Семейная хроническая пузырчатка Хейли-Хейли. Верруциформная эпидермодисплазия Левандовского и Лютца

Обновлено: 12.05.2024

Буллезный эпидермолиз. Болезнь Дарье или фолликулярный кератоз

При этом заболевании образуются пузыри или пузырьки обычно на местах травмы, а иногда и без предшествующей травмы. Различают две формы дерматоза — простую (epidermolysis bullosa simplex) и дистрофическую (epidermolysis bullosa dystrophica). При простой форме пузыри заживают без образования рубца, слизистые оболочки и ногти поражаются редко, заболевание имеет тенденцию к самопроизвольному излечению или значительному улучшению ко времени полового созревания. При дистрофической форме высыпания заживают с образованием атрофических рубцов, часто наблюдаются поражения в полости рта и дистрофические изменения ногтей. Заболевание существует в течение всей жизни.

При буллезном эпидермолизе обычно бывают однокамерные пузыри и пузырьки, которые могут локализоваться в любом слое эпидермиса. При дистрофической форме они чаще всего располагаются под эпидермисом [Талипэн; Лэмб и Халперт (Tulipan; Lamb, Halpert)], при простой форме — под роговым слоем [Джонсон и Тест (Johnson, Test)]. При обеих формах в верхней части дермы имеется отек и хронический воспалительный инфильтрат различной интенсивности. Часто находят эозинофилы. При дистрофической форме в верхней части дермы могут обнаруживаться милиаподобные эпидермальные кисты (Талипэн).

Энгман и Мук (Engman, Mook) впервые описали при этом заболевании отсутствие эластических волокон в сосочковом и подсосочковом слоях пораженной и клинически здоровой кожи. Они полагали, что причиной заболевания является отсутствие эластических волокон. В дальнейшем некоторые авторы подтверждали эти данные, другие же [Гай и Аллен (Guy, Allen)] обнаруживали нормальную эластическую ткань. В последние годы установлено, что при простой форме буллезного эпидермолиза эластическая ткань нормальна (Джонсон и Тест), при дистрофической форме она имеет тенденцию исчезать в верхней части дермы (Талипэн; Лэмб и Халперт).

Возможно, однако, что отсутствие эластической ткани при дистрофической форме является не первичным, а вторичным симптомом, зависящим от разрушения ткани в результате патологического процесса.
Дифференциальный диагноз. Дифференцировать буллезный эпидермолиз от других пузырных заболеваний невозможно. Однако в его пользу свидетельствует наличие маленьких эпидермальных кист и отсутствие эластической ткани.

Болезнь Дарье или фолликулярный кератоз

Заболевание характеризуется гиперкератотическими или покрытыми коркой узелками, которые, сливаясь друг с другом, могут образовывать бородавчатые разрастания. Выраженность этих высыпаний различна. Часто поражается слизистая оболочка полости рта, в отдельных случаях слизистая оболочка влагалища, гортани и глотки [Брюнауэр (Brunauer)].

Наличие папилломатоза в сочетании с гиперкератозом приводит к развитию гиперкератотических пробок, которые часто заполняют сально-волосяные фолликулы и, кроме того, обнаруживаются и вне фолликулов. Болезнь Дарье не является первичным фолликулярным заболеванием. Доказательством этому служит тот факт, что дерматоз может локализоваться на участках, лишенных фолликулярного аппарата, — на ладонях, подошвах, слизистой оболочке полости рта. Таким образом, термин «фолликулярный кератоз» ошибочен.

Сочетание папилломатоза и образования лакун приводит к своеобразной гистологической картине, которая может быть обозначена как вегетация. В участках вегетации растянутые и разветвленные сосочки покрыты одним, а иногда (несколькими слоями эпителиальных клеток.
Поражения слизистых оболочек аналогичны поражениям кожи (Брюнауэр).

Дифференциальный диагноз. Отличие болезни Дарье от семейной доброкачественной хронической пузырчатки см. ниже. Пролиферации типа villi («выступы») в область лакун могут напоминать картину при syringocystadenoma papilliferum [Бирман (Beerman)]. Однако при последнем заболевании villi ограничены двумя рядами эпителиальных клеток. Кроме того, отсутствует дискератоз, а в дерме имеются большие апокринные железы.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Семейная хроническая пузырчатка Хейли-Хейли. Верруциформная эпидермодисплазия Левандовского и Лютца

Хронический дерматит. Контактный дерматит, монетовидная экзема

При хроническом дерматите часто бывает выраженный акантоз с удлинением эпидермальных отростков и гиперкератоз, перемежающийся с очагами паракератоза. Может быть небольшой межклеточный отек эпидермиса, но без образования пузырьков, в верхней части дермы — умеренно выраженный инфильтрат (преимущественно периваскулярный), состоящий из разнообразных клеток. В инфильтрате больше всего лимфоцитов, но количество эозинофилов, гистиоцитов и фибробластов также может быть значительным. Нейтрофилов нет.

Количество капилляров увеличено; стенки артериол и маленьких артерий могут быть утолщены. Для описанной гистологической картины хронического дерматита Заке, Миллер и Грей (Sash, Gray, 1496) применили термин «невродерматиче-ская реакция» вследствие гистологического сходства с диссе-минированным невродермитом (атопическим дерматитом) и ограниченным невродермитом (lichen simplex ehronicus). Однако аналогичная гистологическая картина может наблюдаться и при любом другом дерматозе, принадлежащем к группе дерматит-экзема.

Гистологическая картина хронического дерматита может быть при любом дерматозе, принадлежащем к группе дерматит-экзема. Кроме того, при многих заболеваниях, не относящихся к этой группе, могут иметься гистологические изменения (всегда или в отдельных случаях) не более специфичные, чем изменения при хроническом дерматите. К заболеваниям, при которых гистологические изменения всегда не специфичны и не отличаются от изменений при хроническом дерматите, относятся розовый лишай, парапсориаз, пеллагра и др.

При таких заболеваниях, как чешуйчатый лишай, красный плоский лишай и красная волчанка, гистологическая картина бывает специфичной в клинически типичных случаях, но она может быть не специфичной и не отличаться от картины хронического дерматита в клинически атипичных случаях.

Когда при гистологическом исследовании обнаруживается картина хронического дерматита, всегда следует иметь в виду возможность ранней стадии грибовидного микоза. Часто бывает очень трудно гистологически диагностировать или отвергнуть возможность ранней стадии грибовидного микоза. В таких случаях следует искать атипичные гистиоциты, митотические фигуры, комкообразование ядер, кариорексис (распад ядер в «ядерную пыль») и микроабсцессы Потрие.
Однако некоторая атипичность гистиоцитов и отдельные митотические фигуры могут наблюдаться и при хроническом дерматите. В сомнительных случаях всегда рекомендуется сделать повторную биопсию.

Скажем несколько слов о гистологических изменениях при различных формах группы дерматит-экзема.
Контактный дерматит. Контактный дерматит может быть острым, подострым и хроническим. Гистологические изменения, описанные при остром, подостром и хроническом дерматите, в общем относятся и к контактному дерматиту. При остром контактном дерматите имеются многочисленные тесно расположенные большие и маленькие пузырьки.

При хроническом контактном дерматите отмечается неравномерный акантоз. Даже в этой стадии часто обнаруживаются маленькие внутриэпидермальные пузырьки (Закс, Миллер и Грэй, 1944; Миллер).
Монетовидная экзема (инфекционный экзематоидный дерматит). Высыпания, клинически выражающиеся «пузырьками с острие булавки», гистологически проявляются картиной подострого дерматита. В эпидермисе с умеренно выраженным акантозом имеются многочисленные рассеянные очаги внутриэпидермальных пузырьков (Закс, Миллер и Грэй, 1946). Как правило, спонгиоз вокруг пузырьков выражен слабо или отсутствует.

Атопический дерматит (диссеминированный невродермит). Гистологическая картина обычно характерна для хронического дерматита. Имеется акантоз; спонгиоз выражен слабо или совсем отсутствует. Количество эозинофилов в воспалительном инфильтрате может быть значительным (Буркхардт и Монтгомери).

- Вернуться в оглавление раздела "Дерматология"

Болезнь Хейли-Хейли

Болезнь Хейли-Хейли – наследственное заболевание, относящееся к группе везикуло-буллезных дерматозов. Проявляется кожными высыпаниями, обычно покрывающими внешние стороны шеи, подмышечные ямки, внутренние поверхности бедер, живот вокруг пупка, складки молочных желез, область паха, промежности. Формируются плоские пузырьки, заполненные прозрачной жидкостью, которые позже разрываются и превращаются в эрозивные бляшки, нередко покрытые зелено-коричневыми корками. Диагностика основана клинико-анамнестических данных, результатах гистологического и цитологического исследования материала биопсии кожи. Лечение включает местные противовоспалительные средства, антибиотикотерапию, глюкокортикоиды.

МКБ-10

Общие сведения

Болезнь Хейли-Хейли названа в честь двух братьев врачей-дерматологов В. Хейли и Х. Хейли (США). К 1939 году они собрали клинический материал и описали новую форму буллезного дерматоза, обусловленного наличием мутантных генов. Синонимичные названия заболевания – доброкачественная семейная хроническая пузырчатка, болезнь Гужеро-Хейли-Хейли, пузырчатка Хейли-Хейли, дискератоз буллезный наследственный. 60-70% больных имеют близких родственников с генетическим дерматозом. Эпидемиологические показатели – 1 случай на 50 тыс. человек. Во многих популяциях заболеваемость одинакова среди обоих полов, однако в Китае, Великобритании и Тунисе чаще страдают мужчины, в Италии – женщины. Причины этих феноменов пока неизвестны. Манифестация симптомов обычно происходит в возрасте от 20 до 40 лет.

Причины

Фактор развития болезни – изменение гена ATP2C1, который расположен на 3q21-q24 хромосоме, кодирует АТФ-зависимые кальциевые насосы в эндоплазматическом ретикулуме и комплексе Гольджи. К настоящему времени выявлено более 140 вариантов мутаций, приводящих к доброкачественной хронической семейной пузырчатке. Тип их генетической передачи – аутосомно-доминантный. Наряду с генетической основой заболевания выделяют факторы, провоцирующие первичную манифестацию симптомов:

Внешние раздражающие воздействия. Высыпания появляются после механического нарушения целостности кожи – в местах ожогов, трения, порезов, операционных швов. Кроме этого, причиной начала болезни может стать повышенная потливость, нахождение с жарком и влажном климате. У многих пациентов состояние ухудшается в летний период.
Гормональный дисбаланс. У женщин заболевание развивается на фоне нарушений менструального цикла, во время беременности, после родов и при приеме оральных контрацептивов. В группе риска находятся подростки в период полового созревания, женщины пред- и климактерического возраста.
Инфекции, паразитарные инвазии. Триггером может стать бактериальная или вирусная инфекция, инвазия членистоногими паразитами. В очагах поражения выявляется бета-гемолитический стрептококк, золотистый стафилококк, синегнойная палочка, дрожжеподобные грибы, вирусы герпеса и папилломы человека.

Патогенез

В норме концентрация кальция внутри клеток низкая, а в окружающей среде, аппарате Гольджи и пузырьках эндоплазматического ретикулума – высокая. Разница концентраций электролита поддерживается системой активного транспорта ионов кальция, ключевым компонентом которой является кальциевый насос – фермент, называемый кальциевой АТФазой. При пузырчатке Хейли-Хейли мутации в гене ATP2C1 приводят к нарушению синтеза Ca-АТФазы в клетках эпидермиса – производятся нефункциональные белковые молекулы, в итоге выход кальция из эндоплазматической сети и аппарата Гольджи становится аномально быстрым. Связи между клетками эпидермиса разрываются, снижается процесс клеточного обновления и восстановления демосом, что клинически проявляется образованием на коже везикул.

Симптомы болезни Хейли-Хейли

Первые клинические проявления чаще диагностируются у пациентов 20-45 лет, однако могут обнаруживаться у пожилых людей и детей (самый ранний случай – 6 месяцев). Течение болезни хроническое – патология длится годами, рецидивы сменяются частичными или полными ремиссиями с продолжительностью от 2-3 месяцев до нескольких лет. Ключевой симптом – пузырьковые высыпания. Типично их расположение на шее, в подмышечных впадинах и паховых складках, под молочными железами, на внутренней стороне бедер, на животе возле пупка. Встречаются генерализованные формы, когда сыпь не имеет ограниченной области локализации. Также возможны атипичные варианты, при которых пузырьки образуются на щеках и скулах, на слизистой оболочке рта, пищевода, гортани, конъюнктивы, гениталий.

Первоначально появляются плоские дряблые пузыри, наполненные жидкостью. Кожа на месте высыпаний остается неизмененной или становится слегка гиперемированной. При незначительном механическом воздействии оболочка везикул разрывается, обнажаются красноватые эрозии. Постепенно они группируются, объединяются с образованием инфильтрата. На теле пациента выявляются уже не водянистые пузырьки, а обширные эрозивные области с фестончатыми и иными причудливыми очертаниями – эритематозные бляшки. Их площадь в среднем составляет 5-10 см, границы четкие, яркие. Патогномоничным признаком болезни является наличие глубоких трещин, напоминающих извилины головного мозга, на поверхности бляшек.

Открытая мокнущая поверхность поражений вторично нагнаивается, в ней скапливается высохший экссудат и кровь, образуются желтоватые, зеленоватые и коричневатые корки. Возможно присоединение вегетаций – разрастаний сосочков кожи и межсосочковых эпидермальных отростков, по форме похожих на петушиные гребешки. Также вторично образуются чешуйчатые наслоения, язвы. Пациенты жалуются на зуд и чувство жжения в пораженных областях. Боли обычно небольшой интенсивности либо отсутствуют.

Осложнения

Хроническое течение заболевания негативно сказывается на качестве жизни пациентов. Высыпания препятствуют привычной физической активности, ограничивают подвижность, поскольку трение вызывает боль и замедляет заживление поверхности кожи. Многие больные ограничивают социальные контакты, испытывая смущение из-за собственного внешнего вида. В периоды обострений заболевания они вынуждены использовать больничный лист, а иногда – менять вид занятости. Вынужденное изменение образа жизни становится причиной невротических расстройств – тревоги, депрессии, ипохондрии. По данным последних исследований предполагается, что пациенты имеют повышенный риск развития гипертонической болезни, болезни Альцгеймера, болезни Крона, гастроэзофагеального рефлюкса, полипов толстой кишки, гипотиреоза, гиперэстрогении, сахарного диабета.

Диагностика

Обследование начинается со сбора клинических данных, семейного анамнеза и осмотра кожных покровов пациента. Дифференциальная диагностика проводится врачом-дерматологом, предусматривает различение семейной доброкачественной пузырчатки с фолликулярным дискератозом Дарье, истинной пузырчаткой, герпетиформным дерматитом Дюринга. Комплексное обследование больного включает следующие процедуры:

Опрос и осмотр. В пользу болезни Хейли-Хейли свидетельствует наследственный характер симптомов, наличие фактора, провоцирующего их начало. К типичным признакам относится расположение буллезных высыпаний в естественных складках, местах трения, потения (подмышечные ямки, внутренняя сторона бедер и т. д.), прозрачное содержимое пузырьков, образование зеленовато-коричневых корочек на эрозивных бляшках, четкие края поражений.
Гистологическое исследование. В материале биопсии обнаруживаются внутриэпидермальные щели, папулы и пузыри, неравномерное утолщение шиповатого слоя, неполное ороговение клеток эпидермиса. Верхняя часть дермы умеренно инфильтрирована лимфоидными клетками и гистиоцитами.
Цитологическое исследование. На отпечатках эрозий определяются акантолитические клетки. В отличие от клеток при истинной пузырчатке они не имеют дегенеративных изменений. Некоторые из них, расположенные внутри пузырей, находятся на этапе ороговения.

Лечение болезни Хейли-Хейли

В большинстве случаев терапевтические процедуры проводятся амбулаторно. Лечение направлено на устранение воспалительных и гнойных процессов, восстановление целостности эпидермиса. Продолжительность и характер медицинской помощи определяются индивидуально, зависят от распространенности очагов поражения, их глубины, наличия аутоиммунного компонента, присоединения инфекции. Полный комплекс лечения включает:

Местную терапию. Осуществляется обработка мест высыпаний наружными лекарственными средствами с антисептическим, противомикробным и противогрибковым действием (например, фукорцином). Для уменьшения воспаления используются иммуносупрессорные и фторсодержащие кортикостероидные мази.
Противовоспалительную, антибактериальную терапию. При затяжном течении, признаках вторичной инфекции применяются антибиотики (эритромицин, клиндамицин) и глюкокортикоиды. Тяжелые симптомы купируются внутривенным введением антибактериальных препаратов.
Трансплантацию кожи. При наличии ограниченных очагов, не поддающихся медикаментозному лечению, проводится операция по пересадке участка кожи. Перед хирургическим вмешательством назначается активная противовоспалительная и антибактериальная терапия с целью достижения состояния ремиссии.

Прогноз и профилактика

При правильном лечении и регулярном диспансерном наблюдении удается добиться продолжительной ремиссии, при которой буллезные высыпания не проявляются в течение многих лет. Предупредить генетическую передачу болезни невозможно. Профилактические меры ориентированы на снижение вероятности развития патологии под влиянием внешних факторов. Лицам из группы риска рекомендуется исключить повышенную инсоляцию, избегать воздействия на кожу химических веществ и механических раздражителей, своевременно лечить кожные инфекционные заболевания.

2. Дифференциальная диагностика пузырных дерматозов/ Кубанова А.А., Знаменская Л.Ф., Абрамова Т.В.// Вестник дерматологии и венерологии – 2016 - №6.

3. Болезнь Хейли–Хейли: эпидемиология и характер клинического течения/ Махнева Н.В., Черныш Е.С., Белецкая Л.В// Российский журнал кожных и венерических болезней – 2015 - №1.

4. Случай семейной доброкачественной хронической пузырчатки Гужеро-Хейли-Хейли/ Мисенко Д.Н., Прохоренков В.И., Карачева Ю.В., Еремеева Ю.В., Жук В.П.// Клиническая дерматология и венерология – 2014 - №5.

Верруциформная эпидермодисплазия ( Бородавчатая эпидермодисплазия Левандовского-Лутца , Врожденные дискератотические бородавки , Диссеминированный (генерализованный) веррукоз )

Верруциформная эпидермодисплазия – это ВПЧ-ассоциированное поражение кожи, характеризующееся множественными бородавчатыми высыпаниями. Основные очаги располагаются на лице, кистях, предплечьях, голенях, подошвах, в промежности. Элементы представлены плоскими бородавками, покрытыми роговой массой серо-черного цвета. Диагностическими критериями выступают данные гистологического исследования, положительный ПЦР-тест на этиологически значимые серотипы папилломавируса. Лечение заключается в проведении общей и местной интерферонотерапии, удалении бородавчатоподобных элементов с помощью криодеструкции, лазера, хирургического метода.

Бородавчатая (верруциформная) эпидермодисплазия Левандовского-Лутца – папилломавирусная инфекция кожи, развивающаяся у генетически предрасположенных лиц. Заболевание также известно как диссеминированный (генерализованный) веррукоз, врожденные дискератотические бородавки. Кожная патология подробно изучена дерматологами Ф. Левандовским и У. Лутцем в 1922 году. На сегодня описано более 200 случаев заболевания. Веррукозные элементы появляются уже в детском или юношеском возрасте, сохраняются в течение всей жизни, имеют высокий потенциал озлокачествления, что обусловливает актуальность верруциформной эпидермодисплазии в клинической дерматологии.

Бородавчатая эпидермодисплазия является генодерматозом папилломавирусной этиологии. У большинства пациентов выявляются дефекты в генах EVER1и EVER2, расположенных на длинном плече 17-й хромосомы и кодирующих эндоплазматические трансмембранные белки. Генные мутации повышают уязвимость кожи к папилломавирусу определенных серотипов.

У больных с верруциформной эпидермодисплазией идентифицируют порядка 20 типов ПВЧ, в числе которых HPV-3, 5, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 19, 20, 21, 25, 36, 47, 49 и другие (иногда одновременно обнаруживается несколько серотипов). Примерно у 80% заболевших выявляются HPV-5 и HPV-8, имеющие высокую онкогенную активность. Инфицирование происходит через микротравмы, воспаленные кожные покровы и слизистые.

Большинство случаев генодерматоза являются спорадическими, четверть случаев имеет аутосомно-рецессивную передачу, иногда прослеживается аутосомно-доминантное и Х-рецессивное наследование. Изредка заболевание имеет не наследственную, а приобретенную природу, развивается у пациентов с вторичными иммунодефицитами различного генеза: ВИЧ-инфицированных, перенесших трансплантацию органов и получающих иммуносупрессивную терапию.

Гены EVER1/EVER2 кодируют белки, образующие комплекс с белком-переносчиком цинка ZnT-1 в мембране эндоплазматического ретикулума (ЭР) кератиноцитов. Цинк является важным кофактором, необходимым для синтеза вирусных белков, и нормальная активность генов EVER1/EVER2, по-видимому, препятствует доступу папилломавируса к запасам микроэлемента в ядрах клеток-хозяина, не позволяя ему реплицироваться.

Мутационная изменчивость приводит к повышению восприимчивости макроорганизма к ВПЧ рода beta, усилению экспрессии вирусных генов, что сопровождается нарушением дифференцировки эпителиальных клеток и появлением диссеминированных плоских бородавок. Значимую роль в патогенезе играет угнетение клеточного иммунитета, однако на данный момент не установлено, является оно следствием инфекции либо наследственной предрасположенности.

Гистологическая картина диссеминированного веррукоза соответствует таковой при плоских бородавках: эпидермис утолщен, в зернистом слое обнаруживаются койлоциты, свидетельствующие о цитопатическом воздействии вируса. Характерным для верруциформной дисплазии является наличие клеток с увеличенным объемом бледной цитоплазмы.

Классификация

С учетом типа HPV и прогноза в отношении малигнизации бородавок различают две формы верруциформной эпидермодисплазии: простую и диспластическую:

простая – представляет собой диссеминированное разрастание доброкачественных плоских папул, в основном на шее и теле. Высыпания ассоциированы с HPV-3 и HPV-10.
диспластическая – бородавчатые образования появляются в раннем детстве на открытых частях тела, имеют высокий онкогенный потенциал. Вызываются HPV 5 и 8 типов.

Симптомы верруциформной эпидермодисплазии

Манифестация заболевания может отмечаться в младенческом возрасте (7,5%), дошкольном детстве (61,5%), в пубертате (22%), юношеском возрасте. Поражения кожи полиморфны. Элементы представляют собой плоские бородавчатые гипо- и гиперпигментированные папулы, бляшки неправильной формы, очаги гиперкератоза, дисхромии. Образования достигают размеров горошины (3-5 мм), но встречаются и более крупные элементы. Их окраска может соответствовать цвету обычной кожи или быть розоватой, красновато-бурой. Кроме веррукозных элементов встречаются «кофейные» пигментные пятна, лентиго.

Чаще высыпания располагаются на открытых участках кожи: лице, шее, тыле кистей, предплечьях, голенях. Иногда поражается подмышечная область, зона промежности, половые губы. На затронутых высыпаниями участках волосистой части головы может возникать алопеция. Элементы имеют тенденцию к слиянию и образованию крупных конгломератов, покрытых серовато-черной роговой массой. В запущенных случаях разросшиеся бородавки становятся похожими на ветви деревьев – отсюда произошло просторечное название патологии «синдромом древесного человека».

В онкодерматологии верруциформная эпидемодисплазия относится к предраковым состояниям. Папилломавирусный генодерматоз может осложняться болезнью Боуэна, бовеноидным папулезом. Примерно у 25-30% (по некоторым данным – у 60%) пациентов в возрасте 30-40 лет на открытых солнцу участках кожи развивается немеланомный рак кожи, чаще плоскоклеточная карцинома, иногда – базалиома.

Рак кожи, ассоциированный с верруциформной эпидемодисплазией, отличается периневральной и лимфатической инвазией, агрессивным клиническим течением, отдаленным метастазированием, приводящим к летальному исходу.

Диагноз верруциформной эпидемодисплазии ставится на основании клинических данных, подтвержденных результатами лабораторных тестов. Необходимы консультации дерматовенеролога и врача-иммунолога. Для верификации патологии проводится:

Биопсия накожных элементов. Забор образцов и их гистологическое исследование обнаруживает типичные изменения: легкий гиперкератоз, гипергранулез, акантоз, эпидермиса, перинуклеарную вакуолизацию кератиноцитов, бледность цитоплазмы.
Детекция возбудителя. Метод ПЦР позволяет не только обнаружить папилломавирус в тканевом материале, но и провести его типирование, что чрезвычайно важно для прогнозирования риска озлокачествления. Кроме этого, для обнаружения возбудителя используются методы флуоресцентной гибридизации и иммуногистохимии.
Генетическое консультирование. Медико-генетическое консультирование пациентов и их близких родственников необходимо для вычисления вероятности рождения детей с аналогичной патологией.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальный диагноз необходимо проводить с другими кожными заболеваниями, сопровождающимися генерализованными бородавчатыми высыпаниями. С помощью молекулярно-генетического и морфологического исследований исключаются:

вирусные бородавки;
остроконечные кондиломы;
верруциформный акрокератоз Гопфа;
фолликулярный вегетирующий дискератоз (болезнь Дарье);
врожденная пойкилодермия с бородавчатым гиперкератозом;
пигментная ксеродерма;
другие генодерматозы.

Лечение верруциформной эпидермодисплазии

Методы генотерапии врожденных дискератотических бородавок не разработаны. На сегодняшний день доступны лишь лекарственные средства и хирургические способы, позволяющие уменьшить проявления бородавчатой эпидермодисплазии с временным успехом. Оптимальную терапию, ее длительность и частоту курсов подбирает врач-дерматолог. На практике используются:

Системные и топические медикаменты. Внутрь назначают иммуномодуляторы, витамин А, ретиноиды, препараты интерферона. Наружно используются мази с кератолитическим действием, местные ретиноиды, 5-фторурациловая мазь. Описаны положительные эффекты от проведения фотодинамической терапии с 5-аминолевулиновой кислотой.
Деструкция элементов физическими методами. Для достижения приемлемого косметического и функционального результата осуществляется удаление бородавчатых разрастаний с помощью криотерапии, лазерной коагуляции, электрокоагуляции, хирургического иссечения. Как правило, требуются неоднократные повторные процедуры деструкции бородавок.

В настоящее время не существует методов полного излечения верруциформной эпидермодисплазии. Несмотря на периодические медикаментозные курсы и хирургическое удаление бородавчатых элементов, не удается избежать рецидивов. Даже при доброкачественном течении заболевание заметно ухудшает качество жизни.

Большое внимание в ведении пациентов с диспластичесим вариантом заболевания уделяется профилактике малигнизации элементов. Для этого рекомендуется прохождение регулярного дерматологического скрининга, защита кожи от прямых лучей солнца с помощью одежды и SPF-кремов. Проведение профилактической вакцинации против ВПЧ считается нецелесообразным, поскольку существующие вакцины не защищают от тех типов HPV, которые вызывают верруциформную эпидермодисплазию Левандовского-Лутца.

1. Доброкачественные эпидермальные новообразования кожи/ В.В.Козловская, А.Бёер-Ауер// Дерматология. Consilium Medicum. – 2018. - №3.

3. Проблемы диагностики и лечения папилломавирусных инфекций кожи и слизистых оболочек/ Родин А.Ю., Сердюкова Е.А., Щава С.Н.// Волгоградский научно-медицинский журнал. – 2011.

4. Дерматологические болезни и инфекции, передаваемые половым путем/ В.М. Козин, Ю.В. Козина, Н.Н. Янковская - 2016.

Листовидная пузырчатка

Листовидная пузырчатка (эксфолиативная пузырчатка) — клиническая форма пузырчатки, для которой характерно образование плоских ненапряженных пузырей, повторное появление пузырей под корками на месте уже разрешившихся элементов и резко выраженное расслаивание эпидермиса. Течение заболевания хроническое, многолетнее, со склонность к генерализации и поражению обширных участков кожи. Точная диагностика и дифференцировка заболевания от других форм пузырчатки осуществляется в ходе гистологического исследования. При листовидной пузырчатке проводится терапия иммуносупрессивными препаратами (кортикостероидными гормонами, цитостатиками), местное лечение.

Свое название листовидная пузырчатка получила за счет характерных слоистых корок, покрывающих образовавшиеся на месте пузырей эрозии. В структуре дерматозов заболеваемость листовидной пузырчаткой не превышает 1,5%. Листовидная пузырчатка является наиболее часто встречающейся формой пузырчатки у детей. У взрослых она преобладает над вегетирующей пузырчаткой. Как и другие виды пузырчатки, листовидная пузырчатка имеет аутоиммунный механизм развития с образованием аутоантител к клеткам эпидермиса. Без адекватной терапии больные могут погибнуть от присоединения вторичной инфекции, кахексии.

Симптомы листовидной пузырчатки

Листовидная пузырчатка начинается с появления покрасневших участков кожи с расположенными на них уплощенными дряблыми пузырями. В отдельных случаях начало заболевания протекает по типу вульгарной пузырчатки, дерматита Дюринга или напоминает эритематозные изменения при экземе, токсикодермии, себорейном дерматите. Иногда пузыри не выражены, а отслаивание эпидермиса определяется как участок с неровной поверхностью.

Пузыри имеют тонкую покрышку и быстро разрываются. Образуются ярко-красные эрозии с обильным отделяемым, которое подсыхает с образованием корок. Новые порции отделяемого формируют новые слои корок. В результате образуются характерные для листовидной пузырчатки элементы, покрытые слоистыми корками и напоминающие слоеное тесто.

Основной отличительной особенностью листовидной формы пузырчатки является ослабление связи зернистого и рогового слоев эпидермиса, которое проявляется даже на внешне здоровых участках кожного покрова. Это обуславливает резко положительный симптом Никольского — отслоение эпидермиса на значительное расстояние при потягивании за остатки покрышки разорвавшегося пузыря. По этой же причине даже незначительное поверхностное повреждение неизмененных участков кожи приводит к расслаиванию эпидермиса с образованием пузырей.

Эрозии заживают медленно. Часто под корками образуются новые пузыри и этот процесс может продолжаться постоянно, что также является клинической особенностью листовидной пузырчатки. При прогрессировании заболевания отдельные рядом расположенные пузыри склонны сливаться с образованием обширных участков поражения.

Общее состояние пациентов с листовидной пузырчаткой в начале заболевания может быть нормальным. По мере увеличения площади пораженных участков кожи оно ухудшается. Даже незначительные движения начинают причинять пациенту боль, из-за чего страдает психика и возникают нарушения сна. Отмечаются подъемы температуры, пациенты теряют аппетит и худеют, развивается кахексия. При распространении процесса на кожу головы, происходит выпадение волос. Ногти тускнеют, утолщаются и могут выпадать. Поражение слизистой полости рта наблюдается крайне редко.

Диагностика листовидной пузырчатки

Часто диагноз листовидной пузырчатки можно поставить на основании описанных выше клинических особенностей заболевания. В мазках-отпечатках с поверхности эрозий обнаруживаются характерные для всех видов пузырчатки акантолитические клетки, то есть клетки с нарушенными межклеточными связями. Гистологическое исследование обнаруживает наличие щелей или пузырей между роговым и зернистым слоем эпидермиса, разрыв связей между клетками (акантолиз). В старых очагах отмечается паракератоз и гиперкератоз, дегенерация клеток зернистого слоя кожи.

Из дополнительных методов диагностики применяют иммунологические исследования, подтверждающие аутоиммунный механизм развития заболевания. Однако реакции прямой и непрямой иммунофлуорисценции (РИФ) не позволяют точно отличить листовидную пузырчатку от вульгарной.

Листовидную пузырчатку дифференцируют от других форм пузырчатки, а также от дерматита Дюринга, эритродермии, синдрома Лайелла и других заболеваний.

Лечение и прогноз листовидной пузырчатки

Лечение проводится под наблюдением дерматолога в основном глюкокортикостероидами: дексаметазон, преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон и др. В тяжелых случаях терапию дополняют иммуносупрессорами (азатиоприн, метотрексат). Отмечен положительный эффект при комбинации кортикостероидных препаратов с синтетическими противомалярийными средствами (гидроксихлорохин, хлорохин и др.). Местно рекомендованы ванны с противовоспалительными, дезинфицирующими средствами или вяжущими добавками (например, отвар коры дуба).

Прогноз неблагоприятный. На фоне лечения заболевание может протекать длительное время. Но в итоге пациент погибает от кахексии, присоединившихся инфекций или осложнений постоянной глюкокортикоидной терапии.

Читайте также: