Иммунная терапия. Иммуномодулирующая терапия. Иммуностимулирующая терапия. Типы иммуностимулирующей терапии. Применение иммуномодуляторов

Обновлено: 04.05.2024

В 50-60 годах XX столетия существовало мнение о возможном исчезновении в конце столетия с нашей планеты инфекционных заболеваний, причем высказывалось оно далеко не дилетантами, а высококвалифицированными специалистами. Эти прогнозы оказались ошибочными, инфекционные заболевания не только не исчезли с лица земли, но ведут интенсивное наступление на человечество. Активизируются «старые» инфекции типа дифтерии, холеры, туберкулеза и др. Появились новые болезни и, соответственно, новые возбудители. Но наиболее характерной чертой современной инфекционной патологии, по-видимому, является рост хронических инфекционно-воспалительных заболеваний разнообразной этиологии и различной локализации. Как правило, эти заболевания вызываются слабопатогенными оппортунистическими микроорганизмами с атипичными биологическими свойствами, обладающими множественной антибиотикоустойчивостью.

Элиминация любого инфекционного возбудителя является результатом синергического взаимодействия между защитными силами макроорганизма и антимикробными агентами. Антибиотики, противовирусные и противогрибковые средства будут мало или вовсе неэффективными у лиц с пониженным антиинфекционным иммунитетом. Поэтому понятна причина их низкой эффективности при лечении хронических инфекционных процессов, особенно в тех случаях, когда микробы обладают еще и антибиотикорезистентностью. Отсюда логически вытекает вывод, что применение иммунотропных препаратов, то есть препаратов, обладающих избирательным воздействием на иммунитет, является целесообразным в комплексном лечении хронических инфекционных заболеваний.

Возникает вопрос: какие иммунотропные средства следует применять в комплексном лечении инфекционных заболеваний? В настоящее время иммунотропные препараты принято делить на три большие группы: иммуномодуляторы, иммуностимуляторы и иммунодепрессанты [15]. Иммуномодуляторы — это лекарства, обладающие иммунотропной активностью, которые в терапевтических дозах восстанавливают функции иммунной системы (эффективную иммунную защиту). Назначение иммуностимуляторов и иммунодепрессантов видно уже из названия этих препаратов. Мы полагаем, что в комплексной терапии инфекционных заболеваний наиболее целесообразным является применение иммуномодуляторов. Как видно из определения, препараты должны действовать только на измененный иммунитет, понижая повышенные и повышая пониженные показатели иммунной системы. Для того чтобы правильно назначать иммуномодуляторы больным с инфекционными процессами, следует помнить об основных принципах антиинфекционной защиты [19].

При проникновении микроба в макроорганизм первой клеткой, которая вступает в борьбу с ним, является тканевый макрофаг. Он поглощает и переваривает микробы, представляя их антигенные пептиды Т- и В-клеткам и инициируя тем самым развитие клеточного и гуморального ответа. При этом макрофаг выделяет цитокины, которые активируют факторы неспецифической резистентности: нейтрофилы, моноциты/макрофаги, NK-клетки — и действуют на Т- и В-лимфоциты, способствуя развитию специфического иммунитета. Таким образом, макрофаги, а также другие антигенпредставляющие клетки являются первыми клетками, инициирующими развитие неспецифической резистентности и специфического иммунитета.

Дж. Хэдден — один из ведущих иммунофармакологов нашего времени, разработал классификацию иммуномодуляторов, основанную на механизме их действия. В несколько упрощенном виде можно выделить иммуномодулирующие препараты с преимущественным эффектом на моноциты/макрофаги, В-, Т- и NK-клетки. По происхождению мы делим иммуномодуляторы на экзогенные (как правило, микробные препараты), эндогенные (иммунорегуляторные пептиды и цитокины) и синтетические или химически чистые — полиоксидоний [15].

Как правило, мишенями для препаратов микробного происхождения (продигиозан, пирогенал, рибомунил, ликопид и др.) являются фагоциты: нейтрофилы, моноциты и макрофаги. На фагоцитарное звено иммунитета действует и отечественный иммуномодулятор последнего поколения полиоксидоний. Разберем основные изменения в иммунной системе, вызываемые этим иммуномодулятором [10, 11]. Полиоксидоний является высокомолекулярным физиологически активным соединением с выраженной иммуномодулирующей активностью. Он прежде всего действует на факторы естественной резистентности: клетки моноцитарно-макрофагальной системы, нейтрофилы и NK-клетки, вызывая повышение их функциональной активности при исходно сниженных показателях. Под его влиянием происходит усиление продукции ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНОα и α-интерферона, то есть цитокинов, продуцируемых преимущественно клетками моноцитарно-макрофагальной системы. Важно отметить, что полиоксидоний активирует синтез указанных цитокинов только при их исходно низких или средних уровнях. При исходно повышенных уровнях он либо не оказывает влияния, либо несколько снижает продукцию цитокинов.

Вследствие активации клеток моноцитарно-макрофагального ряда и естественных киллеров и повышения уровня вырабатываемых ими цитокинов усиливается функциональная активность как клеточного, так и гуморального иммунитета. В конечном итоге под влиянием полиоксидония в движение приходит вся иммунная система организма, и движение это соответствует естественному ходу активации иммунитета, наблюдаемого при развитии любого иммунного ответа. Условно данный тип изменений в иммунной системе, происходящий под влиянием иммуномодулирующих препаратов, мы назвали центробежным, то есть от центра к периферии [18, 19].

Главными мишенями для препаратов тимического происхождения являются Т-лимфоциты. По аналогии с полиоксидонием разберем основные изменения в иммунной системе, вызываемые имунофаном — препаратом последнего поколения из этой группы [12]. Имунофан влияет на пролиферацию и дифференцировку Т-клеток путем усиления продукции ими ИЛ-2 и его рецепции чувствительными клетками. Кроме того, имунофан оказывает иммуномодулирующий эффект на синтез ФНО-α. Как ИЛ-2, так и ФНО обладают плейотропным действием, вызывая в конечном итоге изменения функциональной активности всех компонентов иммунитета, а также, вероятно, и клеток моноцитарно-макрофагальной системы. Условно этот тип изменений иммунной системы назван центростремительным, то есть от периферии к центру [18, 19]. В данном обзоре мы не ставим цели анализировать все существующие иммуномодуляторы и иммуностимуляторы. Более полную информацию о них можно получить в обзорах отечественных и зарубежных авторов [3, 4, 6, 8, 16].

Возникает вопрос, какой вид иммуномодуляторов выбрать для лечения и профилактики хронических инфекционных процессов? Мы только что рассмотрели два типа изменений иммунной системы, происходящих под их влиянием: центростремительный и центробежный. Клиническая практика показывает, что оба вида активации иммунитета могут с успехом применяться в комплексном лечении больных с хроническими инфекциями. Наглядный пример — применение иммуномодуляторов при хирургических инфекциях, которые лечились практически всеми имеющимися на вооружении врачей препаратами с различным клиническим эффектом [3].

Мы полагаем, что для повышения противоинфекционного иммунитета наиболее целесообразным является применение иммуномодуляторов, воздействующих на клетки моноцитарно-макрофагальной системы, то есть вызывающих центростремительную активацию иммунитета, соответствующую естественному ходу развития иммунного ответа. Кроме того, элиминация большинства патогенных микробов из макроорганизма осуществляется в конечном итоге с помощью клеток фагоцитарной системы. Препаратом выбора при лечении хронических инфекций является полиоксидоний. Как уже отмечалось, это истинный иммуномодулятор. Он обладает серьезным преимуществом перед другими препаратами: детоксицирующие, антиоксидантные и мембраностабилизирующие свойства [10] делают его идеальным средством для лечения и профилактики хронических инфекционных процессов.

Указанные качества полиоксидония и других препаратов с преимущественным эффектом на клетки фагоцитарной системы определяют в известной степени и тактику их применения в лечении хронических инфекционно-воспалительных процессов.

Мы считаем, что иммуномодуляторы типа полиоксидония следует назначать не после и не перед приемом антимикробных препаратов, а одновременно. В этом случае по возбудителю наносится «двойной» удар [16]: антибиотик или другое химиотерапевтическое средство понижает функциональную активность микроба, а иммуномодулятор повышает функциональную активность фагоцитарных клеток, за счет чего достигается более эффективная элиминация возбудителя из организма. Необходимо опровергнуть расхожее утверждение о негативном воздействии всех антибиотиков на иммунную систему. В настоящее время на вооружении у врачей имеется ряд антибиотиков, оказывающих не ингибирующий, а стимулирующий эффект на иммунитет [2]. При прочих равных условиях врач должен отдавать предпочтение последним.

Приведем несколько конкретных примеров применения полиоксидония в комплексном лечении хронических инфекционных процессов. Полиоксидоний показал высокую клиническую эффективность в комплексном лечении хламидийных уретритов, простатитов, цервицитов, сальпингоофоритов, трихомонадного уретрита, генитального герпеса [13]. Она выражалась в полном клиническом выздоровлении и исчезновении возбудителей из патологического материала у 95% больных опытной группы; в контрольной группе этот показатель составил 70-75%. Кроме того, в два раза сократились сроки лечения, значительно снизились дозы потребляемых антибиотиков, уменьшилась частота отдаленных рецидивов заболевания. Высокую клиническую эффективность полиоксидоний показал также в комплексном лечении хронических рецидивирующих инфекций бронхолегочного аппарата, рецидивирующих герпетических инфекций всех локализаций, кожи и мягких тканей, хирургических инфекций [1,10]. Полиоксидоний позволил существенно снизить частоту развития гнойно-септических осложнений у больных сахарным диабетом и примерно в три раза снизить число ампутаций стопы при этом заболевании [1].

Удивительным оказался эффект полиоксидония в комплексном лечении туберкулеза. У больных с фибринозно-кавернозными формами туберкулеза применение полиоксидония совместно с химиотерапевтическими препаратами (рифампицин, изониазид, этамбутол, пиразиамид и др.) давало через три месяца полное закрытие очагов распада в 40%, а в группе больных, получавших химиопрепараты, — только в 13% случаев. Прекращение бактериовыделения в указанный срок у больных, получавших химиопрепараты и полиоксидоний, было зафиксировано в 80% случаев, у больных, получавших только химиопрепараты, — в 40 %. Применение полиоксидония существенно улучшало общее состояние больных, быстрее нормализовалась температура, исчезала интоксикация, уменьшались явления бронхиальной обструкции.

Может показаться удивительной способность полиоксидония оказывать положительный клинический эффект при столь разнообразных заболеваниях, начиная с туберкулеза, хирургических инфекций и заканчивая сахарным диабетом. Но тут следует напомнить, что главными клетками-мишенями для действия этого иммуномодулятора являются фагоциты — нейтрофилы и макрофаги. Заживление же любой раны, трофической язвы, абсцесса, очагов распада в значительной степени зависит от функциональной активности клеток моноцитарно-макрофагальной системы, от их способности убивать микробы, от их способности продуцировать цитокины, стимулирующие активность фибробластов, гистиоцитов и других элементов соединительной ткани. Отсюда очевидно, что в основе клинического эффекта полиоксидония при столь разных по этиологии патологических процессах лежит один и тот же механизм, а именно активация функциональной активности клеток моноцитарно-макрофагальной системы. Макрофаги участвуют практически во всех процессах, связанных с сохранением постоянства внутренней среды организма и с явлениями репарации. Поэтому Р. Хонг (1977), один из видных американских клинических иммунологов, назвал макрофаги «клетками на все случаи жизни».

Отдельно стоит вопрос о применении иммуномодуляторов при острых бактериальных и вирусных инфекциях. Как правило, их назначение не рекомендуется при острых процессах, так как это может утяжелить их течение. Например, при вирусной инфекции активация Т-киллеров может привести к фатальному исходу из-за массивного разрушения тканей, инфицированных вирусом. Это нужно иметь в виду при назначении тимических препаратов, а также препаратов бактериального происхождения, являющихся мощными индукторами провоспалительных цитокинов. Исключением из этого правила является полиоксидоний. Клиническая практика показывает эффективность и безопасность его применения и при острых инфекциях, особенно у иммунокомпрометированных индивидуумов, то есть у лиц, имеющих признаки вторичной иммунологической недостаточности [18]. Это, как уже указывалось, связано с его выраженными иммуномодулирующими, детоксицирующими и антиоксидантными свойствами. Мы полагаем, что не только полиоксидоний, но и другие препараты, действующие преимущественно на фагоцитоз, могут применяться в комплексном лечении острых инфекций. Но в этом случае должно быть доказано, что данный препарат действительно обладает иммуномодулирующими, антиоксидантными и детоксицирующими качествами.

Напоследок затронем вопрос о возможности проведения иммуномодуляции или иммунокоррекции в виде монотерапии. Как уже говорилось, иммуномодуляторы применяются в основном в комплексной терапии, однако, как и в любом виде терапии, возможны исключения. Р. В. Петровым [9] было впервые введено понятие иммунореабилитации, под которой понимается комплекс медикаментозных и немедикаментозных лечебных мероприятий, направленных на восстановление функциональной активности иммунной системы и здоровья человека.

Мы полагаем, что при иммунореабилитационных мероприятиях иммуномодуляторы могут применяться и в виде монотерапии, и в комплексе с различными общеукрепляющими средствами. Последнее верно в отношении следующих категорий пациентов:

лиц с неполным выздоровлением (наличие бронхита, ларингита, трахеита и др.) после перенесенного острого инфекционного заболевания;
часто и длительно болеющих людей перед началом осенне-зимнего сезона, особенно в экологически неблагоприятных регионах;

Применение иммуномодуляторов в группе часто и длительно болеющих рабочих металлургического комбината в г. Нижний Тагил, расположенном в одном из самых экологически неблагоприятных регионов России, позволило существенно снизить частоту острых респираторных заболеваний [14]. Мы считаем, что разработка методов оздоровления населения с помощью иммуномодулирующей терапии является важной социальной задачей народного здравоохранения.

Мы надеемся, что приведенные данные по принципам иммуномодулирующей терапии помогут практическим врачам при проведении лечебно-профилактических работ. Разумеется, что представленные материалы не являются директивными. Главное — накопление фактического материала и обмен как положительным, так и отрицательным опытом по применению иммуномодулирующей терапии в лечении больных с заболеваниями иммунной системы.

Иммуномодуляторы: виды, особенности применения и противопоказания

Врачи-специалисты отвечают на часто задаваемые вопросы пользователей

Вопросы:

Врачи-специалисты отвечают на часто задаваемые вопросы пользователей

Что такое иммуномодулятор?

Иммуномодулятор - специальный лекарственный препарат, имеющий биологическое, растительное или синтетическое происхождение, и оказывающий влияние на иммунитет. Препараты этой категории способны как стимулировать его (иммуностимуляторы), так и подавлять (иммуносупрессоры). Их прием при ряде заболеваний способно значительно ускорить выздоровление и минимизировать неблагоприятные последствия.

Иммуностимуляторы и иммуномодуляторы: отличия

Иммуностимуляторы и иммуномодуляторы - это две группы препаратов, которые стимулируют работу иммунной системы. В широком смысле - эти препараты идентичны, так как выполняют одну и ту же функцию, но все же, они имеют отличия между собой. Для того, чтобы раз и навсегда понять и запомнить в чем же все-таки отличия иммуностимуляторов и иммуномодуляторов, нужно знать, что подразумевает под собой каждый из этих терминов.

Иммуномодуляторы - это (условно) “слабо-нейтральные” препараты, которые просто воздействуют на организм и заставляют собственный иммунитет работать более тщательно в определенных условиях (например, при ОРВИ).

Протоколы лечения иммуномодуляторами при различных заболеваниях у взрослых и детей

Разработчик сайтов, журналист, редактор, дизайнер, программист, копирайтер. Стаж работы — 25 лет. Область интересов: новейшие технологии в медицине, медицинский web-контент, профессиональное фото, видео, web-дизайн. Цели: максимально амбициозные.

Запись опубликована: 13.08.2022
Reading time: 5 минут чтения

При разработке протоколов лечения необходимо учитывать пролонгированный ответ иммунной системы на введение иммуномодулятора. При острой инфекции достаточно короткого курса лечения иммуномодулятором, а при хроническом течении заболевания рекомендуются более длительные курсы, чтобы подтолкнуть иммунную систему к более интенсивному реагированию, перевести и удерживать ее в новом, устойчивом состоянии, характеризующемся повышенной иммунной защитой организма.

Для этого требуется два курса введения иммуномодулятора, каждый продолжительностью по 2-3 нед., с интервалом между курсами 3-4 мес. Другой вариант - курс продолжительностью 2-3 нед. с последующим введением поддерживающих доз иммуномодулятора 1 раз в месяц. Этого вполне достаточно для предотвращения инфекционных обострений при неполноценной иммунной защите.

Клиническое применение иммуномодуляторов

Препараты применяют при разных патологиях. Рассмотрим, при каких заболеваниях целесообразно их назначать.

Иммуномодуляторы при лечении заболеваний респираторного тракта

Терапия инфекций сейчас затруднена из-за широкого спектра возможных возбудителей и отсутствием для многих из них средств этиотропной терапии. Респираторный путь — входные ворота для многих патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, и множество случаев протекает с клиническими признаками иммунной недостаточности, влекущей невозможность полной санации и обусловливающей тяжесть клинических симптомов, развитие осложнений и ухудшение прогноза.

При лечении заболеваний респираторного тракта хороший эффект дают «бактериальные вакцины» - бронхомунал, рибомунил, «Иммуновак-ВП4», полиоксидоний - N-оксидированное производное полиэтиленпиперозина, инозин пранобекс, квалифицируемый как противовирусный препарат и одновременно иммуномодулятор.

Применение иммуномодуляторов при аутоиммунных заболеваниях

При аутоиммунных заболеваниях широко применяются иммунотропные препараты из группы иммунодепрессантов, направленных на подавление аутоиммунного воспаления. Это метотрексат, азатиоприн, селлсепт, элидел, сертикан. Такое лечение нельзя считать этиотропным, так как оно направлено на симптоматику, а не на причину заболевания.

В основе этиологии и патогенеза многих аутоиммунных заболеваний лежит дисбаланс Тh/Тh2-клеток. При рассеянном склерозе, ревматоидном артрите, аутоиммунных тиреоидитах наблюдается повышенная активность Тh-клеток. Напротив, при системной красной волчанке, аутоиммунных васкулитах, некоторых видах анемий патологически повышена активность Тh2-клеток.

Теоретически иммуномодулирующая терапия при аутоиммунных заболеваниях должна включать препараты, корригирующие аномальную активность Тh1- или Тh2-клеток. Но пока нет препаратов, способных целенаправленно изменять баланс Тh1/Тh2-клеток в нужном направлении. Поэтому основание для назначения иммуномодуляторов при аутоиммунных процессах, как и при аллергии, — инфекции, осложняющие течение основного заболевания.

Иммуномодуляторы при иммунодефицитных состояниях

Повышенный риск инфекций — основная проблема иммунодефицитов. Если со вторичными вариантами, вызванными заболеваниями и инфекциями, все более или менее ясно, то как быть с первичными иммунодефицитами, в основе которых лежит генетический дефект?

Существенное улучшение клинического состояния и показателей иммунного статуса наблюдается при лечении иммуномодулирующими препаратами, активирующими фагоцитоз, в частности азоксимера бромидом. Хорошо продуманное применение иммуномодулирующей терапии у больных с первичными иммунодефицитами может дать хороший клинический результат.

Главная сфера применения иммуномодулирующих препаратов — вторичные иммунодефициты, характеризующиеся частыми рецидивирующими, трудно поддающимися лечению инфекционно-воспалительными заболеваниями.

При хроническом инфекционном воспалении больному можно назначать иммуномодулирующие препараты даже в том случае, если иммунодиагностическое исследование не выявит существенных отклонений в иммунном статусе.

Как правило, в зависимости от вида возбудителя, больному назначают антибиотики, противогрибковые, противовирусные или другие химиотерапевтические препараты. В комплексе с ними необходимо применять и иммуномодулирующую терапию. Причем прием антибиотиков или противовирусных лекарств, должен осуществляться вместе с иммуномодуляторами.

При комплексном лечении антибиотики или другие химиотерапевтические препараты подавляют активность микроба, а ИМ одновременно повышает функциональную активность клеток иммунитета, помогая достичь эффективной элиминации возбудителей из организма.

Применение иммуномодуляторов для лечения инфекций

Отдельно нужно рассмотреть необходимость применения иммуномодуляторов при острых вирусных и бактериальных инфекциях. Их назначение не рекомендовано при острых процессах, из-за рисков утяжеления их течения. Например, при вирусном заболевании активация Т-киллеров может привести к фатальному концу из-за разрушения тканей, инфицированных вирусом.

Применение иммуномодуляторов при острых инфекциях может быть оправдано у иммунокомпрометированных людей, например, часто и длительно болеющих. Иммуномодуляторы в этих случаях применяются с целью предупреждения развития постинфекционных осложнений.

В таких случаях хороший эффект дают азоксимера бромид - «Полиоксидоний» и «Галавит». Они купируют симптомы острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний, увеличивают частоту эрадикации возбудителей, уменьшают риск осложнений.

Основные принципы применения иммуномоляторов для лечения инфекций:

Иммуномодуляторы назначают в комплексе одновременно с антибиотиками, противогрибковыми, противопротозойными или противовирусными средствами.
Целесообразно раннее назначение иммуномодуляторов — с первого дня применения химиотерапевтического этиотропного средства.
Иммуномодуляторы, действующие на фагоцитарное звено иммунитета, можно назначать больным с выявленными и со скрытыми нарушениями иммунного статуса. Основанием для назначения препарата служит клиническая картина.
Желательно применить иммуномодуляторы на фоне иммунологического мониторинга. Этот мониторинг следует проводить независимо от выявления исходных изменений в иммунной системе.

Иммуномодуляторы можно применять в виде монотерапии при проведении иммунореабилитационных мероприятий, в частности при неполном выздоровлении после перенесенной острой инфекции.

Иммуномодуляторы при лечении онкозаболеваний

Особая разновидность вторичного иммунодефицита — онкологические заболевания. Злокачественные опухоли, с одной стороны, используют иммунную систему для поддержания собственного роста, а с другой — блокируют те компоненты иммунной защиты, способные привести к отторжению опухоли.

При онкологических заболеваниях значительно увеличиваются численность и активность клеток с иммуносупрессивной активностью: миелоидных супрессорных клеток и регуляторных Т-клеток. Эти популяции клеток иммунной системы препятствуют развитию эффективного иммунного ответа против опухоли. Поэтому основная задача иммунотерапии при онкологии — перевод иммунной системы из состояния, способствующего росту злокачественной опухоли, в состояние, способствующее ее отторжению.

Давно известно, что при одних вариантах онкологических опухолей иммунотерапия более эффективна, чем при остальных. Это меланома, рак почки, миеломная болезнь, неходжкинская лимфома и т.д. При этих заболеваниях успешно применяются препараты интерферона-альфа и интерлейкина-2.

В амбулаторной практике у онкобольных применяется не только иммунотерапия, но и иммунореабилитация. Это особенно важно для пациентов, чей иммунитет снижен из-за химио- или лучевой терапии. Иммуномодуляторы повышают качество жизни таких больных благодаря иммуностимулирующим, антиоксидантным и детоксицирующим свойствам. Хорошие результаты были получены у больных с раком легкого, желудка и пищевода, колоректальным раком, опухолями почки и мочевого пузыря. В послеоперационном периоде это способствовало уменьшению частоты гнойных воспалений, ускорению реабилитации и улучшению качества жизни.

Иммуномодуляторы в лечении и профилактике респираторных инфекций у длительно и часто болеющих детей

Исследования, проводимые под руководством ВОЗ, показывают, что городские малыши болеют в 2 раза чаще, чем сельские дети. Частая причина — вирусы, повреждающие барьер мукоцилиарной системы дыхательных путей. Это приводит к наслоению бактериальных инфекций и формированию вирусно-бактериальных колоний, что утяжеляет симптомы и исход болезни.

Группа ЧБД формируется к концу первого и до третьего года жизни, когда начинается переориентация иммунного ответа на инфекции с младенческого Th2 типа на взрослый Th1. Это состояние обусловливает высокую чувствительность к инфекционным агентам и слабо дифференцированный ответ (по сравнению с реакцией взрослых) иммунитета в целом на инфекцию.

Две основных группы причин частой заболеваемости детей:

Связанные с изменением иммунитета на фоне неблагоприятных анте- и перинатальных факторов. Это недоношенность. внутриутробная гипотрофия, гипоксия, анемия или токсикоз у матерей, родовая травма, внутриутробное инфицирование плода, резус-конфликт и гемолитическая болезнь новорожденных.
Связанные с ранней социализацией, контактами с потенциальными возбудителями.В этом случае у малышей из-за отсутствия иммунной памяти не восстанавливаются в норме функциональные характеристики иммунной системы. Факторы риска, связанные с контактами с потенциальными возбудителями: начало посещения детсада; общение с окружающими; прием антибиотиков и антипиретиков, неполноценный уход за ребенком, плохие социально-бытовые условия.

У многих часто болеющих детей обнаруживаются маркеры герпеса, преимущественно ассоциаций вирусов с доминацией цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барр (ЭБВ), ВГЧ 6 типа, что способствует усилению и удлинению вторичного иммунодефицита.

Дети, страдающие частыми ОРИ и рецидивирующими обструктивными заболеваниями респираторного тракта, ослабленные после перенесенной инфекции нуждаются в длительном катамнестическом наблюдении с проведением иммунореабилитационной терапии.

Иммуномодуляторы, применяемые в этих случаях, представляют собой неоднородную группу препаратов:

Иммунорегуляторные пептиды, цитокины.
Интерфероны, эффекторные биммуноглобулины.
Лизаты бактерий — возбудителей инфекций верхних и нижних дыхательных путей.

Препараты, являясь молекулярными паттернами, способствуют активации адаптивного и врожденного иммунного ответа за счет активизиции функции Т- и В-клеток, нейтрофилов и макрофагов,

В педиатрической практике часто применяются препараты ОМ-85. Их основное фармакологическое действие — доставка антигенов и молекулярных паттернов бактерий, использованных при изготовлении лизата, к М-клеткам пейеровых бляшек кишечника. Эти клетки — первые клеточные мишени препарата ОМ-85. В последующем М-клетки обеспечивают трансцеллюлярный транспорт антигенов и паттернов дендритным клеткам пейеровых бляшек. Они в свою очередь активируются и предоставляют бактериальные антигены для Т- и В-лимфоцитов.

Доказано, что в соответствии с «иммунной солидарностью слизистых», инициация адаптивного иммунного ответа в пейеровых бляшках усиливает продукцию секреторных иммуноглобулинов А в кишечнике и в дыхательном тракте. На этом основана рациональная стратегия активации адаптивного иммунитета в дыхательных путях.

ОМ-85 благодаря воздействию на паттернраспознающие рецепторы дендритных клеток, моноцитов, макрофагов и нейтрофилов стимулирует системный врожденный иммунитет, обеспечивая повышение сопротивляемости против других, не входящих в состав препарата патогенов. Для профилактики ОРЗ препарат применяют тремя 10-дневными курсами с 20-дневными интервалами между ними.

Накопленный опыт многоцентровых клинических испытаний показывает, что применение иммуномодуляторов способствует снижению медикаментозной нагрузки антибактериальной терапией, уменьшению частоты осложнений и хронизации воспаления при острых респираторных инфекциях у часто болеющих детей

Иммунотерапия в комплексном лечении рецидивирующих урогенитальных бактериальных инфекций

Несмотря на снижение заболеваемости ИППП, повышается частота вялотекущих, рецидивирующих урогенитальных инфекций и связанных заболеваний — хронического пиелонефрита, простатита, цистита, воспалений малого таза (ВЗОМТ).

В этиологической структуре урогенитальных инфекций основную роль играют облигатные патогены - Chlamydia trachomatis и Mycoplasma genitalium, и условно-патогенная флора - Mycoplasma spp., Ureaplasmaspp., Escherichia coli, Staphylococcus spp. Причина рецидивов обычно кроется в развитии антибиотикорезистентности у микроорганизмов и функциональных нарушениях иммунной системы макроорганизма.

Снижение факторов местной противоинфекционной защиты, изменение реактивности организма, регистрируемые при ЗППП, ведут к длительной персистенции инфекционных агентов, хронизации и рецидивам воспалений в мочеполовых путях Это обосновывает необходимость применения при таких заболеваниях иммунотропного лечения, восстанавливающего адекватное функционирование иммунной системы.

Таким образом, совершенствование способов терапии рецидивирующих урогенитальных инфекций, позволяющих повысить эффективность лечения, может заключаться в применении иммунотропного лечения. Проведено множество исследований различных иммуномодуляторов с целью разработки тактических подходов, основанных на клинико-иммунологических показателях, позволяющих выбрать оптимальный способ ведения пациентов.

Среди новых методов, позволяющих существенно повысить эффективность лечения рецидивирующих форм урогенитальных инфекций и ассоциированных патологий - применение иммуномодуляторов. Они инициируют цепь внутриклеточных реакций, активирующих нейтрофилы, макрофаги и лимфоциты. В ответ на такое внешнее воздействие макрофаги и нейтрофилы более активно захватывают и процессируют чужеродные антигены, интенсивно удаляют из кровотока иммунные комплексы, усиленно продуцируют цитокины и интерфероны, эффективнее элиминируют возбудителей.

Все эти клеточные события приводят к значительной активации иммунитета, повышают эффективность ее реагирования на чужеродные антигены, усиливают продукцию специфических антител и клеточные иммунные реакции, повышая способность антиген-неспецифических Т-киллеров уничтожать клетки, зараженные внутриклеточными возбудителями: вирусами, микоплазмами, хламидиями.

Иммуномодулирующие препараты обладают способностью значительно повышать интенсивность антителообразования в ответ на чужеродные антигены различной природы. Кроме того, они. стимулируют реакции антителообразования, независимо от генетически детерминированной способности организма к иммунному ответу на данный антиген, повышает иммунную резистентность организма в отношении различных инфекций, оказывает неспецифическое защитное действие от широкого спектра патогенов, основанное на стимуляции иммунитета макроорганизма.

Иммуномодулирующие препараты активируют миграцию подвижных макрофагов тканей, их способность фагоцитировать и переваривать патогенные бактерии, повышают адгезионную активность полиморфноядерных лейкоцитов и их способность вырабатывать активные формы кислорода при контакте с опсонизированными фрагментами микроорганизмов, повышают эффективность кооперативного взаимодействия Т и В-лимфоцитов в реакциях антителообразования в ответ на чужеродные антигены.

Как показали исследования, наилучший результат дает применение иммуномодуляторов одновременно с антибактериальной, антипротозойные и антигрибковой терапией. Это позволяет значительно снизить количество недолеченных случаев бактериальных инфекций урогенитального тракта.

Выводы

Сейчас медицина переживает новую волну интереса к иммуномодуляторам, вызванную развитием иммунологической науки и производства. Разработаны, детально изучены, выпускаются и предлагаются врачам десятки лекарств, с помощью которых можно усиливать иммунную защиту.

Наука преуспела не только в количестве препаратов. Существенно возросло их качество. Иммуномодулирующие препараты последнего поколения обладают высокой эффективностью, сочетающейся с достаточной безопасностью.

Современная волна интереса к вопросам укрепления иммунитета совпала с реальной возможностью выбора эффективных и безопасных препаратов, доступных практическому врачу. Это улучшает результаты лечения самых разных болезней и повышает общие показатели здоровья населения.

Иммунодепрессанты - препараты, снижающие иммунитет

Запись опубликована: 19.07.2020
Reading time: 3 минут чтения

Иммунодепрессанты - это лекарственные препараты, направленные на снижение иммунного ответа организма или, проще говоря, ослабление иммунной системы. Они используются в трансплантологии для предотвращения отторжения трансплантата, а также при лечении аллергий и аутоиммунных заболеваний. Иммунодепрессанты чаще всего используются у пациентов с трансплантацией органов. Недавно имплантированная почка, легкое или сердце рассматриваются иммунной системой как инородное тело, с которым необходимо бороться. Это связано с тем, что ДНК клеток донора никогда не идентична ДНК клеток реципиента, хотя во время квалификации пациента для трансплантации совместимость тканей является одним из наиболее важных параметров.

Все, что воспринимается иммунной системой как «чужое», начинает уничтожаться. Цель иммуносупрессивных препаратов состоит в том, чтобы ослабить иммунную систему настолько, чтобы она не смогла отрицать пересаженный орган или начала лояльно относиться к аллергену. Правильно подобранная иммуносупрессия является одним из элементов, гарантирующих успешную пересадку или снятие мучительных симптомов аллергии.

Виды иммунодепрессантов

Иммунодепрессанты делятся на 6 групп:

ингибиторы кальциневрина - такролимус, циклоспорин;
цитостатические препараты - циклофосфамид, азатиоприн;
ингибиторы серин - треонин киназы сиролимус, эверолимус;
моноклональные антитела - базиликсимаб;
глюкокортикостероиды - метилпреднизолон, преднизон, преднизолон;
другие иммунодепрессанты - микофенолат мофетил, микофенолат натрия.

Ингибиторы кальциневрина

Ингибиторы кальциневрина не имеют полностью понятного описания механизма действия. Считается, что они косвенно ингибируют активность Т-лимфоцитов, блокируя действие кальциневрина - белка, который является частью сигнального пути в иммунной системе.

Такролимус - по своей структуре относится к группе макролидов. Он используется для предотвращения отторжения органа после трансплантации, а также для лечения острого отторжения органа. Кроме того, такролимус используется при лечении атопического дерматита (АД).

Но этот препарат вызывает ряд побочных эффектов, что делает терапию рискованной. Побочные эффекты этого лекарства включают головную боль, мышечную дрожь и проблемы с почками. Этот препарат также может влиять на уровень сахара в организме и вызывать гипергликемические состояния.

Циклоспорин - пептид, вырабатываемый грибом Tolypocladium inflatum, Это лекарство используется для предотвращения отторжения трансплантата после пересадки сердца, почек, печени, поджелудочной железы, тонкого кишечника и кожи. Этот препарат также предотвращает реакции GvH («трансплантат против хозяина») при трансплантации костного мозга. Циклоспорин также используется при АД, ревматоидном артрите (RA) и кератите.

Побочные эффекты препарата включают, прежде всего, нарушение жирового обмена в организме, тремор мышц, головные боли, артериальную гипертензию и гирсутизм - чрезмерный рост волос на теле по мужскому типу. При использовании циклоспорина не следует употреблять сок грейпфрута из-за возможного увеличения концентрации циклоспорина в крови.

Ингибиторы кальциневрина

Цитостатические препараты

Цитостатические препараты представляют собой гетерогенную группу препаратов, влияющую на деление клеток.

Циклофосфамид - цитостатический препарат, механизм действия которого заключается в разрыве связей между ДНК и белками и фрагментации цепи ДНК. Циклофосфамид используется в качестве иммунодепрессанта при трансплантации костного мозга и органов. Кроме того, препарат используется для лечения аутоиммунных заболеваний - ревматоидного и псориатического артрита, а также для лечения рака.

Основными побочными эффектами являются лейкопения и тромбоцитопения. Лечение циклофосфамидом может вызвать активизацию вторичных инфекций из-за снижения иммунитета, иногда даже со смертельным исходом.

Азатиоприн - это производное меркаптопурина, обладающее иммунодепрессивным и цитотоксическим действием. Как работает это лекарство, понятно не до конца. Вероятно, оно нарушает синтез ДНК.

Препарат используется для увеличения выживаемости людей с пересадками сердца, почек и печени, а также для снижения доз стероидов у людей, перенесших пересадку почки. Кроме того, азатиоприн используется при лечении язвенного колита и при аутоиммунных заболеваниях, например, ревматоидного артрита.

Наиболее распространенные побочные эффекты препарата - разные виды инфекций, вызванные ослабленной иммунной системой. Кроме того, наблюдается угнетение костного мозга и лейкопения. Людей, которых лечат этим лекарством, не следует вакцинировать живыми вирусными вакцинами.

Цитостатические препараты

Ингибиторы серин / треонинкиназы

Ингибиторы серин-треонин-киназы представляют собой группу препаратов, целью которых является блокирование действия серин-треонинкиназы (mTOR). Задача mTOR-киназы - регулировать рост, пролиферацию, движение клеток и синтез генетического материала в организме.

Сиролимус , также называемый рапамицином, является макролидным антибиотиком со структурой белка. Впервые он был выделен из Streptomyces hygroscopicus из образца почвы с острова Пасхи. Это лекарство работает путем блокирования активации Т-лимфоцитов.

Сиролимус используется для предотвращения отторжения трансплантата, лекарство может использоваться в сочетании с кортикостероидами.

Наиболее распространенные побочные эффекты этого препарата - инфекции мочевыводящих путей, тромбоцитопения, анемия, гиперхолестеринемия и гиперкалиемия.

Эверолимус - синтетическое производное сиролимуса, проявляющее аналогичный эффект. В дополнение к предотвращению отторжения трансплантата, это лекарство используется для лечения нейроцеллюлярных карцином, нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы, рака молочной железы и почек.

Это лекарство для предотвращения отторжения трансплантата используется только в сочетании с другим лекарством. Эверолимус оказывает негативное влияние на заживление ран, а также может вызывать диабет. Очень распространены с этим лекарством инфекции с вирусами, бактериями или грибами, особенно в верхних дыхательных путях.

Моноклональные антитела

Глюкокортикоиды

Глюкокортикостероиды - это стероидные гормоны, используемые в медицине при необходимости противовоспалительного, противоаллергического и иммунодепрессивного действия. Кортикостероиды влияют на организм, изменяя работу многих органов и воздействуя на иммунную систему.

Метилпреднизолон - синтетический глюкокортикостероид с длительным и сильным противовоспалительным и иммунодепрессивным действием. Это лекарство используется в дополнение к иммуносупрессивной терапии после трансплантации органов. Кроме того, этот препарат применяется при эндокринных заболеваниях, кожных заболеваниях и заболеваниях костно-суставной системы.

Препарат может увеличить риск желудочно-кишечных кровотечений, снизить толерантность к глюкозе и может увеличить риск инфекции.

Преднизон - превращает в активную форму в организме преднизолон. Этот препарат работает путем ингибирования пролиферации цитотоксических Т-лимфоцитов, он используется для предотвращения отторжения трансплантата, а также показан при лечении эндокринных расстройств, ревматических заболеваний и при паллиативном лечении больных раком.

Наиболее распространенные побочные эффекты - задержка воды и натрия, гиперкалиемический ацидоз и застойная болезнь сердца.

Другие иммунодепрессанты

Микофенолат мофетил и мофетил натрия - Т- и В - лимфоцит цитостатические препараты. Эти препараты быстро и почти полностью всасываются после перорального введения. Соли микофеноловой кислоты используются в профилактике острого отторжения трансплантата в сочетании с циклоспорином и глюкокортикоидами.

Эти препараты очень часто вызывают сепсис, желудочно-кишечный кандидоз и инфекцию мочевыводящих путей.

Иммуномодуляторы — виды, свойства, показания

Запись опубликована: 12.08.2022
Reading time: 4 минут чтения

В настоящее время сложилось четкое представление, что все болезни и процессы в организме в той или иной степени связаны с различными звеньями иммунного ответа, обеспечивающими биологическую индивидуальность и направленными на ее сохранение. Очевидно, что нарушения функционирования иммунной системы организма сопровождают развитие и течение многих патологических процессов. В связи с этим интерес представляют возможности применения в клинической практике методов терапии, основанных на модуляции иммунного ответа.

Перспективность применения иммуномодуляторов

Экспериментальные исследования и клинический опыт показали, что разработка действенных и безопасных средств иммунокоррекции может в корне изменить тактические схемы лечения больных. Терапевтическая стратегия, основанная на модуляции иммунного ответа, обладает рядом преимуществ перед традиционным лечением и позволяет расширить подходы к лечению пациентов.

Многочисленные исследования подтверждают эффекты иммуномодуляторов, которые могут назначаться вместе с этиотропной терапией либо после ее окончания.

Многие иммунотропные препараты прошли клинические исследования с позиций доказательной медицины (двойной слепой контроль с назначением плацебо пациентам контрольной группы) и показали высокую эффективность. В их числе механические и химические бактериальные лизаты, интерфероны (ИФН), синтетические бактериальные лизаты, инозин пранобекс, лечебные моноклональные антитела.

Знания о механизмах работы иммунной системы и развитие новых технологий, позволяющих реализовать эти знания на практике, выводят проблему иммуностимуляторов на принципиально новый уровень. В последние 10-20 лет наблюдается громадный прогресс в изучении этого вопроса, открывающий новые горизонты в лечении самых разных заболеваний.

Что такое иммуномодуляторы с современной точки зрения

Иммуномодуляторами традиционно считаются лекарственные препараты, в терапевтических дозах восстанавливающие нарушенные функции иммунной системы. Они успешно применяются для повышения эффективности этиотропной терапии, увеличения длительности ремиссии и снижения частоты обострений и госпитализаций при хронических рецидивирующих заболеваниях, предупреждения осложнений у групп риска, нормализации нарушенных параметров иммунного статуса при возможности его мониторинга.

Поэтому иммуномодуляторами всегда считались лекарственные средства, оказывающие «нормализующий» эффект на иммунную систему, т.е. приводящие ту или иную функцию к норме независимо от ее исходного состояния (повышения или снижения).

Еще один эффект этих препаратов - нормализация процессов в иммунной системе, которые оказались подавлены в результате избыточного воспаления.

Однако такой подход сегодня считается спорным. В ученом мире высказывается мнение, что большинство препаратов, традиционно называемых «иммуномодуляторами», на самом деле — иммуностимуляторы, т.е. активаторы иммунитета. Использование термина «иммуномодулятор» предлагают считать эвфемизмом.

Применение разных типов иммуномодуляторов в амбулаторной практике — классификация

Сейчас применяется классификация иммуномодуляторов, в основу которой положен комплексный подход разделения веществ по характеру их действия на функциональную систему иммунитета и по природе происхождения (экзогенные и эндогенные). Все эти препараты имеют свое направление применения в амбулаторной практике.

Экзогенные иммуномодуляторы

К этой группе относятся препараты бактериального происхождения естественной и полусинтетической природы - бронхо-мунал, бронхо-ваксом, рузам, имудон, рибомунил, уро-ваксом, ликопид. Они применяются для увеличения функционального потенциала макрофагов, повышения содержания специфических антител к микробным антигенам, стимуляции местного иммунитета. Усиливают концентрацию макрофагов, лизоцима и повышают секрецию иммуноглобулинов. Назначаются для лечения различных инфекций — бронхолёгочных, мочевыводящих, затрагивающих ЛОР-органы.

Полусинтетический препарат Ликопид показан при острых и хронических гнойно-воспалительных заболеваниях кожи и мягких тканей, послеоперационных осложнениях, ЗППП, псориазе, легочном туберкулезе.

Эндогенные иммуномодуляторы

К этой категории относится шесть групп препаратов:

Первая группа — препараты пептидного происхождения. К ним относятся тактивин, тимоптин, тимактид, тималин, тимостимулин, миелопид. Являясь иммуностимуляторами, они усиливают продукцию лимфокинов и Т-киллеров, стволовых гемопоэтических клеток при иммунодефицитных состояниях. Обладают способностью индуцировать пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов и активировать фагоцитарную функцию нейтрофилов. Применяются при иммунодефицитных состояниях у взрослых и детей: инфекционных гнойных и септических процессах, лейкозах, стойких нарушениях функции тимуса, острых и хронических вирусных и бактериальных инфекциях, угнетении иммунитета и кроветворения после химиотерапии или лучевой терапии у онкологических больных.

Вторая группа - цитокиновые средства на основе интерферонов и интерлейкинов. Это бетаферон, интрон А, ребиф, локферон, кипферон и др. Обладают способностью прекращать репликацию вирусов, усиливая синтез протеинкиназы и снижая транскрипцию мРНК вируса. Активируют макрофаги, цитотоксические лимфоциты и NK-клетки, что приводит к усилению фагоцитоза и элиминации вирусного агента.

Наряду с иммуномодулирующим, они оказывают и противоопухолевое действие. Применяются при тяжелых вирусных, септических заболеваниях, онкопатологиях, гнойных процессах и послеоперационных осложнениях, иммунодепрессии. Показаны при инфекционно-воспалительных процессах у пожилых пациентов с высокой степенью коморбидности.

Третья группа представлена иммуноглобулинами, препаратами сверхмалых доз антител и моноклональных антител. Это пентаглобин, иммуновенин, хумаглобин, интраглобин, сандоглобин, октагам и др. Стимулируют системы комплемента, моноцитов, макрофагов и нейтрофилов, восстанавливают активность субпопуляции CD4+ лимфоцитов, восполняют недостающие антитела класса IgG и содержат опсонизирующие антитела против широко спектра микроорганизмов и вирусов. Облегчают проникновение антибиотика в клетку, оказывают выраженный иммунодепрессивный и противовоспалительный и противоопухолевый эффект.

Применяются в качестве одного из звеньев терапии инфекционных заболеваний. Их применяют для лечения аутоиммунных, инфекционных, аллергических заболеваний, а также в трансплантологии для профилактики отторжения пересаженных органов.

Четвертая группа - препараты с иммунодепрессивным действием, подавляющие иммунный ответ, устраняющие или ингибирующие отдельные реакции. Препараты метотрексат, азатиоприн, селлсепт, элидел, сертикан и др. применяются при лечении онкологических заболеваний, псориаза, псориатического, ревматоидного и ювенильного артрита. Однако они нередко чрезмерно угнетают иммунную систему, вызывая побочные эффекты, например, вторичные инфекции.

Пятая группа - препараты на основе естественных и синтетических нуклеиновых кислот. Это ридостин, натрия нуклеинат, деринат. Способствуют индукции процессов выработки INF и стимулированию фагоцитарной активности макрофагов и нейрофилов. Повышают индукцию лейкоцитарной реакции, стимулируя костный мозг. Активируют фагоцитарную функцию макрофагов.

Применяются для профилактики и лечения гриппа, ОРВИ, заболеваний, вызываемых вирусами простого, генитального, опоясывающего герпеса и хламидиями. Применяются при воспалительных процессах глаз и полости рта.

Шестая группа представлена химически чистыми иммуномодуляторами. Они подразделяются на 2 типа:

Низкомолекулярные — имунофан, вобэнзим, имунорикс, галавит, глутоксим, изопринозин, и др.
Высокомолекулярные — полиоксидоний.

Они обладают дезинтоксикационной, антиоксидантной и гепатотропной активностью, стимулируют активность макрофагов, естественных киллеров, Т-лимфоцитов, активируют противоопухолевый иммунитет и фагоцитоз, стимулируют созревание Т-лимфоцитов и макрофагов.

Наряду иммунотропным действием, такие средства оказывают противовоспалительный эффект, способствуют замещению погибших клеток при проведении противоопухолевой терапии. Эти препараты применяют при иммунодефицитных состояниях, частых простудах, гнойно-септических процессах язвах и язвенных поражениях, вирусных гепатитах, инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных снижением клеточного иммунитета, аллергиях, осложненных рецидивирующей бактериальной, грибковой и вирусной инфекцией. Назначаются их и для профилактики инфекций у пациентов с иммунодефицитом.

Все иммуномодуляторы применяются не вместо, а вместе с этиотропной терапией. Они не должны назначаться здоровым людям, и их не следует назначать только на основании тестов in vitro. Врачу следует подбирать каждому пациенту схему и продолжительность иммунотропной терапии, чтобы лечение было действительно эффективным.

Что определяет выбор конкретного иммуномодулятора

Фармацевтический рынок предлагает десятки лекарственных препаратов, относящихся к категории иммуномодуляторов. Как врачу принять правильное решение, и выбрать конкретный препарат для лечения конкретного больного?

В реальной практике выбор нельзя обосновывать принадлежностью препарата к группе иммуномодуляторов, представлениями о механизме его действия на иммунную систему или данными иммунологического исследования. Выбор должен осуществляться на основании эффективности конкретного препарата в отношении конкретной болезни.

Сравнивая профили активности иммуномодуляторов, легко заметить, что каждый из препаратов имеет уникальную терапевтическую активность. И это неудивительно, ведь каждый препарат имеет уникальную структуру, физико-химические свойства и механизм фармакологического действия.

Также нужно учитывать ещё одно полезное правило: каждое конкретное заболевание можно успешно лечить лишь одним или максимум двумя из множества представленных иммуномодуляторов. Следовательно, в реальной практической деятельности врач не может применять любой ИМ при лечении любой болезни.

Для каждого препарата должны быть определены не только болезни, при которых его применение будет эффективным, но и фазы этих заболеваний. Медицинские показания должны предусматривать разовую дозу препарата, способ введения, частоту введения, продолжительность курса лечения, интервал между курсами лечения. Если иммуномодуляция сочетаться с другими видами лечения, то и сопутствующая терапия тоже должна определяться достаточно конкретно.

Необходимые сведения о клинической эффективности конкретного препарата при данной болезни содержатся в инструкции по медицинскому применению лекарства. Надежные источники знаний о препарате — публикации в медицинских журналах, справочниках, руководствах, доклады на конференциях и конгрессах. Кроме того, врач может опираться на опыт коллег, с которыми он работает.

Нацеленность иммунокоррекции

Коррекция иммунитета с помощью иммуномодуляторов должна быть адекватной не только по периодичности и продолжительности. Важно, чтобы она задействовала нужны звенья иммунной системы.

Установлено, что иммунные способы защиты от инфекций неуниверсальны. От разных инфекций защищают разные иммунные механизмы.

Выделяют три принципиальных типа иммунных реакций, специфичных в отношении конкретных антигенов:

продукция антител;
формирование Т-клеток-киллеров;
формирование T-клеток-хелперов (Th1), способных активировать противоинфекционные функции макрофагов (МФ).

Против конкретного возбудителя инфекции эффективны не все типы иммунной защиты, а лишь некоторые. Именно поэтому простое стимулирование иммунитета не гарантирует успешного лечения инфекции. Необходимо простимулировать его звенья, дающие защиту конкретной инфекции.

Несомненно, что иммуномодулирующая терапия должна быть направлена на адекватные клеточные мишени. Например, бесполезно активировать формирование Th1-клеток при гриппе, когда нужны антитела, специфически связывающиеся с вирусом гриппа. Стоит подчеркнуть, что отсутствие адекватной иммунной реакции может привести к тяжелому течению инфекционного заболевания и гибели больного.

Желательно точно знать, какое звено иммунитета ответственно за защиту от определенного инфекционного агента, и использовать иммуномодулирующий препарат, избирательно стимулирующий именно это звено защиты. Однако в реальности можно осуществить точечное воздействие на произвольно выбранное звено иммунной системы, но нельзя достичь точечного эффекта.

Дело в том, что иммунная «машина» состоит из десятка или даже большего количества различных клеточных типов. Каждый тип клеток вырабатывает целый спектр цитокинов, с помощью которых он влияет на другие типы клеток. Через цитокиновые сети различные звенья иммунной системы связаны, как нити паутины. Нельзя дернуть одну часть, чтобы это не ощущалось в других. Как следствие, через паутину клеточных взаимодействий изменение активности клеток одного типа будет неизбежно сопровождаться изменением активности многих других клеточных типов.

Поэтому, проводя иммунокоррекции, необходимо нацелить действие иммуномодулятора на звенья иммунной системы, которые эффективны против данного заболевания. Поскольку точечный эффект недостижим, следует стремиться к достижению преимущественного эффекта в отношении сочетания избранных типов клеток и функций.

Читайте также: