Пенициллинотерапия гнойного менингита. Субокципитальный метод введения антибиотика

Обновлено: 24.04.2024

Материалы предназначены исключительно для врачей и специалистов с высшим медицинским образованием. Статьи носят информационно-образовательный характер. Самолечение и самодиагностика крайне опасны для здоровья. Автор статей не дает медицинских консультаций: клинический фармаколог — это врач только и исключительно для врачей.

Возбудители

S.pneumoniae
N.meningitidis
Listeria monocytogenes
Haemophilus influenza
Streptococcus agalactiae (тип B)
Enterococcus
Streptococcuspneumonia и Neisseriameningitidis ответственны за 80% всех случаев бактериального менингита
По данным CDC имеется следующая частота встречаемости возбудителей: Streptococcuspneumonia 47%, Neisseriameningitidis 25%, стрептококки группы В 12%, Listeriamonocytogenes 8%, Haemophilusinfluenza 7%. Частота – 2,4 случая на 100 000 населения (включая младенцев, детей и взрослых)
Частота внебольничной инфекции со специфическими патогенами сильно коррелирует в зависимости от возраста пациента
Дети и молодые люди 2-29 лет: N.meningitidis 60%, S.pneumoniae 27%, стрептококки группы В 5%, H.influenza 5%, L.monocytogenes 2%
Взрослые 30-59 лет: S.pneumoniae 61%, N.meningitidis 18%,H.influenza 12%, L.monocytogenes 2%
Взрослые старше 60 лет: S.pneumoniae 61%, N.meningitidis 18%,H.influenza 12%, L.monocytogenes 6%, стрептококки группы В 3%

Клиника

Клиническая картина: ригидность затылочных мышц, головная боль, изменения сознания, но оно может и отсутствовать. Могут быть жалобы на сыпь и боль в мышцах.
Менингиальные знаки: симптом Кернига/Брудзинского (менее 5% случаев), ригидность затылочных мышц, признаки поражения черепно-мозговых нервов и другие очаговые неврологические признаки, сыпь (петехиальная, геморрагическая, фульминантная), эпилептические припадки.
Классическая триада (лихорадка, ригидность затылочных мышц и изменение сознания) встречается только у 44% пациентов, но почти все пациенты демонстрируют по крайней мере 2 из 4 симптомов – головную боль, лихорадку, ригидность затылочных мышц или изменение сознания.
Обычно для тяжелых пациентов должна соблюдаться следующая последовательность действий: стартовая эмпирическая антибактериальная терапия -> КТ, если есть необходимость -> люмбальная пункция
Нормальные значения спинномозговой жидкости:
Давление = 5-15 мм ртутного столба или 65-195 мм водного столба
Лейкоциты = 0,6

Диагностика

Люмбальная пункция: выполняется всем пациентам максимально быстро. КТ может быть проведено раньше, если имеется очаговая симптоматика, отек зрительного нерва или тяжелое угнетение сознания или имеется высокий риск развития кровотечения (коагулопатия, тромбоцитопения).
Спинномозговая жидкость: типичным является давление >30 см, лейкоциты >500 /мл с более 80% нейтрофилов, глюкоза 200 мг/дЛ
Предикторами гнойного менингита в спинномозговой жидкости являются: лейкоциты > 2000 или полиморфноядерные >1200; глюкоза 220
Окраска мазка по Граму и определение антибиотикочувствительности культур, выделенных из крови и спинномозговой жидкости, можно сделать позже.
Другие дополнительные диагностические мероприятия: кровь и СМЖ на микробиологическое исследование, СМЖ на ПЦР (для диагностики, например энтеровируса или вируса простого герпеса)

Лечение

Эмпирическая терапия: дети и взрослые

Этиологическая терапия

S.pneumoniae (пенициллин-чувствительный – МИК 1,0 мкг/мл): ванкомицин +/– рифампицин
N.meningitidis: пенициллин, цефотаксим, цефтриаксон – курс лечения минимум 7 дней
H.influenza: цефотаксим, цефтриаксон, хлорамфеникол. Курс лечения не менее 10 дней
Listeria: ампициллин +/– гентамицин. Курс лечения 14-21 день
Enterobacteriaceaespp (E.coli, etc.): цефотаксим, цефтриаксон, меропенем, азтреонам, плюс один из аминогликозидов. Курс лечения не менее 21 дня.
P.aeruginosa: цефтазидим, цефепим, пиперациллин, азтреонам, меропенем в/в + аминогликозиды
S.aureus (внебольничный): ванкомицин (+/– триметоприм-сульфаметаксозол + рифампицин для MRSA) или нафциллин (MSSA) (для РФ – цефазолин или оксациллин)

Профилактика

Использование конъюгированной пневмококковой вакцины предполагает уменьшение количества пневмомкокковых менингитов среди детей и, возможно, опосредованно у взрослых
Антибиотикопрофилактика не обязательна в случаях пневмококкового менингита, но рекомендована в случае менингитов, вызванных N.meningitidis и H.influenza. ТОЛЬКО В СЛУЧАЕ ТЕСНЫХ КОНТАКТОВ (индивидуально должен решаться вопрос для тех, кто часто спал и ел в том же жилище, что и выявленный случай, например, семья, социальные работники, сексуальные партнеры)
N.meningitidis: профилактика предусмотрена для домочадцев, социальных работников, сексуальных партнеров и медицинских работников, контактирующих с секретами больного (например, при интубации): ципрофлоксацин 500 мг перорально однократно или рифампицин 600 мг каждые 12 часов х 4 дозы.
Профилактика в случае H.influenza (рифампицин 20 мг/кг – до максимальной дозы 600 мг/сут каждый день х 4) – обоснована в случае не привитых домочадцев менее 4 лет; в случае контакта не привитых с ухаживающим персоналом – дети до 2-х лет; при множественных повторно происходящих случаях в профилактике нуждаются и дети, и весь ухаживающий за ними персонал.
H.influenza: гемофильная конъюгированная вакцина рекомендована во время младенчества. N.meningitidis: конъюгированная полисахаридная (MCV4) рекомендована для возраста 11-18 лет или в случае риска менингококковых заболеваний

Детали терапевтического режима

В лечении рекомендуется учитывать данные окраски по Граму или данные микробиологического исследования.
Грамположительные диплококки: обычно S.pneumoniae – ванкомицин плюс цефтриаксон или цефотаксим
Крупные грам-негативные диплококки: обычно N.meningitidis – пенициллин G, цефтриаксон, цефотаксим. Грамположительные палочки или коккобациллярная флора: L.monocytogenes (не перепутать с дифтерийной палочкой) – ампициллин +/– аминогликозид
Грамнегативные палочки: обычно H.influenza (может выглядеть как коккобацилярная флора) – цефотаксим или цефтриаксон ИЛИ Enterobacteriacae spp или P.aeruginosa – цефотаксим или цефтриаксон или цефтазидим +/– аминогликозид

Режимы дозирования антибактериальных препаратов:

Пенициллин G 4 млн ЕД в/в каждые 4 часа 3-4 г в/в каждые 4 часа
Нафциллин/оксациллин 1,5-2 гр в\в каждые 4 часа 1,5-2,0 п в/в каждые 6 часов
Триметоприм-сульфаметаксозол 4-5 мг/кг/сутки в/в каждые 6 часов – 600 мг/сутки

4-8 мг каждые 24 часа 4-8 мг каждые 24 часа 5-7,5 мг каждые 24 часа 5-20 мг каждые 24 часа 10 мг каждые 24 часа

Запомните! При интратекальном введении важно использовать антибактериальные препараты БЕЗ консервантов!

Пенициллинотерапия гнойного менингита. Субокципитальный метод введения антибиотика

С момента появления в лечебной практике пенициллина исход отогенного менингита стал благоприятным; значительно возрос процент выздоровления от отогенного менингита, а его течение стало более легким. Пенициллин на данном этапе является наиболее эффективным средством лечения гнойных менингитов. Он вводится, как известно, разными способами: 1) интралюмбально, 2) субокципитально, 3) внутривенно, 4) интракаротидно, 5) под кожу и 6) внутримышечно. Мы здесь не намерены касаться достоинств и недостатков каждого из них. По этому поводу имеется обширная литература.

Мы в первую очередь разберем те способы, которые, казалось бы, имеют непосредственное отношение к лечению отогенного менингита. К ним относятся: суб-окципитальный, интралюмбальиый и интракаротидный методы введения пенициллина, хотя они применяются не самостоятельно, а в сочетании с внутримышечным. Однако на них мы остановимся подробно, ибо они на первый взгляд как будто заслуживают предпочтения, так как благодаря им пенициллин подводится непосредственно к очагу поражения.

Субокципитальный метод введения антибиотика. Хотя этот способ введения пенициллина очень заманчив, однако он не получил широкого практического применения. Метод цистернального введения пенициллина не безопасен; он, по клиническим наблюдениям, вызывает кровоизлияние в задней черепной ямке (В. В. Пищугин). Более решительно высказываются против этого способа И. С. Куриленко, В. А. Добрых и В. К. Супрунов. Эти авторы проводили экспериментальные наблюдения за реакцией нервной системы при субокципитальном введении пенициллина.

На основании своих наблюдений они приходят к выводу, что этот метод введения пенициллина чреват тяжелыми осложнениями в виде кровоизлияния и расширения сосудов мозга и мозговых оболочек. Эти осложнения обычно заканчиваются у животных летальным исходом. Поэтому, вполне понятно, этот метод не рекомендуется ими для клиники. Для того, чтобы поддержать пенициллин в спинномозговой жидкости на высоком уровне лечебной концентрации, необходимо производить субокципитальные пункции два раза в сутки с последующим введением препарата. В пользу необходимости повторных пункций говорят экспериментальные исследования В. К. Супрунова.

По его данным, уже через 6 ч после субокципитального введения пенициллина концентрация его падает. Для поддержания концентрации на соответствующем уровне нужно вводить большие дозы пенициллина, что чревато опасными последствиями. А. О. Шульга вводил большие дозы пенициллина субокципитально при отогенном менингите. Вначале дозы пенициллина, которые он вводил субокципитально, равнялись 150—200 тыс. ЕД, а потом эти дозы были уменьшены до 50—100 тыс. ЕД. Введение больших доз, по его наблюдениям, вскоре вызывает у некоторых больных коматозное состояние или эпилептиформные судороги. Однако и меньшие дозы пенициллина, которыми он пользовался, следует считать большими и небезопасными.
Большинство авторов, применявших этот способ лечения, ограничивалось дозой в 30—50 тыс. ЕД пенициллина.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Влияние антибиотиков на гнойном менингите. Эффективность антибиотиков при ушном менингите

Патогистологические исследования показали, что мягкие мозговые оболочки у выздоровевших после лечения антибиотиками животных утолщены, склерозированы, содержат единичные клеточные элементы и много соединительнотканных волокон. Исследуя мягкие мозговые оболочки в разные периоды лечения подопытных животных, мы установили, что под влиянием терапии антибиотиками приблизительно через 5 дней наступает затихание воспалительного процесса. Если в разгаре воспалительного процесса преобладают явления инфильтрации лейкоцитами, выпотевание белковых масс и т. п., то в дальнейшем, по мере ликвидации болезненных явлений, обнаруживаются лимфоидная инфильтрация оболочек и развитие в них соединительной ткани.

Эффективность действия разных антибиотиков при экспериментальном гнойном менингите различна, в то время как регресс патоморфологических изменений в основном одинаков во всех случаях антибиотической терапии независимо от вида примененного препарата.

Пенициллин применен нами в 3 сериях опытов. В 1-й серии опытов антибиотик вводился кроликам внутримышечно 3 раза в день по 15000 ЕД. Во 2-й серии опытов он вводился 4 раза в день. Общее количество препарата, введенного в сутки кроликам 1-й серии, равнялось 45000 ЕД, а 2-й серии — 90000 ЕД. Как в 1-й, так и во 2-й серии опытов число погибших кроликов было одинаковым. Лучшие результаты получены при раннем применении пенициллина. Так, в 6-й серии опытов, где пенициллин вводился кроликам спустя 6 ч после заражения, все животные выздоровели. Это подчеркивает значение раннего качала лечения при менингитах.
Стрептомицин применялся нами в одной серии опытов (серия № 4). Препарат вводили 2 раза в день по 20000 ЕД внутримышечно. Результаты лечения получились такие же, как и при лечении пенициллином.

Очень хорошие результаты получены также при лечении экспериментального менингита хлортетрациклином и тетрациклином. Эти антибиотики, очевидно, могут быть рекомендованы для лечения больных отогенным менингитом.
Худшие результаты получены от применения экмоновоциллина и пенициллино-новокаиновой соли. Больше половины кроликов, леченных этими антибиотиками, погибло.

Приведенные результаты опытов по лечению экспериментального гнойного менингита, естественно, не могут быть механически перенесены в клинику и патологию человека. Тем не менее эти результаты должны учитываться при разработке методов эффективного лечения менингитов.

Лечение экспериментального гнойного менингита пенициллином, стрептомицином, хлортетрациклином и тетрациклином почти одинаково эффективно. Особых преимуществ в действии какого-либо одного из этих препаратов нами не отмечено. Лечение менингита экмоновоциллином и пенициллино-новокаиновой солью вследствие их недостаточной эффективности нецелесообразно. Рано начатое лечение менингита дает наибольший терапевтический эффект, обеспечивая выздоровление заболевших животных при относительно небольших количествах затраченного антибиотика. Антибиотики довольно быстро ликвидируют патологические изменения, развивающиеся в оболочках и в мозговом веществе подопытных животных.

Антибиотикотерапия гнойного менингита. Морфология гнойного отогенного менингита

Целью наших исследований являлось выяснение эффективности лечения экспериментального гнойного менингита различными антибиотиками.
Опыты произведены на кроликах (7 серий по 12 животных каждая и 1—на 10 животных). В опытах использована чистая бульонная культура b-гемолитического стрептококка, содержащая 6 млрд. микробных тел в 1 мл.

В 1-й серии опытов бульонную культуру гемолитического стрептококка вводили кроликам в эпидуральное пространство в объеме 0,4 мл. Для этого в теменной кости трепаном делали отверстие, через которое набранную в шприц культуру стрептококка вводили под твердую мозговую оболочку. На кожную (рану накладывали шелковые швы.

Указанное выше количество гемолитического стрептококка оказалось достаточным для развития менингита. Большие дозы гемолитического стрептококка вызывали быструю гибель животных, а меньшие — оказались недостаточными для развития воспалительного процесса.

В 7 сериях опытов суточную культуру гемолитического стрептококка вводили в большую цистерну мозга путем субокцитальной пункции в объеме 0,25 мл. Большие дозы вызывали гибель животных. После введения 0,25 мл бульонной культуры стрептококка быстро развивается воспаление мозговых оболочек.

Поражение мозговых оболочек при эпидуральном введении инфекционного материала развивается медленно. Реакция организма в первые два дня незначительна и выражается в небольшом повышении температуры. Лишь на третий день температурная реакция и другие болезненные явления достигают максимального развития.

При введении в большую цистерну мозга инфекция быстро распространяется по ликворной системе, попадая в субарахноидальное пространство и желудочки мозга. В результате быстрого распространения инфекции в полости черепа довольно скоро возникает патологический процесс, поражающий как мягкие мозговые оболочки, так и мозговое вещество; поэтому реакция организма наступает быстро, и приблизительно через 18—20 ч развивается картина гнойного менингита.

Во всех случаях велось наблюдение за поведением подопытных животных, изучались температурная кривая и динамика развития болезненных явлений. Кроме того, изучались изменения белой крови, спинномозговой жидкости и патологоанатомические изменения мозговых оболочек у кроликов контрольной группы и у животных, леченных антибиотиками. Изменения картины белой крови у больных кроликов сводились к гиперлейкоцитозу, к увеличению количества палочковидных и сегментированных клеток и снижению числа лимфоцитов. Реакция оседания эритроцитов у заболевших животных всегда была ускоренной.

В норме в 1 мм3 спинномозговой жидкости кроликов содержится максимум 5—6 лимфоцитов. У подопытных животных ликвор выделялся под давлением и содержал большее число форменных элементов. Количество клеток в 1 мм3 ликвора колебалось в зависимости от характера и стадии процесса в пределах от 60 до 1200. На высоте заболевания преобладали нейтрофилы, число которых в процессе выздоровления уменьшалось, они постепенно заменялись лимфоцитами.

Воспаление мягких мозговых оболочек характеризовалось полнокровием, инфильтрацией лейкоцитами, лимфоидными и гистиоцитарными элементами. Воспалительные очаги в виде муфт отмечались вокруг сосудов. В коре головного мозга наблюдались и гиперемия, и инфильтрация, и нередко очаги нагноения. Такие же очаги нагноения иногда обнаруживались в стенках желудочков. В некоторых случаях был поражен не только корковый слой, но и белая субстанция мозга. Таким образом, микроскопическая картина экспериментального гнойного менингита имела разнообразный характер.

Воспалительный процесс характеризовался наличием продуктивных и эксудативных изменений и диффузностыо поражений мягких мозговых оболочек и мозгового вещества.

ОСТРЫЙ БАКТЕРИАЛЬНЫЙ МЕНИНГИТ

Д-р A.R. Tunkel, Department of medicine, medical College of Pennsylvania and Hahnemann University School of Medicine, Philadelphia, PA.

Д-р A.R. Tunkel, Department of medicine, medical College of Pennsylvania and Hahnemann University School of Medicine, Philadelphia, PA.
Д-р WM. Scheld, Department of Medicine and Neurosurgery, University of Virginia School of Medicine, Charlottesville, VA, USA.
Корреспонденция: Allan R. Tunkel, Division of Infectious Diseases, Medical College of Pennsylvania, 3300 Henry Avenue, Philadelphia, PA 19129, USA.

О стрый менингит может быть вызван разнообразными инфекционными агентами. Однако наибольшую проблему представляет бактериальный менингит, который может иметь фатальные последствия, если лечение начато с опозданием. В данной статье мы рассматриваем клиническое состояние больных острым менингитом, заразившихся при обычных социальных контактах (в том числе инфекции, вызванные Haemophilus influenzae типа В, N eisseria meningitidis или Streptococcus pneumoniae), подходы к диагностике и раннее, экстренное оказание помощи, включая эмпирическую антимикробную терапию.

В рамках системы Medline мы провели поиск англоязычных публикаций, посвященных острому бактериальному менингиту, появившихся в период с 1980 по 1995 г. Для обзора были отобраны найденные работы, кроме того, мы воспользовались цитируемыми в них источниками и своим собственным архивом.
Нас интересовали клинические описания случаев, сведения о диагностике и проводимом лечении, особенно данные проспективных рандомизированных исследований, которые могли дополнить наше собственное представление о том, какой тактики ведения пациента с острым менингитом следует придерживаться. Не были оставлены без внимания и ретроспективные исследования и описания отдельных случаев, так или иначе затрагивающие вопросы оказания помощи таким больным.

Клинические проявления

Жар, головная боль, менингизм и признаки церебральной дисфункции (потеря ориентации, бред или сниженное сознание) отмечаются примерно у 85% пациентов, поступающих с острым бактериальным менингитом [1, 2]. Менингизм может быть слабо выраженным или явным, а также сопровождаться симптомами Кернига и/или Брудзинского, хотя эти признаки наблюдаются только у 50"о взрослых больных бактериальным менингитом и их отсутствие никогда не исключает диагноза. Другие клинические проявления включают паралич черепных нервов (заметно поражаются нервы III, IV, VI и VII) и локальные церебральные симптомы (10 - 20% больных), припадки (около 30%) и рвоту (35%). Отек диска зрительного нерва обычно не наблюдается у больных бактериальным менингитом (менее 1% случаев начальных проявлений) и его наличие позволяет предполагать альтернативный диагноз. По мере прогрессирования заболевания у остро заболевших пациентов могут также появиться признаки повышенного внутричерепного давления (кома, гипертензия, брадикардия и паралич III черепного нерва). Специфический этиологический диагноз у пациентов, поступающих с бактериальным менингитом, приобретенным при обычных социальных контактах, может быть заподозрен на основании конкретных симптомов и/или признаков [2]. Так, примерно у 50"и пациентов с менинюкоккемией при наличии или отсутствии меннннпа имеются рельефные высыпания (преимущеивсшю локализующиеся на конечностях), которые в начале инфекции бывают типично эритематозными и имеют вид пятен, однако могут быстро перейти в петехиальную фазу, в дальнейшем срастаясь в пурпурическую форму; новые петехиальные повреждения могут формироваться во время физикального обследования. У пациентов с менингитом, вызванным Listeria monocytogenes, могут наблюдаться припадки и локальная неврологическая недостаточность уже в начале инфекции, у них отмечаются атаксия, паралич черепных нервов или нистагм, являющийся результатом ромбоэнцефалита [3], и в то же время у них могут отсутствовать локальные неврологические признаки.
У некоторых пациентов с бактериальным менингитом может не наблюдаться классических симптомов или признаков. У новорожденных, так же как и у младенцев, менингизм зачастую отсутствует, но могут наблюдаться изменения аффекта или возбужденное состояние, нестабильная температура (гипотермия или гипертермия), вялость, пронзительный крик, капризность, летаргическое состояние, отказ от пищи, слабое сосание, раздражение, желтуха, рвота, диарея или респираторный дистресс [4, 5]; срыгивание фонтаном наблюдается в одной трети случаев и часто возникает позднее в ходе болезни. У пациентов более старшего возраста (особенно у тех, у кого имеются такие основные состояния, как сахарный диабет или сердечно-легочные заболевания) могут наблюдаться летаргия или отупение, без жара, и разнообразные признаки менингеального воспаления.
У пациентов с нейтропенией симптомы и признаки могут быть выражены очень слабо, поскольку у них снижена способность к выраженному ответу на субарахноидальное воспаление [6].
Очень важно иметь в виду, что у пациентов, принадлежащих ко всем этим подгруппам, клинические проявления могут быть нетипичными, поэтому у больного с измененным ментальным статусом и фебрилитетом диагноз бактериального менингита не может быть отвергнут до тех пор. пока не будут получены результаты исследования цереброспинальной жидкости (ЦСЖ).

Диагностика

Диагностика бактериального менингита основывается на исследовании ЦСЖ [2, 5, 7]. Содержание лейкоцитов в ЦСЖ обычно находится в пределах 1000 - 5000 на 1 мкл, причем преобладают нейтрофилы.
Примерно у 10% больных острым бактериальным менингитом преобладают лимфоциты, чаще всего у новорожденных, инфицированных грамотрицательными бациллами, и у пациентов с менингитом, вызванным L. monocytogenes. Пациенты, у которых содержание лейкоцитов в ЦСЖ очень низкое (0 - 20%), несмотря на высокую бактериальную концентрацию, имеют плохой прогноз. Снижение уровня глюкозы в ЦСЖ (ниже 40 мг/дл) наблюдается у 60% пациентов, а отношение уровня глюкозы в ЦСЖ к таковому в сыворотке у 70% больных составляет менее 0,31 [8]. Уровень протеина в ЦСЖ повышен (100 - 150 мг/дл) практически у всех пациентов с бактериальным менингитом.
Недавно проведенный анализ показал, что уровень глюкозы ниже 34 мг/дл, соотношение глюкозы менее 0,23, содержание протеина выше 220 мг/дл, лейкоцитов более 2000 на 1 мкл или нейтрофилов более 1180 на 1 мкл были независимыми характеристиками ЦСЖ, предсказывающими большую вероятность бактериального, а не вирусного менингита, причем уверенность составляла 99% и даже больше [9].
В 60 - 70% случаев бактериального менингита окрашивание ЦСЖ по Граму дает положительный результат [8], и специфичность этого определения приближается к 100%. Однако вероятность обнаружения микроорганизма с помощью окраски по Граму может снижаться до 40 - 60%, если пациенты уже получают антибиотики, и ценность культурального исследования ЦСЖ также уменьшается с 70-85 до 50% и менее [2]. У младенцев и детей с бактериальным менингитом, вызванным основными менингеальными патогенами Н. influenzae типа В. N. meningitis и S. pneumoniae, первоначально положительные культуры ЦСЖ становятся стерильными у 90 - 100% пациентов через 24-36 4 "соответствующей" антимикробной терапии, однако при этом не происходит значимых изменений параметров ЦСЖ [7].
Если у пациента содержание белка и глюкозы, а также лейкоцитарная формула в ЦСЖ соответствуют таковым при бактериальном менингите, но при окрашивании по Граму получен отрицательный результат, необходимо исследовать ЦСЖ посредством теста латексной агглютинации на бактериальные антигены. Доступные в настоящее время тесты позволяют выявить Н. influenzae типа В, S. pneumoniae, N. meningitidis, Esch e richia coli К 1 и S. agalactiae. Чувствительность теста латексной агглютинации варьирует от 50 до 100%, и специфичность этого теста весьма высока. Однако отрицательный результат тестов никогда не исключает диагноза менингита, вызванного специфическим менингиальным патогеном.
Для обнаружения ДНК микроорганизмов у пациента с менингококковым менингитом используют полимеразную цепную реакцию; в одном исследовании было показано, что чувствительность и специфичность этого метода составляют 91% [II]. Необходимы дальнейшие исследования для того, чтобы определить ценность этой техники при обследовании пациентов с бактериальным менингитом, у которых окрашивание по Граму, тесты на бактериальные антигены и культуральные тесты с ЦСЖ дают отрицательный результат.

Антимикробная терапия

Алгоритм первоначального, экстренного оказания помощи пациентам с предполагаемым менингитом представлен на рисунке. При подозрении на бактериальный менингит необходимо исследовать ЦСЖ в течение первых 30 мин, и если результаты подтверждают диагноз острого бактериального менингита, должна быть начата антимикробная терапия в зависимости от результатов окрашивания по Граму или тестов на бактериальные антигены [2]. Однако если никакой причинный агент не может быть идентифицирован или люмбарную пункцию невозможно выполнить в течение первых 30 мин, эмпирическая антимикробная терапия должна быть начата (препарат подбирают в зависимости от возраста пациента, табл. 1 ) сразу же, как только будут получены пробы крови.
У пациентов с подозрением на бактериальный менингит, у которых имеются локальные неврологические проявления или наблюдается отек диска зрительного нерва, перед выполнением люмбарной пункции следует провести компьютерно-томографическое сканирование (КТС), чтобы исключить внутричерепное новообразование. В такой ситуации выполнение люмбарной пункции связано с риском образования церебральной грыжи [8]. Однако выполнение КТС требует дополнительных затрат времени, поэтому антимикробная терапия должна быть начата немедленно, учитывая тот риск, который несет с собой несвоевременное начало лечения. Конечно, ценность культурального исследования ЦСЖ у пациентов, получающих антимикробное лечение (в том случае, если выполнение люмбарной пункции откладывают до получения результатов КТС), существенно снижается, однако результаты определения параметров ЦСЖ, окрашивания по Граму, тестов на бактериальные антигены, исследования проб крови, полученных до начала лечения, вероятно, подтвердят наличие или отсутствие бактериального менингита.
Таблица 1. Обычные патогены и рекомендуемое эмпирическое лечение пациентов с подозрением на бактериальный менингит в зависимости от возраста

2 Цефотаксим или цефтриаксон (лендацин, офрамакс, роцепин).

3 Распространенность инвазивных заболеваний, вызываемых H. influenzae типа В, снизилась в таких странах, как США, где были введены конъюгированные вакцины.

4 Добавить, если подозревается менингит , вызванный L. monocytogenes например, у пациентов с недостаточностью клеточно-опосредованного иммунитета).

Задачей нескольких исследований было определить значение задержки с началом антибактериальной терапии и установить возможную корреляцию с плохим исходом [12- 14]. Однако все эти исследования были ретроспективными и в них сопоставляли продолжительность симптомов до начала лечения с частотой последующих осложнений. Проспективное рандомизированное изучение влияния задержки начала антимикробной терапии на исход болезни было бы неэтичным, и мы считаем, что в отсутствие клинических данных в интересах пациента антимикробная терапия при наличии клинических проявлений менингита должна быть начата немедленно.

Таблица 2. Рекомендуемая антимикробная терапия при остром бактериальном менингите в зависимости от подозреваемого патогена, идентифицированного при положительном окрашивании по Граму и/или посредством тестов на бактериальные антигены

Рекомендации относительно того, какое лекарство должно быть эмпирически назначено в экстренной ситуации при подозрении на бактериальный менингит, изменились в связи с развитием у микроорганизмов резистентности к ряду препаратов. Хотя штаммы N. meningitidis проявляют относительную резистентность к пенициллину G в минимальных ингибиторных концентрациях (МИК), составляющих 0,1 - 1 мкг/мл [15], состояние пациентов, у которых обнаруживаются эти изоляты, улучшается после стандартной терапии пенициллином. Более того, распространенность пенициллинрезистентных менингококков еще не везде достигла того уровня, чтобы вызывать серьезную обеспокоенность. Так, в США она остается низкой и значимо не меняется в течение последних 10 лет [16]. По этим причинам при выработке рекомендаций относительно эмпирической антимикробной терапии мы учитывали изменения спектра чувствительности Н. influenzae типа В и S. pneumoniae.

Н. influenzae типа В

S. pneumoniae

Дополнительное лечение

Дексаметазон

Некоторым больным острым бактериальным менингитом необходимо немедленно назначать дексаметазон. Это делается с целью смягчения воспалительного ответа в субарахноидальном пространстве, связанного с индуцированным антибиотиками лизисом бактерий, и многочисленных патофизиологических последствий бактериального менингита, таких как церебральная эдема и повышенное внутричерепное давление [42, 43]. Исследования, проведенные в последние 10 лет (табл. 4) [44 - 52], подтверждают необходимость дополнительного назначения дексаметазона (0,15 мг/кг каждые 6 ч в течение 4 дней) младенцам и детям с подозреваемым или доказанным менингитом, вызванным Н. influenzae типа В; в идеале этот препарат необходимо давать непосредственно перед или с первой дозой антимикробного лекарства. В двух исследованиях было продемонстрировано, что младенцы и дети не получают никакой пользы от дексаметазона, однако это, возможно, объясняется тем, что препарат давали слишком поздно (см. табл. 4) [50, 51]. В рандомизированном испытании при назначении дексаметазона в течение 2 или 4 дней не было обнаружено достоверных различий в частоте остаточных явлений в поздние сроки [53]; это позволяет предполагать, что при менингите, вызванном Н. influenzae типа В, пациентам может быть показана терапия дексаметазоном меньшей продолжительности. Некоторые крупные специалисты советуют назначать дексаметазон всем больным бактериальным менингитом (особенно тем, у кого при окрашивании ЦСЖ по Граму получен положительный результат) [54], однако клинических данных недостаточно для того, чтобы рекомендовать рутинное использование этого препарата. Мы все же рекомендуем назначать дексаметазон пациентам, относящимся к категориям высокого риска (от 4,5 балла по шкале Herson Todd) или больным с серьезно сниженным ментальным статусом, церебральной эдемой или очень высоким внутричерепным давлением [55]. Дополнительное использование дексаметазона особенно важно у пациентов с пневмококковым менингитом, вызванным высокорезистентными к пенициллину или цефалоспорину штаммами, поскольку из-за сниженного воспалительного ответа ЦСЖ уменьшается поступление туда ванкомицина и стерилизация наступает в более поздние сроки [38].

Таблица 3. Потенциальные антимикробные режимы для лечения менингита, вызванного пенициллинрезистентным S. pneumoniae

Снижение внутричерепного давления

Пациентам с признаками повышенного внутричерепного давления (измененное сознание, слабость или отсутствие реакции, нарушения движения глаз), которые находятся в ступоре или коматозном состоянии, что позволяет сделать заключение об ухудшении неврологической функции, может быть полезно мониторирование внутричерепного давления [56].
Внутричерепное давление выше 20 мм рт. ст. является ненормальным и считается показанием к лечению; также целесообразно начинать вмешательство при более низких показателях (16 - 20 мм рт. ст.), чтобы избежать более резких подъемов, так называемых волн плато, что может привести к образованию церебральной грыжи. Внутричерепное давление можно снизить, расположив изголовье кровати под углом 30°, чтобы обеспечить максимальный венозный дренаж при минимальном ухудшении церебральной перфузии. Гиперосмотические препараты, такие как маннитол, могут быть использованы с тем, чтобы сделать интраваскулярное пространство гиперосмотическим в интересах мозга, так как это приведет к оттоку воды из мозга в интраваскулярное постранство. У некоторых больных бактериальным менингитом эти маневры позволяют снизить внутричерепное давление [57], однако не было проведено ни одного контролированного исследования, в котором доказывалась бы польза от этих мероприятий. Глицерол, который можно вводить перорально, был испытан при лечении бактериального менингита у младенцев и детей; пациенты после рандомизации получали внутривенно дексаметазон, перорально глицерол, сочетание этих препаратов или ничего [58]. У 7% пациентов, получавших глицерол, и у 19% его не получавших развились аудилогические или неврологические осложнения (р = 0,052). Однако необходимы дальнейшие плацебо-контролированные исследования слепым методом, прежде чем может быть рекомендовано рутинное использование глицерола.

Гипервентиляция

Гипервентиляция, имеющая целью поддержание артериального рСО ₂ в пределах 27 - 30 мм рт. ст., также предлагается. Однако некоторые авторитеты рекомендуют проводить гипервентиляцию для снижения внутричерепного давления у пациентов с бактериальным менингитом, у которых при КТС обнаруживаются признаки церебральной эдемы, поскольку внутричерепное давление будет снижаться за счет уменьшения церебрального кровотока, возможно, достигающего ишемического порога [59, 60].

Таблица 4. Обобщенные результаты 9 клинических испытаний дексаметазона 1 при бактериальном менингите

Терапия барбитуратами

Если названные выше мероприятия не привели к снижению внутричерепного давления, можно прибегнуть к использованию высоких доз барбитуратов (пентобарбитон). Это приводит к уменьшению церебральных метаболических потребностей и защищает мозг от ишемического инсульта, частично благодаря вазоконстрикции в нормальных тканях, что, в свою очередь, приводит к сбросу крови в ишемизированные ткани [56]. Дозу барбитуратов подбирают с помощью титрования под электроэнцефалографическим контролем. Однако польза такого лечения при бактериальном менингите не доказана и должна быть подтверждена экспериментально.

Acute meningitis may be caused by a variety of infectious agents. Of greatest concern, however, is bacterial meningitis, which can be fatal if treatment is delayed. This article reviews the clinical presentation of patients with acute communityacquired bacterial meningitis (eg, caused by Haemophilus influenzae type b, Neisseria meningitidis or Streptococcus pneumoniae), the approaches to diagnosis, and the early, emergency management, including empirical antimicrobial regimens.

Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Читайте также: