Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром

Обновлено: 27.04.2024

Х-сцеплённый лимфопролиферативный синдром (болезнь Дункана, синдром Пуртильо, X-Linked lymphoproliferative syndrome, XLP, OMIM308240) - редко встречающаяся форма первичного гемафагоцитарного лимфогистиоцитоза (ГЛГ).

Клинически заболевание проявляется постоянными или рецидивирующими мононуклеозоподобными симптомами (лихорадка, лимфаденопатия, тонзиллит, гепатоспленомегалия; может развиться гепатит, нефрит, вирус-ассоциированный гемофагоцитарный синдром, интерстициальная пневмония, гемоваскулит). Лабораторные тесты выявляют высокие титры противовирусных антител (анти-VCA, анти-EBNA), вирусную ДНК в большом количестве. Утяжеление заболевания ведёт к быстрой смерти больных от тяжёлых инфекционных процессов или кровотечений в результате развития гемофагоцитарного синдрома. Причинами летальных исходов могут стать фульминантный гепатит, осложнения гемоваскулита и злокачественные процессы.

Диагностика Х-сцеплённого лимфопролиферативного синдрома часто бывает затруднена схожестью клинических проявлений различных форм первичных ГЛГ. И только консультация высококвалифицированных врачей: гематолога и генетика, учитывающая в комплексе клинические проявления и семейный анамнез, может помочь в постановке предварительного диагноза. Подтверждением данного диагноза является обнаружение мутации в генах, ответственных за развитие той или иной формы первичного ГЛГ.

Ген SH2D1A кодирует белок SAP, участвующий в процессах активации лимфоцитов. Клинически заболевание проявляется постоянными или рецидивирующими мононуклеозо-подобными симптомами (лихорадка, лимфаденопатия, тонзиллит, гепатоспленомегалия, может развиться гепатит, нефрит, вирус-ассоциированный гемофагоцитарный синдром, интерстициальная пневмония, гемоваскулит). Лабораторные тесты выявляют высокие титры противовирусных антител (анти-VCA, анти-EBNA), вирусную ДНК в большом количестве. Прогрессирование заболевания ведет к быстрой смерти больных от тяжелых инфекционных процессов или кровотечений в результате развития гемофагоцитарного синдрома. Причинами летальных исходов могут стать фульминантный гепатит, осложнения гемоваскулита и злокачественные процессы.

Болезнь Дункана

Болезнь Дункана — это Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром, редкий первичный иммунодефицит, манифестирующий после инфицирования герпесвирусом Эпштейна-Барр. Проявляется фульминантной формой инфекционного мононуклеоза, лимфопролиферативными процессами (лейкозы, лимфомы), тяжелыми нарушениями функции кроветворения. Для выявления патологии необходимы генетические, гистологические, серологические и иммунологические методы диагностики. Наиболее эффективный метод лечения — трансплантация костного мозга, также назначаются иммуноглобулины, цитостатики, антибиотики.

МКБ-10


Общие сведения

Впервые синдром был описан доктором Пуртило, который на протяжении 1969-1975 гг. наблюдал идентичные симптомы у мальчиков, принадлежавших к трем неродственным семьям. Общепринятое название «болезнь Дункана» было образовано от фамилии первого пробанда. Патология встречается с частотой 1-3 случая на 1 млн. новорожденных мужского пола, у девочек клинические проявления не развиваются, однако они могут быть носителями мутантного гена. Пик манифестации заболевания приходится на возраст до 5 лет.

Причины

Болезнь Дункана обусловлена генетической мутацией. Существует 3 варианта дефектов, согласно которым выделяются три подтипа заболевания: SH2D1A — 1-й тип, XIAP — 2-й тип, MAGT1 — 3-й тип. Они объединены в одну группу, поскольку имеют сходную клиническую картину, одинаковый тип наследования — Х-сцепленный. Патология манифестирует, когда в организм предрасположенного человека попадает герпесвирус Эпштейна-Барр, хотя некоторые генетики не считают это обязательным условием.

Патогенез

В основе заболевания лежит нарушение передачи стимулирующих сигналов от пораженных герпесвирусом 4-го подтипа В-лимфоцитов к естественным киллерам (NK-клеткам) и Т-лимфоцитам. Как следствие, иммунная система не справляется с удалением зараженных клеток, в организме не происходит выработка противовирусного гамма-интерферона. Такое состояние сопровождается неконтролируемой поликлональной активацией В-лимфоцитов.

Молекулярной предпосылкой болезни Дункана 1 типа служит дефицит SAP-протеина, кодируемого геном SH2D1A. У здоровых людей он взаимодействует с рецепторами иммунных клеток, запуская процессы Т- и NK-клеточной цитотоксичности. При синдроме типа 2 патогенез отличается, поскольку нарушается образование цитоплазматического белка XIAP — регулятора апоптоза и участника нескольких сигнальных путей, необходимых для функционирования иммунитета.

Симптомы болезни Дункана

До 33% пациентов сталкиваются с лимфопролиферативными процессами — лейкозами, лимфомами. Наиболее часто встречаются В-клеточные лимфомы, образовавшиеся в результате неконтролируемого поликлонального размножения зараженных вирусными частицами лимфоцитов. Около 31% больных имеют тяжелую анемию или панцитопению, которая является закономерным следствием лимфопролиферации в костном мозге. Реже всего диагностируется системный некротизирующий лимфоидный васкулит с ретинитом.

Существенным отличием клинической картины болезни Дункана II подтипа является развитие геморрагического колита, наблюдаемого, как минимум, у 19% пациентов. Больные намного чаще сталкиваются со спленомегалией (88%), что чревато разрывом селезенки, а также имеют транзиторную дисгаммаглобулинемию в 28% случаев, тогда как у страдающих синдромом I подтипа иммунологические нарушения носят постоянный характер.

Осложнения

При лимфопролиферативных состояниях происходит вытеснение нормальных листков кроветворения из костного мозга. Состояние проявляется прогрессирующими иммунологическими нарушениями из-за отсутствия лейкоцитов, спонтанными массивными кровотечениями на фоне дефицита тромбоцитов, тяжелыми формами анемии, результирующими сердечной недостаточностью, гипоксической комой.

При фульминантном инфекционном мононуклеозе часто возникают обширные некрозы печени, что сопровождается острой печеночной недостаточностью, которая составляет 50% всех причин смерти страдающих болезнью Дункана. Также возможен летальный исход при прогрессировании злокачественных заболеваний крови, при генерализованных инфекциях, сопряженных с тотальной дисфункцией иммунной системы.

Диагностика

Постановка диагноза зачастую затруднена, поскольку болезнь Дункана отличается полиморфизмом, отсутствием патогномоничных симптомов. В 10% случаев врачи оценивают состояние как общую вариабельную иммунную недостаточность, а корректный диагноз определяется только по результатам консультации генетика. Для обследования больных с клиникой, подобной Х-сцепленному лимфопролиферативному синдрому, назначаются следующие методы:

  • Инструментальная визуализация. Во всех подозрительных случаях проводится УЗИ лимфатических узлов, средостения, при гепатоспленомегалии — УЗИ органов брюшной полости. Также выполняется рентгенография черепа, КТ грудной клетки, сцинтиграфия костей.
  • Исследование крови. Заподозрить фатальную инфекцию, вызванную вирусом Эпштейн-Барр, удается по увеличению процента атипичных мононуклеаров в анализе крови. Для подтверждения вирусного заражения делаются анализы на антитела к капсидным и нуклеарным антигенам, ставится ПЦР-тест.
  • Гистологическое исследование. При лимфопролиферативном процессе показаны различные варианты диагностических операций: биопсия лимфоузлов, костномозговая пункция, лапароскопический забор материала. Затем клеточный субстрат исследуется иммуногистохимическими, цитологическими методами.
  • Молекулярно-генетическое тестирование. Для верификации диагноза рекомендовано секвенирование на выявление мутаций SH2D1A, XIAP или MAGT1. Поскольку они обнаруживаются только у 60-70% пациентов, целесообразно дополнять диагностику изучением экспрессии белка SAP.

Лечение болезни Дункана

Хотя сейчас активно ведутся исследования генной терапии для пациентов с Х-сцепленным лимфопролиферативным синдромом, общепринятые схемы этиотропного лечения пока не разработаны. Подбор терапии проводится при участии мультидисциплинарной команды (иммунолога, онкогематолога, генетика) с учетом ведущих проявлений. Используются следующие группы медикаментов:

  • Внутривенные иммуноглобулины. Препараты рекомендованы в качестве заместительного лечения для предупреждения или ослабления клинических симптомов ВЭБ-инфекции. При бактериальных осложнениях схему лечения усиливают антибиотиками.
  • Моноклональные антитела. Применение анти-CD20-антител (ритусуксимаб) оправдано при тяжелом течении инфекционного мононуклеоза. Лекарство уменьшает количество пораженных В-лимфоцитов, снижает уровень вирусной нагрузки.
  • Иммуносупрессоры. При болезни Дункана 2-го подтипа для коррекции воспалительных поражений кишечника показаны глюкокортикостероиды, ингибиторы фактора некроза опухолей, цитостатики.
  • Химиопрепараты. Персонализированные протоколы приема противоопухолевых медикаментов назначаются при лимфомах и лейкозах. Рассматривается интратекальное введение лекарств для повышения их эффективности.

Радикальным методом лечения болезни Дункана признана трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от совместимых по HLA доноров. Такой метод позволяет восстановить иммунную систему благодаря введению правильно функционирующих донорских клеток. Перед процедурой выполняется индивидуально подобранный режим кондиционирования. После трансплантации около 50% пациентов выздоравливают без отдаленных негативных последствий.

Прогноз и профилактика

Если не проводится трансплантация, заболевание характеризуется неблагоприятным, неуклонно прогрессирующим течением, поэтому 70% больных погибают в возрасте до 10 лет. В случае успешного лечения пересадкой костного мозга прогноз благоприятный. Специфическая профилактика болезни Дункана не разработана, поскольку вирус Эпштейна-Барр распространен повсеместно, ним заражено более 90% людей, а в 70% случаев инфицирование происходит у детей до 3 лет.

1. Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром 1-го и 2-го типов (обзор литературы и собственные клинические наблюдения)/ А.А. Ропельт, Д.В. Юхачева, Н.В. Мякова, Н.В. Смирнова// Вопросы гематологии/онкологии и иммунологии в педиатрии. — 2016. — №1.

2. Федеральные клинические рекомендации по лечению пациентов с Х-сцепленным лимфопролиферативным синдромом. — 2014.

3. Этиология и ДНК-диагностика Х-сцепленного лимфопролиферативного синдрома (болезни Дункан)/ Е.В. Заклязьминская, И.В. Кондратенко, А.А. Бологов, О.Е. Пащенко// Медицинская генетика. — 2005. — №11.

Лимфопролиферативный синдром, сцепленный с Х-хромосомой

Лимфопролиферативный синдром, сцепленный с Х-хромосомой, возникает вследствие аномалий Т-клеток и естественных киллеров и приводит к аномальной реакции на заражение вирусом Эпштейна-Барр.

У людей с лимфопролиферативным синдромом, сцепленным с Х-хромосомой, после заражения вирусом Эпштейна-Барр развивается серьезная, иногда смертельная форма инфекционного мононуклеоза.

Врачи диагностируют заболевание с помощью генетического тестирования и иногда других обследований.

Трансплантация стволовых клеток необходима для выживания и может способствовать излечению данного заболевания.

Существуют два типа, возникающие в результате различных генных мутаций, но вызывающие одинаковые симптомы.

При первом типе в ответ на заражение вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ) Инфекционный мононуклеоз Вирус Эпштейна-Барр вызывает ряд заболеваний, включая инфекционный мононуклеоз. Этот вирус передается через поцелуи. Симптомы могут варьировать, но в большинстве случаев это крайняя разбитость. Прочитайте дополнительные сведения

Второй тип может вызывать редкое, но серьезное заболевание, называемое гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом, которое приводит к иммунодефициту у новорожденных и детей младшего возраста. При гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе активируется слишком много иммунных клеток крови. В результате возникает системное воспаление. Иногда эта чрезмерная активация запускается возбудителями инфекционных заболеваний, такими как ВЭБ.

Симптомы

Обычно у людей с лимфопролиферативным синдромом, сцепленным с Х-хромосомой, симптомы отсутствуют до тех пор, пока не происходит заражение вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ). Затем развивается серьезная, иногда смертельная форма инфекционного мононуклеоза. Нарушается функция печени, что приводит к развитию печеночной недостаточности. У выживших пациентов развиваются другие заболевания, такие как лимфома Общие сведения о лимфоме Лимфомы — это злокачественные опухоли лимфоцитов, развивающиеся в лимфатической системе и кроветворных органах. Лимфомы — это злокачественные опухоли из особого типа лейкоцитов, которые называют. Прочитайте дополнительные сведения

Около 75% пациентов умирают к 10 годам и, если не выполнить трансплантацию стволовых клеток, к возрасту 40 лет умирают все пациенты.

Первичный иммунодефицит. Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром

Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром - первичный иммунодефицит, при котором у пациентов мужского пола отмечается нарушение иммунного ответа на вирус Эпштейн-Барра.

СИМПТОМЫ
До контакта с вирусом Эпштейн-Барра данная патология может не проявляться. Однако, после инфицирования у пациентов развивается тяжелый инфекционный мононуклеоз с высокой лихорадкой, выраженным тонзиллитом, увеличением лимфатических узлов, печени и селезенки. Повреждение клеток печени настолько выражено, что ведет к прогрессирующей печеночной недостаточности и это может угрожать жизни.

Другим проявлением этого заболевания является вирус-ассоциированный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, проявляющийся в виде поражения костного мозга и снижения количества клеток крови. Развивающиеся в данной ситуации осложнения - тяжелые инфекции, кровотечения, сердечно-легочная недостаточность - также угрожают жизни пациента.

У лиц с этим заболеванием, как вне, так и после контакта с вирусом Эпштейн-Барра описывают различные проявления дисгаммаглобулинемии (нарушение выработки антител), что приводит к различным бактериальным инфекциям. Также эти дети подвержены вирусным и грибковым заболеваниям.

У пациентов с этой патологией повышен риск развития онкологических заболеваний, в первую очередь лимфом.

ПРИЧИНЫ
Вирус Эпштейн-Барра является одним из наиболее распространенных вирусов среди людей. В основном, попадание вируса в организм человека происходит в раннем возрасте, и у здоровых людей проявляется в виде инфекционного мононуклеоза, а может вообще никак не проявляться. В любом случае вирусы остаются в организме человека на протяжении всей жизни и поражают в основном В-лимфоциты, вызывая их размножение. При адекватном иммунном ответе заражение вирусом В-клетки вызывает активацию клеточного звена иммунитета в виде Т-лимфоцитов и НК-клеток, однако, при Х-сцепленном лимфопролиферативном синдроме передача активационного сигнала на эффекторные клетки нарушена. Это происходит в результате мутации гена, локализованного на Х-хромосоме, что объясняет заболеваемость среди мальчиков.

ДИАГНОСТИКА
Общий анализ крови
ПЦР: определение вируса Эпштейн-Барра в крови
Серологическое исследование: уровень антител IgG, IgM к Эпштейн-Барр вирусу
Исследование гуморального звена иммунитета: уровень иммуноглобулинов А,М,G, Е - нормальный или понижен
Иммуноблотинг: определение экспрессии SAP
Молекулярно-генетическое исследование: определение мутации

ЛЕЧЕНИЕ
При развитии различных клинических форм проявлений Х-сцепленного лимфопролиферативного синдрома - онкопатологии, гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза - применяют лечение по соответствующим протоколам. При снижении уровня иммуноглобулинов проводят терапию внутривенным иммуноглобулином, при присоединении вторичной инфекции - лечение антибиотиками. Для профилактики и лечения инфекционного мононуклеоза применяют ацикловир.

Учитывая неблагоприятный прогноз, рекомендуется рассмотреть вопрос о трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

КОГДА ОБРАТИТЬСЯ К ВРАЧУ ИММУНОЛОГУ

При наличии в семейной истории случаев первичного иммунодефицита или смертей в раннем возрасте (особенно среди мальчиков) от тяжелых инфекций.
При тяжелом течении инфекционного мононуклеоза.
При частой заболеваемости инфекциями дыхательной системы и желудочно-кишечного тракта.

Другие статьи

Колонка эксперта - Беллы Брагвадзе. Удивительный мир иммунитета.

Чем настоящий иммунодефицит отличается от частой простуды

Почему дети должны болеть, о бессмысленности иммуномодуляторов и о том, чем настоящий иммунодефицит отличается от частой простуды, — иммунолог Анна Щербина Иммунодефицит — это состояние, сопровождающееся значительными и долговременными изменениями в иммунной системе и серьезными симптомами. Есть иммунодефициты вторичные, а есть первичные (ПИД). Первичные обусловлены генетически. Как правило, симптомы возникают в раннем возрасте, однако иногда могут возникнуть и у взрослых. Но в любом случае проявления будут очень тяжелыми. С первичными иммунодефицитами встречаются крайне редко. Подтвердить многие такие заболевания можно, обнаружив дефект гена. Но пока, правда, найдены мутации не при всех ПИД, поиск продолжается. Текст: Дарья Саркисян Фотографии: Максим Шер Журнал "Большой город"

ЧТО ТАКОЕ ПЕРВИЧНЫЙ ИММУНОДЕФИЦИТ

Как рассказать детям об иммунитете

Презентация для школьников о том, что такое иммунитет, какие нарушения встречаются, как живут дети с первичным иммунодефицитом и как им можно помочь.

Первичный иммунодефицит. Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром - первичный иммунодефицит, при котором отмечается хроническое незлокачественное увеличение лимфоузлов, печени и селезенки, аутоиммунная патология, повышение уровня иммуноглобулинов в крови.

Первичный иммунодефицит. Синдром Ди Джорджи

Синдром Ди Джорджи - врожденный дефект, который приводит к гипоплазии или отсутствию тимуса (вилочковой железы) в сочетании с пороками развития крупных сосудов, сердца, паращитовидных желез, костей лицевого черепа и верхних конечностей

Оптимизация диагностики и терапии наследственного ангионевротического отека у взрослых.

Особенности редкой формы первичного иммунодефицита, клинические проявления, иммунологические нарушения и принципы терапии наследственного ангионевротического отека. Индивидуальные планы самоконтроля для каждого пациента и оценкаа их эффективность. Караулов А.В., Сидоренко И.В., Капустина А.С. Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова, Москва

Наследственный ангионевротический отек

Наследственный ангионевротичекий отёк - редкое, жизнеугрожающее заболевание, которое относится к группе первичных иммунодефицитов. Причина - недостаточность общего уровня или снижение функциональной активности С1-ингибитора системы комплемента. Жизнь таких больных становится кошмаром: они никогда не знают, где и когда начнется отек. Пациенты нередко испытывают страх очередного приступа, для них характерны чувство одиночества, ощущение безысходности и бесконечные проблемы на работе, в учебе и быту.

Первичный иммунодефицит. Хроническая гранулематозная болезнь

Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) - генетическое заболевание, связанное с дефектом фагоцитов, клеток иммунной системы, которые защищают организм путем поглощения (фагоцитоза) вредных чужеродных частиц, бактерий, а также мертвых или погибающих клеток, из-за которого снижается их антимикробная активность.

Иммунодефицитные состояния

Слово «иммунитет» давно вошло в обиход не только врачей, но и не связанных с медициной людей: нам часто приходится слышать его в различных рекламных роликах, передачах по охране окружающей среды и т.д. Действительно, динамические изменения показателей иммунной системы происходят в ответ на различные состояния организма: инфекции, травмы, опухоли. Является ли это патологией? В большинстве случаев - нет, это нормальная реакция живого организма. Ведь основная функция иммунной системы - это борьба со всем чужеродным, будь то бактерия или опухолевая клетка. Однако в некоторых случаях изменения иммунной системы носят долгосрочный, патологический характер, такие состояния называются иммунодефицитными (ИДС).

Первичный иммунодефицит. ОВИН - общая вариабельная иммунная недостаточность

Общая вариабельная иммунная недостаточность - нарушение, характеризующееся низкими уровнями иммуноглобулинов (антител) в сыворотке крови и повышенной чувствительностью к инфекциям. Данная статья предназначена для пациентов и членов их семей и не должна заменять совета клинициста-иммунолога.

Первичный иммунодефицит. Синдром Вискотта-Олдрича

Синдром Вискотта-Олдрича является первичным иммунодефицитным состоянием, поражающим как Т- лимфоциты, так и В-лимфоциты. Также тяжело поражаются тромбоциты - клетки, помогающие останавливать кровотечение. Информация в статье предназначена для пациентов и членов их семей и не должна заменять рекомендаций и назначений лечащего врача и клинициста-иммунолога.

Первичный иммунодефицит. Х-сцепленная агаммаглобулинемия

У больных с Х-сцепленной агаммаглобулинемией основным дефектом является неспособность предшественников В-лимфоцитов созревать до состояния В-лимфоцитов, а затем плазматических клеток. Поскольку у этих больных нет клеток, вырабатывающих иммуноглобулины, наступает тяжелая недостаточность иммуноглобулинов. Информация в статье предназначена для пациентов и членов их семей и не должна заменять рекомендаций и назначений лечащего врача и клинициста-иммунолога.

Первичный иммунодефицит. ТКИН - тяжелая комбинированная иммунная недостаточность

Тяжелая комбинированная иммунная недостаточность (ТКИН) - самый тяжелый диагноз в списке первичных иммунодефицитов - является редким синдромом, обусловленным различными генетическими факторами, и сочетающим отсутствие функций Т- и В- лимфоцитов (а во многих случаях также отсутствие функции естественных киллеров или NK-лимфоцитов). Эти нарушения приводят к чрезвычайной чувствительности к тяжелым инфекциям. Информация в статье предназначена для пациентов и членов их семей и не должна заменять рекомендаций и назначений лечащего врача и клинициста-иммунолога.

12 настораживающих признаков первичного иммунодефицита

ПИД не СПИД. Первичный иммунодефицит является врожденным нарушением в иммунной системе, имеющим генетическую природу. Показанием для направления к иммунологу является сочетание рецидивирующих вирусных и бактериальных инфекций либо наличие тяжелых, затяжных бактериальных инфекций. Данные Всемирной организации здравоохранения свидетельствуют о том, что частота ОРВИ 8 раз в год является нормальным показателем для детей дошкольного и младшего школьного возраста, посещающих детские учреждения.

Часто болеющие дети: чем они больны на самом деле?

Инфекции уха, горла, носа, а также бронхолёгочные инфекции составляют основной перечень заболеваний в детском возрасте. Данные ВОЗ свидетельствуют о том, что частота ОРВИ 8 раз в год является нормальным показателем для детей дошкольного и младшего школьного возраста, посещающих детские учреждения. Показанием для направления к иммунологу является сочетание рецидивирующих вирусных и бактериальных инфекций либо наличие тяжелых, затяжных бактериальных инфекций.

Иммунодефициты у детей.

Диагноз «иммунодефицит» становится все более популярным у врачей разных специальностей. Создается впечатление, что зачастую врачи, вместо того, чтобы четко определить диагноз и проводить лечение заболевания в соответствии с утвержденными стандартами, назначают иммунотропные средства, не представляя эффект и последствия такой терапии.

Диагностика семей с иммунодефицитом

Первичные иммунодефициты, являются наследуемыми заболеваниями, при которых родители являются носителями больного гена и передают его детям. В результате чего у ребенка развивается заболевание. В настоящее время в связи с развитием генетики и иммунологии известны многие гены, мутация в которых приводит к развитию различных форм первичных иммунодефицитов.

Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром

Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром — это редкое наследственное заболевание иммунной системы, для которого характерно нарушение иммунного ответа на вирус Эпштейн-Барр (Эпштайн-Барр, Эпстайн-Барр). В основе заболевания лежат генетические дефекты (нарушения), связанные с Х-хромосомой (Х-хромосома является хранителем ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты — носителя наследственной информации); также количество в организме Х-хромосом определяет пол человека: одна Х-хромосома, другая Y - мальчик, 2 Х-хромосомы - девочка). В норме иммунная система элиминирует (удаляет) клетки, зараженные вирусом Эпштейна-Барр. При Х-сцепленном лимфопролиферативном синдроме этого не происходит, и человек заболевает.

Симптомы Х-сцепленного лимфопролиферативного синдрома

Клиническая картина заболевания может быть различной. Выделяют несколько основных групп симптомов.

  • Симптомы инфекционного мононуклеоза (заболевания вирусной природы):
    • лимфоаденопатия (увеличение и болезненность лимфатических узлов);
    • гепатоспленомегалия (увеличение размеров печени и селезенки);
    • рецидивирующие (повторяющиеся) ангины (воспаления небных миндалин);
    • повышение температуры тела;
    • некрозы (омертвление) участков печени.
    • Злокачественные лимфопролиферативные состояния - лимфомы (злокачественные заболевания лимфоидной ткани) и лейкозы (группа злокачественных заболеваний крови, для которых характерно появление незрелых клеток крови в кровяном русле).
    • Симптомы гипогаммаглобулинемии (уменьшения количества иммуноглобулинов — специфических белков, защищающих организм от чужеродных агентов (вирусов, бактерий, грибов)) — рецидивирующее возникновение инфекционных процессов, тяжело протекающих и устойчивых к стандартной терапии (лечению, обычно применяемому при инфекциях).
    • Вирус-ассоциированный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз — редкое тяжелое, часто представляющее опасность для жизни человека гематологическое заболевание (заболевание крови), характеризующееся значительным увеличением количества гистиоцитов (тканевых макрофагов - клеток иммунной системы, которые в норме из крови переходят в окружающие ткани и уже в них осуществляют свои функции - поглощение и удаление инородных частиц и бактерий).
    • Причиной развития Х-сцепленного лимфопролиферативного синдрома является генетический дефект (нарушение) в гене SH2D1A или в гене BIRC4. Оба этих гена находятся в длинном плече Х-хромосомы. При наличии этих генетических дефектов нарушается элиминация (удаление) клеток, зараженных вирусом Эпштейна-Барр.
    • В норме при столкновении с вирусом Эпштейна-Барр В-лимфоциты (клетки иммунной системы) активируются, передают сигнал о заражении Т-клеткам (одному из видов клеток иммунной системы) и натуральным киллерам (другим клеткам иммунной системы) — происходит удаление клеток, пораженных вирусом.
    • У пациентов с Х-сцепленным лимфопролиферативным синдромом в результате мутаций в генах SH2D1A или BIRC4 отсутствует белок SAP, который передает сигнал от В-лимфоцитов к Т-лимфоцитам и натуральным киллерам. В результате удаления клеток, пораженных вирусом Эпштейна-Барр, не происходит, но запущенная данным вирусом активация В-лимфоцитов сохраняется. Количество В-лимфоцитов увеличивается, вытесняя другие клетки иммунной системы и клетки крови, развивается клиника Х-сцепленного лимфопролиферативного синдрома.

    LookMedBook напоминает: что данный материал размещен исключительно в ознакомительных целях и не заменяет консультацию врача!

    Врач аллерголог-иммунолог поможет при лечении заболевания

    • Анализ анамнеза заболевания и жалоб -когда (как давно) появились боли в горле, увеличение и болезненность лимфоузлов, повышение температуры тела, выраженная слабость, утомляемость и сонливость; рецидивирующие (повторяющиеся) инфекции верхних дыхательных путей, ушей, бронхов, легких; болевой абдоминальный синдром (боль в животе); кровоизлияния на коже, кровотечения (носовые, из желудочно-кишечного тракта).
    • Анализ анамнеза жизни —часто рецидивирующие болезни ЛОР-органов (уха, горла, носа, придаточных пазух носа), воспаление легких и бронхов; наличие родственников, у которых после перенесенной инфекции вирусом Эпштейна-Барр развился иммунодефицит (значительное ослабление иммунитета), и/или родственников, умерших в результате заражения вирусом Эпштейна-Барр или имевших лимфомы (злокачественные заболевания лимфоидной ткани).
    • Осмотр пациента - при осмотре врач может выявить увеличенные и покрытые налетами небные миндалины, увеличенные лимфоузлы, кровоизлияния на коже, увеличение живота вследствие накопления жидкости в брюшной полости и увеличения органов; при пальпации (прощупывании) живота врач может обнаружить гепатоспленомегалию (увеличение размеров печени и селезенки).
    • Общий анализ крови —могут выявляться атипичные (неправильные) мононуклеары — клетки, которые в норме отсутствуют, лейкоцитоз (повышение уровня лейкоцитов - белых кровяных телец), анемия (уменьшение количества гемоглобина - белка, участвующего в переносе кислорода) или панцитопения (снижение количества всех клеток крови).
    • Иммунный статус -для данного анализа берется кровь из вены; может наблюдаться снижение количества иммуноглобулинов (специфических белков, защищающих организм от чужеродных агентов (бактерий, вирусов, грибов)).
    • Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости - может быть выявлена гепатоспленомегалия (увеличение размеров печени и селезенки); исследование проводит специально обученный врач-ультразвуколог на медицинском приборе ультразвуковой диагностики.
    • Генотипирование —выявление генетических мутаций (нарушений) в генах SH2D1A или BIRC4, характерных для Х-сцепленного лимфопролиферативного синдрома; для этого анализа берут венозную кровь.

    Лечение Х-сцепленного лимфопролиферативного синдрома

    • Терапия внутривенными иммуноглобулинами — для восполнения недостающих иммуноглобулинов (специфических белков, защищающих организм от чужеродных агентов (бактерий, вирусов, грибов)), лечение осуществляют с помощью внутривенных инъекций.
    • Противовирусные препараты (против вируса Эпштейна-Барр).
    • Антибиотики (противомикробные средства).
    • Антимикотики (противогрибковые средства).
    • Химиотерапия - лечение ядами и токсинами (ядами биологического происхождения) в определенных, строго указанных дозах, подавляет опухолевый рост.
    • Глюкокортикостероиды - синтетические аналоги гормонов надпочечников, применяются с целью иммуносупрессии (подавления иммунной системы). Лечение проводится с целью уменьшения количества В-лимфоцитов - клеток иммунной системы, количество которых увеличивается при Х-сцепленном лимфопролиферативном синдроме.
    • Цитостатики (средства, подавляющие клеточное деление) - также используются с целью иммуносупрессии.
    • Трансплантация (пересадка) гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) — выполняется от родственных и неродственных доноров.

    Осложнения и последствия

    • Инфекционные осложнения (бактериальные, вирусные, грибковые, оппортунистические (те заболевания, которые у человека с нормальной иммунной системой не вызывают никаких симптомов)).
    • Злокачественные опухолевые заболевания.
    • Аутоиммунные заболевания (заболевания, при которых наблюдается возникновение агрессии иммунной системы: она принимает клетки своего организма за чужеродные и начинает атаковать их).
    • Летальный исход (смерть) в результате инфекционных осложнений, кровотечений, сердечно-легочной недостаточности (нарушения функционирования сердечно-сосудистой и легочной систем), печеночной недостаточности (нарушения функций печени).

    Профилактика Х-сцепленного лимфопролиферативного синдрома

    Для профилактики могут использоваться различные средства.

    • Противовирусные препараты, направленные против группы герпесвирусов - семейства вирусов, к которому относится вирус Эпштейна-Барр.
    • Внутривенные иммуноглобулины (белки, защищающие организм человека от инфекций).

    ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ОЗНАКОМЛЕНИЯ

    Необходима консультация с врачом

    Биль Надежда Александровна, врач аллерголог-иммунолог.

    Ельчанинова Ольга Николаевна, редактор.

    Что делать при Х-сцепленном лимфопролиферативном синдроме?

    • Выбрать подходящего врача аллерголог-иммунолог
    • Сдать анализы
    • Получить от врача схему лечения
    • Выполнить все рекомендации

    У вас х-сцепленный лимфопролиферативный синдром?

    аллерголог-иммунолог назначит правильное лечение при Х-сцепленном лимфопролиферативном синдроме

    Читайте также: