желчегонным эффектом. Назначаются синтетические или растительные лекарственные средства, которые либо увеличивают концентрацию желчных кислот, либо повышают содержание водного компонента желчи. Специалисты отдают предпочтение мягким растительным препаратам.
Санация очагов инфекции. Проводится выявление и лечение самых распространенных хронических источников инфекции — кариеса зубов и хронического тонзиллита. При обнаружении сопутствующей патологии желчевыводящих путей подбирается соответствующая патогенетическая терапия.

Прогноз и профилактика

Наличие болезни Дабина-Джонсона не влияет на продолжительность жизни и работоспособность, поэтому прогноз благоприятный. Синдром не прогрессирует. При соблюдении врачебных рекомендаций пациенты чувствуют себя хорошо. Больным необходимо воздерживаться от алкоголя и приема контрацептивов. Специфическая профилактика не разработана. Семьям с синдромом Дабина-Джонсона перед планированием беременности необходимо проконсультироваться с врачом-генетиком.

2. Клинические особенности течение синдрома Дабина-Джонсона у детей/ В.С. Березенко, М.Б. Диба, Ю.П. Резников// Современная педиатрия. — 2018.

4. Пигментные гепатозы: клинические особенности, пункционная биопсия, электронная микроскопия, диагноз, прогноз/ С.Д. Подымова// Практическая гастроэнтерология. — 2018.

Синдром Дабина-Джонсона. Это хроническое наследственное заболевание, характеризующееся снижением выделения билирубина из гепатоцитов в желчь. Основным клиническим проявлением является периодическая желтуха. Заболевание также характеризуется диспепсическими расстройствами, снижением аппетита и ухудшением общего самочувствия. Диагноз синдрома Дабина-Джонсона включает биохимические анализы крови и мочи, бромсульфалеиновый тест, инструментальные методы (ультразвук, лапароскопия, биопсия печени). Лечение предполагает коррекцию образа жизни, назначение щадящей диеты. При необходимости используйте желчегонные и другие лекарства.

Синдром Дабина-Джонсона

Дополнительные факты

Синдром имеет несколько синонимов - энзимная желтуха, генетически обусловленный пигментный гепатоз. Нозологическая форма названа в честь двух американских ученых - И.Н. Дабин и Ф.Б. Джонсон описал синдром в 1954 году. Это редкое заболевание, 70% проявляется в молодом возрасте. В основном, синдром Дабина-Джонсона наблюдается среди жителей Ближнего Востока. Наибольшая частота встречаемости среди иранских евреев составляет 1 случай на 1300 человек населения. У 60% пациентов патология сопровождается снижением активности факторов свертывания крови и кровотечений. Заболеваемость не зависит от пола.

Синдром является генетическим и характеризуется аутосомно-рецессивным путем наследования. У родственников заболевание может проявляться как у мужчин, так и у женщин, повторяется каждые 1-2 поколения. Наследственный дефект представлен мутацией в нуклеотидной последовательности, которая кодирует белок MRP2. Этот белок отвечает за экскрецию (выделение) конъюгированного билирубина и органических анионов в желчных протоках.

Из-за дисфункции АТФ-зависимой транспортной системы канальцев желчь не проходит в желчные капилляры, поэтому билирубин накапливается в ткани печени. Давний синдром сопровождается обратными биохимическими реакциями: избыток прямого билирубина освобождает от глюкуроновой кислоты. Полученный непрямой билирубин также попадает в кровоток, оказывая токсическое воздействие на нервную систему.
Высвобождение активных метаболитов адреналина (триптофан, тирозин) нарушается. В результате пигменты меланинового типа, расположенные в лизосомах гепатоцитов, накапливаются в печени. Макроскопическое исследование паренхимы печени выявляет множественные темные пятна - так называемая «шоколадная печень». При исследовании образцов под микроскопом скопления пигментных зерен наблюдаются в основном в центре долек.

Клиническая картина

Как правило, проявление синдрома Дабина-Джонсона происходит в возрасте от 20 до 30 лет, хотя первые характерные признаки появляются у подростков. Очень редко заболевание выявляется у детей. У женщин с бессимптомным течением энзимопатической желтухи клиническое начало заболевания может привести к беременности или применению противозачаточных средств.
Основным симптомом заболевания является желтуха, которая не сопровождается зудом кожи. Сначала происходит пожелтение склеры и слизистых оболочек, и кожа также приобретает желтушный оттенок. Исчерпывающая физическая нагрузка, стрессовые ситуации и интеркуррентные инфекции могут усиливать желтуху. Как правило, желтушные периоды сменяются антерическими, хотя у некоторых пациентов желтуха кожи остается постоянной.
Синдром периодически ухудшается. Пациент жалуется на сильные боли справа в подреберье, реже в области пупка. Иногда боль распространяется на правое плечо или лопатку. Боль может быть настолько сильной, что напоминает колики в печени. Наряду с болью беспокоят тошнота и горечь во рту. Изредка бывает рвота, которая не приносит облегчения. Общая интоксикация проявляется повышенной утомляемостью, сонливостью, потерей аппетита.
Ассоциированные симптомы: Билирубинурия. Рвота. Тошнота.

Возможные осложнения

Синдром Дабина-Джонсона характеризуется доброкачественным течением и при адекватном лечении не вызывает неприятных последствий. Частым осложнением длительного заболевания является воспаление желчного пузыря и протоков. Воспаление также может переходить в паренхиму печени, вызывая холестатический гепатит. При наличии этих патологий желтуха у пациентов с синдромом Дабина-Джонсона становится постоянной.
С добавлением бактериальной инфекции могут возникнуть эмпиема желчного пузыря и гнойный холангит, который в неблагоприятных условиях превращается в ограниченный перитонит. У пожилых наследственный пигментный синдром вызывает появление фиброзных изменений в долях печени. В результате функциональная активность печени снижается. Из-за сниженного синтеза факторов свертывания увеличивается риск кровотечений.

При физическом осмотре пациентов гастроэнтеролог или гепатолог пальпирует край печени, высовывающийся на несколько сантиметров из-под реберной дуги. Синдром дифференцируется с Роторной болезнью, гепатитом, раковыми метастазами в печени. Симптомы повреждения желчного пузыря (Мусси, Ортнер, Кера) отрицательны. Для подтверждения заболевания используются следующие лабораторные и инструментальные исследования: Основным диагностическим критерием синдрома является повышение уровня общего билирубина более 85 мкмоль / л, тогда как массовая доля прямого билирубина превышает 15%. При выполнении коагулограммы у 60% пациентов обнаруживается снижение активности протромбина и уменьшение времени протромбина. В моче обнаружен повышенный уровень билирубина. Для дифференциальной диагностики с похожими клиническими симптомами синдрома Ротора оценивается соотношение копропорфиринов типа I и типа III в моче. При гепатозе Дабина-Джонсона количество копропорфирина типа 1 составляет 80%, а типа 3 - 20%.
• Бромосульфальная попытка. Анализ наиболее чувствителен к оценке функции печени. При синдроме Дабина-Джонсона через 45 минут концентрация специального красителя, который ранее вводился внутривенно в кровь, составляет более 6%. Такой тест считается положительным и указывает на снижение абсорбционно-экскреционной функции печени.
• УЗИ органов брюшной полости. При сонографии синдром проявляется в увеличении печени на 1-2 Фиброз часто возникает у пациентов среднего и старшего возраста. Размеры и контуры желчного пузыря не изменены, камни не видны. Характерно одновременное увеличение селезенки.
• Инвазивные методы. В сомнительных ситуациях показана диагностическая лапароскопия, которая позволяет врачу осмотреть наружную поверхность печени и выявить характерные коричневые пятна. Для подтверждения диагноза назначается трансдермальная биопсия ткани печени с последующим исследованием образцов биопсии под электронным микроскопом.

Лечение

Этиопатогенетическое лечение заболевания не разработано. Немедикаментозные препараты играют важную роль в предотвращении ухудшения состояния пациентов. Во избежание обострения синдрома Дабина-Джонсона пациентам рекомендуется максимально избегать физического переутомления и стресса. Основные направления лечения, используемые в современной гастроэнтерологии для улучшения качества жизни людей: Диета ограничивает потребление тугоплавких жиров и продуктов, содержащих консерванты. Полностью исключить употребление алкоголя. Рекомендуется обогащенная диета с достаточным количеством калорий.
• Препараты с желчегонным эффектом. Предоставляются синтетические или растительные лекарственные средства, которые либо увеличивают концентрацию желчных кислот, либо увеличивают содержание водного компонента желчи. Специалисты предпочитают мягкие растительные препараты.
• Коррекция вспышек инфекции. Выявление и лечение наиболее распространенных хронических источников инфекции: кариес и хронический тонзиллит. Если обнаружена сопутствующая патология желчевыводящих путей, выбирается соответствующая патогенетическая терапия.

Список литературы

Читайте также: