Супрессорная функция макрофагов. Кооперация зрелых антителопродуцентов

Обновлено: 24.04.2024

Иммунокомпетентные клетки - клетки, способные специфически распознавать антиген и отвечать на него иммунной реакцией. Такими клетками являются Т- и В-лимфоциты (тимусзависимые и костномозговые лимфоциты), которые под влиянием чужеродных агентов дифференцируются в сенсибилизированный лимфоцит и плазматическую клетку.

Т-лимфоциты –это сложная по составу группа клеток, которая происходит от полипотентной стволовой клетки костного мозга, а созревает и дифференцируется в тимусе из предшественников. Т-лимфоциты разделяются на две субпопуляции: иммунорегуляторы и эффекторы. Задачу регуляции иммунного ответа выполняют Т-хелперы. Эффекторную функцияю осуществляют Т-киллеры и естественные киллеры. В орагнизме Т-лимфоциты обеспечивают клеточные формы иммунного ответа, определяют силу и продолжительность иммунной реакции.

Макрофаги - клетки соединительной ткани, способные к активному захвату и перевариванию бактерий, остатков клеток и других чужеродных для организма частиц. Основная функция макрофагов сводится к борьбе с теми бактериями, вирусами и простейшими, которые могут существовать внутри клетки-хозяина, при помощи мощных бактерицидных механизмов. Роль макрофагов в иммунитете исключительно важна - они обеспечивают фагоцитоз, переработку и представление антигена T-клеткам.

Кооперация иммунокомпетентных клеток. Иммунная реакция организма может иметь различный характер, но всегда начинается с захвата антигена макрофагами крови и тканей или же со связывания со стромой лимфоидных органов. Нередко антиген адсорбируется также на клетках паренхиматозных органов. В макрофагах он может полностью разрушаться, но чаше подвергается лишь частичной деградации. В частности, большинство антигенов в лизосомах фагоцитов в печение часа подвергается ограниченной денатурации и протеолизу. Оставшиеся от них пептиды (как правило, два-три остатка аминокислот) комплексируются с экспрессированными на внешней мембране макрофагов молекулами МНС.

Макрофаги и все другие вспомогательные клетки, несущие на внешней мембране антигены, называются антигенпрезентирующими, именно благодаря им Т- и В-лимфоциты, выполняя функцию презентации, позволяют быстро распознавать антиген.

Иммунный ответ в виде антителообразования происходит при распознавании В-клетками антигена, который индуцирует их пролиферацию и дифференциацию в плазмоцит. Прямое воздействие на В-клетку без участия Т-клеток могут оказать только тимуснезависимые антигены. В этом случае В-клетки кооперируются с Т-хелперами и макрофагами. Кооперация на тимусза-висимый антиген начинается с его презентации на макрофаге Т-хелперу. В механизме этого распознавания ключевую роль имеют молекулы МНС, так как рецепторы Т-хелперов распознают номинальный антиген как комплекс в целом или же как модифицированные номинальным антигеном молекулы МНС, приобретшие чужеродность. Распознав антиген, Т-хелперы секретируют γ-интерферон, который активирует макрофаги и способствует уничтожению захваченных ими микроорганизмов. Хелперный эффект на В-клетки проявляется пролиферацией и дифференциацией их в плазмоциты. В распознавании антигена при клеточном характере иммунного ответа, кроме Т-хелперов, участвуют также Т-киллеры, которые обнаруживают антиген на тех антигенпрезентирующих клетках, где он комплексируется с молекулами МНС. Более того, Т-киллеры, обусловливающие цитолиз, способны распознавать не только трансформированный, но и нативный антиген. Приобретая способность вызывать цитолиз, Т-киллеры связываются с комплексом антиген + молекулы МНС класса 1 на клетках-мишенях; привлекают к месту соприкосновения с ними цитоплазма-тические гранулы; повреждают мембраны мишеней после экзоцитоза их содержимого.

В результате продуцируемые Т-киллерами лимфотоксины вызывают гибель всех трансформированных клеток организма, причем особенно чувствительны к нему клетки, зараженные вирусом. При этом наряду с лимфотоксином активированные Т-киллеры синтезируют интерферон, который препятствует проникновению вирусов в окружающие клетки и индуцирует в клетках образование рецепторов лимфотоксина, тем самым повышая их чувствительность к литическому действию Т-киллеров.

Кооперируясь в распознавании и элиминации антигенов, Т-хелперы и Т-киллеры не только активируют друг друга и своих предшественников, но и макрофагов. Те же, в свою очередь, стимулируют активность различных субпопуляций лимфоцитов.

Регуляция клеточного иммунного ответа, как и гуморального, осуществляется Т-супрессорами, которые воздействуют на пролиферацию цитотоксических и антигенпрезентирующих клеток.

Цитокины. Все процессы кооперативных взаимодействий им-мунокомпетентных клеток, независимо от характера иммунного ответа, обусловливаются особыми веществами с медиаторными свойствами, которые секретируются Т-хелперами, Т-киллерами, мононуклеарными фагоцитами и некоторыми другими клетками, участвующими в реализации клеточного иммунитета. Все их многообразие принято называть цитокинами. По структуре цитокины являются протеинами, а по эффекту действия — медиаторами. Вырабатываются они при иммунных реакциях и обладают потенциирующим и аддитивным действием; быстро синтезируясь, цитокины расходуются в короткие сроки. При угасании иммунной реакции синтез цитокинов прекращается.

Супрессорная функция макрофагов. Кооперация зрелых антителопродуцентов

Супрессорная активность макрофагов выявлена в опытах по изучению влияния различного количества клеток перитониального экссудата на синтез ДНК в культуре клеток селезенки, стимулированных антигеном. Если соотношение числа макрофагов и лимфоцитов меньше 1 : 5, наблюдается усиление включения 3Н- тимидина в ДНК селезеночных клеток. Увеличение соотношения макрофагов и лимфоцитов до 1:5—1:3 приводит к подавлению пролиферативного ответа (Parkhaus, Dutton, 1966; Waldman, Gottlieb, 1973). Угнетение синтеза ДНК наблюдается уже через 4 часа после добавления в культуру макрофагов, ингибиция достигает 95% и является обратимой (Waldman, Gottlieb, 1973).

Подобные результаты были получены и при оценке антителообразования по числу бляшкообразующих клеток в культуре. Добавление 2*10 5 макрофагов к 10 7 клеток селезенки усиливало иммунный ответ к эритроцитам барана в культуре in vitro в 3—4 раза. Увеличение дозы макрофагов до 2*108 приводило к резкому угнетению иммунного ответа.

Приведенные факты демонстрируют возможность подавления иммунного ответа под влиянием макрофагов. Механизм супрессорного действия этих клеток малоизучен. Ингибирующее влияние макрофагов на антителогенез может быть связано с передачей сигналов другим клеткам, например Т-супрессорам. В то же время не исключено и прямое воздействие макрофагов на антителообразующие клетки или их предшественники.

Существуют доказательства наличия гуморального фактора, опосредующего супрессивное влияние макрофагов на иммунный ответ. Этот фактор диализуем, выдерживает нагревание до 80° С в течение одного часа, молекулярный вес его составляет 500—1000 (Diener е. а., 1970; Kasahara, Shioiri-Nakano, 1976). В то же время имеются данные, показывающие, что для проявления супрессорного действия макрофагов необходим непосредственный клеточный контакт.

Таким образом, супрессия иммунного ответа, представляющая собой один из основных компонентов пммунорегуляторного механизма, осуществляется, очевидно, при участии различных типов клеток. Наиболее подробно в настоящее время охарактеризована супрессорная функция Т-лимфоцитов. Их называют нередко клетками-регуляторами. Однако в регуляции иммунных реакций принимают участие и В-лимфоциты, и макрофаги. В зависимости от конкретных условий эти клетки индуцируют различные сигналы, контролирующие развитие иммунной реакции.

Кооперация зрелых антителопродуцентов

Описанные выше межклеточные кооперативные процессы протекают при индукции иммунного ответа и в начальный период его развития. Инициирующие клеточные взаимодействия обеспечивают активацию предшественников антителопродуцентов, их вступление в пролиферацию и иммунопоэтическую дефференцировку. Супрессирующие кооперативные процессы регулируют формирование клона антителопродуцентов и определяют, по-видимому, силу иммунной реакции. В результате всех этих взаимодействий, протекающих в индуктивную фазу иммунного ответа, клон клеток-предшественников дает потомство зрелых антителопродуцентов, синтезирующих и секретирующих антитела в продуктивный период.

В связи с тем, что изучению инициирующих взаимодействий посвящены сотни работ, создалось впечатление, что кооперация клеток необходима лишь на начальных этапах развития иммунной реакции, в момент ее запуска, вступившие же в антителогенез клетки выполняют свою функцию без каких-либо дополнительных сигналов. Однако это не так. Выработка антител в популяции зрелых антителопродуцентов на пике иммунного ответа может быть увеличена или уменьшена путем добавления к ним других типов клеток. Это указывает на то, что межклеточная кооперация необходима не только для индукции иммунной реакции. Взаимодействие между различными типами клеток происходит также на последующих ее этапах, и в частности в продуктивную фазу.

- Вернуться в оглавление раздела "Физиология человека."

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Супрессорная активность Т-супрессоров. Механизм действия Т-супрессоров на антителообразование

По всей вероятности, для проявления супрессорной функции Т-клеток необходимо взаимодействие между различными субпопуляциями Т-лимфоцитов. Опыты по переносу различных типов клеток мышей C57BL реципиентам (CBAxC57BL)F1 показали, что введение клеток селезенки значительно подавляет иммунный ответ реципиентов к эритроцитам барана. Подобный перенос клеток лимфатических узлов не влияет на антителообразование. В то же время совместное введение сингенных клеток селезенки и лимфатических узлов приводит к ослаблению ингибирующего эффекта селезеночных клеток, что свидетельствует о взаимодействии между субпопуляциями Т-лимфоцитов при развитии супрессорной активности (Гамбаров и др., 1975; Khaitov е. а., 1976).

Аналогичный вывод можно сделать на основании опытов, в которых Т-супрессоры получали путем культивирования клеток селезенки с высокими дозами антигена (Feldmann, Kontiainen, 1976). Супрессорная активность культивируемых клеток значительно снижается после введения донорам антилимфоцитарной сыворотки или в случае их тимэктомии во взрослом состоянии, т. е. после преимущественной элиминации Т2- или Т4-субпопуляций Т-лимфоцитов. Если же селезеночные клетки, полученные от мышей, подвергнутых таким обработкам, смешивали вместе и культивировали с антигеном, то наблюдалось восстановление супрессорной активности. Разделение этих клеточных суспензий миллипоровой мембраной с величиной пор 0,2 нм не отменяло индукции супрессии, причем супрессоры выявлялись в той камере, где культивировались клетки селезенки тимэктомированных животных.

Эти данные позволяют сделать вывод о том, что предшественники клеток-супрессоров сохраняются при тимэктомии взрослых животных, чувствительны к обработке антилимфоцитарной сывороткой и являются, по-видимому, Т2-лимфоцитами. Однако для проявления супрессорной функции им необходимо взаимодействие с T1-лимфоцитами, которое опосредуется гуморальным фактором.

Механизм действия Т-супрессоров на антителообразование пока не вполне ясен. Исследование динамики накопления антителообразующих клеток у мышей, иммунизированных пневмококковым полисахаридом, выявило усиление темпа пролиферации клеток-предшественников при обработке животных антилимфоцитарной сывороткой (Jones е. а., 1976). Опыты с использованием винбластина (ингибитора клеточной пролиферации) подтверждают антимитотический эффект Т-супрессоров при развитии иммунного ответа на тимуснезависимые антигены.

Введение винбластина на 4-е сутки после иммунизации пневмококковым полисахаридом снижает количество антителообразующих клеток у животных, обработанных антилимфоцитарной сывороткой, и не влияет на антителообразование у мышей, не подвергавшихся такой обработке (Baker е. а., 1974). Другими словами, антимитотическое действие винбластина не проявляется, когда клеточная пролиферация уже подавлена Т-супрессорами. Таким образом, Т-супрессоры, очевидно, блокируют клеточное деление, осуществляя тем самым гомеостатический контроль за величиной клона антителообразующих клеток.

При развитии ответа на тимусзависимые антигены супрессорная функция Т-клеток осуществляется, по-видимому, в тесной взаимосвязи с действием клеток-помощников. Было показано, что появление супрессоров в популяции активированных тимусных клеток иод влиянием антигена сопровождается выделением фактора, заменяющего Т-клетки-помощники при индукции иммунного ответа (Taussig, 1974a, b). Вполне вероятно, что существует механизм обратной связи, благодаря которому накопление стимулирующего Т-клеточного фактора подавляет функцию клеток-помощников и вызывает тем самым появление супрессорных Т-лимфоцитов. Известно, что ингибирующее действие Т-клеток проявляется лишь через некоторое время после индукции иммунного ответа (Thomas е. а., 1975).

В настоящее время доказано, что супрессорное влияние Т-клеток на антителогенез может осуществляться с помощью растворимого медиатора (или медиаторов). Разделение антителопродуцентов и Т-супрессоров миллипоровой мембраной не отменяет подавления антителоообразования (Feldmann, 1974; На е. а., 1974; Thomas е. а., 1975). Ингибирующей активностью обладают надосадочная жидкость, полученная после культивирования Т-супрессоров (Gorzynski, 1974; На е. а., 1974), а также экстракты из разрушенных ультразвуком клеток селезенки и тимуса мышей, дважды иммунизированных гемоцианином.

Химическая природа супрессирующих факторов малоизучена. Показано, что активные компоненты не разрушаются ДНКазой и РНКазой, но перевариваются трипсином и проназой. По данным Фелдмана, фактор адсорбируется на сефарозе конъюгированной с антителами против каппа- и мю-целей. Однако другие авторы не получили подобных результатов. С помощью гельфильтрании па сефадексе G-100 определен молекулярный вес фактора, который оказался равным 30 000— 60000 (Okumura, Tada, 1974; Taniguchi e. a., 1976). Он разрушается при нагревании до 80° С в течение 30 мин, но выдерживает нагревание до 70°С (Thomas е. а., 1975). Показано, что образование супрессорного фактора Т-клеток кодируется I-IA- и (или) I-IB-субобластями 1-области главного комплекса гистосовместимости.

Взаимодействие Т- и В-лимфоцитов. Взаимодействие лимфоцитов и макрофагов

На основании всех изложенных данных были предложены различные гипотезы о трехклеточных системах иммунопоэза. В 1969 г. несколько авторов независимо друг от друга предположили, что процесс антителогенеза инициируется в результате кооперации трех типов клеток: клеток-предшественников (В-лимфоцитов), Т-лимфоцитов и макрофагов. При возникновении антигенного стимула В-лимфоцит-предшественник под влиянием сигналов со стороны Т-клеток-помощников и макрофагов переходит из покоящегося состояния в метаболически активную фазу, обеспечивающую клональную пролиферацию и дифференцировку в плазматическую клетку, активно синтезирующую и секретирующую антитела.

Роль макрофагов существенна, по-видимому, на самом первом этапе распознавания антигена и приведения его в иммуногенную форму. Опыты с использованием антимакрофагальных сывороток показали необходимость присутствия макрофагов лишь в первые сутки после введения антигена, т. е. в момент антигенной стимуляции (Галактионов, Анфалова, 1974).

Все теории индукции антителогенеза в В-лимфоцитах можно разделить на две группы: теория односигнальной и двухсигнальной активации В-лимфоцнтов. Сторонники односигнальных теорий постулируют необходимость одного сигнала для перехода покоящегося В-лимфоцита в метаболически активную фазу. Одни авторы считают, что этим сигналом является неспецифическое ми-тогенное влияние антигена, а не взаимодействие антигенных детерминантов с рецепторами на поверхности В-клетки. Иммуноглобулиновые рецепторы, по их мнению, обеспечивают лишь концентрирование антигена на определенных В-клетках, что приводит к преимущественной активации клонов, детерминированных к синтезу антител данной специфичности.

Экспериментальное обоснование этой гипотезы опирается на результаты опытов но изучению влияния тимуснезависимых антигенов на В-клетки. Большинство известных тимуснезависимых антигенов обладают свойствами поликлональных активаторов и являются митогенами для В-клеток (Doenhoff е. а., 1976). Имеются данные о том, что некоторые В-клеточные митогены вызывают поликлона льный синтез антител в отсутствие специфического антигена (Andersson е. а., 1972). Отсюда делается вывод, что сигналом, вызывающим индукцию иммунной реактивности в В-клетке, является неспецифическое митогенное воздействие, а не связывание специфических антигенных детерминант иммуноглобулиновыми рецепторами.

Однако есть факты, которые не укладываются в представление о ведущей роли поликлонального воздействия в активации В-клетки. Так, существуют Т-независимые антигены, которые не вызывают митогенного эффекта или поликлонального синтеза антител, Кроме того, есть сведения об отсутствии корреляции между степенью митогенности тимуснезависимого носителя н силой иммунного ответа к присоединенному к нему гаптену. Известно, например, что пневмококковый полисахарид является лучшим митогеном, чем леван, однако ответ к динитрофенильной группе, конъюгированной с леваном, был выше, чем при конъюгировании данного гаптена с пневмококковым полисахаридом.

Вторая точка зрения о природе стимулирующего сигнала заключается в том, что активация В-клеток происходит в результате взаимодействия антигенных детерминант с иммуноглооулиновыми рецепторами В-лимфоцита (Feldmann e. a., 1975 b; Klaus, Hamphrey, 1975). В случае тимуснезависимых антигенов многоточечное присоединение густо повторяющихся детерминант к поверхности В-клетки обеспечивает высокую энергию связывания антигена с В-лимфоцитом, что приводит к его активации. В случае тимуезависимых антигенов необходимая для активации структура антигенных детерминант создается с помощью Т-лимфоцитов, которые концентрируют антиген и представляют его В-клетке в поливалентной форме.

Так, согласно гипотезе Фелдмана и соавторов, Т-клетки полимеризуют антиген на поверхности макрофага. Молекулы антигена связываются носителем с IgT, вырабатываемым активированными Т-лимфоцитами. Комплексы антиген — IgT присоединяются к макрофагу, в результате чего на поверхности макрофага создается обойма из антигенных молекул, ориентированных гаптенными группировками наружу. Такая структура с высокой плотностью идентичных антигенных детерминант и активирует В-клетку. При отсутствии макрофагов, являющихся местом структурной организации антигена, развивается не иммунный ответ, а толерантность. Таким образом, односигнальная модель также предусматривает кооперацию различных типов клеток при создании активирующего стимула. Существование тимуснезависимых антигенов, очевидно, не противоречит положению о необходимости взаимодействия клеток при индукции антителогенеза.
В данном случае сама антигенная молекула фактически представляет собой мультигаптенную «обойму», которую Т-клетки и макрофаги обеспечивают для тимусзависимых антигенов.

Кооперация иммунокомпетентных клеток

Иммунная система объединяет ткани и органы, в которых происходит образование, взаимодействие и рециркуляция клеток — иммуноцитов, распознающих генетически чужеродные субстанции (антигены) и осуществляющих специфические защитные реакции.

Главным источником стволовых клеток для всех иммуноцитов является красный костный мозг. Дифференцировка и образование из стволовых клеток Т-лимфоцитов происходят в тимусе, а В-лимфоцитов — в красном костном мозге (у птиц — в фабрициевой сумке — bursa Fabricii). Эти органы являются центральными органами иммунной системы.

К периферическим органам иммунной системы относят селезенку, лимфатические узлы и другие лимфоидные образования, где происходят размножение, специализация и взаимодействие иммуноцитов — Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов, макрофагов и формирование эффекторных клеток и антител. Образующиеся эффекторные клетки и антитела поступают в лимфу и кровь и разносятся по всему организму, обеспечивая его защиту.

Иммуноциты

Т-лимфоциты – это сложная по составу группа клеток, которая происходит от полипотентной стволовой клетки костного мозга, а созревает и дифференцируется в тимусе из предшественников. Т-лимфоциты разделяются на две субпопуляции: иммунорегуляторы и эффекторы. Задачу регуляции иммунного ответа выполняют Т-хелперы. Эффекторную функцияю осуществляют Т-киллеры и естественные киллеры. В организме Т-лимфоциты обеспечивают клеточные формы иммунного ответа, определяют силу и продолжительность иммунной реакции.

Т-лимфоциты играют важную роль как в клеточном, так и в гуморальном иммунитете

B-лимфоциты – преимущественно эффекторные иммунокомпетентные клетки. Зрелые В-лимфоциты и их потомки – плазматические клетки являются антителопродуцентами. Их основными продуктами являются иммуноглобулины. В-лимфоциты участвуют в формировании гуморального иммунитета, В-клеточной иммунологической памяти и гиперчувствительности немедленного типа. Их развитие из стволовых клеток происходит в красном костном мозге. В процессе дифференцировки В-лимфоцитов на их поверхности формируются иммуноглобулиновые рецепторы, относящиеся соответственно к 5 классам иммуноглобулинов (IgG, IgM, IgA, IgE, IgD). Эти лимфоциты поступают в периферические лимфоидные органы и заселяют В-зоны, где под влиянием антигенов происходят их размножение и специализация с образованием эффекторных клеток — плазмоцитов и В-клеток памяти.

На поверхности В-лимфоцитов рецепторами являются иммуноглобулиновые молекулы; природа рецепторов на Т-лимфоцитах остается недостаточно изученной. На B-лимфоцитах имеются рецепторы для Fc-фрагмента иммуноглобулинов и третьего компонента комплемента (СЗ). Небольшая часть лимфоцитов не имеет поверхностных рецепторов; эти клетки называются О-клетками. Возможно, это ранние этапы дифференцировки Т- и В-клеток из предшественников или дифференцированные, но физиологически неполноценные Т- и В-клетки.

Т- и B-клетки обладают способностью образовывать розетки (образование, в центре которого находится лимфоцит, а вокруг не менее 3—5 эритроцитов), что может служить тестом для их дифференцировки.

Суть розеткообразования состоит в присоединении к поверхности лимфоцита гетерологичных эритроцитов. До 85% Т-лимфоцитов человека дают образование спонтанных розеток с эритроцитами барана, тогда как количество РОК с эритроцитами среди B-клеток не превышает 2%. В свою очередь B-клетки образуют розетки с эритроцитами барана, к поверхности которых были присоединены комплексы антиген — антитело или антиген — антитело — комплемент.

Среди Т-клеток имеется 2 субпопуляции лимфоцитов: Т1 — короткоживущая, обнаруживаемая преимущественно в тимусе и селезенке, мало попадающая в кровяное русло, высокочувствительная к кортикостероидам и слабочувствительная к антилимфоцитарной сыворотке, и Т2 - долгоживущая, интенсивно циркулирующая в организме, резистентная к кортикостероидам и чувствительная к антилимфоцитарной сыворотке (см.). Вероятно, клетки Т2 являются более поздним этапом дифференцировки, нежели Т1-клетки.

Предшественником Иммунокомпетентных клеток является мультипотентная стволовая кроветворная клетка, самоподдерживающаяся в костном мозге взрослых животных. В костном же мозге происходит первый этап ее дифференцировки в полустволовую клетку, предшественницу иммунологической клетки. Выявлены субпопуляции этой клетки, дифференцирующиеся в В- или Т-лимфоциты, однако специфических Т- и B-антигенов и поверхностных рецепторов у этих клеток, по-видимому, еще нет. Полустволовые клетки, попадая в тимус, под влиянием специфического индуктора (тимозина) превращаются в Т-лимфоциты, которые мигрируют в периферические лимфоидные органы. B-лимфоциты дифференцируются в сумке Фабриция у птиц и в лимфоидном органе млекопитающих. Предполагается, что им являются пейеровы бляшки. Популяция B-клеток поддерживается в костном мозге. Т- и B-клетки располагаются в различных участках периферических лимфоидных органов и постоянно циркулируют по кровеносным и лимф, сосудам. Под влиянием чужеродного антигена Т-лимфоциты дифференцируются в сенсибилизированные лимфоциты, а В-лимфоциты — в плазматические клетки, которые и осуществляют специфические иммунные реакции клеточного и гуморального типа.

Для процесса дифференцировки B-клеток в антителопродуцирующие под влиянием большинства антигенов необходимо взаимодействие Т- и B-клеток при участии макрофагов, а также стромальных клеток, создающих необходимое микроокружение. При этом взаимодействии T-клетки передают В-клеткам неспецифический фактор, активирующий пролиферацию, а антиген становится более активным для индукции в клетках синтеза антител. T-клетки, участвующие во взаимодействии с B-клетками и усиливающие антителообразование, названы клетками-помощниками (хелперами), а T-клетки, вызывающие торможение антителообразования и участвующие в формировании иммунологической толерантности,— клетками-супрессорами. Супрессорная функция усиливается под влиянием антигена, но сама по себе неспецифична. После воздействия антигена и процесса кооперации И. к. дифференцируются в плазматические и эффекторные лимфоциты. Регуляция этого процесса также осуществляется путем взаимодействия дифференцирующихся популяций Т- и В-клеток. Часть Т- и В-клеток после контакта с антигеном и начальной активации не проходит конечной дифференцировки, а длительно сохраняется в организме. Такие Т- и B-лимфоциты названы клетками иммунологической памяти. Они обеспечивают при повторном попадании в организм антигена более быстрый, интенсивный вторичный иммунный ответ.

Среди специфически сенсибилизированных Т-лимфоцитов по их функциям различают клетки-киллеры, обладающие цитотоксическими свойствами, осуществляющие разрушение генетически чужеродных клеток, Т-клетки, активирующие большое число несенсибилизированных Т-лимфоцитов, а также Т-клетки— активаторы макрофагов, усиливающие фагоцитоз.

Интенсивно изучается вопрос о том, являются ли функциональные группы И. к. обособленными гистогенетическими субпопуляциями Т- и B-клеток или же каждая Т- и B-клетка может выполнять хотя бы часть этих функций на разных этапах своей активации и дифференцировки.

Взаимодействие Т- и В-клеток, действие на чужеродные клетки осуществляются за счет продукции активных веществ, называемых гуморальными эффекторами, или лимфокинами.

Методы выявления Т- и В-клеток дают возможность определить уровень нарушения иммунол, реакций на той или иной стадии дифференцировки Т- и В-клеток, нарушения физиол, характеристик при ряде врожденных и приобретенных иммунодефицитных заболеваний.

Плазмоциты

Плазмоциты образуются из В-лимфоцитов при действии антигенов с участием Т-хелперов и макрофагов. Дифференцировка плазмоцитов включает несколько стадий: плазмобласт —► юный плазмоцит —► зрелый плазмоцит (активно секретирует антитела). В процессе дифференцировки плазмоцита в цитоплазме увеличивается количество рибосом, канальцев гранулярной эндоплазматической сети, расположенных концентрически и оттесняющих ядро на периферию клетки. В ядре нарастает объем гетерохроматина, который располагается по радиусам. Зрелый плазмоцит характеризуется компактным, эксцентрично расположенным ядром, наличием большого количества расширенных цистерн гранулярной эндоплазматической сети, заполненных продуцируемыми клеткой иммуноглобулинами (антителами). В световом микроскопе при окраске по Романовскому—Гимзе плазмоциты имеют интенсивно-базофильную цитоплазму, около ядра виден светлый участок (место расположения комплекса Гольджи). Характерна структура ядра с радиальным расположением хроматина(вид спиц колеса).

Макрофаги

Помимо участия в естественном иммунитете (фагоцитоз, синтез защитных веществ — лизоцима, интерферона, комплемента и др.) они играют важную роль в реакциях приобретенного иммунитета, обеспечивая передачу антигенов Т-лимфоцитам и В-лимфоцитам. Макрофаги, таким образом, участвуют в кооперативном взаимодействии клеток (Т- и В-лимфоциты) в иммунных реакциях организма. Эта функция преимущественно выражена в особой группе макрофагов — дендритных клетках, располагающихся в лимфоидных органах (селезенка, лимфатические узлы и др.), где происходит кооперативное взаимодействие иммуноцитов. Кроме функции передачи лимфоцитам антигена, макрофаги вырабатывают особые вещества — монокины, воздействующие на иммунокомпетентные клетки: интерлейкин I активирует синтез ДНК в лимфоцитах и др.; фактор, активирующий выработку иммуноглобулинов В-лимфоцитами; фактор, стимулирующий дифференцировку Т- и В-лимфоцитов; факторы, вызывающие хемотаксис Т-лимфоцитов и активность Т-хелперов и др.

Цитокины

Все процессы кооперативных взаимодействий иммунокомпетентных клеток, независимо от характера иммунного ответа, обусловливаются особыми веществами с медиаторными свойствами, которые секретируются Т-хелперами, Т-киллерами, мононуклеарными фагоцитами и некоторыми другими клетками, участвующими в реализации клеточного иммунитета. Все их многообразие принято называть цитокинами. По структуре цитокины являются протеинами, а по эффекту действия — медиаторами. Вырабатываются они при иммунных реакциях и обладают потенциирующим и аддитивным действием; быстро синтезируясь, цитокины расходуются в короткие сроки. При угасании иммунной реакции синтез цитокинов прекращается.

Кооперация иммунокомпетентных клеток

Иммунная реакция организма может иметь различный характер, но всегда начинается с захвата антигена макрофагами крови и тканей или же со связывания со стромой лимфоидных органов. Нередко антиген адсорбируется также на клетках паренхиматозных органов. В макрофагах он может полностью разрушаться, но чаше подвергается лишь частичной деградации. В частности, большинство антигенов в лизосомах фагоцитов в печение часа подвергается ограниченной денатурации и протеолизу. Оставшиеся от них пептиды (как правило, два-три остатка аминокислот) комплексируются с экспрессированными на внешней мембране макрофагов молекулами МНС.

Иммунный ответ

В этом случае В-клетки кооперируются с Т-хелперами и макрофагами. Кооперация на тимусза-висимый антиген начинается с его презентации на макрофаге Т-хелперу. В механизме этого распознавания ключевую роль имеют молекулы МНС, так как рецепторы Т-хелперов распознают номинальный антиген как комплекс в целом или же как модифицированные номинальным антигеном молекулы МНС, приобретшие чужеродность. Распознав антиген, Т-хелперы секретируют γ-интерферон, который активирует макрофаги и способствует уничтожению захваченных ими микроорганизмов.

Хелперный эффект на В-клетки проявляется пролиферацией и дифференциацией их в плазмоциты. В распознавании антигена при клеточном характере иммунного ответа, кроме Т-хелперов, участвуют также Т-киллеры, которые обнаруживают антиген на тех антигенпрезентирующих клетках, где он комплексируется с молекулами МНС. Более того, Т-киллеры, обусловливающие цитолиз, способны распознавать не только трансформированный, но и нативный антиген. Приобретая способность вызывать цитолиз, Т-киллеры связываются с комплексом антиген + молекулы МНС класса 1 на клетках-мишенях; привлекают к месту соприкосновения с ними цитоплазматические гранулы; повреждают мембраны мишеней после экзоцитоза их содержимого.

Список литературы :

1. Бернeт Ф. М. Клеточная иммунология, пер. с англ., М., 1971, библиогр.

2. Петров Р. В. Иммунология и иммуногенетика, М., 1976, библиогр.

3. Чертков И. Л. и Фриденштейн А. Я. Клеточные основы кроветворения, М., 1977.

Читайте также: