Отравление тромболитиками (тромболитическими средствами) и его побочные эффекты

Обновлено: 28.03.2024

К сожалению, время не делает людей моложе. Стареет тело, а вместе с ним стареют сосуды. В тканях меняется обмен веществ, нарушается свертываемость крови. Хронические заболевания ускоряют эти процессы. Как следствие − в сосудах формируются сгустки крови, способные перекрыть кровоток. Это заболевание носит название тромбоза.

В зависимости от локализации тромба у человека может развиться инфаркт миокарда, инсульт (инфаркт мозга) и другие не менее грозные осложнения. Можно ли помочь пострадавшему? Спасение есть – тромболизис или тромболитическая терапия (ТЛТ)!

Несомненно, своевременная помощь позволит не только спасти человеку жизнь, но и подарить надежду на полную реабилитацию. Не все знают об этом, а потому теряют драгоценное время. А ведь вполне логично предположить, что восстановить кровоток можно, удалив тем или иным способом злосчастный тромб. В этом и состоит суть ТЛТ.

Тромболитические препараты спасают жизнь в случае самых разных сосудистых заболеваний, в том числе тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), тромбозе глубоких вен, инфаркте сердца и ишемическом инсульте.

  • Селективный тромболизис. Препарат, растворяющий кровь, при этом методе вводится в бассейн поврежденной артерии. Такое действие возможно в течение шести часов после остановки кровотока.
  • Неселективный тромболизис – внутривенный. На проведение этого метода отпущено еще меньше времени – 3 часа.

Тромболизис при инфаркте мозга (ишемическом инсульте)


закупорка артерии мозга тромбом при ишемическом инсульте

Острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК), которые провоцируют тяжелые неврологические расстройства, называются инсультом. Диагноз инсульт звучит как приговор. В России. Половина больных погибает, причем большинство − в течение первого месяца. Да и выжившим не позавидуешь – многие остаются беспомощными инвалидами до конца своих дней.

Однако в странах, которые много лет применяют ТЛТ, статистика другая: погибает не более 20% больных. У многих пациентов полностью восстанавливаются неврологические функции. И это благодаря тромболизису – самому эффективному методу лечения ишемического инсульта.

Процедура ТЛТ не очень сложная – в сосуд вводят специальные ферменты, способные растворить тромб. Однако имеются противопоказания:

  1. Кровотечения различной локализации. При ТЛТ в сосудах растворяются все тромбы, не исключаются и те, которые образуются в результате кровотечения.
  2. Возможное расслоение аорты.
  3. Артериальная гипертензия.
  4. Внутричерепные опухоли.
  5. Геморрагический инсульт (кровоизлияние, которое обусловлено разрывом стенок мозговых сосудов).
  6. Заболевания печени.
  7. Беременность.
  8. Операции на головном мозге.

Возраст пациента не препятствует проведению тромболитической терапии!

Среди перечисленных противопоказаний одни являются абсолютными, другие – относительными. Самое важное абсолютное противопоказание – кровотечение.

Осуществлению тромболизиса может помешать отсутствие необходимых условий: компьютерного томографа, лаборатории, нейрореанимации. А главное – может просто не хватить времени. Три (максимум шесть) часов от начала заболевания – в эти сроки необходимо уложиться при проведении тромболитической терапии. Это тот случай, когда время не деньги, а жизнь! Потому так важно обратить внимание на первые признаки инсульта:

  • Одностороннее онемение руки или ноги;
  • Несвязная речь;
  • Перекошенное лицо.

Можно попросить человека вытянуть вперед руки и что-нибудь сказать. Если такое задание окажется для него непосильным – срочно вызывайте скорую помощь. Помните: начался отсчет времени, а его у больного мало!

Сердце и ТЛТ

Закупориться может любой сосуд в организме, коронарный в том числе. В этом случае развивается инфаркт миокарда. Конечно, в здоровом организме появление тромба маловероятно. Обычно этому процессу способствуют общие нарушения. Среди них: сокращение количества противосвертывающих компонентов в крови: гепарина и фибринолизина, возрастание содержания свертывающих компонентов. Кроме этого, появляются местные нарушения в сосуде: внутренняя стенка становится шероховатой, атеросклеротические бляшки изъязвляются, замедляется ток крови.


Также как в случае инсульта при инфаркте миокарда важно вовремя удалить сгусток и восстановить кровоснабжение сердечной мышцы. Однако врачи не решаются провести эту процедуру без глубокого обследования пациента, опасаясь негативных последствий.

Это обследование включает дуплексное сканирование, компьютерную томографическую ангиографию, допплеровское исследование. Все это позволяет наиболее точно определить локализацию тромба и ввести лекарство непосредственно в пораженный сосуд. При таком подходе риск осложнений снижается во много раз.

Но все-таки иногда, когда времени у пациента не остается, тромболизис проводят даже врачи скорой помощи. Ведь в подобном случае промедление, поистине, смерти подобно! Конечно, данную процедуру должны проводить только квалифицированные специалисты – кардиологическая бригада. Длительность тромболизиса может варьировать от 10 минут до двух часов.

Проведение тромболитической терапии при инфаркте миокарда, также как и при инсульте, имеет противопоказания. И также главным препятствием является кровотечение любой локализации.

Процедура растворения тромба – отнюдь не дешевое удовольствие. Стоимость тромболитиков, особенно импортного производства, доходит до 1000 долларов США за инъекцию. Но что может быть дороже жизни?! Поскольку эта процедура экстренная, расходы на нее заложены в тарифах ОМС на выезд бригады скорой.

Способы выполнения тромболизиса

Тромболизис проводят двумя основными методами:


локальный тромболизис

Первый способ выгоден тем, что лекарство можно ввести в вену, не имея представления, где затаился тромб. С током крови препарат разносится по всему кругу кровообращения, где на своем пути встречает препятствие в виде кровяного сгустка и растворяет его. Но у системного тромболизиса есть существенный недостаток: необходима повышенная доза лекарства, а это дополнительная нагрузка на всю кровеносную систему.

При проведении локального тромболизиса препарат вводится непосредственно в место локализации тромба. Препарат подается через катетер, поэтому метод так и назвали – катетерный тромболизис. Тем не менее, этот способ сложнее первого в исполнении и сопряжен с определенной опасностью. При выполнении процедуры доктор наблюдает за движением катетера с помощью рентгена. Преимущество этого метода в малой инвазивности. Его применяют даже в случае наличия большого количества хронических заболеваний у пациента.

Чем растворяют тромбы?

Основные тромболитики, применяемые при показаниях к тромболизису:

  • Стрептокиназа. Это лекарство самое дешевое среди тромболитических средств. Существенным недостатком стрептокиназы является ее несовместимость с организмом человека, что вызывает многочисленные аллергические реакции. Также относительно небольшой период полувыведения предполагает ее длительное введение (60 минут). А главное − при применении стрептокиназы развиваются многочисленные геморрагические побочные эффекты. Все это послужило поводом для разработки более современных тромболитиков.
  • Анистреплаза. Дорогой препарат. Можно вводить струйно, что значительно облегчает его догоспитальное применение. Не требуется введение гепарина в вену.
  • Алтеплаза. Дорогое лекарство. При своевременном введении препарата выживаемость пациентов выше, чем в случае использования стрептокиназы. В течение недели необходима терапия гепарином. Высокая вероятность кровоизлияния в мозг.

Осложнения ТЛТ

  1. Кровотечения. Возможны как незначительные, так и весьма опасные.
  2. Нарушается сократительная функция сердечной мышцы, что проявляется признаками сердечной недостаточности.
  3. Геморрагический инсульт. Это осложнение может произойти у пожилых пациентов в результате применения стрептокиназы.
  4. Аллергические реакции.
  5. Реперфузионные аритмии. Наблюдается почти у половины пациентов.
  6. Реокклюзия коронарной артерии. Проявляется у 19% больных.
  7. Артериальная гипотензия. Не исключается ее связь с кровотечением.
  8. Лихорадка, сыпь, озноб.

ТЛТ на догоспитальном этапе

По каким признакам можно предположить нарушения в сосудах мозга:

  • Боли в голове;
  • Головокружение;
  • Снижение внимания, зрения, памяти.

Кому не знакомы эти симптомы! В определенные периоды жизни они могут появляться у вполне здоровых людей. Однако эти же признаки отмечаются на раннем этапе нарушения мозгового кровообращения. Чтобы исключить эту возможность и не пропустить ОНМК, каждому человеку, разменявшему пятый десяток, следует ежегодно проводить УЗИ сосудов мозга, а также дуплексное сканирование сонных артерий.

Кроме того, неплохо пройти МРТ головного мозга − самое информативное исследование. Оно особенно показано пациентам из группы риска: страдающим сахарным диабетом, гипертонией, атеросклерозом, ожирением, нарушениями в работе сердца. Серьезным фактором является гиподинамия и наследственность (особенно по матери). Также полезно провести исследование коронарных сосудов.


Что дает тромболизис на догоспитальном этапе? (инфографика: “Здоровье Украины”)

Если во время обследования выявляется тромбоз тех или иных сосудов, самым правильным решением станет тромболизис. Упрямая статистика доказывает эффективность такого метода. Аксиомой стало то, что любую болезнь предупредить легче, чем лечить. Догоспитальный тромболизис снижает смертность от инсультов и инфарктов до 17%.

Тромболитическая терапия предпочтительна именно на догоспитальном этапе при условии наличия обученного медицинского персонала, персонала скорой помощи, возможности расшифровки ЭКГ на месте. При этом ТЛТ может начаться уже через 30 минут после встречи с пациентом.

Панацея?

Внушительный список противопоказаний и осложнений тромболитической терапии говорит об ее осторожном применении. Использовать этот метод следует только в самых исключительных случаях, когда на кону жизнь человека.

Важно! Эффективно только раннее применение метода: в течение 3 (максимум 6 часов) от первых «звоночков» заболевания.

В дальнейшем происходит отмирание сердечной мышцы или клеток головного мозга. Применение тромболизиса в этом случае не только бесполезно, но более − крайне опасно!

Тромболитики: список препаратов 1, 2, 3 поколений, названия и цены

Образование тромбов, сопровождает множество сердечнососудистых заболеваний. В большинстве случаев подобный процесс несет колоссальную опасность для жизни. Потому терапия должна начинаться незамедлительно после обнаружения расстройства.

Тромб — это сгусток форменных клеток крови и белка фибрина. Он обладает высокой плотностью, потому частично или полностью перекрывает просвет кровоснабжающей структуры.

При нарушении диаметра вены, вероятно развитие некроза тканей и гангрены. Артериальные образования имеют склонность двигаться по руслу, закупоривая коронарные структуры, в большинстве случаев провоцируют летальный исход.

Тромболитики — это большая группа препаратов селективного и неизбирательного действия, суть которых заключается в способности растворять уже сформировавшиеся сгустки фибрина и форменных клеток крови.

Это ключевое отличие средств данного типа от антиагрегантов и прочих, которые предотвращают тромбообразование.

Перечень показаний строгий, необоснованно расширять его и применять медикаменты в спорных случаях нельзя.

Также требуется тщательно подбирать наименования и поколения, потому как многие представляют опасность для здоровья и жизни пациента. Ни о каком самостоятельном использовании речи не идет.

Фибринолитики (другое название средств подобного типа) не могут приниматься на длительной основе, потому как это медикаменты краткосрочного назначения. Требуются для терапии острых состояний и превенции рецидивов

Механизм действия

В основе работы фармацевтических средств данной группы лежит способность к лизису (растворению) особого вещества, так называемого фибрина.

Согласно исследованиям, это белок, который в определенной концентрации присутствует в крови всегда. Независимо от состояния здоровья пациента. Речь идет о клинической норме.

При развитии тромбов, объем этого вещества существенно растет.

В рамках адекватного положения дел, концентрация фибрина уравновешивается влиянием другого соединения, плазмина. Баланс хрупкий, но поддерживается постоянно благодаря сложной сигнальной системе.

состав-тромба

В рамках многих патологических процессов количество белка увеличивается, что и приводит к специфическим последствиям в виде образование кровяного сгустка. Требуется срочное его устранение, во избежание осложнений. Здесь на помощь и приходят препараты тромболитики.

Речь идет о разнородной группе медикаментов, со схожим, но не идентичным действием. Основной механизм достижения эффекта во всех случаях основан на способности растворять сам фибрин, который выступает связующей основой сгустка.

В норме, при достаточном терапевтическом результате, образование устраняется, кровоток восстанавливается. В дальнейшем средство предотвращает повторные эпизоды патологии.

Однако возможны варианты. Многие медикаменты разрушают не только фибрин, но и прочие вещества, придающие крови ее реологические свойства, достаточную вязкость, что может быть опасно.

Из-за столь неоднозначного действия, даже современные медикаменты используются с большой осторожностью в рамках короткого курса для купирования острого состояния и предотвращения повторных эпизодов. Вопрос выбора конкретного наименования ложится на плечи врача. Зачастую времени на долгие размышления нет.

Классификация

Тромболитические препараты классифицируют по поколениям. Всего их выделяют три. Они отличаются коренным образом.

Несмотря на, в целом, идентичные показаниям, механизм влияния, эффективность, степень безопасности, круг потенциальных пациентов всегда различен. Это нужно учитывать при назначении.

1 поколение

Старые лекарства, которые показаны в критических случаях, когда других вариантов нет. За значительную действенность приходится платить такими же рисками.

Стрептокиназа

7686

Наиболее активно используется в неотложных случаях.

Синтезирован из продуктов жизнедеятельности представителей одноименной пиогенной флоры. Благодарить за наличие такого средства нужно стрептококки некоторых видов.

Является крайне тяжелым и опасным препаратом, потому как действует не избирательно. Селективности нет. По этой причине использование Стрептокиназы ограничено насколько возможно.

Вместе с тем, именно это средство считается «тяжелой артиллерией», и применяется в неотложных состояниях, поскольку фармакологический эффект очень сильный.

Основная опасность заключается в отсутствии избирательности. Действует препарат сразу и на фибрин и на все вещества, которые придают крови вязкость.

Ткань становится слишком жидкой, что может привести к обильным кровотечениям, особенно при наличии склонности к таковым.

Исходя из этого, врачи назначают Стрептокиназу не всем и далеко не всегда. Требуется тщательно оценить состояние больного, показания, целесообразность использования.

Речь идет не только о самом препарате, но и об основном действующем веществе.

На фармацевтическом рынке существует список наименований, содержащих стрептокиназу в составе: Кабикиназа, Целиаза, Авелизин, Тромбофлюкс и прочие.

Большой роли это не играет. Медикаменты полностью идентичны.

Урокиназа

Средство впервые было выделено из мочи человека, что и дало название.

5785678

Как и в случае с предыдущим наименованием, это лекарство первого поколения, не селективное. Действует грубо и без разбора.

Помимо собственно тромболитического эффекта обладает чрезмерно выраженным антиагрегантным, влияет на реологические свойства крови, делает ее жидкой, возможна повышенная ломкость сосудов, их проницаемость. Все это факторы развития массивных, опасных для жизни и здоровья кровотечений.

Ключевое отличие от Стрептокиназы — большая избирательность, преимущественно медикамент воздействует на фибрин.

Однако и этот фактор не позволяет назвать его безопасным. Большой роли это не играет, потому средства первого поколения полностью взаимозаменяемы и одинаково эффективные.

Есть и положительный момент в такой идентичной фармацевтической активности. Оба названных средства имеют в составе разные вещества, потому при непереносимости одного, можно прибегнуть к применению другого.

2 поколение

Средства этого типа безопаснее предыдущих, потому имеет смысл использовать именно их.

Однако до сих пор в медицинских кругах идут споры, имеют ли они преимущество в плане фармацевтической активности перед первым поколением.

Проурокиназа

457645

Средство имеет много общего с названным выше. Тромболитик Пуролаза (торговое название) обладает массой плюсов, если сравнивать его с предшественниками. В основном речь идет о большей избирательности.

Хотя полной селективности добиться и не удалось, влияние Проурокиназа оказывает в основном на фибрин, только во вторую очередь на прочие специфические вещества, что делает лекарство потенциально более безопасным.

Возможно использование у широкого круга пациентов. В любом случае, назначение детям и беременным, также кормящим женщинам противопоказано, что ограничивает «маневр» при определении тактики терапии.

Несмотря на сказанные про безопасность слова, все же риски летальных кровотечение сохраняются.

Они ниже примерно на 80%, но это не показатель. Многое зависит от особенностей организма пациента, заболеваний в анамнезе.

В условиях неотложного состояния нет возможности тщательно изучить человека, потому предпочтение в более легких случаях отдается именно средствам второго поколения, как менее опасным.

Алтеплаза

67896

Принципиально отличается от названных выше. Основная особенность наименования — более специализированная сфера применения.

Лекарство назначается при перенесенном инфаркте, инсульте, тромбоэмболии легочной артерии в рамках коррекции неотложного состояния и для предотвращения повторений, рецидивов. С определенными оговорками, которые описаны даже в аннотации и учитываются докторами.

Важная особенность Алтеплазы — возможность использования у детей, пожилых пациентов, беременных женщин и кормящих матерей.

Средство способно спровоцировать кровотечения, но риски в данном случае ниже, даже если сравнивать с другими медикаментами второго поколения.

Побочные эффекты при грамотном применении встречаются сравнительно редко, что делает наименование предпочтительным для использования.

Есть данные о попытках назначения в рамках прочих состояний: тромбоза вен конечностей и иные. Но действенность сомнительна.

Потому нужно придерживаться основных показаний, описанных в инструкции. Средство имеет несколько торговых названий, в том числе Актилизе и другие.

5678587

Отличаются они только производителем и, соответственно, стоимостью на тот или иной медикамент. Есть смысл обратиться с вопросом выбора к лечащему специалисту. Самовольное использование оригинала и аналогов недопустимо и опасно.

Список препаратов-тромболитиков неполный. Рассмотрены только основные действующие вещества. Что же касается названий, таковых еще больше.

3 поколение

Тромборассасывающие препараты последнего поколения обладают наибольшей избирательностью, что делает их идеальными в терапии основной части патологических процессов, сопряженных с образованием кровяных сгустков в русле.

Несмотря на селективность, частичное влияние на прочие соединения, а значит и на текучесть крови, оказывается все равно.

Риски осложнений сохраняются, но они меньше чем у предыдущих типов.

Тенектеплаза


Торговое название — Метализе. На данный момент представляет последнее поколение фибринолитиков. Используется преимущественно для лечения тромбоза после инсульта, инфаркта, перенесенных травм, ТЭЛА (поражение легочной артерии).

В клинических ситуациях назначается значительно реже, потому как не обладает достаточной эффективностью.

Вводится внутривенно. Как и другие тромболитики не подходит для длительного применения, но и не отличается такой опасностью, потому как раз третье поколение в большей мере используется для предотвращения рецидивов тромбоза при поддерживающей терапии.

Ретаплаза

Еще более специализированный медикамент с фибринолитическим действием, применяется для рассасывания тромбов и восстановления движения крови по коронарным артериям.

Имеет смысл назначать его пациентам после перенесенного инфаркта, и в предшествующем состоянии, потому как он позволяет предотвратить катастрофу при частичной закупорке сосудов, питающих миокард.

Различия в ценах

Цена препаратов растет в соответствии с поколением. Медикаменты последней группы крайне дороги (та же Тенектеплаза, торговое наименование Метализе, можно приобрести минимум за 25 000 рублей, обычно цифры еще выше).

Второе поколение: Актилизе стоит от 15 000 руб, Пуролаза от 8500 руб. Именно оно считается золотым стандартом в плане безопасности и эффективности.

Однако в медицинских учреждениях России и стран СНГ предпочитают использовать морально устаревшие, опасные, но притом мощные наименования вроде Стрептоканизы (стоимость от 1050 руб), Тромбофлюкса (от 3 150руб.) и Урокиназы (от 1500 руб)

Показания

Основания для применения медикаментов различные. Среди ключевых, которые описаны в инструкциях производителей:

  • Тромбоэмболия легочной артерии. Закупорка крупнейшего сосуда малого круга кровообращения. Сопровождается тяжелым состоянием больного. При частичном закрытии просвета шансы на восстановление есть.

тромбоэмболия-легочной-артерии

  • Перенесенный инфаркт, спровоцированный сгустком крови. Проведение терапии незамедлительное, потому как процесс длящийся, чем больше тромб закрывает коронарную артерию, тем объемнее участок отмирания.

Симптомы предынфактного состояния подробно описаны здесь, примерные последствия обширного инфаркта тут.

инфаркт-миокарда

  • Инсульт, также спровоцированный сгустком. Основание идентично. Только в этом случае наблюдается некроз не кардиальных структур, а тканей головного мозга, центральной нервной системы. Подробнее о признаках предынсультного состоянии читайте в этой статье.

ишемический-инсульт

  • Тромбоз вен, артерий. Независимо от локализации. В том числе и нижних конечностей.

тромб-в-ножной-вене

  • Наконец, средства названного типа активно используются в рамках лечения образовавшихся сгустков внутри самого сердца.

Несмотря на сказанное, не все медикаменты одинаково подходят для разных случаев, описанных в показаниях. Необходимо подбирать тип, отталкиваясь от конкретного патологического процесса.

При применении средств из группы тромболитиков, нужно учитывать несколько важных моментов:

  • Тромболитики редко используются для терапии пациентов младше 18 и старше 75 лет. Это может быть еще более опасно. Вопрос решается индивидуально, по показаниям.
  • Параллельное использование антикоагулянтов, вроде Гепарина и его аналогов, также нестероидных противовоспалительных средств, риск кровотечения существенно растет. Потому нужно отказаться от применения таковых.
  • Ингибиторы АПФ (противогипертензивные) при совместном использовании повышают риски иммунного ответа, аллергической реакции.

Дозировку подбирают исходя из тяжести состояния, с учетом данных анамнеза (идеальный вариант, если таковые есть). В сложных случаях, когда нет времени на раздумья, приходится полагаться на опыт.

Противопоказания

Перечень таковых крайне широкий. Многие имеют относительный характер, то есть после решения вопроса можно прибегнуть к применению препаратов, большинство же — абсолютный.

  • Возраст до 18 или свыше 75 лет.
  • Беременность, период грудного вскармливания. Все 4 случая не всегда аксиоматичны, потому требуется учет обстоятельств и факторов. При необходимости некоторые наименования могут применяться у данных категорий больных.
  • Склонность к кровотечениям, наличие таковых в анамнезе или в текущий момент.
  • Геморрагический инсульт, реальный или предполагаемый.
  • Нестабильное течение артериальной гипертензии, отсутствие эффекта от проводимой коррекции показателей тонометра.
  • Васкулит, флебит — воспалительные поражение сосудов инфекционного или аутоиммунного происхождения.
  • Роды, оперативные вмешательства менее 10 суток назад.
  • Индивидуальная непереносимость конкретного наименования.
  • Поливалентная аллергическая реакция. То есть ответ на множество препаратов. К счастью, встречается редко.
  • Сердечная, почечная недостаточность в декомпенсированной фазе.
  • Геморрагическая ретинопатия, когда присутствует риск кровоизлияния в сетчатку глаза.
  • Панкреатит, цирроз печени, острые заболевания пищеварительного тракта, в том числе язва желудка.
  • Сосудистые аномалии, мальформации или аневризмы.
  • Опухоли, доброкачественные и злокачественные. Склонные к нарушению собственной анатомической целостности.
  • Перенесенный геморрагический инсульт. Выраженный обширный ишемический тип того же состояния.
  • Развитые фазы туберкулеза.

Перечень примерный. Более подробно описан в аннотации к конкретному препарату.

Подойти к анализу нужно тщательно, потому как риски крайне высоки.

Побочные эффекты

Список фибринолитиков широкий, и количество нежелательных явлений всегда отлично. Встречаются таковые сравнительно редко, тем более при правильном использовании.

  • Наружные и внутренние кровоизлияния. В первом случае проявляют себя синяками, гематомами. Во втором обнаруживаются позже, часто пациент даже не понимает, что произошло, пока не станет слишком поздно.
  • Аллергические реакции. От простой кожной сыпи до отека Квинке и анафилактического шока. Предсказать влияние конкретного вещества, а значит и препарата на организм невозможно, пока средство не будет использовано.
  • Аритмии. Встречаются и того реже.

Особенно опасны в плане побочных явлений средства 1-го поколения. Новые медикаменты переносятся намного легче.

Препараты для тромболизиса используются в крайних случаях, как мера по растворению кровяного сгустка после неотложных состояний.

Назначаются как в острый, так и в последующий реабилитационный период. Но нужно проявить максимум осторожности.

Ни о каком самовольном использовании не идет речи. Только с назначения специалиста в строго описанной схеме.

Отравление тромболитиками (тромболитическими средствами) и его побочные эффекты

Передозировки тромболитических средств могут вызывать тяжелые кровотечения с летальным исходом. Особенно велика вероятность кровотечения в месте укола. Для лечения используются антифибринолитические средства, криопреципитаты, свежезамороженная плазма, цельная кровь или тромбоциты.

В США применяют четыре тромболитических средства: стрептокиназу (SK), урокиназу (UK), альтеплазу или рекомбинантный активатор тканевого плазминогена (r-ТРА) и анистреплазу (APSAC).

а) Структура и классификация. В таблице ниже суммированы характеристики тромболитических средств.

б) Терапевтическая доза. Терапевтическая доза альтеплазы — 100 мг в виде внутривенной ударной дозы (10 мг) с последующей непрерывной инфузией в течение 3 ч.

Тромболитические средства

в) Токсикокинетика (альтеплаза):
- Пиковый уровень в плазме: 1000—4000 нг/мл
- Объем распределения: 0,07 л/кг
- Период полувыведсния: 5—10 мин

г) Беременность и лактация. Проводилось мало контролируемых исследований по применению тромболитических средств в период беременности и лактации.

д) Механизм действия. Тромболитические средства активируют протеолитиче-ский фермент плазминоген. Активация плазминогена сопровождается растворением фибрина.

е) Клиническая картина отравления тромболитиками. Кровотечение — наиболее распространенное отрицательное последствие тромболитической терапии. Опасность кровотечения высока у больных, подвергающихся инвазивным процедурам, или у тех, кому одновременно или последовательно вводят гепарин.

Отмечались случаи инсульта и интрацеребральных кровоизлияний. При серьезных кровотечениях необходимо переливание крови. Малые кровотечения включают макрогематурию, кровавую рвоту, гематомы и просачивание крови из внутривенного доступа. Случаи кровотечений с летальным исходом варьируют в пределах от 0 до 4 %.

Падение уровня фибриногена ниже 100 мг/мл во время или после тромболитической терапии сопряжено с повышенным риском кровотечения. У одного из 8 пациентов после приема стрептокиназы и инфузии анистреплазы наблюдались аллергические реакции. Введение всех тромболитических средств у 10—20 % пациентов вызывает гипотензию, обусловленную или быстрой инфузией или инфузией высоких доз. В число других симптомов входят сывороточная болезнь, головные боли, боли в спине, дисфункция почек, обратимая дисфункция печени, тошнота, рвота и лихорадка.
Введение стрептокиназы может вызвать развитие синдрома Гийена—Барре и в редких случаях гемолиз.

Факторы риска кровотечения при тромболитической терапии

ж) Лабораторные данные. Для анализа альтеплазы в человеческой плазме используют методы спектрофотометрии, твердофазный иммуноферментный анализ, радиоиммуноанализ антител и иммуноферментный анализ.

з) Лечение отравления тромболитиками:

- Кровотечение:
1. Прервать введение литических средств и других антикоагулянтов. Если кровотечение происходит в пределах первых 4 ч после введения гепарина, рассмотреть возможность применения протамин-сульфата.
2. Если необходимо, произвести замещение крови.
3. Применить надавливание на сжимаемые участки кровотечения в течение 15—30 мин.
4. Если кровотечение продолжается, провести переливание крови. Можно ввести 10 ЕД криопреципитата. Объем последующих доз определяют в зависимости от уровня фибриногена.
5. Обычно в переливании крови нет необходимости, если уровень фибриногена 100 мг/100 мл или выше.
6. Если у пациента продолжается кровотечение или уровень фибриногена выше 100 мг/100 мл, может потребоваться введение 2—6 ЕД свежезамороженной плазмы.
7. Если после введения криопреципитата и свежезамороженной плазмы кровотечение продолжается, следует определить время кровотечения, чтобы дать оценку функции тромбоцитов. Если время кровотечения дольше 7 мин, рекомендуется ввести 10 ЕД тромбоцитарной массы и антифибринолитичсские средства. Если время кровотечения меньше 9 мин, необходимы только антифибринолитические средства. Е-Аминокапроновая кислота и транексамовая кислота — доступные антифибринолитические средства.

- Гипотензия. Прервать инфузию. Возобновить с более медленной скоростью.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Тромболитическая терапия при ишемическом инсульте


Инсульт представляет острое нарушение мозгового кровообращения. Различают 2 основных вида инсульта – геморрагический и ишемический.

При ишемическом инсульте практикуется применение тромболитической терапии.

Тромболитическая терапия предполагает растворение тромба. Чем раньше начато введение препарата для тромболизиса после начала ишемии, тем эффективнее будет его результат.

В то же время процедура имеет строгие показания, а применение ограничено возможностью развития осложнений от использования тромболитических средств.

Последовательность действий при инсульте описана в Приказе МЗ РФ №928н «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи больным с острыми нарушениями мозгового кровообращения». Тромболитическая терапия проводится в отделении реанимации сосудистого центра.

тромболитическая терапия

Виды лекарственного тромболизиса:

  1. Селективный – введение препарата внутриартериально, непосредственно перед тромбом. Требует контроля ангиографией.
  2. Неселективный – внутривенное введение препарата, распространение его по всему организму. Применяется чаще.

Препараты могут вводиться как струйным образом, так и внутривенно капельно.

Показания к проведению тромболизиса

Ишемический инсульт должен быть подтвержден при помощи методов нейровизуализации – КТ и МРТ, МРА. Кроме того, должны быть соблюдены следующие условия:

  • диагноз поставлен неврологом сосудистого центра;
  • время от начала инфаркта мозга – не более 3 часов, в некоторых случаях допустимо превышение интервала до 4,5 часов;
  • результаты КТ и МРТ должен оценить специалист;
  • отсутствие признаков кровотечения из других органов;
  • отсутствие язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки;
  • коагулограмма с допустимыми показателями, в том числе МНО 9 /л;
  • отсутствие применения антикоагулянтов, в том числе, гепарина, за 48 часов;
  • отсутствие хирургических манипуляций за две недели до тромболизиса;
  • давление артериальное систолическое – менее 180 мм РТ ст;
  • анализ крови на сахар в пределах от 2,8 до 22,5 ммоль/л;
  • отсутствие судорожного припадка в начале клинической картины;
  • шкала NIHSS – не более 22 баллов.

шкала NIHSS

Кроме того, тромболизис не показан при малом инсульте, при быстром восстановлении утраченных функций и при незначительных дефектах.

В целом, реканализация тромботических масс после тромболизиса происходит у 50-75% больных, при этом в последующем у каждого третьего формируется повторная окклюзия.

Это связано с тем, что тромболизис представляет собой лишь симптоматическую терапию при инсульте, не устраняет причины образования тромба.

Например, при выраженном атеросклерозе брахиоцефальных сосудов высока вероятность формирования повторного тромбоза. При аритмим также возможна реокклюзия из-за возможности повторного отрыва тромба от клапана. Варикоз и тромбоз вен нередко служит источником повторных тромбов.

Противопоказания к процедуре

Тромболизис абсолютно противопоказан при следующих состояниях:

  • инсульт геморрагический;
  • кровоизлияние субарахноидальное;
  • инсульт малый, с незначительным неврологическим дефицитом;
  • нарушение мозгового кровообращения повторное;
  • кома;
  • асистолия за предыдущие 10 дней:
  • наличие абсцессов, онкологических образований, артерио-венозных мальформаций;
  • эпилепсия.

Относительными противопоказаниями для тромболизиса при инсульте являются:

  • расширение варикозное вен пищевода;
  • недостаточность функции почек и печени;
  • манипуляции хирургического характера за 14 дней до процедуры;
  • кровотечения за 20 дней до процедуры;
  • роды за две недели;
  • вскармливание грудью, беременность;
  • сниженные показатели свертывающей системы крови – гипокоагуляция;
  • уровень сахара низкий, либо слишком высокий (22,5 ммоль/л);
  • гемодиализ;
  • травмы головного мозга за 3 месяца до тромболизиса.

Специалист в каждом конкретном случае решает вопрос о возможности проведения тромболизиса, соотношении предполагаемой пользы и вреда.

Подготовительный этап

Перед проведением тромболитической терапии необходимо выполнение ряда анализов.

Коагулограмма

Обязательно обследование общего анализа крови на предмет содержания тромбоцитов. Коагулограмма должна быть в пределах нормы. Пациент обследуется на предмет группы крови и резус-фактора.

МРТ и МРА позволяют установить точную локализацию тромба и провести селективный тромболизис при ишемическом инсульте.

Параллельно стоит расспросить самого пациента или родственников о наличии в анамнезе кровотечений или болезней. Узнать о постоянно принимаемых препаратах, проведенных хирургических вмешательствах.

Тромболизис должен проводится в условиях отделения интенсивной терапии сосудистого центра, в котором имеется необходимое оборудование для поддержания и контроля за жизненно важными функциями организма. Кроме того, должна быть обеспечена возможность постоянного контроля при помощи ангиографии.

Препараты и протокол тромболитической терапии

Первый тромболитик Стрептаза применен в 1976 г. Препараты для тромболизиса при инсульте представляют собой фибринолитики. Растворимый фибриноген в процессе развития инсульта переходит в нерастворимый фибрин.

Средства I поколения:

Не применяются из-за развития множества побочных эффектов.

Препараты II поколения:

Актилизе

  1. Алтеплаза – тканевой активатор плазминогена, Актилизе – t-PA. Актилизе превращает последний в плазмин, который растворяет нити фибрина в тромбе. Препарат выбора при тромболизисе. Выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора во флаконе по 50 мг. Алтеплаза вводится в организм из расчета 0,9 мг/кг массы тела, но не более 90 мг. При этом 10% от данного значения вводится в первые минуты в виде струйной инъекции в вену, остальная доза – вводится капельно. Допускается применение в течение 4,5 часов после начала ишемического инсульта.
  2. Проурокиназа – Пуролаза – pro-UK. Представляет собой рекомбинантный активатор плазминогена. Выпускается во флаконах по 2 млн МЕ. Принцип введения – первые 2 млн МЕ струйно, дополнительно – 4 млн МЕ в виде капельного вливания в течение 1 часа.

Препараты обладают высокой эффективностью.

Препараты III поколения:

  1. Тенектеплаза – Метализе, TNK-tPA. В одном флаконе содержится 40 мг активного вещества. Это рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена. Вводится однократно в виде струйной инъекции. Доза препарата зависит от веса пациента, но не более 10000 Ед.
  2. Ретеплаза – Ретеваза, r-PA. Отличается более длительным действием.
  3. Анистреплаза – комбинация плазминогена человека и неактивной стрептокиназы.

Как правило, препараты последнего поколения могут вводится болюсно, в отличие от предыдущих двух групп. У последних предполагается введение струйное с последующим переходом на медленную инфузию тромболитика. Кроме того, созданы препараты IV и V поколения, но пока они находятся на стадии клинических испытаний.

Подробный протокол тромболизиса при инсульте:

Клинические рекомендации по проведению тромболитической терапии.

Осложнения

Благодаря применению тромболитиков III поколения частота осложнений от тромболитической терапии снизилась. Но они возможны, о чем следует заранее оповестить пациента и его родственников:

  • геморрагическое пропитывание в очаге ишемического инсульта, либо формирование кровоизлияния;
  • кровотечение в другом органе: из вен пищевода, геморроидальных узлов;
  • реакция аллергического характера – вплоть до анафилаксии.

В связи с риском развития опасных осложнений, процент выполнения тромболизиса остается небольшим. Альтернативой подобной терапии может послужить инструментальное удаление тромба при помощи ретривера, либо воздействие на сгусток ультразвуком. В последнем случае производят воздействие волнами 2 МГц на область пораженного сосуда в течение нескольких часов после развития ишемического инсульта.

Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний во всем мире стоит на первом месте. Кроме того, высок процент у перенесших инсульт социально-бытовой дезадаптации. Поэтому крайне важно при первых признаках острого нарушения мозгового кровообращения незамедлительно обращаться за медицинской помощью.

Тромболизис: показания и осложнения

Тромболизис показания и осложнения

Сосуды человеческого организма подвержены старению так же, как остальные ткани. Обмен веществ замедляется, из-за возрастных изменений увеличивается свёртываемость крови. Наличие соматических заболеваний усугубляет ситуацию. Вследствие этого у пожилого человека формируется тромбоз – образование в сосудах сгустков крови, полностью или частично перекрывающих кровоток.

Тромб может спровоцировать инфаркт миокарда, инсульт или инфаркт мозга, другие, не менее серьёзные проблемы. Чтобы оказать такому больному эффективную помощь, разработана методика тромболизиса, или тромболитическая терапия (ТЛТ). Суть методики, при помощи которой можно спасти жизнь и провести полное восстановление состоит в удалении тромба наиболее радикальным способом.

Тромболитические препараты применяются при лечении инфаркта миокарда, ишемического инсульта, тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии лёгочной артерии.

Виды тромболитической терапии:

Селективный тромболизис. В бассейн повреждённой артерии вводится препарат, растворяющий кровяные сгустки. Метод может применяться не позднее 6 часов с момента закупорки сосуда тромбом.

Неселективный (внутривенный) тромболизис. Метод применяется не позднее 3 часов с момента сосудистой катастрофы.

Тромболизис при инфаркте мозга

Тромболизис при инфаркте мозга

Инсульт, или острое нарушение мозгового кровообращения, становящийся причиной объёмных неврологических осложнений, для многих больных звучит, как приговор. До недавнего времени, в России в течение первого месяца погибало не менее 50% больных, большинство из выживших теряли трудоспособность и становились инвалидами.

В странах, где применяется тромболитическая терапия, смертность от ишемического инсульта не достигает 20%. Остальные пациенты восстанавливают функционирование центральной нервной системы.

Процедура тромболизиса не представляет большой сложности. Она заключается во введении в сосуд специальных ферментов, растворяющих тромб.

Противопоказания к проведению ТЛТ:

Имеющиеся на момент тромболизиса кровотечения любой локализации, так как растворению подлежат не только тромбы патологической природы, но и те, что образовались для защиты от потери крови при кровотечениях.

Опухоли ткани головного мозга любой этиологии.

Операции на головном мозге в анамнезе.

Тромболитическая терапия проводится пациентам любого возраста. Часть противопоказаний относительны, самое важное среди них – это кровотечение. При кровотечении тромболизис не проводится.

Для проведения этого важнейшего мероприятия важно уложится в отведенное для ТЛТ время – 3-6 часов с начала инсульта. Важно своевременно обратить внимание на его признаки:

Онемение конечности с одной стороны тела;

Невозможность совершать простейшие мимические движения мышцами одной половины лица.

Простейший тест для определения начала инсульта – попросить больного вытянуть руки и сказать что-нибудь. Если он не сможет это сделать – требуется срочная медицинская помощь, потому что времени на спасение человека осталось немного!

Сердце и тромболизис

Сердце и тромболизис

В результате закупорки тромбом коронарного сосуда у больного возникает инфаркт миокарда.

Этот процесс не возникает спонтанно, ему предшествуют общие нарушения:

Замедление тока крови;

Сокращение в крови содержания гепарина и фибринолизина, обладающих противосвёртывающим действием;

Увеличение содержания свёртывающих компонентов крови;

Изъязвление атеросклеротических бляшек;

Шероховатость внутренней стенки сосуда;

Замедление тока крови, сгущение её.

При инфаркте миокарда для восстановления кровоснабжения сердечной мышцы нужно своевременно удалить сгусток крови, закупоривший коронарный сосуд. Если предварительно не провести тщательное обследование больного, процедура чревата осложнениями.

Необходимые исследования для определения локализация тромба и уточнения участка для введения лекарства:

КТ (компьютерная томография);

УЗИ с допплеровским исследованием.

Комплексное исследование помогает многократно уменьшить риск осложнений.

При срочных показаниях кардиологическая бригада скорой помощи может провести тромболизис в экстренном порядке, чтобы спасти жизнь больного. Длительность процедуры занимает от 10 минут до 2 часов. Так же, как при купировании последствий инсульта, кровотечение является самым главным противопоказанием.

Стоимость комплекса препаратов для тромболитической терапии может доходить до 50-60 тысяч рублей, но эти расходы заложены в тарифы медицинского страхования.

Сердце и тромболизис

Методы проведения тромболизиса

Методы проведения тромболизиса

Существует два основных способа проведения тромболитической терапии:

Системный метод – препараты вводят в вену без учёта локализации тромба, они достигают сгустка крови и начинают его растворять. Для повышения эффективности системного метода требуется высокая концентрация лекарства, что негативно влияет на кровеносную систему.

Локальный метод – препараты вводят гораздо точнее, чем в предыдущем методе, прямо в область закупорки сосуда. Для этого применяют катетер, продвигающийся по вене, поэтому метод называется катетерным тромболизисом. Контроль над этой малоинвазивной процедурой осуществляется при помощи рентгена. Она применяется даже при относительных противопоказаниях.

Что используют при тромболизисе?

Перечисленные ферментные препараты вводятся в виде капельниц только в условиях стационара под строгим врачебным контролем. В случае опасности, вам тут же будет оказана экстренная помощь. Самолечение недопустимо!

Препараты для проведения тромболитической терапии:

Стрептокиназа. Один из дешёвых тромболитиков, мало совместимых с человеческим организмом, часто вызывает аллергические реакции. Для эффективного действия требуется медленное введение Стрептокиназы, препарат может вызвать геморрагические осложнения.

Урокиназа. Белок, в небольшом количестве содержащийся в моче, в тканях и органах человеческого тела. Имеет более высокую стоимость по сравнению со Стрептокиназой. При использовании Урокниазы требуется одновременное внутривенное введение Гепарина.

Анистреплаза. Имеет высокую стоимость, вводится струйно, внутривенное введение Гепарина не требуется.

Алтеплаза. Имеет высокую стоимость, провоцирует мозговые кровоизлияния. Использование Алтеплазы повышает выживаемость пациентов.

Осложнения после проведения тромболитической терапии

Осложнения после

Самое частое осложнение тромболизиса – появление кровотечений различной интенсивности, от незначительных до массивных и объёмных. Может спровоцировать резкое снижение артериального давления.

Сердечная недостаточность, проявляющаяся нарушением сокращения миокарда;

Геморрагический инсульт, возникающий у пожилых больных, как побочное действие стрептокиназы;

Сыпь, лихорадка, озноб;

Различные проявления аллергии на компоненты препаратов;

Реперфузионная аритмия – возникает у 50% больных;

Реоклюзия коронарной артерии – возникает у 20% пациентов.

Тромболизис до госпитализации

Даже у здорового человека могут появиться признаки нарушения мозгового кровоснабжения:

Снижение зрения, когнитивных функций;

Эти симптомы – признак начала заболевания, особенно, если они возникают у пожилых людей. Чтобы не пропустить фатальных изменений, нужно проводить следующие исследования:

Дуплексное сканирование сонных артерий;

УЗИ сосудов головного мозга;

Исследование коронарных сосудов;

МРТ головного мозга (показано больным артериальной гипертензией, сахарным диабетом, ожирением, сердечной недостаточностью).

При появлении первых признаков тромбоза важно своевременно начать тромболизис, не дожидаясь наступления инфаркта или инсульта. Эта мера снижает госпитальную смертность на 17-19%, потому что «болезнь легче предупредить, чем лечить».

выигрыш времени

Если имеется возможность проведения тромболитической терапии до госпитализации, нужно ею воспользоваться. Для этого нужны квалифицированные медработники, возможность немедленного проведения и расшифровки кардиограммы. Тромболизис можно полноценно провести уже через полчаса после осмотра больного.

Важно применять метод тромболитической терапии не позднее, чем 3-6 часов от начала первых симптомов. Опоздание с использованием ТЛТ приведёт к некрозу клеток миокарда и прекращению функционирования клеток мозгового вещества.

Автор статьи: Волков Дмитрий Сергеевич | к. м. н. врач-хирург, флеболог

Образование: Московский государственный медико-стоматологический университет (1996 г.). В 2003 году получил диплом учебно-научного медицинского центра управления делами президента Российской Федерации.
Наши авторы

Читайте также: