Неонатальный скрининг: возможности, эффективность

Обновлено: 01.05.2024

Неонатальный скрининг, известный как «пяточный тест» (или скрининг «пяточка», как называют его мамы) проводят всем новорожденным малышам без исключения. Анализ позволяет выявить наиболее распространенные генетические заболевания, которые представляют угрозу для жизни и здоровья ребенка.

Столь ранняя диагностика просто необходима, ведь дает возможность врачам своевременно начать лечение и избежать тяжелых осложнений. В России длительное время проводился неонатальный скрининг всего 5 наследственных заболеваний. Однако время не стоит на месте. С развитием новых технологий стало возможным расширить перечень болезней. Что сегодня включает «пяточный тест»?

Неонатальный скрининг: как проводится?

Обследование на генетические заболевания проводят детям в первые 10 дней после рождения. Забор капиллярной крови из пяточки выполняют медицинские сотрудники родильного дома или поликлиники доношенным детям на 4 сутки жизни, а недоношенным — на 7 сутки жизни.

Почему скрининг проводят так рано? Такие сроки обследования связаны с тем, что болезни, на которые проверяют малышей, дебютируют в первые месяцы жизни и угрожают развитием тяжелых необратимых осложнений.

Лечение, начатое до появления первых симптомов, увеличивает шансы на успех. Ребенок сможет полноценно расти и развиваться наравне со сверстниками.

Пребывая в хлопотах и заботах, родители порой забывают о том, что их малышу проводили скрининг. Действительно, ведь при отсутствии отклонений от нормы информировать их не принято. Зато при повышении того или иного показателя, у ребенка в кратчайшие сроки возьмут кровь на повторный анализ.

В дальнейшем, если диагноз будет подтвержден, то наблюдение и лечение будет осуществлять специалист в профильном учреждении.

Неонатальный скрининг: прошлое и настоящее

Неонатальный скрининг сейчас — это простой, доступный и перспективный метод обследования новорожденных для выявления тяжелых наследственных заболеваний.

Его история началась в 1960-х годах в США с проведения биохимического теста на выявление фенилкетонурии.

Затем технология распространилась во многих странах мира и стала основой для создания перечня генетических болезней, которые можно диагностировать у детей в первые дни после рождения.

Существуют определенные критерии, по которым заболевание включается в перечень для скрининга в стране:

Пожалуй, последний пункт особенно важен. Ведь основная цель неонатального скрининга — не столько выявить заболевание, сколько начать вовремя лечение, чтобы обеспечить полноценную жизнь ребенку.

На сегодняшний день неонатальный скрининг проводится более чем в 50 странах мира, а перечень насчитывает более 50-60 заболеваний.

В нашей стране обследование грудничков на фенилкетонурию и врожденный гипотиреоз началось в 1980-х годах в рамках пилотного исследования в нескольких регионах.
В 1993 году была разработана и утверждена президентская программа «Дети России», согласно которой неонатальный скрининг вышел на федеральный уровень.
В 2006 году перечень наследственных заболеваний для тестирования был расширен. Добавлены: галактоземия, муковисцидоз и адреногенитальный синдром.
С 2018 года, согласно приказу Департамента Здравоохранения, в роддомах Москвы проводится расширенный неонатальный скрининг на 11 наследственных заболеваний.

При домашних родах или ранней выписке из родильного дома обследование тоже проводят. И пройти его нужно обязательно, это в интересах и родителей, и малыша.

Неонатальный скрининг: 5 основных заболеваний

В большинстве регионов России проводится неонатальный скрининг на 5 основных генетических заболеваний.

Фенилкетонурия — наследственное нарушение метаболизма аминокислот, в данном случае фенилаланина.

Характеризуется поражением центральной нервной системы. Единственный способ избежать тяжелых последствий — соблюдение диеты с низким содержанием фенилаланина уже с первой недели жизни ребенка.

Адреногенитальный синдром, или врожденная дисфункция коры надпочечников, - наследственная ферментопатия. Развитие болезни обусловлено дефицитом стероидных гормонов (кортизола и альдостерона) и увеличением синтеза полового гормона — тестостерона.

Проявления заболевания разнообразны: от тяжелых нарушений водно-солевого обмена и полиорганной недостаточности до неправильного развития половых органов, маскулинизации и в дальнейшем бесплодия у девочек. В качестве лечения используется заместительная гормонотерапия.

Врожденный гипотиреоз — неспособность щитовидной железы нормально развиваться или производить необходимое количество гормонов.

При отсутствии должного лечения происходит задержка психомоторного и речевого развития, наступает отставание в физическом и половом развитии. Показана пожизненная заместительная терапия препаратами тиреоидных гормонов.

Галактоземия — нарушение углеводного обмена, при котором в организме накапливается избыток галактозы и ее метаболитов. Эти вещества обладают токсическим действием и повреждают различные органы и ткани.

Основная роль в лечении отводится диете с пожизненным исключением продуктов, содержащих лактозу и галактозу.

Муковисцидоз — наследственное заболевание, при котором поражаются железы внешней секреции, а выделяемый ими секрет при этом становится чрезмерно густым и вязким.

Наиболее ярко болезнь проявляет себя со стороны органов дыхания — респираторная форма. Она дебютирует в раннем возрасте, проявляется частыми ОРВИ, бронхитами и пневмониями, сопровождается постоянным приступообразным кашлем с густой мокротой. В дальнейшем появляются и нарастают явления дыхательной и сердечной недостаточности.

Лечение муковисцидоза симптоматическое (единственное исключение из обязательной «пятерки» скрининга) направлено на снижение вязкости мокроты, восстановление проходимости бронхов и устранение инфекционного воспаления.

Скрининг новорожденных входит в программу ОМС и проводится бесплатно.

Расширенный неонатальный скрининг

Современная технология диагностики — тандемная масс-спектрометрия — позволила на порядок расширить перечень наследственных заболеваний, которые можно включить в программу скрининга новорожденных: болезни обмена веществ, гемоглобинопатии, спинальная мышечная атрофия, тяжелый комбинированный иммунодефицит и другие.

В Москве с 2018 года дополнительно включены 6 заболеваний, отвечающих критериям Всемирной организации здравоохранения:

глутаровая ацидурия тип 1;
тирозинемия тип 1;
лейциноз;
метилмалоновая/пропионовая ацидурия (ацидемия);
недостаточность биотинидазы;
недостаточность ацил-КоА-дегидрогеназы среднецепочечных жирных кислот.

Все эти заболевания со столь сложными названиями относят к врожденным болезням обмена веществ (ВБО) или врожденным аномалиям метаболизма.

Причина их появления — дефекты единичных генов, которые кодируют ферменты, способствующие превращению одних веществ в другие. В результате таких нарушений метаболизма происходит накопление токсических веществ, воздействующих на различные органы и ткани, и отмечается дефицит важных веществ.

25% всех врожденных болезней обмена веществ дебютирует уже в период новорожденности. При этом они протекают тяжело, часто скрываются под маской других заболеваний и могут привести к смерти ребенка без должного лечения.

Неонатальный скрининг позволяет предупредить дебют опасной болезни и вовремя начать терапию.

Все ВБО контролируются путем соблюдения соответствующей диеты, ограничивающей поступление в организм веществ, обмен которых нарушен. Или, наоборот, путем введения в организм недостающих метаболитов.

До внедрения технологии тандемной масс-спектрометрии в практику неонатального скрининга в Москве было проведено исследование в Свердловской области в 2012-2014 годах. Тестирование прошли более 150 тысяч новорожденных детей на 16 врожденных болезней обмена веществ. Всего было выявлено 9 больных детей, что составляет 1 случай на 1130 детей.

Результат близок к средней по стране распространенности этих заболеваний. Исследование доказало эффективность нового метода диагностики и возможность его внедрения в другие регионы страны.

Тяжелая комбинированная иммунная недостаточность — место в неонатальном скрининге

Первичные врожденные иммунодефициты характеризуются неспособностью организма противостоять микробам и вирусам. Это неизбежно приводит к частым инфекционным заболеваниям, протекающим тяжело, длительно, с осложнениями и необходимостью раз за разом принимать антибиотики.

Наиболее опасной формой первичного иммунодефицита является тяжелая комбинированная иммунная недостаточность (ТКИН), при которой у детей резко снижено число лимфоцитов.

Заподозрить врожденный иммунодефицит в первые месяцы жизни ребенка сложно, ведь какое-то время болезнь может ничем себя не проявлять или имитировать симптомы других более распространенных патологий. Однако именно время установления диагноза во многом определяет успех лечения.

Наиболее эффективный метод лечения детей с тяжелой комбинированной иммунной недостаточностью — это трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. В случае ее проведения в возрасте до 3,5 месяцев и при отсутствии инфекционных процессов отмечается хороший результат.

Неонатальный скрининг на ТКИН уже проводится в США, Израиле, некоторых странах Европы, Ближнего Востока и Азии.

Внесение ТКИН в программу неонатального скрининга в нашей стране позволит на ранних сроках диагностировать тяжелый врожденный иммунодефицит, вовремя проводить соответствующее лечение и предупреждать инфекционные осложнения.

Неонатальный скрининг: возможности, эффективность

Самое известное достижение популяционного скрининга в генетике — государственные программы по пресимптоматическому выявлению болезней новорожденных, раннее лечение которых может предохранить от последствий или, по крайней мере, сгладить их.

При неонатальном скрининге риск болезни не оценивают непосредственно определением генотипа. Напротив, риск обычно измеряют обнаружением аномально высокого уровня определенных метаболитов в крови новорожденных, не имеющих симптомов, но находящихся в группе существенно повышенного риска развития болезни в последующем.

Метаболиты выбирают так, чтобы они имели высокую аналитическую достоверность для генотипа с высокой прогностической ценностью положительного результата в плане предсказания серьезного метаболического заболевания в последующем. Исключения из этого принципа использования биохимических исследований для обнаружения патологического генотипа — скрининговые программы на гипотиреоз и аномалии слуха, когда объект скрининга — сам фенотип.

Многие проблемы генетического скрининга вообще проявляются в программах неонатального скрининга. Определение применимости неонатального скрининга для конкретного заболевания основано на стандартном наборе критериев, включающих аналитическую достоверность, клиническую достоверность и клиническую полезность теста.

Клиническая достоверность результатов теста очевидно важна. Ложноположительные результаты вызывают ненужное беспокойство родителей, а также увеличивают издержки скрининга, поскольку часть здоровых младенцев проходят повторные обследования. Ложноотрицательные результаты искажают саму идею скрининг-программ.

Критерий, что система здравоохранения должна быть способна позаботиться о состоянии здоровья больных детей, выявленных в скрининге, часто недооценивают в дискуссиях о клинической полезности скрининга, однако его следует учитывать при принятии решения о введении скрининга в определенных условиях.

Критерии эффективности программы неонатального скрининга

I. Аналитическая достоверность неонатального скрининга:
• Доступность быстрого и экономичного лабораторного теста для обнаружения подходящих метаболитов.

III. Клиническая полезность неонатального скрининга:
• Доступность лечения.
• Раннее назначение лечения, до обнаружения симптомов, уменьшает или предотвращает тяжелое заболевание.
• Стандартное наблюдение и медицинское обследование не позволяет выявить заболевание у новорожденного — необходимо специальное обследование.
• Заболевание достаточно частое и тяжелое, чтобы оправдать расходы на проведение скрининга, т.е. скрининг экономически выгоден.
• Инфраструктура системы здравоохранения готова сообщать родителям новорожденного и врачам результаты тестов скрининга, подтверждать результаты тестирования и предоставить эффективное лечение и консультирование.

Типичное заболевание, удовлетворяющее всем критериям, — ФКУ. В течение многих лет повышенный уровень фенилаланина в капле крови на фильтровальной бумаге, полученной вскоре после рождения, лежал в основе неонатального скрининга на ФКУ и другие формы гиперфенилаланинемий во всех штатах США, всех провинциях Канады и почти во всех развитых странах.

Положительный результат скрининга с последующим окончательным подтверждением диагноза и назначением диетического ограничения фенилаланина в раннем детстве предохраняет от необратимой умственной отсталости.

Два других заболевания, на которые часто проводят неонатальный скрининг, — врожденная глухота и врожденный гипотиреоз. Неонатальный скрининг на врожденную глухоту обязателен в 37 штатах США и в трех провинциях Канады. Приблизительно половина всех случаев врожденной глухоты — следствие моногенных заболеваний.

Новорожденные, выявленные при неонатальном скрининге, получают поддержку с применением азбуки для глухонемых и других средств общения уже в начале жизни, что улучшает их языковые и интеллектуальные способности, страдающие при позднем выявлении болезни.

Скрининг на врожденный гипотиреоз, заболевание, имеющее генетическую этиологию только в 10-15% случаев, но легко поддающееся лечению, проводят во всех штатах США, Канаде и многих других странах. Рано начатая заместительная терапия гормонами щитовидной железы полностью предохраняет от тяжелой и необратимой умственной отсталости, вызываемой врожденным гипотиреозом. Таким образом, как гипотиреоз, так и глухота полностью соответствуют критериям неонатального скрининга.

Множество других заболеваний, например галактоземия, серповидноклеточная анемия, недостаточность биотинидазы и врожденная гиперплазия надпочечников, составляют часть программ неонатального скрининга во многих или в большинстве штатов и провинций, но не во всех.

Серповидноклеточная анемия встречается в США чаще, чем ФКУ, и выявление бессимптомных новорожденных с генотипом серповидноклеточной анемии означает, что могут быть предприняты защитные меры для лечения и профилактики угрожающего жизни бактериального сепсиса, который может возникнуть до явных клинических проявлений болезни.

По этой причине все, кроме восьми штатов с небольшими популяциями афроамериканцев, скринируют новорожденных на серповидноклеточную анемию. Список заболеваний для проведения скрининга новорожденных отличается в разных странах и продолжает обсуждаться государственными учреждениями здравоохранения.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Тандемная масс-спектрометрия в генетическом скрининге. Возможности

В течение многих лет скрининг в основном выполняли тестами, специфичными для каждого отдельного заболевания. Например, скрининг ФКУ был основан на микробиологической или химической оценке повышения фенилаланина.

Некоторые из них уже скринировали индивидуальными тестами. Например, многие государства использовали специфические тесты для выявления повышения метионина, чтобы обнаруживать Тандемный масс-спектрометрия (ТМС) оказалась также надежным методом не-онатального скрининга некоторых заболеваний, соответствующих критериям скрининга, но не имевших ранее надежного теста.

Например, недостаточность MCAD — заболевание окисления жирных кислот, обычно бессимптомное, но обнаруживаемое клинически, когда у пациента повышается катаболизм. Обнаружение недостаточности MCAD при рождении может оказаться жизненно важным, поскольку больные дети имеют очень высокий риск жизнеугрожающей гипогликемии в раннем детстве при катаболических состояниях, вызванных интер-куррентными заболеваниями, например вирусной инфекцией.

Почти четверть детей с недиагностированной недостаточностью MCAD умирают при первом же эпизоде гипогликемии. При правильном лечении метаболическое расстройство может быть купировано. При недостаточности MCAD первичная цель скрининга — предупреждение родителей и врачей о риске метаболической декомпенсации, так как дети между приступами практически здоровы и не нуждаются в ежедневном лечении, кроме исключения длительного голодания.

Тем не менее использование тандемной масс-спектрометрии (ТМС) для неонатального скрининга остается под вопросом. Помимо обеспечения быстрого тестирования многих нарушений, неонатальный скрининг при которых уже делается или может быть оправдан, тандемная масс-спектрометрия (ТМС) также выявляет новорожденных с врожденными ошибками метаболизма типа метилмалоновой ацидемии, обычно не входящих в программы скрининга из-за их редкости и трудности обеспечения окончательной терапией, предохраняющей от прогрессирующего неврологического ухудшения.

Заболевания, выявляемые при тандемной масс-спектрометрии

I. Аминоацидемии:
- ФКУ
- Болезнь мочи с запахом кленового сиропа
- Гомоцистинурия
- Цитруллинемия
- Аргининоянтарная ацидурия
- Тирозинемия I типа

II. Органические ацидемии:
- Пропионовая ацидемия
- Метилмалоновая ацидемия
- Изовалериановая ацидемия
- Изолированная 3-метил-кротонил-глицинемия
- Глутаровая ацидемия (тип I)
- Недостаточность митохондриальной ацетоацетил-коА-тиолазы
- Гидроксиметилглутаровая ацидемия
- Недостаточность множества коА-карбоксилаз

III. Нарушения окисления жирных кислот:
- Недостаточность SCAD
- Недостаточность гидрокси-SCAD
- Недостаточность MCAD
- Недостаточность VLCAD
- Недостаточность LCAD и недостаточность трифункционального белка
- Глутаровая ацидемия II типа
- Недостаточность карнитин-пальмитоилтрансферазы II

Тандемная масс-спектрометрия (ТМС) также может идентифицировать аномальные метаболиты с неопределенным значением для здоровья. Например, недостаточность SCAD — другое заболевание окисления жирных кислот, чаще всего бессимптомное, хотя некоторые пациенты могут иметь трудности, связанные с эпизодической гипогликемией. Таким образом, прогностическая ценность положительного результата анализа тандемной масс-спектрометрии (ТМС) для симптоматической SCAD, вероятно, будет очень низкой.

Перевешивает ли преимущество обнаружения недостаточности SCAD отрицательное влияние теста, вызывающее неоправданное беспокойство родителей, для большинства новорожденных с положительным результатом теста, так никогда и не проявивших клинических симптомов? Таким образом, не каждое заболевание, обнаруживаемое методом тандемной масс-спектрометрии (ТМС), соответствует критериям для неонатального скрининга.

Именно поэтому некоторые эксперты в системе здравоохранения доказывают, что родителям и врачам нужно сообщать только об отклонениях в метаболитах с доказанной клинической пользой. Другие отстаивают использование всей информации, предоставляемой тандемной масс-спектрометрией (ТМС), и предлагают сообщать родителям и врачам обо всех аномальных метаболитах, независимо от того, насколько хорошо заболевание соответствует стандартным критериям неонатального скрининга. В дальнейшем можно тщательно наблюдать за пациентами с аномалиями неизвестного значения. По всем этим причинам использование тандемной масс-спектрометрии (ТМС) для скрининга новорожденных и остается предметом дискуссии.

Для популяционного скрининга в дородовом периоде обычно используют два теста: хромосомный анализ у женщин старшего возраста и АФП сыворотки крови матери или тройной тест на ДНТ и хромосомные анеуплоидии.

Если беременность подвергается риску из-за ин-вазивной процедуры пренатальной диагностики хромосомной анеуплоидии вследствие возраста матери, также следует предложить дополнительное обследование, например определение уровня АФП в амниотической жидкости, полногеномную сравнительную гибридизацию для поиска опасных субмикроскопических делеций, скрининг мутаций муковисцидоза и других частых заболеваний.

Рутинное обследование новорожденного. Скрининг

Сразу после рождения родители, естественно, желают узнать, в порядке ли их ребёнок и нормально ли он выглядит. Для ответа на эти вопросы акушерка (или педиатр, или врач-акушер, если присутствуют) быстро, но тщательно проверяет, что ребёнок розовый, дышит нормально и не имеет больших отклонений, таких как расщепление губы и нёба («заячья губа» и «волчья пасть»).

Если у матери был полиамнион, необходимо ввести питательную трубку в живот для исключения атрезии пищевода. Если выявлены значительные проблемы, опытный педиатр должен объяснить ситуацию родителям. Если ребёнок сильно недоношенный, маленький или больной, его необходимо поместить в отделение неонатологии.

Если есть какие-то сомнения относительно пола ребёнка, важно не гадать, а объяснить родителям, что требуются дальнейшие исследования. В большинстве клиник дети получают витамин К при рождении для предотвращения геморрагической болезни новорождённых.

В течение первых 24 ч после рождения каждый младенец должен проходить полное и тщательное обследование — рутинное обследование новорождённого.

Его цели следующие:
• Выявить врождённые аномалии, не обнаруженные при рождении, например, врождённый порок сердца, ВДВ.
• Проверить наличие потенциальных проблем, возникающих вследствие перенесённых материнских заболеваний или семейных наследственных болезней.
• Дать родителям возможность задать любые вопросы по поводу ребёнка.

До того как подойти к матери и ребёнку, необходимо проверить акушерские и неонатологические записи для выявления важной информации. Обследование должно проводиться в присутствии матери или (в идеале) обоих родителей. Многие клинические находки у новорождённого разрешаются спонтанно. Серьёзная врождённая аномалия встречается при рождении у 10-15 на 1000 живых новорождённых. Кроме того, многие врождённые аномалии, особенно сердца, клинически проявляются в более позднем возрасте.

Рутинное обследование новорождённого

1. Вес при рождении, гестационный возраст и центиль веса при рождении отмечаются.
2. Общая оценка внешнего вида ребёнка, позы и движений представляет ценную информацию о множестве аномалий. Ребёнок должен быть полностью раздет во время исследования.
3. Окружность головы измеряется бумажной измерительной лентой и определяется её центиль. Это служит относительным методом измерения головного мозга.
4. Роднички и швы пальпируют. Размер родничков сильно вариабелен. Сагиттальный шов часто разделён, коронарные швы являются основными. Напряжённый родничок, когда ребёнок не плачет, может быть связан с увеличением внутричерепного давления. В этом случае необходимо провести ультразвуковое исследование мозга с целью выявления гидроцефалии. Напряжённый родничок является также поздним признаком менингита.
5. Лицо внимательно осматривают. Если имеются аномалии, они могут свидетельствовать о врождённом заболевании, особенно при наличии других аномалий. Синдром Дауна является наиболее распространённым, однако существуют сотни других синдромов. Когда диагноз не ясен, можно свериться с литературой или компьютерной базой данных и обратиться за советом к старшему педиатру или генетику.

6. Если наблюдается плетора или бледность, необходимо проверить гематокрит для установления полицитемии или анемии. Центральный цианоз, который всегда требует срочной оценки, наиболее хорошо виден на языке.
7. Желтуха в пределах 24 ч после рождения требует дальнейшей оценки.
8. Глаза проверяются на предмет наличия «красного рефлекса» при помощи офтальмоскопа (катаракты, ретинобластома и помутнение роговицы).
9. Нёбо требует обследования, в том числе заднее, для исключения задней расщелины нёба и пальпации для выявления выемки заднего нёба от подслизистой расщелины.
10. Дыхание и движения грудной клетки оцениваются в отношении признаков респираторного дистресс-синдрома.

11. Аускультация сердца, в норме сердечный ритм 110-160 в минуту у младенцев, родившихся в срок, однако он может снижаться до 85 в минуту во сне.
12. При пальпации живота печень обычно распространяется на 1-2 см ниже края рёберной дуги, край селезёнки может пальпироваться, а также почка слева. Любые внутрибрюшные массы, которые обычно имеют почечное происхождение, требуют дальнейшего обследования.
13. Гениталии и анус обследуются после удаления подгузника. У мальчиков подтверждается наличие яичек в мошонке.

14. Пальпируется пульсация на бедрах. Пульсовое давление на них:
• Снижается при коарктации аорты. Это можно подтвердить измерением артериального давления на руках и ногах.
• Увеличивается, если есть открытый артериальный проток.

15. Мышечный тонус оценивается при осмотре движений конечности и при попытке посадить ребёнка, поддерживая его голову. Большинство младенцев могут кратковременно удерживать голову, если туловище держится вертикально.
16. Вся спина и позвоночник осматриваются на наличие любых дефектов кожи по средней линии.
17. Бедра оцениваются на наличии дисплазии бедер (DDH). Это оставляется напоследок, потому что процедура является некомфортной.

Нарушения у новорождённых, которые разрешаются самостоятельно:
• Периферический цианоз рук и ног обычно наблюдается в первый день.
• Травматический цианоз, вызванный обвитием пуповиной шеи ребёнка или лицевым или лобным предлежанием, приводит к синюшному цвету кожи, петехиям на лице и шее или поражённой области, но только не языка.
• Отёчность век и нарушение формы головы в результате прохождения через родовые пути.
• Субконъюнктивальные кровоизлияния происходят в процессе родов.
• Мелкие белые зёрна вдоль средней линии нёба (жемчужины Эпстайна).

• Кисты дёсен (эпулис) или дна ротовой полости (киста подъязычной железы).
• Увеличение молочных желёз может наблюдаться у новорождённых обоих полов. Иногда даже выделяется небольшое количество молока.
• Белые вагинальные выделения или небольшие кровянистые выделения у девочек. Может быть выпадение кольца слизистой влагалища.
• Капиллярная гемангиома, или «укусы аиста», — розовые пятна на верхних веках, средней части лба, затылке обычно возникают в результате растяжения капилляров дермы. Те, что расположены на веках, исчезают в течение первого года; те, что на шее покрываются волосами.
• Крапивница новорождённых (токсическая эритема) — часто встречающаяся сыпь, возникающая на 2-3-й день, состоящая из белых папул размером с булавочную головку в центре эритематозного основания. Жидкость содержит эозинофилы. Сыпь концентрируется на туловище, высыпания появляются и проходят на различных его участках.

• Милиа — белые папулы на носу и щеках в результате удерживания кератина и секрета сальных желёз в волосяных фолликулах.
• Монголоидные голубые пятна — иссиня-чёрные пятна на коже у основания позвоночника и на ягодицах; редко отмечаются на ногах и других частях тела. Обычно, но не обязательно, встречаются у младенцев из афро-карибских и азиатских этнических групп. Они медленно исчезают в течение первых нескольких лет и не имеют значения, если не диагностируются ошибочно как кровоподтёки.
• Пупочная грыжа часто встречается, особенно у афро-карибских младенцев. Не показано никакое лечение, поскольку спонтанно исчезает в течение первых 2-3 лет.
• Позиционная косолапость — состояние, при котором ступни остаются в своей внутриутробной позиции. В отличие от истинной косолапости, характеризующейся эквиноварусной деформацией, можно осуществить полное тыльное сгибание стопы до прикосновения с передней поверхностью передней поверхности голени.
• Отёк и кровоизлияния на голове.

Некоторые выраженные аномалии, выявляемые при рутинном исследовании:
• Капиллярная гемангиома (пламенеющий невус) имеется при рождении и обычно увеличивается с ростом ребёнка. Она связана с мальформацией капилляров дермы. Редко, если она попадает в зону иннервации тройничного нерва, может быть связана с внутричерепными сосудистыми патологиями (синдромом Стерджа-Вебера) или тяжёлыми поражениями конечностей с гипертрофией костей (синдромом Клиппеля-Тренаунай). Проявления поражений могут в настоящее время улучшаться под действием лазерной терапии.
• Кавернозная гемангиома (клубничный невус) обычно не выявляется при рождении, однако формируется в первый месяц жизни. Более характерна для младенцев, рождённых раньше срока. Она увеличивается в размере до 3-9-го месяца, затем постепенно регрессирует. Не показано никакого лечения до тех пор, пока образование не мешает зрению или дыхательным путям. Могут появиться изъязвление или кровоизлияние. Тромбоцитопения может развиваться при больших образованиях, когда требуется терапия системными глюкокортикоидами или интерфероном-а.
• Натальные зубы, представленные нижними передними резцами, могут иметься при рождении. По возможности их необходимо удалить для исключения риска аспирации.
• Дополнительные пальцы иногда связаны тонким кусочком кожи или же могут содержать в себе полноценную кость и должны удаляться пластическим хирургом. Кожные бахромки перед ухом и дополнительные ушные раковины должны удаляться пластическим хирургом.

• Сердечные шумы составляют сложную проблему, поскольку большинство слышимых в первые несколько дней жизни шумов вскоре исчезают. Однако некоторые вызваны врождённым пороком сердца. Если имеются признаки значительного шума, показана ЭхоКГ. В противном случае организуют последующее исследование, а родителей предупреждают о необходимости медицинской помощи, если у их ребёнка выявляется плохое питание, развиваются затруднённое дыхание или цианоз.
• Патология по средней линии вдоль позвоночника или на черепе, такая как пучок волос, отёк или невус, требует дальнейшей оценки, так как может указывать на наличие подлежащего заболевания позвоночника, спинного или головного мозга.
• Пальпируемый и увеличенный мочевой пузырь, если имеется обструкция оттока мочи, особенно у мальчиков с задними уретральными клапанами, требует немедленной диагностики на УЗИ.
• Эквиноварусная деформация стопы, которая не может быть скорригирована как позиционная косолапость.

Решающая капля крови. Почему нельзя отказываться от неонатального скрининга?

Почему досрочное выписывание женщины из роддома после родов или домашние роды могут привести к умственной отсталости или преждевременной смерти ребенка?

Первый звонок

В 2002 году Светлана Каримова, ныне руководитель ассоциации организаций больных редкими заболеваниями "Генетика", ничего не знала о редких болезнях. Она только что вернулась домой из роддома и нянчилась с абсолютно здоровой на вид девочкой. В качестве обязательного анализа в роддоме у ребенка перед уходом взяли на анализ немного крови из пяточки. Через какое-то время Светлане позвонили из поликлиники, куда пришли результаты анализа. Медсестра сказала, что у ребенка синдром Дауна.

Светлана Каримова: "Я была в шоке, но мой папа, профессор, позвонил коллегам и выяснил, что анализы надо уточнять в медико-генетическом центре, при этом, если держать диету и принимать специализированные аминокислотные смеси, ребенок будет совершенно нормальным. Нам поставили диагноз "фенилкетонурия". При фенилкетонурии отсутствует один фермент, отвечающий за переработку аминокислоты — фенилаланина. В организме происходит накопление его токсичных производных: фенилпировиноградной и фениломолочной кислот (в норме они практически не образуются), которые в первую очередь отравляют головной мозг. Если диагноз устанавливается, например, к шести месяцам, эти процессы уже необратимы. Рацион больного составляет всего 6-9 граммов живого белка, который содержится в овощах и фруктах (для примера, в 100 граммах хлеба содержится 11 граммов белка), остальное — специализированные дорогие аминокислотные смеси. В 2002 году никакой особой помощи не было. Питание и аминокислоты мы получали с гуманитарной помощью. Потом принимали экспериментальное российское питание: получали баночки без наклейки и описывали побочные эффекты. Но других вариантов не было, иначе ребенку становилось бы хуже".

Генетический скрининг

В первые дни жизни всем новорожденным в России проводится обязательный неонатальный скрининг — по нескольким капелькам крови специалисты медико-генетического центра определяют, есть ли у малыша наследственные нарушения обмена веществ, которые впоследствии могут повлиять на его умственное и физическое развитие. Подобный скрининг проводится в 52 странах мира.

Фенилкетонурия (ФКУ) встречается у одного из 7 тысяч новорожденных. Уступая первое место врожденному гипотериозу, частота которого выше примерно в два раза, она является одним из наиболее распространенных наследственных нарушений обмена веществ, тест на которые в обязательном порядке проходят все российские детишки. С 2006 года Минздравом в список "подозреваемых" включены также муковисцидоз, адреногенитальный синдром и галактоземия. Все эти заболевания — редкие генетические изменения, большинство из которых передаются по наследству, хронически прогрессируют и при отсутствии лечения приводят к инвалидности и смерти.

Если лечение не начато вовремя, то уже спустя несколько месяцев после рождения у малыша появляются клинические проявления — симптомы и признаки, которые, в отличие от последствий обычных болезней, необратимы. Генетический тест в первые дни его жизни призван выявить болезнь на биохимическом уровне, пока она не успела внести свои коррективы в личность и физику ребенка.

Кровь для генетического анализа из пяточки младенца берут на четвертые сутки его жизни. Этот срок был признан оптимальным, так как на четвертый день можно выявить изменения анализов, характерные для всех перечисленных заболеваний. Ольга Медведева, врач-неонатолог, уточняет, что такой срок корректен, если ребенок развивался нормально.

У недоношенных же детишек забор крови происходит на седьмые сутки. Капелька крови наносится на специальный тест-бланк. На следующий день он отправляется в лабораторию, где из сухой пробы делают анализ. Результат теста появляется примерно через 10 дней, и если он отрицательный, мам не беспокоят. Если же обнаруживают отклонения, то родителей с ребенком через детскую поликлинику приглашают в медико-генетическую консультацию для повторного обследования. Если подтверждающая диагностика дает положительный результат, детей ставят на диспансерный учет и начинают терапию: при фенилкетонурии — в медико-генетической консультации, при врожденном гипотиреозе и адреногенитальном синдроме — у детского эндокринолога, при муковисцидозе и галактоземии — у педиатра (или в региональном центре муковисцидоза для этой болезни в ряде субъектов РФ).

Если анализ не был сделан в роддоме, его нужно пройти в поликлинике. Однако надо понимать, после выписки из роддома эти анализы на ответственности мамы и поликлиники, куда роддом передает все данные о малыше. В рамках полиса ДМС скрининг можно пройти дома. Если вы решили рожать в другой стране, то обязательный неонатальный скрининг делается по правилам этой страны и обычно покрывается страховкой.

В идеале скрининг должны проходить все новорожденные. Конечно, статистические 100 процентов недостижимы из-за показателей младенческой смертности и доли мертворожденных детей. Но и детки, которым повезло больше, иногда выпадают из программы неонатального скрининга, лишившись возможности на первых стадиях поймать нарушение, которое впоследствии сильно изменит их жизнь.

Что такое скрининг

Прямая речь:

Говорит замдиректора по научной работе Медико-генетического научного центра РАМН Вера Ижевская

— Впервые определение термина "просеивание", или "скрининг" (от английского screening — просеивание), дано J. Wilson, G. Jugner в 1968 году в официальном документе ВОЗ, согласно которому этот термин означает предположительное выявление недиагностированной ранее болезни или дефекта с помощью тестов, обследований или других процедур, дающих быстрый ответ. Это тестирование внешне здоровых людей с целью подразделения их на группы с высокой и низкой вероятностью заболевания. Скринирующие программы в медицине применяются достаточно широко (например, осмотр молочных желез у женщин по достижении определенного возраста и маммография для выявления рака молочной железы или туберкулиновые пробы — реакция Манту — детям для выявления туберкулеза). Применение скрининга новорожденных обусловлено рядом факторов: заболевания, на которые проводится скрининг, как правило, имеют тяжелые и во многих случаях фатальные проявления; без скрининга данные заболевания либо вообще не выявляются, либо обнаруживаются так поздно, что успевают произойти необратимые изменения и их лечение становится неэффективным; для них разработаны методы лечения, эффективные при ранней диагностике.

От любви до смерти

Неонатальный скрининг — обязательная процедура, к сожалению, женщины плохо или совсем не информированы о неонатальном скрининге, о заболеваниях, на которые проводится скрининг, его целях и последствиях отказа то этого анализа. Не все родители приходят на подтверждающую диагностику, когда их вызывают в МГК. Страшнее, что мамы стали отказываться от анализа сознательно. Роженицы стали взрослее (нормальным стало рожать в 27-28 лет), они обычно заинтересованы в своей беременности, часто лежат в платных палатах, начитаны. Но при возможности сделать скрининг заявляют, что не хотят причинять ребенку боль. Хотя забор крови для ребенка не является болезненным.

"Я бы не сказала, что женщины отказываются от скрининга сознательно, они явно не понимают серьезности такого решения до конца,— полагает заведующая отделением новорожденных Татьяна Горячева.— Многие после кропотливых бесед все же соглашаются делать анализ. Но некоторые замыкаются и стоят на своем, не понимая, что, следуя какой-то глупой моде, вредят своему ребенку",— удивляется врач. Таким женщинам тяжело объяснить, что если проблема существует, ее можно и нужно будет решить сразу.

Если момент, в который можно было диагностировать заболевание, упущен, то через 2-3 месяца проявляются симптомы, и врачи, не знакомые с редким нарушением, затрудняются поставить правильный диагноз. В отсутствии лечения происходят необратимые изменения: при фенилкетонурии и врожденном гипотиреозе — умственная отсталость, при АГС без заместительной терапии ребенок может умереть. Кроме того, часть скринируемых заболеваний наследственные с высоким риском повторения в семье (фенилкетонурия, галактоземия, муковисцидоз, адреногенитальный синдром). После рождения больного ребенка родителям просто необходимо пройти медико-генетическое консультирование и обследование перед тем, как планировать следующую беременность.

Специалисты уверены, что о скрининге будущим мамам должны говорить заранее — это врачи, которые готовят их к родам, женские консультации, частные центры, где они ведут беременность. В предродовом же состоянии женщина находится в стрессе и не может принять логичное решение по биологическим причинам, а после уже занята проблемами с ребенком.

По словам Светланы Каримовой, нужно обязательное обучение и соответствующее указание Минздрава, чтобы медперсонал и сотрудники консультации говорили об этом анализе авторитетно, а роженицы к моменту забора крови уже хорошо понимали, что это такое.

В списке живых

В России массовое обследование новорожденных на фенилкетонурию стало проводиться с 1985 года, хотя в отдельных регионах в Советском Союзе он проводился и ранее. В 1993 году в рамках президентской программы "Дети России" стал внедряться скрининг на врожденный гипотиреоз. С 2006 года, согласно приказу Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 22 марта 2006 года N 185 "О массовом обследовании новорожденных детей на наследственные заболевания" в России проводится неонатальный скрининг на пять наследственных заболеваний: фенилкетонурию, гипотиреоз, муковисцидоз, адреногенитальный синдром и галактоземию.

С начала применения неонатального скрининга в нашей стране почти все случаи фенилкетонурии и гипотериоза выявлялись благодаря ему. Диагнозы же на остальные болезни до 2006 года ставились поздно, при развернутой клинической картине. Нередко из-за того, что большинство врачей не наблюдают такие нарушения в ежедневной практике, диагнозы ставили неверно и людей лечили совсем от других болезней, позволяя развиваться настоящей катастрофе. Сейчас же, утверждает Ольга Медведева, персонал медико-генетической консультации действительно следит, чтобы больных детишек находили, и никого не бросает.

Хотя надо понимать, что пока речь идет только о пяти заболеваниях. Этого категорически мало. В США скрининг доходит до 45 наследственных болезней, в Германии — до 14. Упомянутая уже ассоциация "Генетика" бьется за то, чтобы в России список заболеваний, включенных в обязательный скрининг, расширили. Потому что это позволит сократить число больных с редкими или неизлечимыми заболеваниями или просто спасти от смерти.

Светлана Каримова, рассказывает: "Мы используем импортное питание, которое выдают в медико-генетическом центре. Поддержка препаратами взрослого человека при фенилкетонурии стоит 40-45 тысяч рублей в месяц плюс затраты на продукты питания с низким содержанием белка (пачка хорошей муки, например, стоит около 500 рублей). Вы не отличите мою дочку от других детей. Но уходить с диеты нельзя. Мы с мужем планируем рождение еще одного ребенка. Я носитель мутационного гена ФКУ, и даже если анализы мужа покажут, что он тоже носитель, мы готовы растить будущего малыша. Конечно, бывает страшно, но я знаю, что с патологиями можно столкнуться, и умею с ними бороться. Ведь каждый человек — носитель мутационных генов, и соответственно столкнуться с этим может каждый".

Дети в процентах

Статистика

В 2013 году, по данным Минздрава, из 1 887 574 новорожденных обследованы 1 880 125 (от 98,5 до 99,6%). У 1281 из них выявлены заболевания (фенилкетонурия — 285, врожденный гипотиреоз — 523, адреногенитальный синдром — 198, галактоземия — 83, муковисцидоз — 192). По данным ведомства, за 7 месяцев 2014 года (январь — июль) на территории России родились 1 014 725 детей (на 18 тысяч больше, чем за аналогичный период прошлого года). Из них практически все прошли неонатальный скрининг (от 95,7 до 99,1%), нарушения выявлены у 595 детей.

Читайте также: