Развитие фолликула. Последовательность развития яйцеклетки

Обновлено: 03.05.2024

Фолликулогенез – непрерывный процесс созревания фолликулов, структурного элемента яичника, состоящий из яйцеклетки, окруженной слоем эпителиальных клеток и двумя слоями соединительной ткани. Это сложный многоэтапный процесс, предшествующий овуляции, когда фолликул разрывается и из него вытекает новая яйцеклетка, готовая к оплодотворению.

Фолликулогенез стадии

Различают четыре стадии поочередного развития фолликулов:

1. Примордиальная стадия - фолликулы размером до 50 мкм невидимые невооруженным глазом. Они заложены в женском организме еще до рождения.

2. Преантральная (первичная) стадия – размер фолликулов 150—200 мкм). Они начинают расти. Из соединительной ткани образовывается оболочка вокруг фолликула.

3. Антральная (вторичная) стадия – образуется полость, в которой содержится фолликулярная жидкость. Фолликулярные клетки, ответственные за производство эстрогена, делятся на клетки внешней и внутренней оболочки. Размер фолликула равен 500 мкм.

4. Превоуляторная стадия – быстрый рост фолликула, от 1 мм до 16-20 мм перед процессом овуляции. Яйцеклетка расположена на яйценосном бугорке. За сутки до овуляции тека-клетки вырабатывают большой объем эстрогена, что стимулируют выброс лютеинизирующего гормона, провоцирующий овуляцию.

Фолликулогенез мониторинг

Когда любая пара сталкивается с проблемой бесплодия, медики назначают большое количество исследований. Среди их числа выделяется мониторинг фолликулогенеза для женщины. Исследование позволяет увидеть, как протекает процесс овуляции и осуществляется ли он вообще.

Когда делают исследование?

Результаты мониторинга

В первую декаду стандартного менструального цикла на мониторе УЗИ можно увидеть доминантный фолликул, диаметр которого 12-15 мм. Он выделяется на фоне остальных, поскольку значительно больше их в размерах. Исследуют и эндометрий. Его толщина в процессе овуляции может достигать 10-12 мм. Признаки завершенного процесса овуляции:

присутствие зрелого фолликула перед новой овуляцией;
постепенное уменьшение или исчезновение доминантного фолликула, с разрушением его стенок;
вместо зрелого фолликула образуется желтое тело;
после плановой овуляции в дугласовом пространстве брюшной полости образуется свободная жидкость.

Фолликулогенез нарушения

Фолликулогенез нередко проходит с нарушениями, что сказывается на женском здоровье и возможности зачатия ребенка. Посредством УЗИ можно получить следующую информацию касательно нарушений фолликулогенеза:

персистенция фолликула – отсутствие разрыва фолликула и выхода яйцеклетки;
регрессия фолликула – процесс его развития в определенный момент резко останавливается, он уменьшается в размерах, отчего овуляция не происходит;
развитие фолликула отсутствует - процесс овуляции невозможен;
фолликулярная киста - доминантный фолликул растет до требуемой величины, но его разрыв не осуществляется. В нем скапливается жидкость и формируется киста;
лютеинизация фолликула – желтое тело формируется в отсутствие разрыва фолликула (в частности, при преждевременном повышении гормонов, воздействующих на овуляцию или патологию структуры яичников).

Если результат мониторинга фолликулогенеза показывает отсутствие овуляции, то врач проводит дополнительные анализы и исследования, по результатам которых назначается лечение с целью стабилизации гормонального фона и стимулирования овуляции.

"Центр ЭКО" Петрозаводск – лечение фолликулогенеза

"Центр ЭКО" – современная многофункциональная клиника, занимающаяся диагностикой, профилактикой и лечением бесплодия, а также других половых расстройств, влияющие на репродуктивную функцию человека. Обращайтесь к нашим высококвалифицированным специалистам. В центре проведут подробное консультирование, диагностику и на их основании предложат эффективный способ лечения, позволяющий навсегда избавиться от бесплодия и прочих распространенных и редких половых расстройств.

Развитие фолликула. Последовательность развития яйцеклетки

Фолликулогенез. Образование фолликула. Стадии развития фолликула.

Фолликулогенезом называется поступательное развитие фолликулов от стадии примордиальных до преовуляторных (третичных) фолликулов, или граафовых пузырьков. Термином "овариальный фолликул" обозначается клеточно-тканевый комплекс (ово-соматический гистион), состоящий из женской половой клетки и окружающих ее соматических тканей — производных rete ovarii. Фолликулогенез возникает в организме женщины лишь с наступлением периода полового созревания.

Этапность фолликулогенеза заключается в развитии примордиального фолликула в первичный, первичного — во вторичный и далее вторичного — в третичный фолликул, или граафов пузырек. В процессе фолликулогенеза половая клетка претерпевает стадию большого роста, и на финальных стадиях фолликулогенеза возобновляет мейоз.

Развитие примордиальных фолликулов в первичные характеризуется следующими признаками: а) возрастают размеры овоцита в связи с накоплением вителлина и развитием органелл; б) фолликулярные клетки, окружающие овоцит, пролиферируют, увеличиваются их число и размеры, они становятся кубическими или призматическими, однослойный эпителий дифференцируется в многослойный. Так образуется многослойная эпителиальная оболочка фолликулов (фолликулярный эпителий, или зернистый слой).

Как и в примордиальном фолликуле, овоцит первичного фолликула пребывает в состоянии блока мейоза, несмотря на то, что его рост продолжается и даже активируется. В первичном фолликуле с двухслойным фолликулярным эпителием происходит образование прозрачной зоны овоцита, в состав которой входят кислые и нейтральные гликозаминогликаны. Прозрачную зону пронизывает множество каналов разной величины, в которых проходят цитоплазматические отростки фолликулярных клеток к овоциту, обеспечивающие полноценную трофику половой клетки.

В процессе образования первичного фолликула вокруг зернистого слоя располагаются соединительнотканные клетки и создают внешнюю соединительнотканную оболочку фолликула — теку. Формирование теки знаменует становление регионального кровоснабжения и иннервации фолликула.

В стадии вторичного фолликула в фолликулярном эпителии активизируются пролиферативные процессы, тека дифференцируется на внутреннюю и наружную части, совершенствуется нейро-трофическое обеспечение, формируется фолликулярная полость, в многослойном фолликулярном эпителии обособляется область, несущая половую клетку, — яйценосный бугорок, или кумулюс.

Третичные фолликулы (граафовы пузырьки, преовуляторные фолликулы) характеризуются высшей степенью развития и подготовкой фолликула к овуляции. Фолликул имеет крупные размеры, большую полость, заполненную жидкостью, истонченную стенку. Овоцит 1-го порядка со стороны полости окружен одним-тремя слоями фолликулярных клеток — лучистым венцом, и постепенно отходит от кумулюса. Сосуды теки характеризуются кровенаполнением. В овоците третичного фолликула реинициируется мейоз. Завершается первое и начинается второе — эк-вационное деление мейоза, возникает овоцит 2-го порядка и первое редукционное тельце. Общая продолжительность развития примордиалыгого фолликула до стадии преовуляторного фолликула у человека составляет около 120 суток.

В фолликулах, стенка которых состоит из фолликулярного эпителия и теки, осуществляется синтез половых гормонов. Образующийся эстрадиол частично транспортируется в кровь, частично выделяется в полость фолликула. От внутрифолли-кулярной концентрации эстрадиола во многом зависит судьба развивающегося фолликула — чем выше эта концентрация, тем фолликул имеет больше возможностей продолжить развитие и достигнуть стадии зрелого граафова пузырька. Фолликулы с низким региональным уровнем эстрадиола (фолликулы с андрогенным профилем), как правило, подвергаются атрезии (погибают).

Оптимальные условия для развития женских половых клеток создает гемато-фолликулярный барьер (гистион), в который входят: эндотелиоциты гемокапилля-ров теки, базальная мембрана эндотелия, интерстициальные элементы теки, базаль-ная мембрана фолликулярного эпителия, фолликулярные клетки купулы и лучистого венца, прозрачная зона.

Овуляция представляет собой гормонально зависимый процесс разрыва стенки третичного (преовуляторного) фолликула и выхода женской половой клетки в маточную трубу. В момент овуляции овоцит 2-го порядка находится на стадии метафазы второго деления мейоза. Если овоцит 2-го порядка не оплодотворяется, он погибает, так и не закончив мейоз. Завершение мейоза возможно лишь при условии оплодотворения (под влиянием активирующего начала мужской половой клетки).

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Созревание и оплодотворение яйцеклетки. Этапы оплодотворения яйцеклетки

В случае оплодотворения яйцеклетки начинается новая последовательность событий, называемая гестацией, или беременностью, когда оплодотворенная яйцеклетка окончательно развивается, превращаясь в полностью сформированный плод. Цель данных статей по физиологии на сайте — обсуждение ранних стадий развития яйцеклетки после оплодотворения, а также будут изложены некоторые особенности развития плода и периода раннего детства.

а) Созревание и оплодотворение яйцеклетки. В яичнике яйцеклетка пребывает на стадии первичного ооцита. Незадолго до выхода яйцеклетки из овариального фолликула ее ядро делится путем мейоза, и из ядра высвобождается первое полярное тельце. После этого первичный ооцит становится вторичным ооцитом. В ходе этого процесса каждая из 23 пар хромосом утрачивает свою пару, которая включается в полярное тельце и покидает клетку. Таким образом, во вторичном ооците остаются 23 непарные хромосомы. В это время яйцеклетка, пребывающая на стадии вторичного ооцита, в результате овуляции попадает в брюшную полость. Затем она практически немедленно поступает в бахромчатый конец фаллопиевой трубы.

Оплодотворение яйцеклетки.
А. Зрелая яйцеклетка, окруженная лучистым венцом. Б. Рассасывание лучистого венца.
В. Проникновение сперматозоида. Г. Образование мужского и женского пронуклеуса.
Д. Восстановление полного набора хромосом и начало деления яйцеклетки

б) Попадание яйцеклетки в фаллопиеву трубу (яйцевод). Когда происходит овуляция, яйцеклетка вместе с сотней или более прикрепленных к ней клеток гранулезы, образующих лучистый венец, выделяется непосредственно в брюшную полость и должна после этого попасть в одну из фаллопиевых труб и достичь полости матки. Бахромчатый конец каждой фаллопиевой трубы спадает, окружая яичник. Внутренняя поверхность бахромы, расположенной на конце трубы, покрыта ресничным эпителием, реснички которого активируются эстрогенами яичников. Биение ресничек направлено к входу (остиуму) задействованной трубы. Вместе с током жидкости яйцеклетка попадает в одну из труб.

в) Оплодотворение яйцеклетки. Через 5-10 мин после того, как сперма во время полового акта эякулирована во влагалище, несколько сперматозоидов успевают подняться по влагалищу в полость матки и оттуда по фаллопиевым трубам — в ампулу фаллопиевой трубы. Эта ампула расположена ближе к овариальному концу трубы. Продвижение сперматозоидов облегчается сокращениями матки и фаллопиевых труб, стимулируемыми простагландинами, содержащимися в семенной жидкости, а также окситоцином, выделяемым задней долей гипофиза женщины во время оргазма. Из почти полумиллиона сперматозоидов, оказавшихся во влагалище, успешно достигают ампулы менее тысячи.

Оплодотворение яйцеклетки обычно происходит в ампуле одной из фаллопиевых труб, вскоре после того, как сперматозоиды и яйцеклетка попадут в ампулу.

Сперматозоид перед попаданием в яйцеклетку должен сначала пройти через несколько слоев клеток гранулезы, расположенных снаружи яйцеклетки (corona radiata), затем взаимодействовать и пройти через блестящую оболочку (zona pellucida), окружающую саму яйцеклетку. Механизм, используемый с этой целью сперматозоидом, представлен в отдельной статье на сайте (просим вас пользоваться формой поиска выше).

Как только сперматозоид попадает в яйцеклетку (пребывающую на стадии развития, которую называют стадией вторичного ооцита), ооцит делится вновь, при этом образуется зрелая яйцеклетка и второе направительное тельце. Яйцеклетка все еще хранит в своем ядре (теперь называемом женским пронуклеусом) 23 хромосомы, одна из которых известна как Х-хромосома.

Через некоторое время сперматозоид, оплодотворивший яйцеклетку, также изменяется: его головка набухает, образуя мужской пронуклеус (рисунок Г выше). Позднее 23 непарные хромосомы женского пронуклеуса и 23 непарные хромосомы мужского пронуклеуса выстраиваются, восстанавливая парный набор хромосом (23 пары) в оплодотворенной яйцеклетке (рисунок Д выше).

г) Чем обусловлен пол создаваемого плода. После формирования зрелых сперматозоидов половина их несет в своем геноме Х-хромосому (женскую), половина — Y-хромосому (мужскую). Если Х-хромосома сперматозоида объединяется с Х-хромосомой яйцеклетки, создавая комбинацию XX, будет рожден ребенок женского пола. Но если Y-хромосома сперматозоида образует пару с Х-хромосомой яйцеклетки, образуя комбинацию XY, младенец будет мужского пола.

Видео физиология оплодотворения

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

На ранних этапах своего развития фолликул обычно находится глубоко в соединительнотканной строме яичника. Когда фолликул начинает наполняться жидкостью, он постепенно перемещается к поверхности. Так как его размеры продолжают увеличиваться, он начинает выступать из яичника, очень напоминая в живом состоянии (что видно при операции) водяной пузырь. Такой фолликул уже почти готов к разрыву и освобождению яйцеклетки.

На этой стадии фолликул и яйцеклетка приобретают такую степень дифференциации, которая заслуживает более детального изучения. Яйцеклетка, содержащаяся в почти созревшем фолликуле, обычно называется яйцом, но если использовать терминологию, в которой делается ударение на гомологичном характере развития гамет у мужской и женской особи, то ей следует дать более громоздкое название — овоцит первого порядка.

Он становится во много раз больше окружающих его фолликулярных клеток, а его цитоплазма полна гранул накопленных пищевых веществ (желток, дейтоплазма). Так как общее количество желтка в яйцеклетках млекопитающих относительно невелико и распределено равномерно, ядро не сдвинуто в сторону, а находится в центре цитоплазмы.

Клеточная оболочка значительно утолщена. Во многих старых текстах еще сохраняется ее старое название — «желточная оболочка», которое вместе с такими архаическими терминами, как «зародышевый пузырек» для ядра и «зародышевое пятнышко» для ядрышка, было дано еще до выяснения истинного значения «яйца» как специализированной клетки. Яйцеклетку окружает прозрачный неклеточный секретированный слой — zona pellucida. Снаружи zona pellucida окружена радиально удлиненными фолликулярными клетками, составляющими так называемую corona radiata. Некоторые из этих радиально расположенных клеток обычно остаются связанными с яйцеклеткой в течение некоторого времени после ее освобождения.

Рассматривая фолликул, мы находим, что по мере созревания количество жидкости в его полости увеличивается. При этом процессе большинство фолликулярных клеток отодвигается на периферию и образует так называемый stratum granulosum или клеточный слой стенки фолликула. Снаружи от stratum granulosum, вокруг растущего фолликула, уплотняется непосредственно прилегающая к нему соединительная ткань фолликула. Эта соединительнотканная оболочка известна как theca folliculi.

Она может быть разделена на наружный плотный волокнистый слой и на внутренний слой, менее волокнистый, содержащий много клеток и многочисленные мелкие сосуды. Между этими слоями нет резкой границы и сама theca постепенно переходит в окружающую строму яичника.

В том месте, где яйцеклетка лежит среди фолликулярных клеток, последние образуют бугорок, выступающий из stratum granulosum в полость фолликула. Этот бугорок называется cumulus oophorus. Вначале он широкий и низкий. Когда фолликул достигает зрелости, cumulus выступает сильнее и несколько суживается у основания. Наконец яйцеклетка оказывается на тонком стебельке из клеток, которые легко разрушаются при разрыве фолликула.

P.S. Прежде анатомические структуры обычно называли по имени человека, впервые их описавшего. Так, например, яйцевой пузырек во всех старых источниках обозначен как граафов фолликул по имени голландского анатома Рейниера де Граафа (1641—1673). Хотя этот старый обычай интересен тем, что сохраняет для нас имена первых исследователей, в настоящее время имеется тенденция сделать нашу номенклатуру более логичной и легче запоминающейся путем замены собственных имен названиями, описывающими структуру.

Однако такое изменение можно осуществлять лишь постепенно. Нередко, как, например, в данном случае, собственное имя в результате длительного использования настолько прочно укрепилось, что необходимо знать его как синоним для того, чтобы не оказаться в затруднении при встрече с ним в литературных источниках.

У некоторых форм эта зона содержит нежную радиальную исчерченность. Когда она налицо, к данному слою вместо термина zona pellucida применяют термин zona radiata. Этот термин хотя и соответствует строению, но весьма неудачен, так как его очень часто смешивают с совершенно иным клеточным слоем, окружающим снаружи эту зону и называемым corona radiata.

- Вернуться в оглавление раздела "Акушерство."

Фолликулы и процессы их созревания

Для того чтобы яйцеклетка достигла состояния, готового к оплодотворению, ей предстоит несколько этапов созревания, которые происходят в фолликулах – округлых образованиях с оболочкой, состоящей из двух слоев эпителия и слоя соединительной ткани. К моменту полового созревания в женских яичниках количество фолликул достигает пятисот. Это примерно в тысячу раз меньше, чем заложено в организме девочки еще на стадии эмбриона. В процессе созревания фолликула внутри него формируется яйцеклетка. Даже сегодня этот процесс не до конца изучен и таит в себе немало темных пятен.

Этапы созревания фолликула

Процессом созревания управляют гормоны, в частности, прогестерон и лютеин. Если баланс этих гормонов нарушен, то это приводит, прежде всего, к нарушению менструального цикла. В его первой фазе, при нормальном гормональном фоне, запускается процесс созревания фолликула. Одновременно могут развиваться до десяти фолликулов, но только у доминирующего есть шанс достигнуть необходимых размеров. Оставшиеся образования должны деградировать, если гормональный баланс не нарушен. В противном случае они продолжают развитие и сдерживают рост доминирующего фолликула.

Нормальный менструальный цикл является признаком отсутствия проблем с созреванием фолликулов. Перед овуляцией женщины могут ощущать тянущие боли внизу живота, перевозбуждение или раздражительность, перепады настроения; выделения влагалища могут стать более обильными и густыми. Одним из признаков созревания фолликула также является незначительное снижение температуры за сутки или за 12 часов до момента овуляции. Затем ректальная температура повышается на несколько десятых градуса Цельсия. Отследить выход яйцеклетки из фолликула можно также и при помощи гормональных тестов: перед овуляцией уровень прогестерона повышается.

Обычно менструальный цикл сопровождается созреванием одного единственного фолликула, но бывают случаи, когда одновременно созревают два и более. Это не является патологией, но результатом созревания нескольких фолликул нередко оказывается многоплодная беременность.

Проблемы при созревании

Нарушения могут быть спровоцированы множеством факторов:

патологии яичников различного генеза, приводящие к их дисфункции;
эндокринные заболевания, приводящие к дефициту женских половых гормонов;
злокачественная или доброкачественная опухоль в районе гипофиза или гипоталамуса;
воспаление или инфицирование органов брюшной полости;
стрессы, депрессивные состояния;
недостаток или избыток веса;
наступление раннего климакса.

Если вследствие нарушения репродуктивной функции фолликул не созревает, то необходимо обратиться к врачу, который установит причины и назначит эффективное лечение.

Преждевременное или запоздалое созревание фолликула также является явлением ненормальным. Если УЗИ обнаруживает множество пузырьков, то такая ситуация ведет к затруднению вызревания доминантного фолликула, что может быть причиной бесплодия.

Диагностика и лечение

Овуляция тесно связана с менструальными циклами. Сигнализировать о проблемах могут даже небольшие задержки, означающие, что фолликул не созревает в отведенное для этого природой время. Отсутствие беременности при нормальной половой жизни без контрацепции на протяжении года говорит о том, что вероятность бесплодия со стороны женщины в данном случае высока. Но обследование необходимо пройти обоим партнерам, так причиной может служить и мужской фактор.

Существует множество методик диагностики бесплодия. Стратегию обследования выбирает лечащий врач. Он может назначить анализы гормонов, УЗИ, а также различные исследования, результаты которых могут косвенно указывать на причины неправильной работы женской репродуктивной системы.

Чаще всего задержка или отсутствие процесса созревания фолликул объясняется гормональными расстройствами. Недостаточный уровень женских гормонов приводит к тому, что коммуникация между фолликулами и организмом практически исчезает. Им как бы не поступает команда к действию. Именно поэтому данную проблему можно решить в частности путем ввода недостающих гормонов.

Но беременность при стимуляции созревания фолликула может наступить. Будущих рожениц, проходивших курс гормональной терапии, врачи ведут весь период вынашивания, а также постродовой.

Смотрите видео о созревании фолликулов и овуляции

Супружеские пары, вовремя обратившиеся к специалистам по причине невозможности зачатия ребенка при регулярной половой жизни в течение одного года, направляются на обследование. Врачи назначают стандартные анализы, позволяющие обнаружить истинную причину бесплодия. Одним из обязательных исследований является фолликулометрия. В ходе этой процедуры удается наблюдать фоллиакулогенез и отследить момент овуляции, если он имеет место. В случае наличия овуляции фолликулометрия позволяет обозначить менструальный цикл и определить наиболее благоприятные для зачатия дни.

Наблюдение фолликулогенеза в рамках диагностики бесплодия дает возможность отследить поведение доминирующего фолликула и дать общую оценку репродуктивных способностей женщины.

В случае отсутствия овуляции, определяемой в ходе фолликулометрии, назначается ряд анализов, среди которых и гормональный. Не стоит отчаиваться, если овуляции нет. Гормональная терапия очень часто помогает созреванию фолликула и выходу готовой к оплодотворению яйцеклетки. Но причины могут быть не только в недостатке гормонов. Целый ряд различных заболеваний, причем многие и них не являются гинекологическими, способен сдерживать созревание фолликул. Даже банальная простуда очень часто приводит к нарушению нормального менструального цикла. Лечащий врач принимает во внимание все факторы, имеющие отношение к фолликулогенезу.

Психологическое состояние, в частности нервозность и страх не наступления беременности, почти всегда влияют на созревание фолликул отрицательно. Абсолютное большинство женщин, обратившихся за помощью в Клинику репродуктивной медицины, приходят со своими страхами. И в этом нет ничего предосудительного, ведь для женщины нет ничего важнее, чем реализоваться как мать. Несостоятельность в плане деторождения для них является сильнейшей психологической проблемой.

Задача врача уже на этапе обследования – максимально снять у женщин страх отсутствия беременности. Этому помогает доброжелательная обстановка в клинике, а также общение с благодарными клиентами, у которых благодаря квалифицированным врачам клиники все получилось.

Следует заметить, что современная репродуктология продвинулась за последнее десятилетие колоссально. Сегодня, если врач считает, что шансы на материнство имеются, то это означает действительно высокую вероятность успеха.

Большое количество анализов, которые назначаются для диагностики бесплодия, – это отнюдь не врачебный каприз, а профессиональные действия. Чтобы обнаружить истинные причины несозревания фолликулов, необходимо весь назначенный спектр обследования. Это даст полную картину состояния репродуктивных функций женщины и поможет определить возможность того или иного лечения.

Одним из самых распространенных видов обследования фолликул является УЗИ. Ультразвуковые датчики способны зафиксировать доминантный фолликул. Если же он фиксируется постоянно (независимо от фазы менструального цикла), то ставится диагноз персистенция. Данное заболевание в большинстве случаев излечимо. Но в то же время существует немалая вероятность превращения граафового пузырька в кистозное образование.

Поскольку поведение фолликулов формируется гормонами, именно эндокринные нарушения в организме женщины чаще всего становятся причиной отсутствия овуляцию. Второй по распространенности причиной является киста, в которую трансформировался фолликул, из которого не вышла яйцеклетка. Если графов пузырек превышает в диаметре 25 мм, то врач имеет все основания заподозрить кистозное образование. Если диаметр меньше указанного выше, то речь идет о персистенции либо о так называемой лютеинизации. Подобные кисты диаметром до 50 мм рассасываются без какого-либо лечения от одного до четырех месяцев. Бее крупные кисты требуют гормонотерапии или хирургического вмешательства.

Ответы на популярные вопросы

Почему не лопается фолликул?
По разным, как временным физиологическим так и патологичным причинам.

Какие гормоны нужно проверить, если плохо созревает фолликул?
Перечень гормонов необходимых для сдачи определяет врач, после сбора анамнеза. Если есть подозрения на нарушение фолликулогенеза обязательно сдается ФСГ, ЛГ, тестостерон свободный, эстрадиол, гормоны щитовидной железы, пролактин и кортизол в начале менструального цикла.

Читайте также: