Пренатальная диагностика диасторофической дисплазии. Синдром Книста у плода

Обновлено: 04.12.2022

Значение УЗИ в диагностике скелетных дисплазии. Признаки скелетных дисплазий у плода

При наличии у плода нормального кариотипа увеличение толщины воротникового пространства (ВП) связано с повышенным риском наличия у него тяжелых пороков развития. В последнее время получены данные о взаимосвязи утолщения ВП и скелетных дисплазии. Было проведено мультицентровое исследование, посвященное скринингу трисомии 21, на основании учета возраста беременных и толщины ВП у плода, в которое вошли 100000 пациенток.

По данным обследования этих женщин было выявлено, что имеется взаимосвязь между толщиной ВП и наличием широкого спектра скелетных аномалий. Несколько клинических наблюдений и исследований с небольшим количеством больных также подтвердили, что при отсутствии хромосомной патологии у плода имеется описанная выше взаимосвязь.

Роль эхографии в диагностике скелетных дисплазии. Имеется множество работ, посвященных роли ультразвукового исследования в диагностике скелетных дисплазии. А.В. Kurtz et al. провели проспективный анализ 16 наблюдений у 15 пациенток из группы высокого генетического риска в отношении развития этих заболеваний. На основании данных, полученных с помощью эхографии во втором триместре беременности, им удалось выявить патологию у 5 из 16 плодов.

скелетные дисплазии плода

По результатам В.М. Weldner et al., обследовавших 12 453 беременных во втором и третьем триместрах, ожидаемая частота распространенности скелетных дисплазии составила 7,5 на 10 000 родов. R. Sarony et al. провели оценку роли пренатальной диагностики на основании данных, полученных при обследовании новорожденных и аутопсии плодов, которые направлялись в их центр из других медицинских учреждений с диагнозом подозрение на скелетную дисплазиюв.

Большинство случаев имело спорадический характер и наиболее частыми окончательными диагнозами были несовершенный остеогенез (16%) и танатофорная дисплазия (14%). G. Gaffney et al. сообщили о 35 наблюдениях с подозрением на скелетную дисплазию. Используя систематический подход при проведении ультразвуковых исследований во втором и третьем триместрах беременности, удалось правильно предсказать исходы в 91% случаев, однако точный диагноз был установлен лишь в 31% наблюдений.

При обследовании за 10 лет большой группы из 12 200 пациенток с высоким риском в отношении развития скелетных дисплазии в сроки беременности от 9 до 40 нед, было обнаружено 39 случаев этой патологии. Из них 30 (76,9%) было диагностировано в первом и втором триместрах. А.Е. Tretter et al. идентифицировали 26 из 27 случаев с летальными формами скелетных аномалий, a J.H. Hersh et al. в 23 наблюдениях из 27 правильно предсказали летальность выявленных аномалий.

В одной из последних работ было проведено сравнение результатов обследования двухмерной и трехмерной эхографии в 7 наблюдениях скелетных дисплазии. Трехмерная эхография была более информативна при выявлении патологии пространственных взаимоотношений, такой как короткие ребра, широко расставленные пальцы или отсутствие некоторых костей. Так, у 3 из 7 пациенток 3D-эxoгpaфия обеспечила получение дополнительной информации при диагностике скелетных дисплазии.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Пренатальная диагностика диасторофической дисплазии. Синдром Книста у плода

Оценка кривизны позвоночника плода. Обследование внутренних органов плода

Наиболее часто встречающейся аномалией, которая вызывает сколиоз (боковое искривление) позвоночника, является формирование односторонней несегментированной костной пластинки в сочетании с расположением на контрлатеральной стороне «полупозвонка». Со сколиозом могут сочетаться расщелины позвоночника, в связи с чем необходимо проводить его тщательный осмотр для исключения этой патологии.

Существует несомненная этиологическая взаимосвязь между развитием дефектов нервной трубки и другими аномалиями позвонков. Сибсы детей, страдающих сколиозом, имеют 4% риск возникновения дефектов нервной трубки. Такого рода повышенный риск имеется и у сибсов детей с единичными полупозвонками, дополнительно к другим множественным аномалиям позвонков (как в сочетании, так и без развития пороков спинного мозга).

Дифференциальный диагноз сколиоза у плода включает дефекты нервной трубки, обширные дефекты брюшной стенки, синдром амниотических перетяжек, синдром каудальной регрессии и наличие полупозвонков. При ахондрогенезе было обнаружено отсутствие оссификации тел поясничных позвонков.

узи позвоночника плода

Оценка внутренних органов плода

У всех плодов со скелетными аномалиями необходимо проводить тщательную оценку органов желудочно-кишечного тракта, а также сердечно-сосудистой, мочеполовой и центральной нервной системы. Некоторые синдромы сопровождаются определенными аномалиями внутренних органов, что может помогать при дифференциальной диагностике.

В частности, пороки сердца являются патогномоничными признаками синдромов Эллиса-ван Кревельда (Ellis-van Creveld) и Холта-Орама (Holt-Oram).

Несмотря на то что в пренатальном периоде предпринимаются все усилия для установления точного диагноза при аномалиях костной системы, всегда необходимо проводить тщательное обследование новорожденного. Оно должно выполняться генетиком или специалистом-рентгенологом, имеющим опыт консультирования детей с данной патологией.

При рентгенологическом обследовании должны быть выполнены снимки черепа в передней, задней, боковой и Towne (переднезадняя семиаксиальная) проекциях, а также обзорный снимок позвоночника, конечностей и лопаток, с прицельными снимками кистей и стоп. В большинстве случаев оценка полученных рентгенограмм позволяет установить точный диагноз, поскольку классификация скелетных дисплазии в значительной степени основана именно на рентгенологических данных.

В случаях летальных форм дисплазии необходимо гистологическое исследование костно-хрящевой ткани, поскольку эта информация также позволяет повысить специфичность диагностики. Помимо этого необходимо проведение хромосомного анализа, поскольку существует определенная группа патологий костной системы, связанная с цитогенетическими нарушениями. Биохимические анализы бывают полезными в достаточно редких случаях, например, при гипофосфатазии. Рестрикционный ДНК-анализ и определение активности ферментов должны проводиться в тех случаях, когда фенотип предполагает наличие метаболических нарушений типа мукополисахаридоза.

Значительный прогресс, который произошел в последнее время в отношении выявления мутаций, ответственных за развитие скелетных дисплазии, помогает проводить пренатальную диагностику при ам-ниоцентезе и биопсии ворсин хориона у пациенток из группы риска. При этом во всех случаях необходимо сохранять полученный ДНК-материал.

Дисплазия Книста

Дисплазия Книста – одна из форм карликовости, обусловленная генетическими нарушениями, приводящими к образованию дефектных форм одной из разновидностей основного белка соединительных тканей – коллагена. Симптомы этого состояния можно определить уже при рождении – у больных выявляют относительное укорочение конечностей и нарушение подвижности суставов, иногда регистрируют расщелину твердого нёба. В дальнейшем картина заболевания дополняется другими проявлениями карликовости. Диагностика дисплазии Книста производится на основании данных статуса пациента, рентгенологического изучения скелета и генетически-молекулярных анализов. Специфического лечения заболевания не существует, проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.


Общие сведения

Дисплазия Книста (метатропическая дисплазия 2-го типа) – достаточно редкое генетическое заболевание, характеризующееся нарушением формирования отдельных элементов скелета с развитием карликовости и других патологий. Впервые это состояние было описано и определено как наследственная патология в 1952-м году В. Книстом, с тех пор данный тип скелетной дисплазии носит его имя. Из-за незначительной распространенности дисплазии Книста в популяции достоверно определить встречаемость этого состояния пока не удается. Проблема осложняется еще и тем, что существует множество очень похожих синдромов, обусловленных дефектами того же гена (Col2A1). До недавнего времени считалось, что единственным механизмом наследования дисплазии Книста является аутосомно-доминантный, однако в последние годы появились указания на существование аутосомно-рецессивных форм патологии. Возможно, это связано с неполной пенетрантностью дефектной формы гена Col2A1. Половое распределение дисплазии Книста не имеет каких-либо особенностей, заболевание одинаково часто поражает мальчиков и девочек.

Причины дисплазии Книста

Главной причиной дисплазии Книста являются мутации в гене Col2A1, расположенном на 12-й хромосоме. Ген кодирует последовательность одного из наиболее распространенных белков соединительной ткани – коллагена 2-го типа подкласса альфа-1, который широко представлен в костных и хрящевых структурах организма. Помимо дисплазии Книста дефекты в структуре Col2A1 могут быть причиной таких известных в генетике состояний, как ахондрогенез 2-го типа, болезнь Легга-Кальве-Пертеса, врождённая спондилоэпифизарная дисплазия и целый ряд других скелетных аномалий. Причины, по которым возникают те или иные синдромы, сводятся к степени нарушения структуры коллагена, экспрессируемого дефектным геном – чем больше она повреждена, тем более выраженными будут проявления дисплазии.

Патологические изменения в организме пациентов, страдающих данным заболеванием, не ограничиваются скелетными аномалиями – дефектная структура коллагена может быть причиной нарушения подвижности суставов, мышечной слабости и расстройств зрения. Также у некоторых больных дисплазией Книста отмечается наличие нейросенсорной глухоты, однако механизм развития этой аномалии при данном заболевании неизвестен.

Симптомы дисплазии Книста

Ряд проявлений болезни Книста можно зарегистрировать уже при рождении ребенка, остальные симптомы обнаруживаются в первые годы жизни. В числе самых ранних признаков заболевания можно выделить сочетание круглого плоского лица, крупных и выпуклых глаз у новорожденного. В ряде случаев перечисленные нарушения сочетаются с расщелиной твердого нёба. Туловище больных дисплазией Книста укорочено, относительные размеры конечностей уменьшены, в области суставов наблюдаются утолщения. У ребенка регистрируется мышечная слабость, иногда выявляются миопия и глухота. Пациент значительно отстает от сверстников в физическом развитии. В дальнейшем при дисплазии Книста развиваются искривления позвоночного столба, на уровне грудного отдела появляется кифоз, на уровне поясничного – резко выраженный лордоз. В некоторых случаях эти процессы могут становиться причиной затруднения дыхания и нарушения работы сердца, что может привести к летальному исходу.

Из-за вышеописанных скелетных аномалий при дисплазии Книста у больных формируется широкая и плоская грудная клетка, нередко с вдавлением в центре. Довольно рано выявляются контрактуры тазобедренных, коленных и локтевых суставов и относительное удлинение пальцев рук. Иногда возникает алопеция. Дети с дисплазией Книста начинают разговаривать значительно позже здоровых сверстников, однако чаще всего это связано с нарушениями структуры и иннервации элементов нёба и артикуляционного аппарата – интеллект у больных этим заболеванием практически всегда сохранен. Отсутствие развития речи может также указывать на глухоту пациента, также обусловленную наследственным заболеванием. У половины больных дисплазией Книста регистрируются разнообразные нарушения органов зрения: миопия, отслойка сетчатки, вывих хрусталика и ряд других. Рост взрослого человека с данной патологией составляет около 110-115 сантиметров.

Диагностика дисплазии Книста

Диагностика дисплазии Книста осуществляется на основании данных физикального осмотра пациента, изучения его наследственного анамнеза, рентгенологических и молекулярно-генетических исследований. При осмотре новорожденного выявляются характерный внешний вид (плоское круглое лицо, седловидная форма носа, пучеглазие), укороченное туловище и конечности, утолщения в области суставов. По мере роста больного к этим проявлениям дисплазии Книста присоединяются искривления позвоночного столба (грудной кифоз и поясничный лордоз), контрактуры суставов, косолапость и другие скелетные аномалии. Конечности при этом варианте дисплазии костной системы могут иметь неодинаковый размер. Задержка развития речи может быть связана как с пороками артикуляционного аппарата, так и нейросенсорной глухотой пациента.

Наибольшее количество важной для диагностики дисплазии Книста информации дают рентгенологические методы исследования. На снимках позвоночного столба определяется уплощение отдельных позвонков (платиспондилия). Длинные трубчатые кости конечностей укорочены, их метафизы нередко расширены, а эпифизы уплощены. Характерным симптомом дисплазии Книста является расширение концов коротких трубчатых костей (например, фаланг пальцев). Практически всегда обнаруживаются признаки нарушения метаэпифизарной оссификации – ядра окостенения (например, в метафизах бедренных костей) появляются намного позже обычного или же совсем не развиваются.

При офтальмологическом осмотре пациента с дисплазией Книста может выявляться близорукость (миопия), которая со временем иногда осложняется отслоением сетчатки и слепотой. Среди таких больных повышено количество случаев развития пупочных и паховых грыж. Молекулярно-генетическая диагностика дисплазии Книста заключается в прямом автоматическом секвенировании последовательности гена Col2A1 с целью выявления мутаций. Для исключения достаточно редких аутосомно-рецессивных форм заболевания производится аналогичный анализ у родителей и родственников больного для определения носительства патологического гена. Дифференциальную диагностику дисплазии Книста осуществляют с 4-м типом мукополисахаридоза и наследственными синдромами, обусловленными дефектами гена Col2A1.

Лечение и профилактика дисплазии Книста

Специфической терапии дисплазии Книста не существует. Симптоматическое лечение может включать в себя хирургическую коррекцию расщелины твердого нёба, выполняемую в первые месяцы жизни ребенка. Кроме того, при дисплазии Книста могут потребоваться оперативные вмешательства для увеличения подвижности суставов при тяжелых контрактурах. Миопия при этом заболевании достаточно сложно поддается лечению, однако регулярное наблюдение у врача-офтальмолога необходимо для своевременного выявления и устранения отслойки сетчатки. Поддерживающая терапия дисплазии Книста включает в себя прием витаминно-минеральных комплексов, рацион с повышенным содержанием белка, снижение нагрузки на суставы. Из-за преимущественно доминантного характера заболевания профилактические мероприятия не разработаны.

Прогноз дисплазии Книста

Дисплазия Книста является достаточно тяжелым вариантом наследственной скелетной аномалии и карликовости и нередко приводит к инвалидизации больного в раннем возрасте. При тяжелом течении заболевания искривления позвоночного столба и деформации грудной клетки могут спровоцировать дыхательную или сердечно-сосудистую недостаточность. В целом прогноз дисплазии Книста неблагоприятный. Несмотря на то, что многие больные доживают до взрослого возраста, срок их жизни значительно снижен по сравнению со здоровыми людьми. Летальный исход чаще всего наступает из-за вторичных нарушений в работе внутренних органов, обусловленных тяжелыми скелетными аномалиями и пороками развития.

Соединительнотканная дисплазия

Соединительнотканная дисплазия – группа полиморфных в клиническом отношении патологических состояний, обусловленных наследственными или врожденными дефектами синтеза коллагена и сопровождающихся нарушением функционирования внутренних органов и опорно-двигательного аппарата. Наиболее часто соединительнотканная дисплазия проявляется изменением пропорций тела, костными деформациями, гипермобильностью суставов, привычными вывихами, гиперэластичной кожей, клапанными пороками сердца, хрупкостью сосудов, мышечной слабостью. Диагностика основана на фенотипических признаках, биохимических показателях, данных биопсии. Лечение соединительнотканной дисплазии включает ЛФК, массаж, диету, медикаментозную терапию.

Соединительнотканная дисплазия – понятие, объединяющее различные заболевания, обусловленные наследственной генерализованной коллагенопатией и проявляющиеся снижением прочности соединительной ткани всех систем организма. Популяционная частота соединительнотканной дисплазии составляет 7-8%, однако предполагается, что отдельные ее признаки и малые недифференцированные формы могут встречаться у 60-70% населения. Соединительнотканная дисплазия попадает в поле зрения клиницистов, работающих в разных медицинских областях – педиатрии, травматологии и ортопедии, ревматологии, кардиологии, офтальмологии, гастроэнтерологии, иммунологии, пульмонологии, урологии и др.

Причины

В основе развития соединительнотканной дисплазии лежит дефект синтеза или структуры коллагена, белково-углеводных комплексов, структурных белков, а также необходимых ферментов и кофакторов. Непосредственной причиной рассматриваемой патологии соединительной ткани выступают различного рода воздействия на плод, приводящие к генетически детерминированному изменению фибриллогенеза внеклеточного матрикса. К таким мутагенным факторам относятся:

  • неблагоприятная экологическая обстановка,
  • неполноценное питание и вредные привычки матери,
  • стрессы,
  • отягощенное течение беременности и пр.

Некоторые исследователи указывают на патогенетическую роль гипомагниемии в развитии соединительнотканной дисплазии, основываясь на выявлении дефицита магния при спектральном исследовании волос, крови, ротовой жидкости. Синтез коллагена в организме кодируется более 40 генами, в отношении которых описано свыше 1300 видов мутаций. Это обусловливает разнообразие клинических проявлений соединительнотканных дисплазий и усложняет их диагностику.

Классификация

Соединительнотканная дисплазия подразделяются на дифференцированные и недифференцированные. К числу дифференцированных дисплазий относятся заболевания с определенным, установленным типом наследования, четкой клинической картиной, известными генными дефектами и биохимическими нарушениями. Наиболее типичными представителями данной группы наследственных заболеваний соединительной ткани служат синдром Элерса-Данлоса, синдром Марфана, несовершенный остеогенез, мукополисахаридозы, системный эластоз, диспластический сколиоз, синдром Билса (врожденная контрактурная арахнодактилия) и др. Группу недифференцированных соединительнотканных дисплазий составляют различные патологии, чьи фенотипические признаки не соответствуют ни одному из дифференцированных заболеваний.

По степени выраженности выделяют следующие виды соединительнотканных дисплазий: малые (при наличии 3-х и более фенотипических признаков), изолированные (с локализацией в одном органе) и собственно наследственные заболевания соединительной ткани. В зависимости от преобладающих диспластических стигм различают 10 фенотипических вариантов соединительнотканной дисплазии:

  1. Марфаноподо6ная внешность (включает 4 и более фенотипических признака скелетной дисплазии).
  2. Марфаноподо6ный фенотип (неполный набор признаков синдрома Марфана).
  3. МАSS-фенотип (включает поражение аорты, митрального клапана, скелета и кожи).
  4. Первичный пролапс митрального клапана (характеризуется ЭхоКГ-признаками митрального пролапса, изменениями со стороны кожи, скелета, суставов).
  5. Классический элерсоподобный фенотип (неполный набор признаков синдрома Элерса-Данлоса).
  6. Гипермобильный элерсоподобный фенотип (характеризуется гипермобильностью суставов и сопутствующими осложнениями – подвывихами, вывихами, растяжениями, плоскостопием; артралгиями, вовлечением костей и скелета).
  7. Гипермобильность суставов доброкачественная (включает повышенный объем движений в суставах без заинтересованности костно-скелетной системы и артралгий).
  8. Недифференцированная соединительнотканная дисплазия (включает 6 и более диспластических стигм, которых, однако, недостаточно для диагностики дифференцированных синдромов).
  9. Повышенная диспластическая стигматизация с преимущественными костно-суставными и скелетными признаками.
  10. Повышенная диспластическая стигматизация с преимущественными висцеральными признаками (малыми аномалиями сердца или других внутренних органов).

Поскольку описание дифференцированных форм соединительнотканной дисплазии подробно дано в соответствующих самостоятельных обзорах, в дальнейшем речь пойдет о ее недифференцированных вариантах. В том случае, когда локализация соединительнотканной дисплазии ограничена одним органом или системой, она является изолированной. Если дисплазия соединительной ткани проявляется фенотипически и захватывает, как минимум, один из внутренних органов, данное состояние рассматривается как синдром соединительнотканной дисплазии.

Симптомы соединительнотканной дисплазии

Фенотипические признаки

Внешние признаки соединительнотканной дисплазии представлены конституциональными особенностями, аномалиями развития костей скелета, кожи и др. Пациенты с дисплазией соединительной ткани имеют астеническую конституцию: высокий рост, узкие плечи, дефицит массы тела. Нарушения развития осевого скелета могут быть представлены сколиозом, кифозом, воронкообразной или килевидной деформациями грудной клетки, ювенильным остеохондрозом.

Краниоцефальные стигмы соединительнотканной дисплазии нередко включают долихоцефалию, нарушения прикуса, аномалии зубов, готическое небо, несращение верхней губы и нёба. Патология костно-суставной системы характеризуется О-образной или Х-образной деформацией конечностей, синдактилией, арахнодактилией, гипермобильностью суставов, плоскостопием, склонностью к привычным вывихам и подвывихам, переломам костей.

Со стороны кожных покровов отмечается повышенная растяжимость (гиперэластичность) или, напротив, хрупкость и сухость кожи. Нередко на ней без видимых причин возникают стрии, пигментные пятна либо очаги депигментации, сосудистые дефекты (телеангиэктазии, гемангиомы). Слабость мышечной системы при соединительнотканной дисплазии обусловливает склонность к опущению и выпадению внутренних органов, грыжам, мышечной кривошее. Из других внешних признаков соединительнотканной дисплазии могут встречаться такие микроаномалии, как гипо- или гипертелоризм, лопоухость, асимметрия ушей, низкая линия роста волос на лбу и шее и др.

Изменения со стороны внутренних органов

Висцеральные поражения протекают с заинтересованностью ЦНС и вегетативной нервной системы, различных внутренних органов. Неврологические нарушения, сопутствующие соединительнотканной дисплазии, характеризуются вегето-сосудистой дистонией, астенией, энурезом, хронической мигренью, нарушением речи, высокой тревожностью и эмоциональной неустойчивостью. Синдром соединительнотканной дисплазии сердца может включать в себя пролапс митрального клапана, открытое овальное окно, гипоплазию аорты и легочного ствола, удлинение и избыточную подвижность хорд, аневризмы коронарных артерий или межпредсердной перегородки.

Следствием слабости стенок венозных сосудов служит развитие варикозного расширения вен нижних конечностей и малого таза, геморрой, варикоцеле. Пациенты с соединительнотканной дисплазией имеют склонность к возникновению артериальной гипотензии, аритмий, атриовентрикулярных и внутрижелудочковых блокад, кардиалгий, внезапной смерти.

Кардиальным проявлениям нередко сопутствует бронхолегочный синдром, характеризующийся наличием кистозной гипоплазии легких, бронхоэктазов, буллезной эмфиземы, повторных спонтанных пневмотораксов. Характерно поражение ЖКТ в виде опущения внутренних органов, дивертикулов пищевода, гастроэзофагеального рефлюкса, грыжи пищеводного отверстия диафрагмы. Типичными проявлениями патологии органа зрения при соединительнотканной дисплазии служат близорукость, астигматизм, дальнозоркость, нистагм, косоглазие, подвывих и вывих хрусталика.

Со стороны мочевыделительной системы может отмечаться нефроптоз, недержание мочи, почечные аномалии (гипоплазия, удвоение, подковообразная почка) и пр. Репродуктивные нарушения, ассоциированные с соединительнотканной дисплазией, у женщин могут быть представлены опущением матки и влагалища, метро- и меноррагией, самопроизвольными абортами, послеродовыми кровотечениями; у мужчин возможен крипторхизм. Лица, имеющие признаки соединительнотканной дисплазии, склонны к частым ОРВИ, аллергическим реакциям, геморрагическому синдрому.

Диагностика

Заболевания из группы соединительнотканных дисплазий не всегда диагностируются правильно и своевременно. Часто больные с теми или иными признаками дисплазии наблюдаются у врачей разных специальностей: травматологов, неврологов, кардиологов, пульмонологов, нефрологов, гастроэнтерологов, офтальмологов и др. Распознавание недифференцированных форм соединительнотканной дисплазии усложняется отсутствием единых алгоритмов диагностики.

Наибольшей диагностической значимостью обладает выявление совокупности фенотипических и висцеральных признаков. С целью обнаружения последних широко применяются ультразвуковые (ЭхоКГ, УЗИ почек, УЗИ органов брюшной полости), эндоскопические (ФГДС), электрофизиологические (ЭКГ, ЭЭГ), рентгенологические (рентгенография легких, суставов, позвоночника и др.) методы. Выявление характерных полиорганных нарушений, главным образом, со стороны опорно-двигательной, нервной и сердечно-сосудистой систем с высокой степенью вероятности свидетельствует о наличии соединительнотканной дисплазии.

Дополнительно исследуются биохимические показатели крови, система гемостаза, иммунный статус, проводится биопсия кожи. В качестве метода скрининг-диагностики соединительнотканной дисплазии предложено проводить исследование папиллярного рисунка кожи передней брюшной стенки: выявление неоформленного типа папиллярного рисунка служит маркером диспластических нарушений. Семьям, где имеются случаи соединительнотканной дисплазии, рекомендуется пройти медико-генетическое консультирование.

Лечение соединительнотканной дисплазии

Специфического лечения соединительнотканной дисплазии не существует. Пациентам рекомендуется придерживаться рационального режима дня и питания, оздоровительных физических нагрузок. С целью активизации компенсаторно-приспособительных возможностей назначаются курсы ЛФК, массажа, бальнеотерапии, физиотерапии, иглорефлексотерапии, остеопатии.

В комплексе лечебных мероприятий, наряду с синдромальной медикаментозной терапией, используются метаболические препараты (L-карнитин, коэнзим Q10), препараты кальция и магния, хондропротекторы, витаминно-минеральные комплексы, антиоксидантные и иммуномодулирующие средства, фитотерапия, психотерапия.

Прогноз

Прогноз соединительнотканной дисплазии во многом зависит от степени выраженности диспластических нарушений. У пациентов с изолированными формами качество жизни может не нарушаться. У больных с полисистемным поражением повышен риск ранней и тяжелой инвалидизации, преждевременной смерти, причинами которой могут выступать фибрилляция желудочков, ТЭЛА, разрыв аневризмы аорты, геморрагический инсульт, тяжелые внутренние кровотечения и др.

Диастрофическая дисплазия

Диастрофическая дисплазия – одна из разновидностей скелетных дисплазий, которая характеризуется нарушением формирования некоторых типов хрящевой ткани и связанным с этим затрудненным образованием эндохондральной кости. Симптомы заболевания выявляются сразу при рождении или в рамках пренатальной диагностики и заключаются в уменьшенной длине тела новорожденного и низкорослости в дальнейшем, контрактуре суставов, сколиозе и других пороках развития. Диагностика диастрофической дисплазии производится на основании данных осмотра больного, рентгенологических и молекулярно-генетических исследований. Специфического лечения патологии не существует, используют симптоматическую терапию. При выявлении характерных нарушений на ранних сроках вынашивания ребенка осуществляют прерывание беременности по медицинским показаниям.

Диастрофическая дисплазия – наследственное заболевание из группы костно-хрящевых дисплазий, характеризующееся многочисленными пороками развития скелета. Впервые данная патология была описана в 1960-м году французским врачом-генетиком М. Лами совместно с его учеником, педиатром П. Марото. Исследователи смогли определить особенности скелетных аномалий при этом состоянии и установить их наследственный характер. Диастрофическая дисплазия является заболеванием с аутосомно-рецессивным механизмом наследования. Встречается очень редко, что несколько затрудняет достоверное определение его распространенности. При этом удалось выяснить, что такое состояние чаще встречается в странах балтийского региона, особенно в Финляндии. Из-за аутосомно-рецессивной передачи диастрофической дисплазии половое распределение заболевания не имеет каких-либо особенностей – от него в равной степени страдают как мальчики, так и девочки.

Причины диастрофической дисплазии

Основной причиной развития диастрофической дисплазии является мутация в гене SLC26A2, который располагается на 5-й хромосоме. Этот ген широко известен в медицинских кругах, так как его дефекты обуславливают большое количество наследственных и врожденных аномалий развития скелета, в том числе – некоторых типов ахондрогенеза и ателостеогенеза, множественной эпифизарной дисплазии и синдрома Де ля Шапеля. Причина заключается в том, что SLC26A2 кодирует особый белок-переносчик сульфат-ионов, принимающий активное участие в образовании протеогликанов хрящей и других соединительных тканей. Различные по своему типу мутации гена ведут к неодинаковым структурным изменениям данного протеина, что, в свою очередь, по-разному меняет его функциональную активность и обуславливает разнообразие пороков развития.

Согласно данным современной генетики, причиной развития диастрофической дисплазии (особенно финляндского типа) является мутация IVS1+2T>C. При этом сульфирование протеогликанов хрящей становится недостаточным, что приводит к накоплению «необработанных» продуктов в матриксе хрящевой ткани. Нарушается плотность хряща и его функциональная активность, что ведет к проблемам при формировании костей с эндохондральным окостенением (костей туловища, конечностей и основания черепа). Именно этими процессами обусловлены практически все симптомы диастрофической дисплазии, которые наблюдаются у больных и обнаруживаются в ходе пренатальной диагностики. Все мутации гена SLC26A2 делятся на летальные и нелетальные. Диастрофическая дисплазия относится к последней группе, больные в ряде случаев способны доживать до преклонного возраста.

Симптомы диастрофической дисплазии

Первые симптомы диастрофической дисплазии можно обнаружить сразу при рождении ребенка. Врачи-неонатологи регистрируют уменьшенную длину тела (не более 42 сантиметров) и массу тела (до 2800 грамм) при нормальных сроках вынашивания. Это свидетельствует о внутриутробной задержке развития плода, что нередко может быть выявлено и при профилактических ультразвуковых исследованиях. Из других ранних постнатальных проявлений диастрофической дисплазии можно отметить микроцефалию и воспаление хрящей ушных раковин, которое развивается в течение 1-5 месяцев жизни ребенка. После затухания воспаления происходит деформация хрящевой основы органа.

В дальнейшем у больного диастрофической дисплазией развивается целый ряд других патологий: деформации кисти с тугоподвижностью в межфаланговых суставах, короткие пальцы, выраженное проксимальное расположение большого пальца. Возникают контрактуры тазобедренных и коленных суставов. Длинные трубчатые кости конечностей укорочены относительно пропорций тела. Уменьшение длины костей конечностей ведет к низкорослости больных диастрофической дисплазией, средний рост мужчин с данной патологией составляет 132 сантиметра, женщин – 126 сантиметров. Выявляются прогрессирующие искривления позвоночника (сколиоз, кифоз). Других нарушений (в частности – расстройств интеллекта и эндокринной системы) при диастрофической дисплазии, как правило, не наблюдается.

Диагностика диастрофической дисплазии

Диагностика диастрофической дисплазии производится на основании данных физикального осмотра, рентгенологического исследования скелета и молекулярно-генетического анализа. При осмотре новорожденного отмечаются признаки пренатального отставания в физическом развитии (уменьшенная длина и масса тела, микроцефалия), в дальнейшем эти показатели остаются более низкими, чем у здоровых сверстников. В старшем возрасте при диастрофической дисплазии выявляются короткие конечности, деформации кистей и пальцев, контрактуры коленных и тазобедренных суставов, низкий рост. Почти у 80% больных наблюдаются утолщение и деформация хрящей ушных раковин как следствие перенесенного в раннем детстве воспаления.

Рентгенологически у больных диастрофической дисплазией определяется уменьшение относительной длины трубчатых костей конечностей, часто сочетающееся с их дугообразной деформацией. Выявляются расширение метафизов, деформация головок бедренных костей, подвывихи и вывихи крупных суставов (коленных, локтевых, тазобедренных). Пястные кости и фаланги пальцев нередко укорочены, аналогичные изменения просматриваются и на костях плюсны. Практически всегда при диастрофической дисплазии обнаруживаются искривления позвоночника – сколиоз и кифоз различной степени выраженности. Молекулярно-генетическая диагностика заболевания сводится к прямому секвенированию гена SLC26A2 с целью подтверждения характерных генетических дефектов. Этот метод позволяет наиболее точно дифференцировать диастрофическую дисплазию от других скелетных аномалий, обусловленных мутациями SLC26A2.

Лечение и прогноз диастрофической дисплазии

Специфического лечения диастрофической дисплазии не существует, осуществляют симптоматическую коррекцию нарушений, в том числе – хирургическими методами. В число возможных операций входят вмешательства по устранению искривлений и фиксации позвоночного столба, показанные при тяжелом повреждении спинномозговых корешков. При умеренном радикулите используют противовоспалительные средства, физиопроцедуры, лечебную гимнастику и другие методики. Прогноз диастрофической дисплазии относительно выживаемости больных неопределенный, даже при благоприятном исходе состояние становится причиной инвалидизации. В ряде случаев больные с такой патологией доживают до взрослого и даже преклонного возраста.

Профилактика диастрофической дисплазии

Профилактические мероприятия при диастрофической дисплазии сводятся к своевременной пренатальной диагностике заболевания и определению носительства патологической формы гена SLC26A2. Посредством ультразвукового исследования патологию можно выявить у плода со второго триместра гестации. При обнаружении дисплазии ставится вопрос о прерывании беременности по медицинским показаниям, но окончательное решение по этому поводу принимают родители. Молекулярно-генетическими техниками пренатальной диагностики подтвердить диастрофическую дисплазию у плода можно еще до начала второго триместра, материал для исследования получают посредством биопсии ворсин хориона или аминоцентеза. Использование таких техник особенно актуально, когда родители предположительно входят в число носителей патологической формы гена SLC26A2 (заболевание проявлялось у кровных родственников) или когда генетическими методами было доказано, что оба родителя являются гетерозиготами по мутантной форме SLC26A2 – в подобных случаях вероятность рождения ребенка с диастрофической дисплазией составляет 25%.

Читайте также: