Отравление аллопуринолом и его побочные эффекты

Обновлено: 28.03.2024

Клиника отравления орфенадрином

а) Передозировка орфенадрина. В течение 2 ч после пероральной передозировки могут развиться судороги, кома, мидриаз и тахикардия. Эти эффекты сходны с наблюдаемыми при отравлении трициклическими антидепрессантами. Отмечались атетоидные движения, остановка сердца, шок и гипотермия.

В отдельных случаях наблюдаются гипогликемия, повышение уровней печеночных трансаминаз, падение протромбинового времени, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, гепатомегалия, легочное кровотечение и гипокалиемия. Смерть часто наступает в результате остановки сердца или дыхания, которой может предшествовать эпилептический статус.

К патологическим изменениям относятся тяжелый диффузный отек мозга, геморрагический отек легких, центральный и печеночный некроз, а также почечный застой.

б) Регулярное применение орфенадрина. Антихолинергические эффекты наболее выражены при долгосрочном применении высоких терапевтических доз. Наблюдались сухость во рту, задержка мочи, тахикардия, затуманенное зрение, мидриаз, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, возбуждение, сонливость, тремор и спутанность сознания. В редких случаях возникают апластическая анемия, крапивница и анафилактическая реакция. Побочные эффекты исчезают при снижении дозы.

в) Отдельные случаи. С 1972 по 1975 г. Центр борьбы с отравлениями в Милане зарегистрировал 8 случаев тяжелой интоксикации орфенадрина. Все они характеризовались быстрым развитием комы с мидриазом и утратой зрачковых реакций, судорогами или атетоидными движениями, тахикардией, задержкой мочи и сухой, горячей кожей у пациента. Симптомы сохранялись от 1 до 48 ч. Выздоровели 6 больных; 1 мальчик выжил после остановки сердца, но его головной мозг пострадал.

У мужчины в возрасте 18 лет, принявшего внутрь неустановленную дозу лекарства, развились гипогликемия, печеночная недостаточность, диссеминированное внутрисосудистое свертывание и легочное кровотечение, приведшие к остановке сердца и смерти через 36 ч после приема орфенадрина. Его концентрация в моче составляла 100 мкг/мл, а в крови — 4 мкг/мл. Вскрытие показало отек мозга, правостороннюю дилатацию сердца, геморрагический отек легких и центральный печеночный некроз.

У женщины в возрасте 62 лет отмечены гипотермия, тяжелая гипокалиемия и остановка сердца, но больная выздоровела. К 1977 г. Bozza-Marrubini собрал материалы о 21 случае тяжелого отравления орфенадрином с 15 летальными исходами, которые наступали обычно через считанные часы после приема лекарства.

При попытке суицида 2 женщины скончались, приняв орфенадрин. Возможно, лекарство было назначено им для подавления паркинсонических эффектов фенотиазинов. Доктор A. T.Proiidfoot из Регионального центра лечения отравлений при Эдинбургском королевском лазарете сообщает об 11 пациентах, поступивших туда с интоксикацией орфенадрином в первые 6 мес 1977 г.; 1 скончался.

Орфенадрин

Sangster и соавт. изучили 158 случаев отравления одним орфенадрином или в сочетании с другими веществами. Летальных исходов было 25. Наблюдались кома, эпилептические припадки, шок и сердечные аритмии, часто не реагирующие на обычные методы лечения. Показано, что летальная доза для собак составляет 15— 20 мг/кг, а причина смерти у них кардиогенная.

Bosche и Mallach описали мальчика в возрасте 2 лет, проглотившего 650—700 мг орфенадрина гидрохлорида. Он умер через 23 ч. Вскрытие показало сильный отек мозга. Максимальная концентрация орфенадрина наблюдалась в печени, где выявлено жировое перерождение центральной части долей.

Heinonen и соавт. сообщили о женщине в возрасте 19 лет, проглотившей примерно 150 таблеток Disipal (7500 мг орфенадрина хлорида). В приемный покой она поступила с остановкой дыхания, клоническими судорогами и в глубокой коме. Зрачки были расширенными и не реагировали на свет. В отделении интенсивной терапии пациентке обеспечили искусственную вентиляцию легких с перемежающимся положительным давлением. Судороги купировали d-тубокурарина хлоридом.

Некоторое количество жидкости с таблетками отсосали из желудка через назогастральную трубку. Введение внутривенно 3 мг метараминола (Aramine) позволило поддерживать систолическое давление выше 100 мм рт.ст. Гипокалиемия, метаболический ацидоз, аритмии и нарушения сердечной проводимости сохранялись 2 сут. На второй день пациентка стала реагировать на болевые стимулы и открыла глаза. Судороги прекратились на четвертые сутки, после чего эндотрахеальную трубку удалили. Больная выздоровела.

Deceuninck и соавт. сообщают о женщине в возрасте 59 лет, проглотившей 40—50 таблеток орфенадрина по 50 мг с целью самоубийства. Она была обнаружена в коме; позднее развились сопор и делирий, зрачки стали расширенными и нереактивными, наблюдались гипертензия, лихорадка, тахикардия, задержка мочи, утрата слюно- и потоотделения. Продолжающиеся судороги привели к смерти.

Мальчик в возрасте 2 лет проглотил 28 таблеток орфенадрина (более 100 мг/кг). Это привело к эпилептическому статусу, цианозу и сильному мидриазу. После 18 сут консервативного лечения в больнице он выздоровел.

Robinson и соавт. изучили 10 летальных исходов при отравлении одним орфенадрином и еще 8 случаев, последовавших за его применением в сочетании с алкоголем или другими лекарствами. В моче и желчи было выявлено исходное вещество. Его концентрация в печени и легких была примерно одинаковой.

Bennet и Kohn описали мужчину в возрасте 33 лет, который принял предположительно 5000 мг таблеток Norflex. Он поступил в клинику гиперрефлексивным, с подошвенными разгибательными реакциями, сильно расширенными зрачками и синусовой тахикардией, получил консервативное лечение и пришел в сознание через 6 ч. У него наблюдались дезориентация, рвота и галлюцинации. Через 2 мин после внутривенного введения 2 мг физостигмина вернулась способность мыслить рационально, и пациент стал разговаривать. Эту дозу повторили через 1 ч. Спустя 3 сут он выздоровел.

Snyder и соавт. сообщают о мальчике 5 лет, проглотившем 1200—1500 мг орфенадрина. Через 2 ч после этого у него отмечались делирий, тахикардия (150/мин), расширенные зрачки и буйное поведение. Потоотделение и кровяное давление соответствовали норме. Внутривенное введение физостигмина снизило частоту сердечных сокращений до 75/мин. Пациент пришел в себя, начал ориентироваться в происходящем, стал общительным.

Средства, расслабляющие скелетную мускулатуру, часто применяют в сочетаниях с другими веществами, угнетающими работу центральной нервной системы, например алкоголем, бензодиазепинами или наркотиками, для продления, усиления наркотического эффекта или достижения прежних по силе ощущений с использованием меньшего количества вызывающего зависимость психоактивного средства.

Орфенадрин, как и другие антипаркинсонические лекарства с антихолинергическим действием, может вызывать зависимость наркоманического типа.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Аллопуринол (Allopurinolum)

Белый или белый с кремовым оттенком мелкокристаллический порошок, нерастворимый в воде и спирте.

Фармакологическое действие

Фармакология

Ингибирует ксантиноксидазу, нарушает превращение гипоксантина в ксантин и ксантина — в мочевую кислоту; ограничивает таким образом синтез мочевой кислоты. Понижает содержание уратов в сыворотке крови и предотвращает отложение их в тканях, в т.ч. почечной. Уменьшает выведение с мочой мочевой кислоты и повышает — более легкорастворимых гипоксантина и ксантина.

Почти полностью (на 90%) абсорбируется из ЖКТ . В печени под влиянием ксантиноксидазы превращается в аллоксантин, который также препятствует образованию мочевой кислоты. Cmax аллопуринола достигается через 1,5 ч, аллоксантина — через 4,5 ч после однократного приема. T1/2 аллопуринола составляет 1–2 ч, аллоксантина — около 15 ч. Около 20% дозы выводится через кишечник; остальная часть аллопуринола и его метаболитов — почками.

Применение вещества Аллопуринол

Гиперурикемия: первичная и вторичная подагра, мочекаменная болезнь с образованием уратов; заболевания, сопровождающиеся усиленным распадом нуклеопротеидов, в т.ч. гематобластомы, цитостатическая и лучевая терапия опухолей, псориаз, травматический токсикоз, терапия кортикостероидами для предупреждения мочекислой нефропатии; синдром Леша-Найхана, нарушения пуринового обмена у детей, уролитиаз и образование кальций-оксалатных камней при гиперурикозурии (профилактика и лечение).

Противопоказания

Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность (стадия азотемии), первичный (идиопатический) гемохроматоз, бессимптомная гиперурикемия, острый приступ подагры, беременность, грудное вскармливание.

Ограничения к применению

Почечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, сахарный диабет, артериальная гипертензия, детский возраст (до 14 лет назначают только во время цитостатической терапии лейкозов и других злокачественных заболеваний, а также симптоматического лечения ферментных нарушений).

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Побочные действия вещества Аллопуринол

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, стоматит, гипербилирубинемия, холестатическая желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ; редко — гепатонекроз, гепатомегалия, гранулематозный гепатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): перикардит, повышение АД , брадикардия, васкулит, агранулоцитоз, анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз, лейкопения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миалгия, артралгия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, периферическая невропатия, неврит, парестезии, парез, депрессия, сонливость, извращение вкуса, потеря вкусовых ощущений, нарушение зрения, катаракта, конъюнктивит, амблиопия.

Со стороны мочеполовой системы: острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, повышение концентрации мочевины (у больных с исходно сниженной функцией почек), периферические отеки, гематурия, протеинурия, снижение потенции, бесплодие, гинекомастия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пурпура, буллезный дерматит, экзематозный дерматит, эксфолиативный дерматит; редко — бронхоспазм.

Прочие: фурункулез, алопеция, сахарный диабет, обезвоживание, носовое кровотечение, некротическая ангина, лимфаденопатия, гипертермия, гиперлипидемия.

Взаимодействие

Повышает концентрацию в крови и токсичность азатиоприна, меркаптопурина, метотрексата, ксантинов (теофиллина, аминофиллина), гипогликемический эффект хлорпропамида, противосвертывающий — непрямых антикоагулянтов. Пиразинамид, салицилаты, урикозурические средства, тиазидные диуретики, фуросемид, этакриновая кислота ослабляют гипоурикемическое влияние. На фоне амоксициллина, ампициллина, бакампициллина возрастает вероятность появления кожной сыпи.

Аллопуринол (Allopurinol)

Внутрь, после еды, запивая большим количеством воды, 1 раз в день.

Если суточная доза превышает 300 мг или наблюдаются симптомы непереносимости со стороны ЖКТ , то дозу необходимо делить на несколько приемов.

Взрослые. Для того чтобы уменьшить риск развития побочных эффектов, рекомендуется использовать аллопуринол в начальной дозе 100 мг 1 раз в день. Если этой дозы недостаточно для того, чтобы должным образом снизить концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, то суточную дозу препарата можно постепенно увеличивать до достижения желаемого эффекта. Следует проявлять особую осторожность при нарушении функции почек.

При повышении дозы аллопуринола каждые 1–3 нед необходимо определять концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови.

Рекомендованная доза препарата составляет 100–200 мг/сут при легком течении заболевания; 300–600 мг/сут при среднетяжелом течении; 600–900 мг/сут при тяжелом течении. Максимальная суточная доза — 900 мг.

Если при расчете дозы исходить из массы тела пациента, то доза аллопуринола должна составлять от 2 до 10 мг/кг/сут.

Дети и подростки до 15 лет. Рекомендованная доза для детей от 3 до 10 лет — по 5–10 мг/кг/сут. При расчетной дозе менее 100 мг следует использовать таблетки аллопуринола 100 мг с риской. Рекомендованная доза для детей от 10 до 15 лет составляет 10–20 мг/кг/сут. Суточная доза препарата не должна превышать 400 мг.

Аллопуринол редко применяется в детской терапии. Исключение составляют злокачественные онкологические заболевания (особенно лейкозы) и некоторые ферментативные нарушения (например, синдром Леша-Нихена).

Нарушения функции почек. Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся из организма почками, нарушение функции почек может приводить к задержке препарата и его метаболитов в организме с последующим удлинением T1/2 этих соединений из плазмы крови.

Аллопуринол и его производные удаляются из организма при помощи гемодиализа. Если сеансы гемодиализа проводятся 2–3 раза в нед, то целесообразно определить необходимость перехода на альтернативный режим терапии — прием 300–400 мг аллопуринола сразу после завершения сеанса гемодиализа (между сеансами гемодиализа препарат не принимается).

Рекомендации по мониторингу. Для коррекции дозы препарата необходимо с оптимальными интервалами оценивать концентрацию солей мочевой кислоты в сыворотке крови, а также концентрацию мочевой кислоты и уратов в моче.

Таблетки, 100 мг (дополнительно)

Пожилой возраст. Поскольку специальные данные по применению аллопуринола в популяции пожилых пациентов отсутствуют, для лечения таких пациентов следует использовать препарат в минимальной дозе, обеспечивающей достаточное снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Особое внимание необходимо уделить рекомендациям по подбору дозы препарата для пациентов с нарушенной функцией почек.

Нарушения функции почек. При тяжелой почечной недостаточности рекомендуется применять аллопуринол в дозе ниже 100 мг/сут или использовать разовые дозы по 100 мг с интервалом более одного дня.

Если условия позволяют контролировать концентрацию оксипуринола в плазме крови, то дозу аллопуринола следует подобрать таким образом, чтобы уровень оксипуринола в плазме крови был ниже 100 мкмоль/л (15,2 мг/л).

У пациентов с нарушениями функции почек комбинирование аллопуринола с тиазидными диуретиками следует проводить с исключительной осторожностью. Аллопуринол следует назначать в самых низких эффективных дозах при тщательном мониторировании функции почек.

Нарушения функции печени. При нарушенной функции печени дозу препарата необходимо снизить. На раннем этапе терапии рекомендуется осуществлять мониторинг лабораторных показателей функции печени.

Состояния, сопровождающиеся усилением обмена солей мочевой кислоты (например, опухолевые заболевания, синдром Леша-Нихена). Перед началом терапии цитотоксическими препаратами рекомендуется выполнить коррекцию существующей гиперурикемии и (или) гиперурикозурии при помощи аллопуринола. Большое значение имеет адекватная гидратация, способствующая поддержанию оптимального диуреза, а также ощелачивание мочи, благодаря которому увеличивается растворимость мочевой кислоты и ее солей. Доза аллопуринола должна быть близка к нижней границе рекомендованного диапазона доз.

Если нарушение функции почек обусловлено развитием острой мочекислой нефропатии или другой почечной патологии, то лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, представленными выше (см. Нарушения функции почек). Описанные меры могут уменьшить риск накопления ксантина и мочевой кислоты, осложняющего течение болезни.

Форма выпуска

Таблетки, 100 мг. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой для упаковки. 5 контурных ячейковых упаковок помещают в пачку из картона.

Таблетки, 300 мг. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой для упаковки. По 3 или 5 контурных ячейковых упаковок помещают в пачку из картона.

Производитель

АО «Органика». 654034, Россия, Кемеровская обл., г. Новокузнецк, ш. Кузнецкое, 3.

Тел.: (3843) 994-222; факс: (3843) 994-200.

Наименование организации, принимающей претензии от потребителей: АО «Органика», Россия.

Отравление аллопуринолом и его побочные эффекты

Аллопуринол представляет собой ингибитор ксантиноксидазы, применяемый для регуляции образования мочевой кислоты и коррекции гиперурикемии, связанной с подагрой (первичная гиперурикемия), патологиями крови, например истинной полицитемией и миелоидной метаплазией (вторичная гиперурикемия), а также химиотерапией опухолей (вторичная урикемия). Его часто назначают лицам с гиперпродукцией мочевой кислоты, мочекаменной болезнью; пациентам, не переносящим средства, стимулирующие выведение мочевой кислоты, и страдающим нарушениями почечной функции. Введение аллопуринола служит также простым и надежным тестом для выявления женщин, гетерозиготных по сцепленной с Х-хромосомой недостаточностью карбамоилтрансферазы.

Предварительные исследования показывают, что аллопуринол в сочетании с сульфгидрильной "ловушкой" свободных радикалов, например N-ацетилцистеином, потенциально способствует ослаблению или ограничению невропсихиатрической дисфункции после отравления угарным газом. Судя по результатам исследований без контроля, у эпилептиков, получающих терапевтические дозы антиэпилептических лекарств, риск припадков снижается при включении в схему лечения аллопуринола. У одного уже не страдавшего припадками пациента отмена аллопуринола привела к развитию эпилептического статуса. Клинические испытания с контролем наводят на мысль о его пользе при лечении кожного лейшманиоза и болезни Шагаса (возбудитель — Trypanosoma cruzi).

Передозировки редки; у одной пациентки даже после приема внутрь огромного количества этого лекарства (22 г) не было никаких клинических симптомов. В других случаях наблюдались тошнота, рвота, боли в животе, диарея, головная боль и сонливость. У одного взрослого после острого отравления 9,9 г развилась почечная недостаточность, а у ребенка описан гепатит.

а) Терапевтическая доза. Взрослым обычно назначают 200—300 мг в сутки, но может потребоваться до 800 мг/сут. При больных почках дозы корректируют в зависимости от клиренса креати-нина.

б) Токсичная доза. У девочки в возрасте 15 лет прием внутрь 22 г аллопуринола не вызывал симптомов интоксикации. Почечная недостаточность отмечена после пероральной дозы 9,9 г.

в) Летальная доза. Летальные исходы при передозировках аллопуринола не известны.

Аллопуринол

г) Токсикокинетика аллопуринола:

- Всасывание. При пероральном приеме аллопуринол хорошо (на 80— 90 %) всасывается в желудочно-кишечном тракте. Пиковый уровень аллопуринола и его главного метаболита оксипуринола в плазме наблюдается через 2—3 ч.
Однократная доза исходного лекарства может давать терапевтические плазменные концентрации фармакологически активного оксипуринола (40—60 мкмоль/л) в течение 1 нед и даже дольше. Нетто-реабсорбция оксипуринола усиливается при уменьшении объема жидкости в организме и гиповолемии, в том числе из-за применения диуретиков. При увеличении объема жидкости нетто-реабсорбция ослабляется.

- Распределение. Аллопуринол и оксипуринол не связываются с плазменными белками. Согласно существующим оценкам, кажущийся объем распределения обоих этих веществ составляет приблизительно 2 л/кг.

- Метаболизация. От 60 до 70 % аллопуринола метаболизируется до активного метаболита оксипуринола, который выводится почками вместе с исходным лекарством и аллопуринол-рибозидом, его вторым важнейшим метаболитом. Аллопуринол и рибозид экскретируются быстро, а оксипуринол реабсорбируется в почечных канальцах, как и сам урат.

- Выведение. Сывороточный период полужизни аллопуринола составляет примерно 40—50 мин, а оксипуринола — приблизительно 14—28 ч. Почечный клиренс исходного лекарства варьирует от 13,6 до 18,9 мл/мин, а для оксипуринола он равнялся у двух изученных пациентов 23,2 и 30,6 мл/мин. Этот метаболит может накапливаться в организме пациентов с почечной недостаточностью, подагрой или тиазидной терапией. Примерно 10 % выводится с мочой в неизмененном виде, а 70 % — в виде аллопуринола.
После массивной передозировки (менее 22 г) период полужизни аллопуринола составил 3,6 ч, а оксипуринола — 26 ч.

д) Взаимодействие лекарственных средств. Аллопуринол способен усиливать действие азатиоприна, пероральных антикоагулянтов, теофиллина, циклофосфамида, препаратов железа и ампициллина. Эффекты самого аллопуринола ослабляются хлорталидоном, этакриновой кислотой, фуросемидом, метолазоном, пиразинамидом, хинетазоном и тиазидными диуретиками. При одновременном пероральном приеме аллопуринола и циклоспорина наблюдалось повышение уровня последнего в крови и его токсичности.

е) Беременность и лактация. Влияние аллопуринола на беременных женщин исследовалось мало. И сам он, и оксипуринол распределяются в грудное молоко.

ж) Механизм действия. Аллопуринол уменьшает образование мочевой кислоты, главным образом ингибируя превращение гипоксантина в ксантин, но, кроме того, он подавляет синтез пуринов, ингибируя по механизму обратной связи амидофосфорибозилтрансферазу и истощая запас необходимого для нее субстрата — фосфорибозилпирофосфата.

з) Клиническая картина отравления аллопуринолом:

- Передозировка. При передозировке, если нет фоновой почечной недостаточности, симптоматика обычно слабо выражена.

- Регулярное применение: синдром гиперчувствительности к аллопуринолу. Примерно у 2 % пациентов прием терапевтических доз этого лекарства приводит к появлению зуда и сыпи. Возможно развитие опасного для жизни токсического синдрома, характеризующегося диффузной эритематозной шелушащейся сыпью, эксфолиативным дерматитом или токсическим эпидермолизом, лихорадкой, лейкоцитозом, эозинофилией с интерстициальным нефритом или васкулитом, гепатотоксичностью, угнетением костного мозга и ухудшением почечной функции. Повышение сывороточной концентрации оксипуринола, по-видимому, коррелирует с развитием именно такого синдрома.
Аллопуринол связывается в хрусталике в присутствии ультрафиолетового излучения. После его применения отмечалась апластическая анемия.

и) Лабораторные данные отравления аллопуринолом:

- Аналитические методы. Плазменный уровень аллопуринола определить трудно. Концентрации его самого и оксипуринола в крови после приема внутрь 300 мг составляют соответственно от 3 до 9 и от 4 до 8 мкг/мл.

- Уровни в крови. После массивной передозировки аллопуринола (более 10 г) его суммарная с оксипуринолом концентрация составляла 720 мкмоль/л, а затем понизилась до уровня оксипуринола, несколько превышающего 100 мкмоль/л, что соответствует верхнему терапевтическому пределу. Центральный некроз долей печени у алкоголика в возрасте 79 лет сочетался с уровнем аллопуринола в крови 230,8 мкг/мл — примерно в 50 раз больше нормы; этот пациент скончался.

- Вспомогательные исследования. Аллопуринол может повышать уровни в крови аланинтрансаминазы, аспартаттрансаминазы, щелочной фосфатазы, билирубина, эозинофилов, мочевинного азота и сывороточного креатинина. Он способен также понижать гематокрит, концентрации холестерина, глюкозы, мочевой кислоты, гемоглобина, количество лейкоцитов и тромбоцитов.

к) Лечение отравления аллопуринолом:

- Стабилизация состояния. Для лечения аллопуриноловой передозировки достаточно общих симптоматических и поддерживающих мер.

- Очистка пищеварительного тракта. Можно назначить очистку пищеварительного тракта, особенно пока не получены результаты исследования почечной функции. Сироп ипекакуаны в первый час после передозировки или активированный уголь перорально при поступлении в клинику способны снизить всосавшееся количество лекарства. Однако специальной оценки эффективности этих процедур не проводилось.

- Усиление выведения. Для того чтобы рекомендовать форсированный диурез, разные формы диализа, гемоперфузию или обменное переливание крови, данных накоплено недостаточно. По-видимому, гемодиализ не будет эффективен: у аллопуринола слишком велик кажущийся объем распределения.

- Антидоты аллопуринола. Антидоты не известны.

- Поддерживающая терапия аллопуринола. Если произошла массивная передозировка аллопуринола, пациента надо госпитализировать для обследования. Выписать его можно только после того, как проведенные анализы подтвердят отсутствие существенной печеночной или почечной недостаточности. Если почки и печень работают нормально и серьезных симптомов со стороны других систем нет, медицинская помощь не требуется. Особое внимание надо уделить возможному развитию синдрома гиперчувствительности к аллопуринолу.

Аллопуринол инструкция по применению

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Аллопуринол

Таблетки белого или почти белого, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.

1 таб.
аллопуринол300 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 49 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 20 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 20 мг, желатин пищевой - 5 мг, магния стеарат - 4 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 2 мг.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
30 шт. - банки темного стекла (1) - пачки картонные.
50 шт. - банки темного стекла (1) - пачки картонные.

Средство, нарушающее синтез мочевой кислоты. Является структурным аналогом гипоксантина. Ингибирует фермент ксантиноксидазу, который участвует в превращении гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту. Этим обусловлено уменьшение концентрации мочевой кислоты и ее солей в жидких средах организма и моче, что способствует растворению имеющихся уратных отложений и предотвращает их образование в тканях и почках. При приеме аллопуринола повышается выделение с мочой гипоксантина и ксантина.

Фармакокинетика

После приема внутрь почти полностью (на 90%) абсорбируется из ЖКТ. Метаболизируется с образованием аллоксантина, который сохраняет способность достаточно длительно ингибировать ксантиноксидазу. C max аллопуринола в плазме крови достигается в среднем через 1.5 ч, аллоксантина - через 4.5 ч после однократного приема.

T 1/2 аллопуринола составляет 1-2 ч, аллоксантина - около 15 ч. Около 20% принятой дозы выводится через кишечник, остальная часть - почками.

Показания активных веществ препарата Аллопуринол

Лечение и профилактика подагры и гиперурикемии различного генеза (в т.ч. в сочетании с нефролитиазом, почечной недостаточностью, уратной нефропатией). Рецидивирующие смешанные оксалатно-кальциевые почечные камни при наличии гиперурикозурии. Повышенное образование уратов вследствие ферментных нарушений. Профилактика острой нефропатии при цитостатической и лучевой терапии опухолей и лейкозов, а также при полном лечебном голодании.

Открыть список кодов МКБ-10
Код МКБ-10 Показание
E79 Нарушения обмена пуринов и пиримидинов
M10 Подагра
N20 Камни почки и мочеточника
N21 Камни нижних отделов мочевых путей
Y43.1 Противоопухолевые антиметаболиты
Y43.2 Противоопухолевые природные препараты
Y43.3 Другие противоопухолевые препараты
Y84.2 Радиологическая процедура и лучевая терапия

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Устанавливают индивидуально, под контролем концентрации уратов и мочевой кислоты в крови и в моче. Взрослым при приеме внутрь - 100-900 мг/сут, в зависимости от тяжести течения заболевания. Частота приема 2-4 раза/сут после еды. Детям в возрасте до 15 лет - 10-20 мг/кг/сут или 100-400 мг/сут.

Максимальные дозы: при нарушениях функции почек (в т.ч. обусловленных уратной нефропатией) - 100 мг/сут. Увеличение дозы возможно в тех случаях, когда на фоне проводимой терапии сохраняется повышенная концентрация уратов в крови и моче.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в единичных случаях - артериальная гипертензия, брадикардия.

Со стороны пищеварительной системы: возможны диспептические явления (в т.ч. тошнота, рвота), диарея, транзиторное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови; редко - гепатит; в единичных случаях - стоматит, нарушения функции печени (преходящее повышение активности трансаминаз и ЩФ), стеаторея.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: в единичных случаях - слабость, повышенная утомляемость, головная боль, головокружение, атаксия, сонливость, депрессия, кома, парезы, парестезии, судороги, невропатии, нарушения зрения, катаракта, изменения сосочка зрительного нерва, нарушения вкусовых ощущений.

Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях - тромбоцитопения, агранулоцитоз и апластическая анемия, лейкопения (наиболее вероятны у больных с нарушениями функции почек).

Со стороны мочевыделительной системы: редко - интерстициальный нефрит; в единичных случаях - отеки, уремия, гематурия.

Со стороны эндокринной системы: в единичных случаях - бесплодие, импотенция, гинекомастия, сахарный диабет.

Со стороны обмена веществ: в единичных случаях - гиперлипидемия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, гиперемия, зуд; в отдельных случаях - ангиоиммунобластная лимфаденопатия, артралгия, повышение температуры, эозинофилия, лихорадка, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

Дерматологические реакции: в единичных случаях - фурункулез, алопеция, обесцвечивание волос.

Противопоказания к применению

Выраженные нарушения функции печени и/или почек, беременность, лактация, повышенная чувствительность к аллопуринолу.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказание: выраженные нарушения функции печени. С осторожностью следует применять аллопуринол при нарушениях функции печени (необходимо снижение дозы).

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказание: выраженные нарушения функции почек. С осторожностью следует применять аллопуринол при нарушениях функции почек (необходимо снижение дозы).

Применение у детей

У детей применяют только при злокачественных новообразованиях (особенно лейкозах), а также при некоторых ферментных нарушениях (синдром Леша-Нихена).

Режим дозирования устанавливается индивидуально, под контролем концентрации уратов и мочевой кислоты в крови и в моче: детям в возрасте до 15 лет - 10-20 мг/кг/сут или 100-400 мг/сут.

Особые указания

С осторожностью следует применять аллопуринол при нарушениях функции печени и/или почек (в обоих случаях необходимо снижение дозы), гипофункции щитовидной железы. В начальный период курса терапии аллопуринолом необходимо систематическое проведение оценки показателей функции печени.

В период лечения аллопуринолом суточное количество потребляемой жидкости должно быть не менее 2 л (под контролем диуреза).

В начале курса лечения подагры может возникнуть обострение заболевания. Для профилактики можно применять НПВС или колхицин (по 0.5 мг 3 раза/сут). Следует учитывать, что при адекватной терапии аллопуринолом возможно растворение крупных уратных камней в почечной лоханке и последующее их попадание в мочеточник.

Асимптоматическая гиперурикемия не является показанием к применению аллопуринола.

Для коррекции гиперурикемии у пациентов с опухолевыми заболеваниями аллопуринол рекомендуется применять перед началом лечения цитостатиками. В таких случаях следует применять минимальную эффективную дозу. Кроме того, с целью уменьшения риска отложения ксантинов в мочевыводящих путях необходимо принять меры для поддержания оптимального диуреза и ощелачивания мочи. При одновременном применении аллопуринола и цитостатиков необходим более частый контроль картины периферической крови.

В период приема аллопуринола не допускается употребление алкоголя.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

С осторожностью применять у пациентов, деятельность которых требует высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении аллопуринол усиливает действие кумариновых антикоагулянтов, аденина арабинозида, а также гипогликемических препаратов (особенно при нарушениях функции почек).

Урикозурические средства и салицилаты в высоких дозах снижают активность аллопуринола.

При одновременном применении аллопуринола и цитостатиков чаще проявляется миелотоксическое действие, чем при раздельном применении.

При одновременном применении аллопуринола и азатиоприна или меркаптопурина наблюдается кумуляция последних в организме, т.к. в связи с ингибированием аллопуринолом активности ксантиноксидазы, необходимой для биотрансформации лекарственных средств, замедляется их метаболизм и элиминация.

Читайте также: