Генетика психических болезней. Особенности наследования

Обновлено: 18.05.2024

В настоящее время установлено, что развитие большинства психических расстройств так или иначе связано с наследственным фактором. Вероятная наследуемость биполярного расстройства, шизофрении и аутизма доходит до 80%. Наличие близкого родственника, страдающего психическим заболеванием, является самым крупным известным на сегодняшний день фактором риска развития аналогичного расстройства.

Систематический сравнительный анализ общих и уникальных генетических факторов выявил основные наборы генов, аномалии в которых лежат в основе шести основных нейропсихиатрических расстройств: синдрома дефицита внимания и гиперактивности, тревожного расстройства, расстройств аутистического спектра, биполярного аффективного расстройства, большого депрессивного расстройства и шизофрении. Дальнейшие исследования в этой области приведут к улучшению диагностики и лечения этих заболеваний.

Однако проблемой здесь является то, что для большинства психических расстройств конкретный ген, влияющий на развитие заболевания, выявить нельзя. Развитие психического расстройства связано с изменениями функционирования целого ряда генов, и, кроме того, с нарушениями области их взаимодействия. Усложняет ситуацию и тот факт, что психические заболевания, например, шизофрения, нередко развиваются в результате появления новых мутаций, определить которые весьма сложно.

Таким образом, на сегодняшний день генетические исследования применяются в практической психиатрии в двух областях — при дифференциальной диагностике (в случае подозрения на генетическое заболевание) и в фармакогенетике, то есть при медикаментозном лечении заболевания.

Генетические заболевания как причина психоза

Известно, что психоз может развиваться вследствии генетических заболеваний, например, хореи Гентингтона или велокардиофациального синдрома. Распространен миф, что все наследственные заболевания дают о себе знать еще в раннем детстве и быстро определяются. Однако на самом деле случаи развития болезней бывают разными: например, такая болезнь как, хорея Гентингтона, которая определяется повторами в гене хантингтина, обычно впервые проявляется в возрастном промежутке от 30 до 40 лет.

В случае подозрения на генетическую болезнь назначается исследование отдельных генов и полного набора хромосом (для обнаружения крупных мутаций).

Практикуются и другие, более полномасштабные исследования с «прочтением» ДНК - полногеномное и полноэкзомное секвенирование. Стоит сказать, что такие анализы назначаются достаточно редко и при явной необходимости.

Когда стоит сделать полноэкзомное или полногеномное секвенирование:

если психическое расстройство сочетается с врожденными аномалиями;
родственники заболевшего страдают тем же расстройством;
если заболевание резистентное, не поддается лечению: в ряде случаев генетикапомгает понять, в чем причина резистентности.

Подбор препарата под ДНК пациента

Генетические исследования применяются не только на этапе диагностики, но и при лечении психического расстройства. Установлено, что действие нейролептиков, антидепрессантов и других препаратов может быть спрогнозировано с учетом генетических особенностей конкретного пациента.

Фармакогенетическое тестирование — это выявление генетических факторов, от которых зависят особенности метаболизма препарата и возникновение побочных эффектов при его использовании. Фармакогенетика исследует влияние генетики отдельного человека при его реакции на лекарство. Она направлена на выявление особенностей ферментов человека, задействованных в метаболизме препаратов. Фармакогенетическое тестирование способно выявить и скорость работы ферментов, которая зависит от аллели гена, представленной у человека, и количестве ее копий.

Когда стоит сделать фармакогенетическое исследование:

при назначении препарата с возможными существенными побочными эффектами;
при долгосрочном приеме препарата;
если раньше наблюдались побочные реакции на лекарства: побочные реакции могут говорить о повышенной концентрации препарата в крови и наличии мутаций, снижающих скорость метаболизации препаратов;
при назначении сразу нескольких препаратов.

Группа ферментов нашего организма, которая называется «цитохром p450», состоит из более чем пятидесяти элементов, шесть из которых участвуют в метаболизме почти 90% всех лекарственных препаратов. Так, например, фермент под названием CYP2D6 метаболизирует 85% антидепрессантов и 40% нейролептиков. Таким образом, активность этого фермента сказывается на частоте появления специфических побочных эффектов.

У больных с высоким уровнем активности CYP2D6, которые принимают нейролептики, наблюдается большая предрасположенность к развитию такого побочного эффекта как поздняя дискинезия, нежели у тех пациентов, у кого данный фермент менее активен. Поздняя дискинезия — это синдром, для которого характерно появление непроизвольных повторяющихся движений губ и языка. В тяжелой форме дискинезии движения охватывают и другие мышцы — наблюдаются насильственные движения туловища и конечностей.

Помимо этого, существуют данные, доказывающие, что, напротив, низкая активность фермента CYP2D6 может стать причиной злокачественного нейролептического синдрома. Это один из самых опасных побочных эффектов: у больного повышается температура, изменяется частота пульса и артериального давления, наблюдаются психические сдвиги - от тревоги до помрачения сознания. Этот побочный эффект может сам по себе привести к смерти больного.
Генетическое тестирование ферментов — направление, набирающее все большее распространение. Так, исследования гена CYP2D6 и других ферментов проводятся и в России.

Такое тестирование эффективно для прогноза реакции пациента на медикаментозное средство и риска побочных действий. Индивидуальный подбор препарата позволяет рационализировать эффективность фармакотерапии и добиться улучшенного и ускоренного лечения пациента.

Психические расстройства, которые могут передаваться по наследству

Недуги, которые имеет генетическую предрасположенность: какой терапией лечатся, к кому обращаться за помощью, как управлять этими расстройствами и поддаются ли они лечению.

Существует множество причин, по которым могут развиваться проблемы психического здоровья. Существуют биологические, эмоциональные и генетические составляющие, которые приводят к проблемам с психическим здоровьем в семьях.

Например, если у нескольких членов семьи есть определенное психическое отклонение здоровья, это может объяснить некоторые проблемы, с которыми столкнутся дети. У нескольких психических заболеваний есть генетический компонент.

Подавляющее большинство психических заболеваний не подвергаются наследованию только одним геном, а скорее похожи на сложную черту человека, такую как рост или интеллект. Это означает, что в широком смысле, семейная история психического заболевания повышает риск заболевания у пациентов. Но это не значит, что это обязательно должно передаться по наследству.

Фото Ann Danilina on Unsplash

На самом деле наука не совсем уверена в причине большинства психических заболеваний. Точная причина неизвестна, но генетические и экологические факторы взаимодействуют, что увеличивает или уменьшает риск для любого человека.

Хорошая новость - все поддаётся лечению. Каждое психическое расстройство можно эффективно лечить как когнитивной терапией, чтобы помочь пациенту понять расстройство и как управлять им, так и медикаментами по мере необходимости.

Каждый человек требует тщательной оценки, чтобы установить план лечения. Поэтому, если какая-либо из перечисленных проблем звучит знакомо или присутствовала в вашей семье, не бойтесь обратиться за помощью. Вот несколько проблем, которые скорее всего могут передаваться по наследству.

1. Шизофрения

Это психическое заболевание, отмеченное заблуждениями, эмоциональностью и проблемами мышления. И это связано с довольно высоким генетическим риском. Например, пожизненная вероятность развития шизофрении составляет около одного процента для населения в целом.

Вероятность достигает 45 процентов, если оба биологических родителя человека имеют шизофрению. Но конечно, эти шансы не являются определенной гарантией. Если в вашей семье есть случаи шизофрении и вам интересно, есть ли у вас это заболевание, консультации с вашим врачом - лучший способ узнать и обсудить следующие шаги.

2. Тревожный синдром

Расстройства, связанные с тревожностью, происходят в семьях в силу генетического наследства. Некоторые симптомы тревожных расстройств включают в себя высокий стресс, чувство социальной изоляции или плохую самооценку. Хотя это не относится ко всем.

3. Депрессия

Депрессивные симптомы могут возникать по разным причинам. Но вы испытаете их, если ваши родители страдали от нее. Беспокойство и депрессия могут передаваться по наследству. Существуют две основные причины, по которым может развиваться депрессия: генетическая предрасположенность, а также наблюдение модели поведения.

4. Биполярное расстройство

Нарушение настроения, такое, как биполярное расстройство. Люди, имеющие родство первой степени с депрессией или биполярным расстройством, подвержены более высокому риску.

Пожизненный шанс развития биполярного расстройства составляет около трех процентов для среднего человека, но вероятность перескакивает до 50 процентов, когда оно есть у обоих биологических родителей. Хотя это не гарантирует диагноз. Поговорите с врачом или с кем-то, кому вы доверяете, если считаете, что у вас также может быть биполярное расстройство.

5. Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР)

Как и при других тревожных расстройствах, может передаваться по наследству. Но не обязательно по генетическим причинам. ОКР — это когда у человека есть вербальные или поведенческие повторения, которые находятся вне их контроля и вызывают дискомфорт в их повседневном функционировании.

Подобно депрессии и тревоге, у ребенка может быть родитель с ОКР и модель поведения будет перениматься, либо ребенок будет намеренно делать противоположное действие. Это может быть вызвано травмой, но не имеет такой же генетической основы, как биполярное расстройство.

Необходимо провести дополнительные исследования. Был обнаружен ген, связанный с ОКР, но это не явная причина его проявления. Это смесь факторов, включая гены, окружающую среду и физиологию.

Мой подход подразумевает универсальность и гибкость, а также учет индивидуальных свойств личности. Я использую методы и разные подходы в зависимости от запроса клиента. Это помогает пациенту принять свои переживания, решить проблемы, повысить творческий потенциал и вернуть вкус к жизни.

Какие психические заболевания передаются по наследству

Передаются ли психические заболевания по наследству? Этот вопрос волнует многих родителей. Ведь очень страшно «наградить» своего ребенка расстройством психики.

Как передаются психические болезни

То, что психические заболевания могут передаваться по наследству, замечено было давно. Сегодня генетики подтверждают: действительно, расстройства психики с большей вероятностью могут появиться у ребенка в семье, где родственник страдал от подобного недуга. И причиной этому являются нарушения в строении генов.

Существует такое понятие, как коэффициент наследственного риска. Чем выше этот коэффициент, тем выше вероятность, что ребенок унаследует болезнь родственников.

В прямой зависимости поломок в генах находятся только некоторые психические болезни, например хорея Гентингтона, коэффициент наследственного риска которой составляет 5000. Для сравнения, у такого психического заболевания, как шизофрения, он равен 9.

Как влияет степень родства на наследственные болезни?

Риск развития психического заболевания зависит от степени родства с больным членом семьи и от количества больных родственников.

Наибольшая вероятность передачи заболевания у однояйцевых близнецов, далее идет родство 1-й степени (родители, дети, братья, сестры). У родственников 2-й степени родства риск существенно снижается

Так, при шизофрении, имеющейся у матери и отца, вероятность ее возникновения у детей составляет 46%, если болен один родитель - около 13%, больны дедушка или бабушка - 5%.

Какие психические заболевания передаются по наследству чаще всего

1. Нарушения психического развития детей

Синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) проявляется импульсивностью, трудностью с концентрацией внимания, повышенной двигательной активностью. Часто это расстройство совмещается с депрессивными состояниями, нарушениями поведения.
Дислексия - неспособность читать, сопоставлять то, что написано, с речью в некоторых случаях имеет наследственный характер.
Аутизм - это тяжелое психическое расстройство, выражающееся в нарушении социальной адаптации. Ребенок-аутист замкнут, он не хочет общаться с внешним миром, существует в своем личном пространстве. Он не выносит никаких перемен, у него есть собственные ритуалы, которые он строго соблюдает. Он постоянно повторяет стереотипные движения (раскачивания, подпрыгивания) или одни и те же фразы.

Обычно диагноз «аутизм» ставят в первые три года жизни ребенка.

Считается, что роль наследственности в возникновении этого заболевания велика.

Это психическое заболевание, для которого характерны нарушения в мышлении, восприятии мира, неадекватное поведение и ненормальная реакция на раздражители. Заболевание может сопровождаться возбуждением, бредом, галлюцинациями. Больные подвержены депрессиям и склонны к суициду.

Как правило, начало болезни приходится на возраст от 20-22 до 30 лет.

Наследственность играет существенную роль в возникновении этого заболевания, но не меньшее значение приобретают и другие факторы: осложнения при вынашивании, трудные роды у матери, инфекции, тяжелые психоэмоциональные ситуации и даже рождение зимой.

3. Аффективное биполярное расстройство

Иначе это психическое заболевание называют маниакально-депрессивным психозом. Протекает оно с чередованием фаз: депрессии и возбуждения, иногда с агрессией. Между этими фазами возможны промежутки просветления.

4. Болезнь Альцгеймера

Это заболевание развивается после 65 лет и выражается сначала в забывчивости, трудности с концентрацией внимания. Затем возникают спутанность сознания, потеря ориентации в пространстве. Появляются раздражительность, немотивированная агрессия, нарушается речь. Развивается слабоумие.

Достаточно редко болезнь начинается раньше, и здесь существенную играет роль наследственный фактор - патологический ген.

Другие психические заболевания, передающиеся по наследству:

эпилепсия;
психопатии;
алкогольная зависимость;
деменция;
синдром Дауна;
хорея Гентингтона;
синдром «кошачьего крика»;
синдром Клайнфельтера.

Все эти психические заболевания могут передаваться по наследству. В то же время они могут появиться в семье, где подобными расстройствами никто не страдал. Правда, риск заболевания в этом случае меньше, но он существует. Так, заболеть шизофренией в совершенно «здоровой» семье можно с вероятностью 1%.

Если есть риск

Многие люди боятся передать детям наследственные болезни (даже если ими страдали дальние родственники), особенно психические расстройства, и поэтому предпочитают отказаться от рождения ребенка. Правилен ли подобный подход?

Наследственное заболевание совершенно не означает, что у ребенка оно обязательно появится. Да, такой риск есть, но он имеется и у детей из «наследственно благополучных» семей. Более того, вероятность передачи наследственной болезни может быть очень низка. Все зависит от того, какое именно генетическое заболевание существует в семейном анамнезе, у кого из родственников наблюдалась патология, насколько тяжелым было отклонение и многих других факторов.

Понять, насколько велик риск, можно после прохождения медико-генетической экспертизы. Поэтому при сомнениях и опасениях «плохой наследственности» самым правильным будет обращение к специалисту-генетику.

Генетика и психические заболевания

Генетика неразрывно связана со многими болезнями. Существуют наследственные заболевания, возникновение которых обусловлено наличием этого же заболевания у близких родственников. К числу таких болезней можно отнести, например, гемофилию, известную болезнь, связанную с плохой свертываемостью крови. Такие болезни называются моногенными, так как наличие и развитие этих болезней обусловлено только наследственностью.

Однако есть болезни, появление которых лишь частично связано с наследственностью. Это называется генетической предрасположенностью. К примеру, риск появления сахарного диабета повышается, если в семье у кого-то уже есть эта болезнь, но помимо генетической предрасположенности на появление этой болезни оказывают влияние и многие другие факторы: например, образ жизни, экологическая обстановка и многие другие. Эти болезни являются не моногенными, а комплексными, так как на их появление и развитие влияет целый комплекс различных факторов.

Следовательно, существуют моногенные заболевания, которыми можно заболеть только при передачи этой болезни по наследству, и комплексные заболевания, на появление которых влияет как генетическая предрасположенность, так и внешние факторы.

Передаются ли психические заболевания по наследству?

Несмотря на то, что уязвимость к психическим заболеваниям имеет тенденцию протекать в семьях, не существует генов для психических расстройств в том смысле, что, например, есть гены для цвета глаз или гены, отвечающие за формирование моногенных заболеваний. То есть, ни один известный ген не является необходимым или достаточным для того, чтобы вызвать психическую болезнь. Вместо этого существует множество генов восприимчивости с небольшими эффектами, каждый из которых увеличивает риск заболевания у человека на 5% или менее.

Остается еще не до конца ясным, как эти гены взаимодействуют друг с другом или с окружающей средой, что может значительно повысить сложность изучения возникновения психических заболеваний. На данный момент с генетической точки зрения лучше всего изучены такие болезни, как болезнь Альцгеймера, некоторые болезни, связанные с умственной отсталостью. В последние годы начало проводиться больше генетических исследований, изучающих такие расстройства, как шизофрения, синдром дефицита внимания, аутизм, биполярное аффективное расстройство и другие.

Таким образом, основные психические расстройства - это общие расстройства со сложной генетикой, похожие на другие общие медицинские расстройства, такие как сахарный диабет и гипертония.

Причины психических расстройств

Изучая причины психических расстройств, исследователи выделили комплекс и типологию факторов, которые могут повлиять на риск возникновения психического заболевания. В целом все эти факторы можно разделить на две основные группы: экологические факторы и генетические факторы. Каждая из этих групп в свою очередь делится на более мелкие и конкретные группы.

Экологические факторы, способствующие развитию психических расстройств

Травмы

Сексуальное, физическое и эмоциональное насилие в детстве приводит к увеличению вероятности развития психического расстройства. Крайне стрессовая домашняя среда, потеря близкого человека и стихийные бедствия также являются основными факторами, способствующими развитию психических расстройств.

Эмоциональный ущерб

Негативный школьный опыт и издевательства могут также привести к серьезному долгосрочному эмоциональному ущербу. Реализация этих проблем привела к проведению кампаний по борьбе с издевательствами в большинстве развитых странах, и осуществление этих кампаний придало большее значение общему психическому здоровью детей и подростков школьного возраста.

Злоупотребление психоактивными веществами

Воздействие табака, алкоголя и запрещенных наркотиков либо в пренатальный период, либо в детском возрасте было связано с развитием психических расстройств, выходящих за рамки простого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ или наркоманией.

Сами по себе экологические факторы не вызывают психических расстройств. Генетические факторы также играют роль в развитии психического расстройства.

Генетические факторы, способствующие развитию психических расстройств

Эпигенетическая регуляция

Эпигенетика (прим. эпигенетика - отрасль генетики, изучающая, как меняется активность генов при сохранении прежней структуры ДНК) влияет на то, как человек реагирует на факторы окружающей среды, и может повлиять на то, развивается ли у него в результате психическое расстройство. Эпигенетика не постоянна во времени. Это означает, что ген не всегда "включен" или "выключен"." Для развития психического расстройства необходимо правильное сочетание факторов окружающей среды и эпигенетической регуляции.

Генетические полиморфизмы (разнообразия)

Данные изменения в нашей ДНК (например, форма и расстояние между генами) делают нас уникальными как индивидуумов. Полиморфизм (генетическое разнообразие) сам по себе не приведет к развитию психического расстройства. Однако сочетание одного или нескольких специфических полиморфизмов и определенных факторов окружающей среды может привести к развитию психического расстройства.

Единичные изменения в генах

Единичные изменения в генах крайне редко влияют на возникновение психических расстройств.

Следовательно, существуют различные факторы, влияющие на развитие психических расстройств, и лишь часть из них составляют генетические факторы.

Генетические механизмы нарушения психики: хромосомные и геномные болезни 1349

Ссылка для цитирования

На современном этапе развития биомедицины достоверно известно, что генетические факторы в значительной степени влияют на развитие центральной нервной системы (ЦНС), функционирование головного мозга, поведение и интеллектуальные способности [1; 3; 9]. Более того, анализ изменений последовательности ДНК (вариации генома) и реализации генетического кода при нервно-психических заболеваниях позволили создать теоретическую и практическую базу для такого направления в современной биологической и медицинской науке, как психиатрическая генетика . Результаты исследований в данной области показали, что вклад генетического компонента практически при всех психических заболеваниях превышает 50 %, а для отдельных форм умственной отсталости, аутизма и шизофрении известны специфические генные и хромосомные мутации [3; 9]. Наибольший интерес в контексте определения механизмов нарушения психики представляет изучение генетических феноменов непосредственно в клетках головного мозга, поскольку в данном случае становится возможным идентифицировать каскад биологических процессов, связанных как с нормальным, так и аномальным его функционированием [7]. В данной статье представлено краткое описание результатов, полученных в ходе исследований генетических механизмов нарушения психики при геномных и хромосомных болезнях, а также их значение для диагностики и медико-генетического консультирования нервно-психических заболеваний.

Генетические механизмы нарушения психики

В основе изучения генетических феноменов, связанных с изменениями функционирования основных систем организма (включая ЦНС), лежит анализ последовательности геномной ДНК, а также изменений структуры и числа хромосом в клетке [1; 3; 10]. Помимо этого, при подавляющем большинстве наследственных заболеваний, причиной которых являются вариации генома в виде генных и хромосомных мутаций, наблюдаются различные нарушения психики [1; 3]. Это позволяет рассматривать изучение процессов, наблюдаемых при генетических болезнях, как один из необходимых элементов определения механизмов нарушений психики [1; 3; 7; 9; 10].

Наиболее частой генетической причиной умственной отсталости, которая наблюдается у 1‑3 % индивидуумов, являются хромосомные аномалии. В среднем около 30 % случаев демонстрируют наличие численных или структурных аномалий хромосом, а при условии наличия одного или нескольких дополнительных пороков развития их частота может достигать 50 % и более [1; 9]. В совокупности, более чем у 1 % всех новорожденных детей наблюдаются хромосомные аномалии [1; 7]. Рассматривая отдельные нозологические формы, следует отметить синдром Дауна (дополнительная хромосома 21 или трисомия хромосомы 21), который является наиболее распространенным генетическим заболеванием: частота 1 на 600 новорожденных детей. При других хромосомных синдромах, связанных с численными аномалиями хромосом (синдромы Эдвардса, Патау, Кдайнфельера, Тернера и др.), также наблюдаются нарушения психики различной степени тяжести [1; 3; 7; 9]. Изменения последовательностей ДНК, происходящие за счет структурных аномалий хромосом и генных мутаций, также вносят значительный вклад в генетическую эпидемиологию умственной отсталости. Как правило, подобные вариации генома вовлекают гены, которые кодируют белковые молекулы, участвующие в критических биологических процессах в ходе внутриутробного развития ЦНС и в функциональной активности внутриклеточных компонентов нейронов. Многие последовательности ДНК, мутации в которых вызывают умственную отсталость, имеют повышенную транскрипционную активность в клетках тканей эмбрионального и постнатального головного мозга, а также участвуют в регуляции экспрессии других генов, нарушение которой приводит к каскаду патологических процессов, затрагивающих функционирование ЦНС [1; 3; 7; 9; 10]. Таким образом, вариации генома в виде генных и хромосомных мутаций следует рассматривать в качестве одного из основных молекулярных механизмов нарушений психики.

До 40 % случаев аутизма связано с генетическими нарушениями [9]. Примечательно, что многие вариации генома, выявляемые при умственной отсталости, также обнаруживаются и у детей с аутистическими расстройствами. Однако исследования аутизма свидетельствуют о том, что изменения последовательностей ДНК при этом заболевании имеют определенную специфику. Так, численные хромосомные аномалии проявляются преимущественно в мозаичной форме (хромосомные аномалии наблюдаются только в определенной части клеток) и наблюдаются у 16 % исследованных детей. Следует отметить, что 62,5 % из аномалий могут быть только у мальчиков, позволяя, таким образом, в определенной степени объяснить предрасположенность лиц мужского пола к аутизму [14]. Структурные хромосомные аномалии, как правило, наблюдаются в 5‑10 % случаев, а вариации гетерохроматиновых участков генома, не содержащих уникальных генов, выявляются у 48 % детей с аутизмом [12]. В родословных семей детей с аутизмом нарушения психики наследуются со специфическими вариациями генома, проявляющимися в виде численных и структурных аномалий хромосом [2]. Генные мутации при аутизме выявляются только в отдельных случаях. Среди последовательностей ДНК, участвующих в геномных вариациях, специфических для аутизма, в основном выявляют тех, которые кодируют белки-регуляторы деления и гибели клеток эмбрионального мозга (это объясняет высокую частоту мозаичных хромосомных аномалий), синаптической передачи, транскрипционной активности генома [1; 2; 7; 9; 12; 14]. Тем не менее, несмотря на большие достижения в области генетики аутизма, поиск патогенетических механизмов этого заболевания остается актуальным.

От 1 до 10 % случаев шизофрении связаны с хромосомными аномалиями, среди которых преобладают численные [3; 7; 9; 10]. При этом заболевании также наблюдаются изменения последовательностей ДНК генов, которые приводят к уменьшению или увеличению их активности, но не к глобальному нарушению функционирования, как в случае классических генных мутаций [3; 10]. Считается, что подобные вариации генома являются фактором предрасположенности к этой болезни. Следует отметить, что изменения числа хромосом выявляются в клетках головного мозга больных шизофренией и являются одним из патогенетических механизмов нарушения функционирования головного мозга [13]. Исследования в области генетики шизофрении продолжаются в течение 50 лет и в настоящее время обнаружено несколько патогенетических механизмов этого заболевания, среди которых − нарушения активности белков (генов), участвующих в метаболических процессах клеток головного мозга (эпигенетические феномены), а также специфические вариации генома в виде хромосомных аномалий в клетках ЦНС [3; 7; 9; 10; 13].

Важно отметить, что при таких клинически и генетически гетерогенных заболеваниях, как умственная отсталость, аутистические расстройства, шизофрения, болезнь Альцгеймера помимо обнаружения специфических мутаций поиск механизмов нарушения психики направлен на идентификацию каскада внутриклеточных, межклеточных и метаболических процессов [1; 2; 4−6; 7; 9; 12; 13]. Подобные исследования были с успехом проведены для болезни Альцгеймера и мозжечковой атаксии (атаксии-телеангиэктазии). Было показано, что нарушение стабильности генома в клетках областей мозга, подверженных нейродегенерации, приводит к численным хромосомным аномалиям и структурным перестройкам. Помимо этого было обнаружено, что при этих заболеваниях в эмбриональном взрослом мозге происходит нарушение регуляции клеточного цикла и апоптоза, которое вызывает каскад делений клеток с хромосомными мутациями, селективно поражающих дегенерирующие области мозга [5; 6]. Предполагается, что данный подход к определению генетических механизмов патогенеза болезней мозга может быть использован и для других нервно-психических заболеваний [1; 4−6; 9].

Диагностика хромосомных и геномных болезней

Диагностика генетических нарушений проводится с помощью следующих методов:

цитогенетических (микроскопическое исследование хромосом);
молекулярно-цитогенетических (анализ хромосом с помощью методов молекулярной биологии);
молекулярно-генетических (анализ последовательностей ДНК на молекулярном уровне) [1; 3; 7; 9; 10].

Клинико-генетический анализ позволяет различать моногенные заболевания (генные мутации) и заболевания, для диагностики которых необходим анализ всего генома цитогенетическими или молекулярно-цитогенетическими методами [1; 7; 9]. В частности, при умственной отсталости и аутизме эффективность подобного подхода к диагностике может достигать 50 % и 40 %, соответственно [1; 2; 9; 12]. Более того, исследования генетических аномалий при психических заболеваниях свидетельствуют о том, что они должны являться неотъемлемой частью выбора тактики коррекции различными методами, включая психологические, а также медикаментозное лечение. Последнее объясняется тем, что анализ последовательностей ДНК позволяет также определить предрасположенность (непредрасположенность) к действию лекарственных средств [11]. Таким образом, результаты генетической диагностики позволяют не только определить причину заболевания, но и содействовать более эффективному оказанию помощи при различных формах нарушения психики [1; 3; 7; 9−11].

Медико-генетическое консультирование нервно-психических заболеваний

При медико-генетическом консультировании пациенты или их родственники информируются о следующем:

1) характере и последствиях заболевания;
2) вероятности риска развития заболевания и рождения детей с данной болезнью у родственников различной степени родства;
3) возможностях улучшения состояния и качества жизни членов семьи, страдающих заболеванием [3].

Результаты генетической диагностики позволяют ответить на вопросы, поставленные указанными выше задачами медикогенетического консультирования:

о характере и последствиях заболевания . Полученные диагностические данные позволяют также предоставить данные о ходе течения болезни на основе корреляций между фенотипическими проявлениями и степенью изменения последовательности ДНК [1; 3]. В случаях мозаичных форм следует проводить молекулярно-цитогенетический мониторинг, поскольку пропорция клеток с генетической аномалией варьирует в течение жизни [8];
о вероятности риска развития заболевания и рождения детей с данной болезнью у родственников различной степени родства , что требует наличия данных относительно генетического дефекта, а в ряде случаев дополнительных исследований родственников (родителей). Риск рассчитывается по законам формальной генетики или с учетом предыдущих исследований [3; 10; 11]. В случаях спонтанных мутаций риск развития заболевания и рождения детей с данной болезнью у родственников больных минимальный;
о возможностях улучшения состояния и качества жизни членов семьи, страдающих заболеванием. Эта задача требует комплексного подхода, необходимыми элементами которого являются генетическая диагностика, осмотр врача-генетика (при необходимости и других специалистов), а также психолога в случаях нервно-психических заболеваний. Суммирование результатов, полученных всеми специалистами, в большинстве случаев может предоставить исчерпывающую информацию и скоординировать коррекционные процедуры индивидуально для каждого пациента.

Разработки и открытия в области психиатрической генетики позволили в значительной степени расширить понимание молекулярных механизмов и обнаружить новые генетические и эпигенетические процессы, которые связаны с различными нарушениями психики. Для многих нозологических форм умственной отсталости существуют специальные генетические тесты, а при таких клинически гетерогенных заболеваниях, как аутизм, анализ генома на хромосомном и субхромосомном уровнях имеет высокую эффективность, сравнимую даже с моногенными наследственными болезнями [1−7; 9; 10; 12−14]. Тем не менее, поиск биологических маркеров и внутриклеточных генетических процессов, связанных с нарушениями психики, остается актуальным, поскольку результаты подобных исследований могут не только повысить эффективность молекулярной диагностики и медико-генетического консультирования нервно-психических заболеваний, но также и содействовать разработке тактики коррекции, основанной на данных относительно патогенетических механизмов аномального функционирования головного мозга [1; 3; 4; 7−10]. При наличии таких разработок в области молекулярной генетической диагностики, как «молекулярное кариотипирование» (сканирование всего генома с высоким уровнем разрешения), а также молекулярно-цитогенетических методов, которые дают возможность исследовать последовательности ДНК в отдельно взятой клетке [2; 4−6; 12−14], подобные задачи могут быть с успехом решены. Следует подчеркнуть, что только скоординированные действия специалистов, проводящих клиническую и молекулярную диагностику, а также оказывающих медицинскую и психологическую помощь, могут способствовать улучшению состояния и качества жизни индивидуумов, страдающих нервно-психическими заболеваниями.

Читайте также: