Контроль клеточного цикла как основа химиотерапии. Динамика Гомперца

Обновлено: 18.05.2024

Лекарственная противоопухолевая терапия, в том числе и химиотерапия, - один из основных методов лечения рака. При химиотерапии в человеческий организм вводятся различные токсические вещества, которые губительно воздействуют на клетки злокачественных опухолей. Важно при этом, чтобы яды и токсины оказывали наименьшее отрицательное воздействие на весь организм больного.

Схемы химиотерапевтического лечения регламентируются международными методиками и правилами, и рассчитываются индивидуально. Врач-химиотерапевт подбирает пациенту лечение, руководствуясь различными критериями, среди которых:

морфологическая форма рака
распространённость процесса
возраст пациента
наличие сопутствующих заболеваний и так далее.

Процедура представляет собой внутривенное введение химиопрепаратов или приём таблеток и капсул. Чаще всего терапия назначается несколькими циклами и должна повторяться через определённый промежуток времени - это связано с клеточным циклом.

Виды химиотерапии

монохимиотерапия — лечение одним препаратом;
полихимиотерапия — лечение несколькими препаратами одновременно.

Сложные комбинации из нескольких химиопрепаратов на сегодняшний день используются чаще, так как они более эффективные.

Химиотерапия нередко применяется как часть комбинированного лечения рака:

неоадъюватная — проводится до радикального лечения;
адъювантная — назначается после хирургической операции.

Дозы и режимы применения противоопухолевых препаратов

Противоопухолевые лекарственные препараты и их дозировка подбираются строго индивидуально.

У каждого препарата имеются свои характеристики и особенности. При проведении химиотерапии важными являются следующие параметры:

доза препарата
режим и методика его введения
интервал между введениями
осложнения на фоне его применения.

Дозу препарата рассчитывают исходя из схемы химиотерапии, роста, веса, возраста, состояния больного, а в некоторых случаях, на основании лабораторных показателей пациента.

Режимы

Если необходимо повысить интенсивность химиотерапии, то увеличивают дозу препарата, это так называемая высокодозная терапия, либо сокращают интервал между курсами ХТ, то есть вводят уплотненные режимы.

Также существуют метрономные режимы применения цитостатических препаратов, когда вводятся малые дозы препаратов, но постоянно в течение длительного времени.

После каждого курса химитерапевтического лечения обязательно делается определенный перерыв для восстановления организма. Как правило, повторные курсы ХТ проводят через каждые три-четыре недели, это период, в течение которого восстанавливаются показатели лейкоцитов, тромбоцитов и пр.

При использовании некоторых химиопрепаратов, к примеру, нитрозопроизводных, этот интервал увеличивается до 6 недель.

Продолжительность лечения и количество курсов химиотерапии зависит от вида опухоли, от особенностей течения болезни от того, как организм реагирует на лечение. Иногда возникает необходимость прекратить или изменить лечение, и это решение принимает лечащий врач.

Способы применения химиопрепаратов

Системная химиотерапия
Препараты вводятся внутрь (через рот), подкожно, внутривенно, внутримышечно, ректально.
Системная химиотерапия подразумевает воздействие на весь организм.
Регионарная химиотерапия
Подразумевается воздействие цитостатического препарата в повышенных концентрациях на опухолевую массу с ограничением его поступления в другие органы путем введения в сосуды, питающие новообразование (например, при меланоме).
Локальная химиотерапия
Препараты в виде мазей или растворов наносят на поверхностные опухолевые очаги (кожные язвы), вводят в серозные полости (асцит, плеврит), спинномозговой канал (интратекально) при поражении мозговых оболочек и внутрипузырно - при новообразованиях мочевого пузыря.

Правила введения противоопухолевых препаратов

Наиболее широко используется внутривенное введение противоопухолевых средств. При этом врач обязательно учитывает индивидуальные особенности вен пациентов.

введение противоопухолевых препаратов должно выполняться только в отделениях, специализирующихся в цитотоксической химиотерапии;
медицинские сестры для выполнению работ с цитостатиками должны пройти специальную подготовку;
необходимо соблюдать последовательность и скорость введения препаратов, учитывать химические свойства препаратов при использовании оборудования для их введения;
соблюдать правила и сроки хранения препаратов, как в аптечной упаковке, так и после их приготовления;
нельзя смешивать препараты «в одном флаконе», если в инструкции по применению данных препаратов нет для этого особых указаний.
приготовление инъекционных растворов должно выполняться в стерильном боксе;
иглы, шприцы, флаконы, ампулы и остатки неиспользованных препаратов должны уничтожаться;
для инфузии химиотерапевтических препаратов, обладающих кожно-нарывным действием, не должны использоваться иглы типа «бабочка»; предпочтительнее использование периферических катетеров типа «браунюля»;
для препаратов кожно-нарывного действия с длительным периодом инфузии (12 часов и более) предпочтительнее использовать центральный венозный доступ — установка порт-системы.

Имплантируемые порт-системы

Имплантируемая порт-система — это катетер, установленный в сосуд или полость и соединенный с ним резервуар-камера. Система «порт — катетер» широко используется в медицине уже более чем 30 лет.

Порт-системы помогают проходить лечение более эффективно, безопасно и качественно. Особенно актуальна их установка в качестве устройства сосудистого доступа пациентам, которым назначено длительное лечение, при осложнениях на фоне химиотерапии, которые привели к затруднению венозного доступа.

При этом терапию пациент может получать как в условиях стационара, так и амбулаторно.

Инфузия лекарственных препаратов производится с помощью специальных игл типа Губера, которые, пунктируя силиконовую мембрану порта, позволяют вводить инфузионный раствор в резервуар, не повреждая силиконовую мембрану. Далее препарат попадает через катетер в кровоток или полость, в зависимости от вида порт-системы и места расположения катетера.

Порт- система полностью скрыта под кожей. Поэтому она подходит для длительного использования, не обременяет пациента и не мешает проведению гигиенических процедур. Необходимо помнить, что при отсутствии использования порт-систему необходимо промывать как минимум 1 раз в 2 месяца.

Подготовка к химиотерапии

Химиотерапия - это лечение ядами, поэтому врач перед проведением терапии требует выполнить большой список анализов и обследований для мониторинга функционирования различных органов и выбора схемы лечения. Желательно еще до начала химиотерапии пройти курс лечения всех хронических очагов инфекции: кариеса, хронического гастрита и прочих.

Чтобы не было проблем с поиском вен и установкой катетера за день до химиотерапии желательно выпить 1,5-2 литра жидкости.

Для тренировки вен рекомендуется периодически сжимать кистевой эспандер по 10 мин 3 раза в день или до усталости. При этом рука должна быть свешена ниже уровня сердца.

В день проведения ХТ нужно держать руки в тепле, возможно применение теплых обертываний на места инъекций. Можно периодически обрабатывать руки теплыми полотенцами.

Во время прохождения химиотерапии

В день химиотерапии, с утра необходимо позавтракать.

Далее необходимо соблюдать несколько несложных правил:

Об осложнениях после химиотерапии читайте здесь.

Возможно ли повысить эффективность химиотерапии?

Поиск основных направлений повышения эффективности терапии опухолей осуществляется в разных направлениях:

разработка препаратов нового типа, в частности таргетной терапии, избирательно действующих на опухолевые клетки;
разработка комбинированного применения двух и более препаратов — полихимиотерапии;
совершенствование химиотерапии как этапа комбинированного лечения опухолей;
применение иных лекарств для уменьшения побочного действия химиотерапии;
доработка методик применения препаратов — дозирования, режима.

Авторская публикация:
ЯНЧИЙ МАРИНА НИКОЛАЕВНА
врач-онколог отделения краткосрочной химиотерапии
НМИЦ онкологии им Н.Н. Петрова Минздрава России

Что вам необходимо сделать

Если вы хотите узнать побольше о бесплатных возможностях ФБГУ НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России, получить очную или заочную консультацию по диагностике и лечению, записаться на приём, ознакомьтесь с информацией на официальном сайте.

Если вы хотите общаться с нами через социальные сети, обратите внимание на аккаунты в ВКонтакте и Одноклассники.

Как понять, что химиотерапия работает?

Онкология — одна из самых сложных сфер медицины. В настоящее время многие злокачественные опухоли хорошо изучены, о них имеется много данных. Но зачастую эти данные сложны для понимания. Человеку без медицинского образования очень непросто увязать их в общую стройную картину.

Медицина — не математика. То, что в ней происходит, нельзя четко разделить на «черное» и «белое». Организм человека можно сравнить со сложным уравнением, в котором тысячи неизвестных. Решая его, зачастую нельзя получить точный однозначный ответ. В медицине дважды два не равно четырем. Врач скажет, что получается примерно четыре с вероятностью 90% плюс-минус 0,051.

Все это бывает очень сложно объяснить пациентам. А там, где человек не до конца понимает ситуацию, возникает масса сомнений и вопросов. Действительно ли медицина может помочь? Врач понимает, что со мной происходит, и как меня лечить? Работает ли курс химиотерапии, который мне назначили?

В этой статье мы постараемся ответить — максимально подробно и понятно.

В первую очередь нужно понимать цель лечения

В большинстве случаев единственный радикальный метод лечения, который помогает избавиться от рака — хирургическое вмешательство. Противоопухолевые препараты применяют как дополнение к операции, чтобы уничтожить оставшиеся раковые клетки и снизить риск рецидива.

Если основным методом лечения является химиотерапия, а не хирургия, это, как правило, говорит о том, что опухоль успела сильно распространиться в организме. Она неоперабельна, имеются отдаленные метастазы. Прогноз в плане полного излечения от рака в данном случае неблагоприятен. Скорее всего, врачи не смогут полностью ликвидировать опухолевый процесс.

Но это еще не приговор. Таким пациентам можно помочь. Химиотерапия может преследовать другие цели:

Затормозить или полностью остановить рост опухоли.
Уменьшить размеры опухоли.
Продлить жизнь больного.
Избавить от мучительных симптомов.
Улучшить общее состояние.

Для пациента с самого начала важно понимать: для чего врач назначил химиопрепараты, какого результата он ожидает? Обязательно побеседуйте с доктором на эту тему. Не бойтесь задавать вопросы. Это поможет избежать недопонимания и ненужных сомнений в будущем. Если у вас нет медицинского образования, в некоторых моментах вам будет сложно разобраться сразу. Не стесняйтесь, попросите доктора еще раз объяснить более понятным языком.

На основании чего врач приходит к выводу о том, что именно данная комбинация препаратов поможет конкретному пациенту?

В настоящее время существует огромное количество разновидностей химиопрепаратов и других противоопухолевых средств: таргетных препаратов, иммунопрепаратов, гормональных препаратов. Как понять, какие именно и в каких комбинациях помогут в вашем случае? Ни один онколог не сможет на 100% правильно ответить на этот вопрос, руководствуясь лишь собственным опытом. Но этого и не требуется.

Каждый лицензированный химиопрепарат хорошо изучен. Проведены многочисленные клинические исследования с участием тысяч пациентов. Это очень серьезный, сложный и дорогостоящий процесс.

Например, для того чтобы создать и протестировать новый препарат, современным фармкомпаниям в среднем нужно потратить 12 лет и миллиард евро.

Если какой-либо препарат помог или не помог одному пациенту, это еще ни о чем не говорит. Не существует двух людей с полностью одинаковыми организмами, как и двух совершенно одинаковых по своим свойствам злокачественных опухолей. Но когда лекарство проверено на тысячах людей, ученые получают результаты, которым можно доверять, и на которые можно ориентироваться.

На основании проведенных исследований составлены протоколы химиотерапии. Ориентируясь на них, онколог может назначить лечение, которое с очень высокой вероятностью поможет. Конечно же, предварительно нужно провести тщательное обследование, разобраться во всех характеристиках конкретной злокачественной опухоли.

Но даже в рамках протоколов каждый пациент индивидуален. Например, два немелкоклеточных рака легких могут иметь очень разные молекулярно-генетические свойства, и против них будут эффективно работать разные комбинации препаратов. Нужен персонализированный подход, и современные технологии предоставляют такую возможность. В клиниках сети «Евроонко» можно провести специальный анализ и составить «молекулярный портрет» опухолевых клеток. Вместе с результатом анализа лаборатория выдает списки комбинаций химиопрепаратов, которые будут наиболее эффективны в конкретном случае.

Что такое ремиссия?

«Доктор, сможете ли вы избавить меня от рака?» Если онколог отвечает на этот вопрос однозначное «да», то он в некоторой степени кривит душой.

Что подразумевает пациент под словом «выздоровление»? Скорее всего, что в его организме не останется ни одной раковой клетки. Проблема в том, что это нельзя проверить ни одним самым современным методом диагностики. Раковые клетки крайне малы и могут находиться в организме где угодно. Они могут годами «спать», а потом начать быстро размножаться и образовать метастазы.

Вместо слова «выздоровление» в онкологии применяют специальный термин «ремиссия»: с помощью доступных на данный момент методов диагностики в организме пациента не обнаруживаются признаки злокачественной опухоли. Это не означает, что в будущем рак не может вернуться. Иногда рецидивирует прежнее онкологическое заболевание или возникает новое. Врачи применяют разные методы профилактического лечения, чтобы этого не произошло. Но полностью застраховаться нельзя, можно лишь снизить риски.

Для того чтобы вовремя выявить возможный рецидив, после наступления ремиссии пациент должен периодически проходить обследования.

В зависимости от того, как пациент отвечает на химиотерапию, онкологи описывают результат лечения разными терминами:

Полный ответ (полная ремиссия): опухоль исчезла и больше не обнаруживается.
Частичный ответ (частичная ремиссия): опухоль осталась, но уменьшилась на определенный процент.
Стабильное состояние: опухоль не уменьшается, но и не растет, не увеличивается количество очагов, не вовлекаются новые органы.
Прогрессирование: опухоль растет, несмотря на лечение.

Опухолевые клетки коварны. Со временем в них происходят новые мутации. Начинается самый настоящий естественный отбор, как в теории эволюции: слабейшие быстро погибают под действием химиопрепарата, но сильнейшие выживают и обзаводятся новыми механизмами защиты. Поэтому все противоопухолевые средства помогают лишь в течение некоторого времени. Потом развивается резистентность (устойчивость), и вновь начинается прогрессирование. В таком случае врач назначит новые комбинации препаратов.

Как контролируют эффективность химиотерапии в процессе лечения?

Химиотерапию проводят циклами. Это означает, что пациенту вводят препараты, а потом дают время на «передышку». Продолжительность цикла кратна неделе и составляет 7, 14, 21 день. Обычно для того чтобы оценить ответ на лечение, требуется 2-3 цикла. Для контроля используют те же методы, что и для диагностики рака:

Инструментальные исследования: КТ, УЗИ, МРТ и др.
Анализы крови на онкомаркеры.
Исследование функции пораженных органов.
Осмотр врача, беседа. Доктор оценивает состояние пациента, спрашивает о симптомах, общем самочувствии.

Если рак отвечает на химиотерапию, лечение продолжают в прежнем режиме. Если начинается прогрессирование, нужно менять тактику.

Одновременно контролируют побочные эффекты. При их возникновении назначают поддерживающую терапию, меняют состав и дозировки химиопрепаратов. В клиниках «Евроонко» этому моменту уделяется особое внимание. Мы считаем, что пациенты должны переносить курсы химиотерапии максимально комфортно и без лишних рисков.

Что делать, если вы сомневаетесь в эффективности лечения?

В первую очередь стоит поговорить с лечащим врачом, спросить, как он оценивает эффективность лечения, нельзя ли сделать что-то еще.

Но в онкологии нередко встречаются сложные ситуации, когда сам врач не до конца уверен в диагнозе, правильности назначений. По объективным причинам встречаются ошибки. Поэтому во всем цивилизованном мире давно стала нормой практика получения второго врачебного мнения. Не стесняйтесь проконсультироваться с другим специалистом.

Врачи «Евроонко» всегда воспринимают позитивно возможность услышать мнение опытных коллег. У нас даже существует специальная система контроля качества. Ведь в конечном счете это идет на пользу пациенту, жизнь и здоровье которого — главные ценности для нас.

Химиотерапия в широком смысле — это воздействие токсичными препаратами на причину заболевания, коей могут являться болезнетворные микроорганизмы, паразиты или раковые клетки. Антибиотики и противоглистные препараты — это тоже химиотерапия. Но чаще всего этот термин применяют по отношению к препаратам, предназначенным для борьбы со злокачественными опухолями.

Химиотерапия вместе с хирургией и лучевой терапией входит в классическую тройку лечения онкологических заболеваний.

Как работают химиопрепараты?

Раковые клетки отличаются от здоровых способностью к бесконтрольному делению. Существуют разные группы химиопрепаратов с разными механизмами действия, но суть их работы всегда сводится к тому, что они поражают быстро размножающие клетки — не только раковые, но и здоровые, поэтому для химиотерапии зачастую характерны серьезные побочные эффекты.

Все химиопрепараты делят на две большие группы. Цитостатические (цитостатики) останавливают клеточное деление. Раковые клетки не могут размножаться, в них запускается механизм запрограммированной клеточной гибели — апоптоз. Цитотоксические препараты непосредственно вызывают гибель опухолевых клеток.

Назначением химиотерапии занимается онколог или более узкоспециализированный врач — химиотерапевт. Выбор препаратов зависит от некоторых факторов:

Тип рака и его молекулярно-генетические характеристики. Разные опухоли чувствительны к разным лекарствам.
Стадия рака.
Виды лечения, которые применялись прежде.
Возраст и общее состояние здоровья больного.
Наличие сопутствующих заболеваний.

Можно назначать монотерапию одним препаратом, но лучшего эффекта обычно удается достичь, когда пациент получает комбинацию химиопрепаратов с разными механизмами действия. Нередко химиотерапию сочетают с другими видами лечения.

Классификация

Выделяют следующие основные разновидности химиотерапии:

Неоадъювантная. Проводится до хирургического вмешательства. В данном случае ее основная цель — уменьшить размеры опухоли, чтобы хирургу было проще ее удалить.
Адъювантная. Проводится после хирургического лечения. Опухоль удалена, но в организме пациента могли остаться раковые клетки. Химиотерапия помогает уничтожить их и предотвратить рецидив.
В качестве основного вида лечения. Химиопрепараты могут стать основным методом лечения рака, когда операция противопоказана или неэффективна (на поздних стадиях).
Химиолучевая терапия. Термин, который обозначает сочетание химиотерапии и лучевой терапии. При этом повышается эффективность, но возрастает риск побочных эффектов.
Химиоэмболизация. Специфическая разновидность лечения, когда в артерию, питающую опухоль, вводят эмболизирующий препарат в сочетании с химиопрепаратом. Частички эмболизирующего препарата перекрывают просвет сосудов, лишая опухоль кислорода и питательных веществ, а химиопрепарат атакует раковые клетки.

Химиотерапия применяется как для радикального (с целью полного уничтожения опухоли и наступления ремиссии), так и для паллиативного (сокращение размеров опухоли, борьба с симптомами, продление жизни пациента) лечения.

Какого цвета бывает химиотерапия? Чем «красная» отличается от «белой»?

Деление химиотерапии в онкологии «по цветам» придумано пациентами и во многом носит условный характер. Главный критерий — цвет раствора препарата:

Желтая химиотерапия: метотрексат, фторурацил, циклофосфамид. По токсичности эти препараты, пожалуй, можно поставить на второе место после «красных».
Синяя химиотерапия: митомицин, митоксантрон.
Белая химиотерапия: таксол, таксотел.

Как вводят химиопрепараты?

Чаще всего химиопрепараты вводят в виде растворов внутривенно, через иглу, катетер или имплантируемые порт-системы. Иногда их принимают в виде таблеток. Такая химиотерапия называется системной, потому что лекарство поступает в системный кровоток и разносится по всему организму.

В отдельных случаях проводят местную химиотерапию: препарат вводят непосредственно в место, где находится опухоль:

Интраартериально — в питающую опухоль артерию.
В брюшную полость.
В плевральную полость.
Под оболочки головного и спинного мозга.
В желудочки головного мозга.
В мочевой пузырь.
Существуют препараты для втирания в кожу.

Местное введение препарата помогает предотвратить его воздействие на здоровые органы и избежать серьезных побочных эффектов.

Как подбирают дозировки?

Правильный подбор доз химиопрепаратов — ответственная задача. Если дозировка будет слишком маленькой, это снизит шансы на успешное лечение, а если слишком большой — сильно возрастут риски тяжелых побочных эффектов. Коридор между эффективностью и безопасностью, в котором приходится лавировать врачу-химиотерапевту, зачастую очень узкий.

Существуют два основных метода расчета доз химиопрепаратов: по весу пациента и по площади его тела. Для отдельных групп онкобольных дозировки нужно подбирать индивидуально:

Пожилые люди.
Пациенты, у которых нарушено питание, в состоянии истощения.
Пациенты, имеющие избыточную массу тела или ожирение.
Пациенты, которые имеют сопутствующие проблемы со здоровьем и, помимо химиопрепаратов, вынуждены принимать другие лекарства.
Люди, страдающие анемией, иммунодефицитными состояниями, нарушением свертываемости крови, болезнями почек и печени.
Дети.
Пациенты, у которых химиотерапия сочетается с лучевой терапией.

Как долго длится курс лечения?

На этот вопрос сложно дать однозначный ответ. Это индивидуально. Курсы могут иметь разную продолжительность. Некоторым больным достаточно одного курса лечения, другим требуется несколько. В первую очередь это определяется типом и стадией рака, его молекулярно-генетическими характеристиками, общим состоянием здоровья пациента, разновидностью химиопрепаратов, которые было решено использовать, протоколами химиотерапии.

Что такое циклы химиотерапии?

Так как химиопрепараты атакуют все быстро размножающиеся клетки без разбора, все они в той или иной степени токсичны для организма. Поэтому их нельзя вводить постоянно в течение длительного времени. Организму нужны передышки, чтобы восстановиться.

Химиотерапию проводят циклами. Лекарство вводят однократно, либо в течение нескольких дней подряд, либо в течение нескольких дней через день, после чего следует перерыв. Продолжительность циклов бывает разной. Обычно она измеряется неделями и составляет 7, 14, 21, 28 дней.

Курс лечения может включать несколько циклов. Врач выбирает оптимальный график введения препаратов, который, с одной стороны, помогает добиться максимальной эффективности, в то же время обеспечивает минимальный риск побочных эффектов.

Что такое протоколы химиотерапии?

Правильный подбор химиопрепаратов, их комбинаций и доз — сложная задача. Для того чтобы ее эффективно решить, опыта одного врача не хватит. По всему миру проведены многочисленные исследования с участием тысяч пациентов, их результаты легли в основу протоколов химиотерапии. В этих документах подробно прописаны все нюансы назначения химиотерапии при разных типах и стадиях рака.

В разных странах врачи могут руководствоваться разными протоколами химиотерапии. Некоторые из них полностью или частично устарели, другие учитывают наиболее современные достижения в области онкологии.

Конечно, классический врачебный принцип — «лечи больного, а не болезнь» — никуда не исчезает. Работая в рамках того или иного протокола, врач всегда должен учитывать индивидуальные особенности пациента. Такое лечение рака называется персонализированным.

Какими побочными эффектами обладают химиопрепараты?

За счет того, что химиопрепараты атакуют не только опухолевые, но и активно размножающиеся здоровые клетки, они обладают многочисленными побочными эффектами. Пациент может испытывать:

Боли в разных частях тела.
Тошноту и рвоту.
Выпадение волос, изменение ногтей.
Нарушение аппетита и извращение вкуса.
Диарею или запоры.
Повышенную утомляемость.

Химиотерапия может приводить к изменениям со стороны крови: повышенной кровоточивости, анемии, снижению иммунитета, при этом повышается риск инфекционных осложнений. Разные сочетания химиопрепаратов токсичны в разной степени.

Почему химиотерапию делают через 21 день?

Химиотерапия через 21 день — наиболее часто применяемый в клинической практике ритм введения противоопухолевых лекарств, но не единственно правильный. Тщательно проверяемые клиническими исследованиям современные схемы химиотерапии немногое позаимствовали от не имевших серьёзной доказательной базы противораковых комбинаций прошлого века, но 21-дневный перерыв в лечении принимается за незыблемую основу без дополнительных клинических экспериментов.

Различные виды химиотерапии

Химиотерапия (ХТ), как её трактуют онкологи — это применение разных групп противоопухолевых цитостатиков. Гормонотерапия близка к химиотерапии, но иной вид лечебного воздействия, поскольку использует исключительно синтетические гормоны или антигормональные препараты. Оба способа лекарственного воздействия составляют противоопухолевую терапию, куда также относят биологическую терапию, применяющую таргетные и иммунные препараты.

Все варианты противоракового лекарственного лечения оказывают цитотоксическое действие, то есть разными путями убивают опухолевые клетки.

Химиотерапия всегда системное воздействие, поскольку препараты поступают в организм в разной форме — таблетки и растворы, но непосредственно в органы попадают с кровью.

Классифицируется химиотерапевтическое лечение по времени использования относительно радикального и сугубо локального метода — операции и по цели применения:

Профилактическая или адъювантная химиотерапия предназначена для «очистки» организма от оставшихся после операции раковых клеток, как в зоне оперативного вмешательства, так и циркулирующих в крови, а также образовавшихся где-то микроскопических метастазов;
Неоадъювантная или предоперационная ХТ должна уменьшить первичную опухоль, предотвратить образование и уничтожить имеющиеся микрометастазы, и показатель реагирования клеток на выбранные лекарства;
Периоперационная ХТ — объединение в одну программу двух выше указанных видов;
Индукционная или, по-старому, лечебная ХТ предполагает использование цитостатиков в качестве единственной меры при неоперабельной ситуации, то есть при изначально 4 стадии рака и прогрессировании после радикального лечения;
Консолидация или поддерживающая ХТ вступает в дело после проведения индукции, её цель — не допустить роста оставшихся опухолевых очагов.

В зависимости от числа применяемых цитостатиков выделяют монохимиотерапию, когда применяется только один цитостатический препарат, и полихимиотерапию — всё прочее.

Выделение вида «паллиативная ХТ» не имеет особой смысловой нагрузки, потому что ХТ не радикальный метод лечения раковых заболеваний, как операция, а вспомогательный, то есть паллиативный по своей клинической сути.

Любое лечение должно приводить к позитивному результату, будь то уменьшение ракового процесса или купирование мешающего жизни симптома. В нашей Клинике всегда нацелены на наилучший результат и всё для этого делают.

Как химиотерапия лечит рак?

Цитостатики нарушают процесс деления раковых клеток и изменяют скорость их роста. Разработано несколько групп цитостатических препаратов и каждая со специфическим действием: одни грубо вмешиваются в метаболические процессы, другие отключают поддерживающие клеточные биохимические реакции вещества, разрывают нити ДНК или мешают разделению делящейся клетки. Важно, что большинство химиотерапевтических лекарств действует на делящиеся клетки, не мешая жить находящимся в покое, считается, что эти спящие клетки через несколько лет станут субстратом образования метастазов.

Все делящиеся клетки в раковом узле составляют наиболее чувствительную к химиотерапии фракцию роста, соответственно результат лечения будет определяться долей этой фракции.

Экспериментальные исследования показали, что цитостатик убивает не конкретное число злокачественных клеток, а определённую долю опухолевого узла в процентах. У онкопациентов с одной локализацией и одинаковыми размерами опухоли после химиотерапии отмечается неодинаковый эффект и хоть похожие, но разной выраженности токсические реакции, потому что у каждого человека своя собственная генетически обусловленная чувствительность клеток к химиотерапии, индивидуальный механизм распределения и нейтрализации цитостатика.

План химиотерапии

Основное большинство схем химиотерапии было разработано на основе научных предположений о механизме действия цитостатика и побочных реакций, то есть эмпирически, но вне закономерностей развития раковой клетки от рождения до смерти.

Сегодня план лекарственного лечения онкобольного стараются персонифицировать на основе индивидуального состояния пациента и биологических характеристик его рака. Раковые опухоли подвергают лабораторным и генетическим исследованиям, находя рецепторы и ферменты, мутации и гены, предсказывающие позитивный результат применения определённых групп лекарств и перспективы развития заболевания.

Химиотерапевтическая терминология разделяет:

Схему ХТ — сочетание цитостатиков в определённом режиме у одного пациента;
Цикл химиотерапии — введение определённой дозы лекарства с фиксированными интервалами и одним способом, к примеру, внутривенное капельное введение 800 мг гемцитабина в физиологическом растворе в течение 1 часа каждые 7 дней;
Курс ХТ — совокупность нескольких одинаковых циклов через определённые перерывы, как правило, курс ограничивают 4-8 циклами и каждый последующий проводится через 21 день;
Линия химиотерапии — наиболее эффективный при данной патологии курс ХТ, а также проведенный онкобольному курс лечения, достигший определённой цели или не давший результата и замененный на циклы по новой схеме.

Закон требует перед началом противоопухолевой терапии составить общий план лечения на основе индивидуальных особенностей пациента и диагностического обследования, имеющихся хронических болезней, и обязательно в соответствии с биологическими характеристиками клеток рака, объёмом опухоли и расположением метастазов.

План химиотерапии всегда составляется с учётом клинических рекомендаций — протоколов, где первая рекомендуемая комбинация цитостатиков — всегда самая эффективная.

План разрабатывается консилиумом специалистов онкологического профиля: хирургом, лучевым терапевтом (радиологом) и химиотерапевтом.

Сколько длится химиотерапия при раке

Для каждого вида рака клиническими исследованиями определяется оптимальное число циклов, дающих результат у максимальной доли аналогичных по характеристикам пациентов при приемлемой, то есть не очень тяжелой токсичности. Индивидуальную реакцию раковых узлов и организма больного пока не удаётся прогнозировать, она определяется в процессе химиотерапии.

При адъювантной химиотерапии нет новообразования, поэтому продолжительность терапии опирается на научные данные — уменьшение частоты рецидива болезни и увеличение длительности жизни больных, и степень выраженности побочных реакций. При угрожающих жизни осложнениях продолжительность курсового лечения сокращается.

При наличии опухоли, когда можно ориентироваться по изменению размеров рака, как правило, после 2-3 циклов проводится оценка эффекта, если констатируется увеличение зоны поражения, то схема химиотерапии меняется. Уменьшение размера ракового узла — основание для продолжения ХТ, но с каждым последующим циклом результативность снижается, при стабилизации процесса проводится 2-3 поддерживающих цикла и курсовая терапия завершается. Дальше пациент наблюдается, вопрос о лечении ставится только при явном прогрессировании злокачественного заболевания.

Почему химиотерапию проводят циклами?

Клинические исследования доказали, что противоопухолевый эффект достигается при максимально переносимой дозе цитостатика, но внутри организма между максимальной и неэффективной дозировкой лекарства не всегда существует разница. Непосредственный цитотоксический эффект ХТ индивидуален и определяется объёмом погибшей раковой ткани и скоростью восстановления клеточной популяции опухоли.

Химиотерапия повреждает все чувствительные клетки, не только раковые, но и нормальные. Повреждение клеток костного мозга и слизистой кишечника переносится тяжело и может быть фатальным для онкобольного, поэтому перерывы между введениями ориентированы на скорость восстановления чувствительных к химиотерапии нормальных клеток. Считается, что за 21 день у подавляющего большинства пациентов нормализуется состояние костного мозга и кишечной слизистой, и возможно проведение следующего цикла.

С каждым последующим курсом химиотерапии восстановление нормальных тканей замедляется, но увеличение перерывов может негативно сказаться на результате, как и снижение дозировок цитостатиков.

Сегодня есть возможности для поддержания стандартных интервалов и оптимальных дозировок, в «Евроонко» разрабатываются индивидуальные программы сопровождения химиотерапии, позволяющие с минимально возможными потерями пройти намеченным путём к спасению от рака.

Таблетки vs капельницы: что лучше?

В России у 3 762 218 человек диагностированы злокачественные новообразования и каждый год эта цифра увеличивается более чем на 600 000 новых случаев [1]. Всем онкопациентам необходимо противоопухолевое лечение, и многим из них - лекарственное.

Большую часть лекарственного противоопухолевого лечения пациенты, как правило, получают с помощью внутривенных инъекций. Это предполагает регулярное посещение онкологического учреждения для проведения очередного цикла терапии. Нередко это приносит неудобства, а инъекции могут быть болезненными. В некоторых случаях количество циклов не ограничено определенным числом, лечение может длиться месяцы или годы, вплоть до прогрессирования или развития непереносимой токсичности [2].

Чтобы пациент мог сократить количество визитов в больницу, все больше новых препаратов производится в пероральной форме.

Что такое пероральная лекарственная противоопухолевая терапия?

Пероральная терапия - это любая терапия, которая принимается внутрь через рот в виде таблеток или капсул.

Безусловно такое лечение позволяет человеку вести активную жизнь и работать, что особенно актуально при длительной противоопухолевой терапии.

Таблетки - это только химиотерапия?

Не только. Ниже представлены основные препараты, которые можно использовать внутрь перорально:

Химиотерапия: циклофосфамид, метотрексат, этопозид, капецитабин, винорелбин;
Гормонотерапия: тамоксифен, торемифен, анастрозол, летрозол, эксеместан, мегестрол, медроксипрогестерон, бикалутамиб, энзалутамид, абиратерон;
Таргетная терапия: регорафениб, сорафениб, сунитиниб, пазопаниб, акситиниб, гефитиниб, эрлотиниб, афатиниб, осимертиниб, кризотиниб, олапариб, палбоциклиб, рибоциклиб, лапатиниб, дабрафениб, траметиниб, вемурафениб, кобиметиниб.

Почему мне выписали таблетки, а моей знакомой с таким же диагнозом — капельницы?

Если вам назначили таблетки — это не значит, что исчерпаны все возможности вашего лечения.

Таблетки или капсулы могут назначаться как самостоятельное лечение, так и в качестве послеоперационного (после радикального удаления опухоли) профилактического (адъювантного) лечения. Пример таблетированной адъювантной терапии при раке молочной железы - тамоксифен или анастрозол в течение 5 лет [3].

В каких случаях могут назначить «химию» в таблетках?

Таблетки или капсулы назначают по определенным показаниям:

Гистологический тип опухоли. Например, аденокарцинома.
Рецепторный статус опухоли. Например, наличие рецепторов к эстрогену и прогестерону [3].
Другие характеристики опухоли. Например, наличие определенной мутации, степень злокачественности, стадия распространения, наличие лимфоваскулярной инвазии и т.д.
Важно и состояние вашего желудочно-кишечного тракта, а именно — возможность усвоить и произвести всасывание лекарственного препарата в системный кровоток.

Таблетки также могут применяться в следующих случаях:

Пораженные вены;
Невозможность внутривенного введения;
Отек верхних конечностей;
Поражение кожи грудной стенки, когда нет возможности установить порт-систему.

Например, пациенту может быть назначена поддерживающая лечебная химиотерапия капецитабином вместо внутривенного 5-фторурацила с лейковорином [4].

При опухолях каких органов могут назначить таблетки?

Рак молочной железы [5]:

Химиотерапия (метастатический процесс): CMF (циклофосфамид внутрь + метотрексат в/в + 5-фторурацил в/в); Метрономный режим циклофосфамид + метотрексат; Капецитабин; Винорелбин (капсулы); Этопозид (капсулы).
Гормонотерапия (послеоперационно или при метастатическом процессе): Тамоксифен, Анастрозол, Летрозол, Эксеместан, Мегестрол.
Таргетная терапия (метастатический процесс): Рибоциклиб, Палбоциклиб, Лапатиниб.
Остеомодифицирующий агент (при метастазах в костях): Клодроновая кислота.

Рак ободочной и прямой кишки [6,7]:

Химиотерапия (послеоперационно или при метастатическом процессе): в схеме CapOX (XELOX) - Капецитабин внутрь + Оксалиплатин внутривенно, Капецитабин.
Таргетная терапия (при метастатическом процессе): Регорафениб.

Рак яичников [8]:

Химиотерапия (метастатический процесс): этопозид; циклофосфамид + метотрексат (метрономный режим).
Гормонотерапия (метастатический процесс): летрозол, анастрозол, тамоксифен.
Таргетная терапия (метастатический процесс или рецидив): Олапариб.

Рак тела матки (метастатический процесс) [9]: гормонотерапия (летрозол, анастрозол, тамоксифен).

Рак шейки матки (метастатический процесс) [10]: капецитабин.

Немелкоклеточный рак легкого (метастатический процесс) [11]: Гефитиниб, Эрлотиниб, Афатиниб, Осимертиниб, Кризотиниб.

Почечно-клеточный рак (метастатический процесс) [12]: Сорафениб, Сунитиниб, Пазопаниб и Акситиниб.

Меланома кожи (послеоперационно или при метастатическом процессе) [13]: Дабрафениб, Траметиниб, Вемурафениб, Кобиметиниб.

Меньше ли осложнений от таблеток или капсул?

Нет, таблетки и капсулы — это все равно противоопухолевая терапия. Она отличается лишь способом доставки лекарственного средства в организм. Осложнения и побочные эффекты такие же, как и при инъекциях.

Потеряю ли я волосы от противоопухолевой лекарственной терапии в таблетках?

Да, в некоторых случая это возможно [14], например:

Этопозид вызывает обратимую алопецию у 8-66% пациентов, а иногда вызывает полную потерю волос;
Метотрексат, Винорелбин и Циклофосфамид часто вызывают умеренную алопецию;
Капецитабин редко вызывает выпадение волос.

Будет ли тошнота и рвота при пероральной противоопухолевой лекарственной терапии?

Да, некоторые препараты больше других вызывают рвоту [15]:

Для Циклофосфамида, Винорелбина и Кризотиниба характерна умеренная эметогенность, т.е. рвота возникает у 30-90% пациентов. Для профилактики обязательно назначается противорвотная терапия.
Капецитабин, этопозид и большинство таргетных препаратов относятся к препаратам с низкой эметогенностю, т.е. рвота возникает у 10-30% пациентов
Метотрексат и Вемурафениб обладают минимальной эметогенностью (рвота у <10%) и не требуют назначения противорвотных средств.
Еще реже вызывает рвоту гормональная терапия.

Какие еще осложнения возможны при приеме противоопухолевой терапии в таблетках и капсулах?

Изменения со стороны крови: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения;
Изменения кожи (капецитабин - ладонно-подошвенный синдром [16]; регорафениб, сорафениб, сунитиниб и акситиниб - ладонно-подошвенная кожная реакция [17]);
Стоматит;
Слабость;
Диарея;
Дисменорея, приливы, вагинальное кровотечение (гормональная терапия [18]).

О чем мне стоит знать до начала пероральной противоопухолевой лекарственной терапии?

В каких дозах и когда принимать (сколько раз в день; после, до или во время еды);
Сопутствующие мероприятия (пить много жидкости до, во время и после приема циклофосфамида [19]; с какими продуктами совместимо);
Обязательно сообщить врачу, какие препараты вы принимаете по сопутствующим заболеваниям (артериальная гипертензия, сахарный диабет и т.д.), чтобы предусмотреть возможные взаимодействия;
Ваш лечащий врач может не помнить все особенности приема всех пероральных средств. Нет ничего зазорного, чтобы уточнить особенности приема вашего препарата. Спрашивать не только можно, но и нужно!

Какие существуют особенности приема внутрь отдельных противоопухолевых препаратов?

Этопозид: внутрь, натощак (можно принимать, запивая стаканом апельсинового сока). Избегать действий, которые могут привести к травмам и кровотечениям (включая бритье).
Метотрексат: избегать действий, которые могут привести к травмам и кровотечениям (включая бритье); избегать солнца.
Винорелбин: внутрь, целиком, не разжевывая и не рассасывая во рту, запивая водой. В связи с наличием сорбита, винорелбин не следует использовать у больных с наследственной непереносимостью фруктозы.
Тамоксифен: внутрь, не разжевывая, запивая водой. В начале лечения в течение 2 недель возможно увеличение мягкотканных образований и эритема пораженных областей.
Анастрозол, Летрозол: внутрь целиком, в одно и то же время, запивая водой. Применяется только в постменопаузе или у пациенток с овариальной супрессией.
Эксеместан: внутрь, желательно после еды. Применяется только в постменопаузе или у пациенток с овариальной супрессией.
Сунитиниб: внутрь, независимо от приема пищи. Может наблюдаться изменение окраски кожи вследствие наличия в препарате желтого красителя.
Акситиниб: внутрь целиком, запивая стаканом воды, вне зависимости от приема пищи;
Сорафениб: внутрь, в промежутках между приемами пищи или вместе с пищей, содержащей низкое или умеренное количество жира, запивая стаканом воды.
Регорафениб: внутрь целиком, запивая водой, 1 раз в сутки в одно и то же время после приема пищи, содержащей низкое ( <30%) количество жиров.
Пазопаниб: внутрь целиком 1 раз в сутки, не менее чем за 1 час до или через 2 часа после приема пищи.
Гефитиниб: внутрь, независимо от приема пищи, 1 раз в сутки. Можно также растворить (в течение 15 минут) в 100 мл питьевой (негазированной) воды и вводить внутрь через назогастральный зонд. N.B! В составе препарата - лактоза (необходимо учитывать непереносимость)!
Эрлотиниб: внутрь, 1 раз в сутки, не менее чем за 1 час или через 2 часа после приема пищи. Курение снижает концентрацию эрлотиниба в плазме крови на 50-60%
Афатиниб: внутрь, натощак, не менее чем за 1 ч до приема пищи или спустя 3 часа после приема пищи.
Осимертиниб: внутрь целиком, 1 раз в сутки, в одно и то же время вне зависимости от приема пищи. Можно растворить в 15 мл питьевой (негазированной) воды и вводить через назогастральный зонд
Кризотиниб: Внутрь целиком, вне зависимости от приема пищи. Избегать употребления грейпфрута и грейпфрутового сока
Олапариб (табл., капс.): Внутрь целиком, через 1 час после или за 2 часа до приема пищи. B! Дозы таблеток и капсул не взаимозаменяемы!
Палбоциклиб: внутрь целиком вместе с пищей в одно и то же время. Избегать грейпфрута или грейпфрутового сока, а также препаратов зверобоя.
Рибоциклиб: внутрь целиком вне зависимости от приема пищи в одно и то же время.
Лапатиниб: внутрь, за 1 час до или через 1 час после еды. Суточную дозу нельзя делить на приемы.
Дабрафениб: внутрь 2 раза в сутки в одно и то же время через 1 час после или за 2 часа до приема пищи. Может быть повышение уровня глюкозы, что потребует изменения доз препаратов для лечения сахарного диабета.
Траметиниб: внутрь 1 раз в сутки в одно и то же время, через 1 час после или за 2 часа до приема пищи.
Вемурафениб: внутрь целиком 2 раза в сутки, вне зависимости от приема пищи, однако следует воздержаться от длительного приема обеих доз натощак.
Кобиметиниб: внутрь целиком 1 раз в сутки, вне зависимости от приема пищи.
Клодроновая кислота: внутрь. Суточная доза 1600 мг однократно утром натощак (за 1 час до еды), запивая стаканом воды (если >1600 мг, то в 2 приема). Нельзя принимать вместе с молоком, пищей и препаратами, содержащими двухвалентные катионы (кальций, препараты железа, антациды). Избегать стоматологических вмешательств во время приема клодроновой кислоты. До начала приема клодроновой кислоты следует санировать полость рта.

Что делать в случае пропуска приема таблетки(-ок)?

Сообщить об этом вашему лечащему врачу
В следующий прием НИКОГДА не принимайте дополнительно пропущенную дозу! *

* За исключением некоторых случаев. Необходимо ознакомиться с инструкцией к препарату.

Как не забыть принять противоопухолевые лекарства?

Принимать таблетки в одно и то же время и при одних и тех же обстоятельствах каждый день.
Поставьте напоминание на своем смартфоне.
В путешествие возьмите с собой достаточно таблеток на случай непредвиденных задержек.
Ведите дневник с информацией о вашем самочувствии. Держите дневник на видном месте.
Просите родственников напоминать о приеме лекарств.

Что делать, если выпил двойную (и более) дозу?

Немедленно сообщить об этом лечащему врачу.
Тщательно следить за состоянием своего здоровья (вести дневник).
В некоторых случаях потребуются срочные мероприятия (например, введение кальция фолината при передозировке метотрексата в течение первого часа).

Мне дали пачку таблеток - я могу просто пить таблетки и больше ничего не делать?

Нет, при каждом из препаратов требуется периодически выполнять обследования с целью выявления возможных осложнений лечения. Примеры:

Читайте также: