Лейкоцитный концентрат. Показания к применению лейкоцитного концентрата

Обновлено: 26.04.2024

1 мл концентрата содержит: Активное вещество: Натализумаб 20,0 мг/мл Вспомогательные компоненты: Натрия дигидрофосфата моногидрат 1,13 мг/мл, натрия гидрофосфата гептагидрат 0,48 мг/мл, натрия хлорид 8,20 мг/мл, полисорбат 80 (Е433) 0,20 мг/мл, вода для инъекций 983,00 мг/мл.

Описание:

Бесцветный прозрачный или слегка опалесцирующий раствор.

Фармакотерапевтическая группа:

Код ATХ:

Фармакологические свойства

Фармакодинамика:
Препарат Тизабри содержит натализумаб – селективный ингибитор молекул адгезии. Тизабри связывается с ά4-субъединицей человеческого интегрина, в большом количестве экспрессирующегося на поверхности всех лейкоцитов, за исключением нейтрофилов. Натализумаб специфически связывается с ά4β1-интегрином, блокируя при этом взаимодействие с соответствующим рецептором, адгезивной молекулой клеток сосудов (VCAM-1) и лигандом остеопонтина, доменом фибронектина, образовавшимся в результате альтернативного сплайсинга, соединительным сегментом-1 (CS-1). Кроме этого, натализумаб блокирует взаимодействие ά4β7-интегрина с молекулой адгезии слизистой оболочки, адрессином-1 (MadCAM-1). Влияние на эти молекулярные взаимодействия препятствует миграции мононуклеарных лейкоцитов через эндотелий в очаги воспаления паренхиматозных органов. Дальнейший механизм действия натализумаба может быть обусловлен подавлением воспалительных реакций в пораженных тканях путем подавления взаимодействия ά4-экспрессирующих лейкоцитов с их лигандами во внеклеточном веществе и на клетках паренхимы. Таким образом натализумаб может подавлять воспалительную активность в пораженных тканях и дальнейшее привлечение иммунных клеток к очагу воспаления.
Повреждение тканей головного мозга при рассеянном склерозе (РС) происходит при переходе активированных Т-лимфоцитов через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Миграция лейкоцитов через ГЭБ включает взаимодействие между молекулами адгезии на поверхности активированных лейкоцитов и эндотелием кровеносных сосудов. Взаимодействие между ά4β1 и его мишенями является важным компонентом патогенеза формирования очагов воспаления в головном мозге, поэтому нарушение этих взаимодействий снижает активность воспаления. При нормальных условиях VCAM-1 не экспрессируется в паренхиме головного мозга. Однако в присутствии провоспалительных цитокинов выработка VCAM-1 в клетках эндотелия и, возможно, в глиальных клетках, находящихся вблизи очага воспаления, регулируется по механизму положительной обратной связи. В условиях воспаления ЦНС при РС взаимодействие ά4β1 с VCAM-1, CS-1 и остеопонтином опосредует прочную адгезию и миграцию лейкоцитов в головном мозге и может усиливать воспалительный каскад в тканях ЦНС. Блокада молекулярных взаимодействий ά4β1 с его мишенями снижает воспалительную активность в паренхиме головного мозга при РС и подавляет дальнейшее привлечение иммунных клеток в очаги воспаления, тем самым снижая образование или замедляя увеличение объема поражения при РС.
Данные доклинического изучения безопасности
Многократно проведенные доклинические исследования по безопасности не показали каких-либо особых факторов риска для человека и генотоксичности.
В большинстве исследований in vivo было обнаружено изменение миграции лимфоцитов, что согласуется с фармакологической активностью натализумаба; отмечено повышение количества лейкоцитов и массы селезенки. Эти изменения были обратимы и не имели каких-либо видимых токсикологических последствий.
В исследованиях на мышах при введении натализумаба не отмечено ускорения деления клеток меланомы и лимфобластного лейкоза.
При исследовании методом Эймса или анализе на хромосомные аберрации, мутагенного эффекта при применении натализумаба у человека не выявлено. При исследовании пролиферации клеточных линий опухолей, содержащих ά4-интегрин, in vitro, не выявлено признаков цитотоксичности.
В исследовании на морских свинках с применением доз, превышающих рекомендованные для человека, не было выявлено влияния натализумаба на репродуктивную способность самцов.
Для оценки влияния натализумаба на репродуктивную функцию было проведено 5 исследований, 3 из них на морских свинках и 2 на обезьянах Cynomolgus. Эти исследования не показали тератогенных эффектов или влияния на рост потомства. В одном исследовании на морских свинках было отмечено незначительное снижение выживаемости детенышей. В исследовании на обезьянах в группе, получившей 30 мг/кг натализумаба, частота самопроизвольных абортов увеличилась вдвое по сравнению с контрольной группой. Это явилось результатом высокой частоты самопроизвольных абортов в первой группе, что не наблюдалось во второй группе. В другом исследовании не было выявлено влияния на частоту самопроизвольных абортов. Исследование на беременных самках обезьян Cynomolgus показало влияние натализумаба на плод, включавшее полную анемию, снижение концентрации тромбоцитов, увеличение массы селезенки и снижение массы печени и тимуса. Эти изменения были связаны с повышением экстрамедуллярного кроветворения в селезенке, атрофией тимуса и снижением кроветворения в печени. Снижение концентрации тромбоцитов отмечено также у потомства самок, получавших натализумаб до родов, однако, признаков анемии у них не отмечено. Все изменения наблюдались при дозах, превышающих рекомендованную для человека и приходили в норму после прекращения приема натализумаба.
У некоторых самок обезьян Cynomolgus, получавших натализумаб до родов, отмечена незначительная концентрация натализумаба в молоке, что указывает на возможность выделения натализумаба с грудным молоком у женщин.

Фармакокинетика:
Средняя максимальная сывороточная концентрация натализумаба после повторного внутривенного введения в дозе 300 мг больным РС была 110±52 мкг/мл. Средняя стационарная концентрация натализумаба в период введения варьировала от 23 до 29 мкг/мл. Прогнозируемое время достижения равновесной концентрации составляло приблизительно 36 недель.
Выборка для фармакокинетического анализа включала более 1100 больных РС, получавших натализумаб в дозе от 3 до 6 мг/кг. Из них 581 получали фиксированную дозу 300 мг в качестве монотерапии. Среднее ± SD (стандартное отклонение) время клиренса при стационарном состоянии составляло 13,1±5,0 мл/ч со средним ± SD временем полувыведения 16±4 дня. При анализе было исследовано влияние выборочных переменных, включая массу тела, возраст, пол, функцию печени и почек, а также наличие антител к натализумабу на фармакокинетику. Было показано, что на распределение препарата влияют только масса тела и антитела к натализумабу. Обнаружено, что масса тела влияет на клиренс натализумаба, причем это влияние меньше пропорционального; например 43% изменения массы тела приводит к изменению клиренса на 31-34%. Изменения клиренса не имеют клинического значения. Циркулирующие антитела к натализумабу повышают его клиренс примерно втрое, что соответствует наблюдаемому снижению концентрации натализумаба у больных с циркулирующими антителами.
Фармакокинетика натализумаба у детей с РС или у больных с печеночной или почечной недостаточностью не изучалась.
Исследования фармакодинамики и эффективности плазмафереза для снижения концентрации натализумаба в крови, проводились с участием 12 пациентов с РС. Результаты выведения препарата после трех процедур плазмафереза (с более чем 5-8 дневным интервалом) составляли примерно 70-80%. Это сопоставимо с 40% выявленных в предыдущем исследовании после отмены препарата за аналогичный период времени. Влияние плазмафереза на восстановление миграции лимфоцитов и, в конечном счете, на клиническое использование неизвестно.

Показания к применению:

Тизабри показан для монотерапии ремиттирующей формы рассеянного склероза следующим группам больных:

Пациентам с активным течением заболевания, несмотря на лечение интерфероном бета. Данная группа пациентов, может быть определена как группа пациентов не поддающихся лечению полным и адекватным курсом (по крайней мере в течение одного года) интерферона бета. У них должно быть не менее одного рецидива в течение предыдущего года терапии и не менее 9 Т2-гиперинтенсивных очагов на магнитно-резонансной томографии головного мозга (МРТ) или не менее одного очага, видимого при применении контрастных средств для МРТ, содержащих гадолиний. Под пациентами «без ответа» на проводимую терапию следует понимать пациентов с неизменной или увеличенной частотой обострений по сравнению с предыдущим годом, либо текущими тяжелыми обострениями даже при лечении продолжительностью менее года.
Пациентам с быстро прогрессирующим тяжелым ремиттирующим рассеянным склерозом (т.е. перенесшим 2 или большее число обострений в течение года и имеющим 1 и более очагов на МРТ головного мозга, накапливающих контрастные средства для МРТ, содержащих гадолиний, либо значительное увеличение объема поражения в режиме Т2 по сравнению с результатами предыдущей МРТ).

Противопоказания:

гиперчувствительность к натализумабу или любому из вспомогательных веществ;
прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (ПМЛ);
повышенный риск инфекции условно-патогенными микроорганизмами, в том числе иммунодефицитные состояния (например, больные, получающие или получавшие иммунодепрессанты, такие как митоксантрон или циклофосфамид, см. также раздел «Особые указания»);
одновременное применение интерферона бета или глатирамера ацетата;
злокачественные новообразования, за исключением базальноклеточного рака кожи;
дети и подростки.

Беременность и период грудного вскармливания:

Данных о введении натализумаба беременным женщинам недостаточно. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Возможный риск для людей неизвестен. Не следует назначать натализумаб во время беременности без крайней необходимости. Если пациентка забеременеет во время приема Тизабри, терапию следует прекратить.
Тизабри выделяется с грудным молоком. Пациентки, получающие Тизабри, должны прекратить кормление грудью.

Способ применения и дозы:

Терапия Тизабри должна назначаться и находиться под постоянным контролем врачей, специализирующихся на диагностике и лечении неврологических заболеваний, в учреждениях, имеющих возможности проведения МРТ.
Пациентам, получающим Тизабри, необходимо выдать специальную карточку пациента и информировать о рисках данного препарата. Через 2 года лечения пациентов следует повторно проинформировать о рисках применения Тизабри, особенно о повышении риска ПМЛ. О ранних признаках и симптомах ПМЛ следует также информировать лиц, осуществляющих уход за пациентами.
В лечебных учреждениях должно быть все необходимое на случай развития реакций гиперчувствительности и оборудование для проведения МРТ.
После разведения раствор вводится в форме инфузии примерно в течение часа; во время инфузии и в течение часа после нее больные должны оставаться под наблюдением в связи с возможностью реакций гиперчувствительности.
Болюсное введение Тизабри не допускается.
При отсутствии нарушений, связанных с лечением, например, нейтропении, больных, получавших интерферон бета или глатирамера ацетат, можно непосредственно перевести на натализумаб. При наличии нарушений терапию натализумабом можно начинать только после того, как показатели вернуться в норму.
Некоторые больные могли ранее получать иммунодепрессанты (например, митоксантрон, циклофосфамид, азатиоприн). Эти лекарственные средства способны вызывать продолжительное иммунодепрессивное состояние, сохраняющееся даже после их отмены. Следовательно, перед назначением Тизабри необходимо убедиться в отсутствии иммунодефицита у больного.
При отсутствии признаков улучшения через 6 месяцев следует тщательно оценить целесообразность продолжения терапии.
Данные о безопасности и эффективности применения натализумаба за 2 года были получены из контролируемых, двойных слепых исследований. Решение о продлении терапии дольше этого срока должно приниматься только после оценки соотношения возможного риска и пользы.
Взрослые
Тизабри 300 мг вводится внутривенно в виде инфузии один раз в 4 недели.
Лица пожилого возраста
Применение Тизабри у пациентов старше 65 лет не рекомендуется из-за отсутствия данных о безопасности для этой категории больных.
Дети и подростки
Тизабри противопоказан детям и подросткам.
Больные с нарушением функции почек и печени
Исследований по оценке эффектов препарата при нарушенной функции печени и почек не проводилось.
Механизм выведения и результаты изучения фармакокинетики позволяют предположить, что препарат можно назначать больным с нарушенной функцией почек и печени без изменения дозы.
Повторное введение
Эффективность и безопасность препарата при повторном введении не определяли.

Правила приготовления, введения, хранения и утилизации препарата

Перед разведением и введением осмотрите препарат на наличие твердых примесей. Не используйте препарат, содержащий твердые частицы или не соответствующий описанию «бесцветный, прозрачный или слегка опалесцирующий раствор».
Готовьте раствор для внутреннего введения в асептических условиях. Снимите верхнюю крышку с флакона. Проколите пробку в центре иглой шприца и отберите 15 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения.
Добавьте 15 мл концентрата к 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Осторожно переверните флакон несколько раз, чтобы перемешать содержимое. Не встряхивайте.
Не смешивайте Тизабри с другими растворителями и препаратами.
Перед введением осмотрите разведенный раствор на наличие твердых частиц или изменение цвета. Раствор с инородными примесями или изменением цвета непригоден для использования.
Разведенный препарат необходимо использовать как можно скорее и не позднее чем через 8 часов после разведения. Если раствор хранился при температуре 2-8 °С (не был заморожен!), перед инфузией дайте ему нагреться до комнатной температуры.
Разведенный раствор вводится в виде инфузии в течение приблизительно часа со скоростью около 2 мл/мин.
После завершения введения препарата промойте систему 0,9% раствором натрия хлорида.
Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.
Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Побочное действие:

Во время плацебоконтролируемого исследования на 1617 больных РС, получавших натализумаб в течение 2 лет (плацебо 1135), нежелательные явления, приведшие к досрочному прекращению участия, наблюдались у 5,8% больных, получавших натализумаб (и 4,8% получавших плацебо). За 2 года исследования побочные явления отмечены у 43,5% больных, получавших натализумаб, и у 39,6% (нежелательные явления расцененные как связанные с лечением лечащим врачом), получавших плацебо. Частота побочных явлений в группе натализумаба была на 0,5% выше, чем в группе плацебо, как показано ниже. Реакции были обозначены предпочтительными терминами, взятыми из медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA), в соответствии с системно-органными классами. Их частота была следующей:
Частые (>1/100, 1/1000, В каждой группе нежелательные явления разделены по частоте.

Инфекции и инвазии
Частые	Инфекции мочевыводящих путей
	Назофарингит
Нарушения со стороны иммунной системы
Частые	Крапивница
Редкие	Гиперчувствительность
Нарушения со стороны нервной системы
Частые	Головная боль
	Головокружение
Желудочно-кишечные нарушения
Частые	Рвота
	Тошнота
Костно-мышечные нарушения и поражения соединительной ткани
Частые	Боль в суставах
Общие нарушения и реакции в месте введения
Частые	Озноб
	Лихорадка
	Утомляемость

Передозировка:

О случаях передозировки не сообщалось.

Взаимодействие с лекарствами и другие формы взаимодействия:

Безопасность и эффективность Тизабри в сочетании с другими иммунодепрессантами или противоопухолевыми препаратами пока недостаточно установлена. Сопутствующий прием этих препаратов может повысить риск инфекции, в том числе условно-патогенными микроорганизмами, и, следовательно, противопоказан.
У пациентов, ранее получавших терапию иммунодепрессантами, повышен риск развития ПМЛ. Назначать препарат больным, ранее получавшим иммунодепрессанты, следует с осторожностью; необходимо подождать восстановления функции иммунной системы.
Перед назначением Тизабри лечащий врач должен оценить каждый отдельный случай, чтобы выявить возможные признаки иммунодефицита.
По результатам 3-ей фазы клинических исследований на больных РС, сопутствующее лечение рецидива кратковременным курсом глюкокортикостероидов не сопровождалось учащением случаев инфекций. Таким образом, кратковременную терапию глюкокортикостероидами можно проводить параллельно с терапией Тизабри.
Несовместимость
Не следует смешивать Тизабри с другими лекарственными препаратами, за исключением 0,9% раствора натрия хлорида.
Иммунизация
В рандомизированных открытых исследованиях, проведенных с участием 60 пациентов с рассеянным склерозом, не было выявлено значимых отклонений в иммунном ответе пациентов на введенный антиген. Сравнение проводилось в группах пациентов, проходивших лечение препаратом Тизабри в течение 6 месяцев и контрольной группой, не получавшей лечение препаратом Тизабри.

Особые указания:

Влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами

Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводилось. Исходя из механизма действия натализумаба, вероятность его влияния на данные способности незначительна.

Форма выпуска:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл.
По 15 мл препарата во флакон из стекла (тип I) укупоренный бромбутиловой пробкой и алюминиевым колпачком под обкатку, сверху закрытый крышкой, обеспечивающей контроль первого вскрытия.
1 флакон с инструкцией по применению помещают в картонную пачку с внутренними разделителями. C целью контроля первого вскрытия предусматривается перфорация, нанесенная с наружной фронтальной стороны, или защитная наклейка с одной или нескольких сторон картонной пачки.

Условия хранения:

Концентрат и готовый к применению раствор:
При температуре 2-8 °С в защищенном от света месте. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Концентрат: 4 года.
Готовый к применению раствор: 8 часов.
Не использовать по истечении срока годности.

Лейкоцитный концентрат. Показания к применению лейкоцитного концентрата

Эффективность применения лейкоцитарного концентрата. Прямое переливание крови

В связи с отсутствием убедительных доказательств эффективности трансфузий лейкоцитарного концентрата, а также показаний к его применению принято считать, что при необходимости использования этого компонента крови для получения клинического эффекта необходимо переливать не менее 2—4 доз ЛК в течение 4—5 дней ежедневно. Ежедневные трансфузии обусловлены коротким периодом жизни в кровяном русле донорских лейкоцитов (6—8 ч).
Все большее число врачей справедливо считают, что лечение инфекционно-септических осложнений более целесообразно и эффективно антибиотиками комплексного действия и специфическими иммуноглобулинами. В любом случае, как правило, лечение больных с инфекцией следует начинать с применения антибиотиков, и только в случае отсутствия лечебного эффекта может обсуждаться вопрос о трансфузиях ЛК.

Довольно часто наблюдающиеся в период или сразу непосредственно после трансфузии лейкоцитарного концентрата реакции в виде озноба с последующим повышением температуры, купируются назначением димедрола, супрастина, анальгина.
Необходимо иметь в виду опасность развития у иммуноскомпрометированных больных трансфузионно обусловленной болезни«трансплантат-против-хозяина».

Основные показатели эффективности трансфузий лейкоцитарного концентрата:
• снижение гипертермии;
• уменьшение частоты возникновения инфекций;
• купирование или положительная динамика течения инфекционных осложнений;
• положительная динамика числа лейкоцитов в периферической крови после трансфузии;
• увеличение уровня комплемента в сыворотке;
• повышение гемотоксической активности;
• скорость купирования лихорадки;
• стерильность крови при бактериальных посевах;
• положительная динамика гнойно-септических осложнений.

Главный показатель эффективности трансфузии лейкоцитарного концентрата — изменения показателей, характеризующих клиническое состояние больного.
Осложнения при трансфузии лейкоцитарного концентрата:
• трансфузионные фибрильные реакции;
• перенос гематогенных инфекций (ЦМВ, ВИЧ, гепатиты В и С, сифилис и др.);
• «трансплантат-против-хозяина» (у иммуноскомпрометированных больных);
• сенсибилизация к антигенам эритроцитов;
• сенсибилизация к HLA-антигенам;
• сенсибилизация к антигенам тромбоцитов;
• сенсибилизация к антигенам белков крови;
• гранулоцитопения и угнетение костно-мозгового кроветворения (при многократных объемных трансфузиях у онкологических больных);
• непрогнозируемое воздействие на иммунную систему. Условия хранения и переливания

ЛК рекомендуется вводить в первые 6 ч с момента заготовки. Как исключение, допускается хранение ЛК при +4 °С до 24 ч.
Необходим подбор совместимых пар донор-реципиент, основанный на типировании крови по системам АВО, резус, HLA. У лиц, получавших многократные гемотрансфузий, исследуют индивидуальную совместимость в реакции лейкоагглютинации и/или лимфоцитотоксического теста (при переливании гранулоцитов, лимфоцитов, тромбоцитов). При необходимости многократных гемотрансфузий лейкоцитарной массы необходим подбор донора и реципиента по системе гранулоцитарных антигенов.

Трансфузии лейкоцитарного концентрата производят ежедневно или через день внутривенно капельно сразу после заготовки. Скорость трансфузии 30—40 капель в минуту. Для переливания ЛК используются стандартные одноразовые системы с капроновым фильтром.
Терапевтическая доза составляет 1—4 х 10 10 клеток. Для проявления эффекта терапевтическая доза ЛК должна переливаться ежедневно не менее 3—4 дней подряд.
Решение о назначении трансфузий лейкоцитарного концентрата рекомендуется согласовать с врачом-трансфузиологом.

Вопросы лечебного эффекта от применения лейкоцитарного концентрата, составной частью которых являются гранулоциты, во многом все еще остаются нерешенными и вызывают споры. В целом применение ЛК, в отличие от других компонентов крови, не нашло широкого применения в клинике.

Прямое переливание крови

Метод переливания крови (только крови, а не ее компонентов, препаратов, кровезаменителей) непосредственно от донора к реципиенту обозначают как прямое переливание крови (ППК). При использовании ППК не требуется стабилизирования крови консервантом. При ППК кровь из вены донора забирается в специальное устройство и сразу вводится в сосудистое русло больного.
Главное достоинство прямого переливания крови заключается в том, что переливаемая кровь сохраняет все свои полезные свойства в максимальной степени.

В условиях стабильной и полноценной работы отделений трансфузиологии и службы крови в применении этого метода нет необходимости. Более того, ППК свойственны ряд недостатков, которые нередко сводят на нет ожидаемый эффект, а именно:
• высокий риск заражения пациента гематогенными инфекциями (СПИД, гепатиты, сифилис и др.);
• невозможность обеспечить объем крови (количество доноров определенной группы) при массивных кровотечениях.

Метод необходимо рассматривать исключительно как вынужденное лечебное мероприятие и использовать лишь в экстремальных ситуациях: при внезапном массивном кровотечении, при отсутствии необходимого объема компонентов крови (в первую очередь, больших количеств эритроцитов).

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Лейкоцитный концентрат, гамма-облученный (ЛК) — трансфузионная среда с большим содержанием лейкоцитов (10—20 х х 10 9 лейкоцитов).
Для трансфузий применяют лейкоцитный концентрат либо свежезаготовленный, либо со сроком хранения не более суток.
Одна доза, полученная от одного донора, содержит > 1,0х 10 10 гранулоцитов, достаточно большое количество лимфоцитов, тромбоцитов и эритроцитов, взвешенных в 200—300 мл плазмы.
Увеличить выход лейкоцитов можно, введя донору до забора крови растворы гидроксикрахмала и кортикостероиды.

Одну терапевтическую дозу ЛК, которая будет содержать в среднем 12 млрд лейкоцитов, можно получить из 5 л крови одного здорового донора на специальных сепараторах клеток.
Лейкоцитный концентрат хранится (пока донорская кровь проходит лабораторную сертификацию) при 20—24 °С и переливается не позже 24 ч с момента заготовки. При обычных условиях хранения консервированной цельной крови гранулоциты утрачивают фагоцитарную активность через 48 ч.

Как примеси в состав ЛК могут входить эритроциты, тромбоциты и плазма.
Лейкоцитный концентрат подвергают гамма-облученнию для инактивации лимфоцитов, обладающих высокой иммунологической активностью, для профилактики грозного осложнения, в особенности у иммуноскомпрометированных больных («трансплантат - против - хозяина»), а также против возбудителей гемотрансмиссивных инфекций.

Основные показания для назначения лейкоцитного концентрата:
• длительная и тяжелая нейропения (> 0,5 х 10 9 /л);
• инфекционная бактериальная лихорадка в течение 24—48 ч, при неэффективной терапии антибиотиками;
• диагностированный или предполагаемый сепсис, нечувствительный к антибиотикам или другим способам терапии;
• гематологические заболевания с гипоплазией костного мозга;
• серьезная дисфункция гранулоцитов;
• грамотрицательная бактериемия;
• инфекция, локализованная в жизненно важных областях и паренхиматозных органах;
• грибковые инфекции.

Заболевания, при которых рекомендуется рассмотреть возможность трансфузии лейкоцитного концентрата:
• иммунодефицитные состояния при гнойно-септических осложнениях в хирургии;
• профилактика иммунодефицита при цитостатической болезни;
• коррекция дефицита лейкоцитов при миелотоксической депрессии кроветворения.

Использование лейкоцитного концентрата как профилактического средства имеет сомнительную терапевтическую ценность.
С каждым годом во всем мире отмечается выраженная тенденция к снижению объемов применения ЛК. Это связано с двумя обстоятельствами.
1. Адекватная терапия различных инфекций антибиотиками оказалась более эффективна, чем переливание гранулоцитов. У больных с аплазией или гипоплазией костного мозга (если восстановление функции костного мозга сомнительно) трансфузии гранулоцитов практически не влияют на клиническую картину заболевания. Не получено убедительных, однозначных данных о том, что трансфузии ЛК существенно влияют на септический процесс в организме больного. Сферу применения ЛК резко ограничивают и препараты крови — иммуноглобулины направленного действия против определенных инфекций внутримышечного и внутривенного применения.

2. Риск передачи цитомегаловируса от донора больному при переливании ЛК очень велик. При рутинной работе в условиях, когда необходимо обеспечить большие и частые трансфузии этого компонента риск заражения гематрансмиссивными инфекциями возрастает многократно. Серьезные сомнения вызывают и трансфузии ЛК больным с высокими титрами цитотоксических антилимфоцитарных антител. Даже для отделений трансфузиологии с хорошо оснащенной лабораторной техникой и большой картотекой типированных по HLA-антигенам доноров обеспечить необходимыми объемами ЛК сенсибилизированных к лейкоцитарным антигенам больных представляет непростую задачу.

Показания для переливания компонентов крови

Несмотря на широкое внедрение гемопоэтических факторов роста, трансфузионная терапия играет важную роль в лечении онкологических больных, особенно сейчас, когда более эффективные методы терапии позволили увеличить продолжительность жизни. Так же как пациенты с хроническими заболеваниями, они нуждаются в частом переливании компонентов крови.

Это обусловлено осложнениями, связанными не только с основной болезнью, но и с ее лечением. Цельную кровь разделяют на клеточные и неклеточные компоненты, включающие эритроциты, тромбоциты и плазму.

Компоненты крови: порция крови разделяется физическими и механическими способами, такими как дифференциальное центрифугирование. Все большее значение в трансфузиологии приобретает технология разделения клеток, позволяющая отбирать тромбоциты, плазму, гранулоциты, стволовые клетки крови и эритроциты.

Антикоагулянты и другие добавки позволяют хранить эритроциты до 42 дней.

Эритроцитная масса

Эритроцитная масса: ее получают из цельной крови центрифугированием с последующим удалением плазмы.

(1) Гематокрит 60-80 %.

(2) Показания:
a) восполнение числа эритроцитов и гемоглобина у больных с анемией при сердечной и почечной недостаточности, ожогами или угнетением кроветворения;
b) истощенные больные;
c) пожилые больные;
d) больные с заболеванием печени.

(3) Рекомендуется использовать эритроцитную массу при потере крови менее 1000—1500 мл/70 кг; при больших потерях следует использовать цельную кровь (в РФ ее использование в мирное время запрещено).

(4) Терапевтический эффект: у взрослого с массой тела 70 кг после переливания 1 дозы эритроцитной массы гематокрит должен возрастать на 3—4 %.

Замороженная эритроцитная масса

Замороженная эритроцитная масса: длительная сохранность эритроцитной массы может быть достигнута добавлением глицерина; перед переливанием эритроцитную массу размораживают и отмывают от глицерина.

(1) Преимущества:
a) кровь редких групп может храниться длительно;
b) содержание 2,3-дифосфоглицерола и аде-нозинтрифосфата остается таким же, как в день замораживания крови;
c) не содержит плазменного белка, тромбоцитов, лейкоцитов и фибрина; показан больным с повторяющейся фебрильной негемолитической трансфузионной реакцией, обусловленной антителами к лейкоцитам;
d) по сравнению с переливанием цельной крови риск передачи гепатита снижен.

(2) Недостатки:
a) дорогая;
b) срок годности 24 ч;
c) требуется время для размораживания и отмывания от глицерина.

Лейкоцитный концентрат

Лейкоцитный концентрат: обеднен эритроцитами; снижает частоту фебрильных трансфузионных реакций.

(1) Показания:
а) снижение абсолютного числа гранулоцитов менее 0,5 х 10 9 /л (0,5 х 10 9 /мл) при наличии инфекции, не контролируемой антибактериальной терапией.

Тромбоцитный концентрат

(1) Одна доза тромбоконцентрата содержит 5,5 х 10 10 тромбоцитов, суспендированных в 30—50 мл плазмы.
(2) Срок годности: 72 ч при комнатной температуре.
(3) Тромбоцитопения обычно не приводит к массивному кровотечению, если число тромбоцитов не снизится до менее 20 000/мкл, за исключением случаев, связанных с дефектами функции тромбоцитов, коагуляции, а также кровотечений, вызванных травмой или операцией.
(4) Для того чтобы гемостаз находился на адекватном уровне, у больного после травмы или перед операцией число тромбоцитов должно быть не менее 100 000/м кл.
(5) 1 доза тромбоцитного концентрата увеличивает количество тромбоцитов на 7000 — 10 000/мкл.
(6) Повторное переливание тромбоконцентрата может привести к иммунизации антигенами HLA и рефрактерности.
(7) Должен вводиться через фильтр с диаметром пор 170 мкм.

Свежезамороженная плазма

(1) Содержит альбумин, глобулин, активные факторы свертывания, комплемент и электролиты.
(2) Должна быть совместима по эритроцитарным антигенам групп AB0 и резус.
(3) Срок годности: 12 мсс. при температуре —20— 30 °С; необходимо использовать в течение 2 ч после размораживания.

(4) Показания:
a) дефицит факторов свертывания крови;
b) потеря плазмы;
c) быстрая отмена пероральных антикоагулянтов.

Криопреципитат

Криопреципитат: после оттаивания свежезамороженной плазмы при температуре 4 СС остается нерастворимый на холоде осадок; он содержит фактор VIII с фибриногеном и фактор XIII.

(1) Показания:
a) болезнь Виллебранда;
b) восполнение дефицита фибриногена, фактора XIII.

Плазменная фракция крови

Плазменная фракция: дериваты плазмы получают химическим способом, таким как преципитацией спиртом.

a. Концентраты факторов свертывания.
(1) Концентраты фактора VIII.
(2) Концентраты фактора IX.
(3) Протромбиновый комплекс (концентраты факторов II, VII, IX, X).
(4) Концентраты фибриногена.

b. Концентраты иммуноглобулина.

c. Альбумин: фильтрованный и пастеризованный путем инкубации в течение 10 ч при температур 60 °С для исключения риска вирусных гепатитов.
(1) 5% альбумин: изоосмотический, натрий 145 мэк-в/л; для быстрого увеличения объема циркулирующей крови.
(2) 25% альбумин: натрий 145 мэкв/л; вводится в/в; один объем 25% альбумина вызывает переход из внесосудистого пространства в сосудистое русло 4 объемов жидкости; используется для лечения ги-поальбуминемии.

d. Плазменный белковый фактор: 5% раствор отобранного человеческого плазменного белка в буферизованном соляном растворе; термообработанный, чтобы устранить риск гепатита; показан для быстрого увеличения объема циркулирующей крови.

Раствор гемоглобина

Раствор гемоглобина, свободный от стромы.
а. Преимущества:
1) нет необходимости в определении группы крови;
2) более длительный срок хранения;
3) лучше поддерживает микроциркуляцию;
4) улучшение оксигенации ишемизированных участков миокарда;
5) отсутствие антигенности.

Аутогемотрансфузия

Аутогемотрансфузия: заготовка и трансфузия (возвращение) собственной крови больного, взятой до или во время операции. Кровь заготавливают за 2 нед. до хирургической процедуры, гемоглобин должен быть на уровне 110 г/л или выше. Если существует необходимость в большем количестве крови, можно использовать замороженные эритроциты. Многие пациенты могут сдавать кровь 1 раз в неделю. Ин-траоперационная заготовка излившейся крови осуществляется только в стерильныхусловиях; она не должна содержать возбудителей инфекций и злокачественных клеток. Для получения эритроцитной массы с целью аутогемотрансфузии кровь больного собирают в стерильные полиэтиленовые пакеты, промывают и концентрируют.

Осложнения переливания компонентов крови

Главные осложнения, связанные с переливаниями компонентов крови, — инфекционные, трансфузионные реакции и аллоиммунизация. При каждом 6000-м переливании крови возникает острая гемолитическая реакция, уровень летальности при которой составляет 1:17. В основе этих реакций лежит несовместимость по антигенам АВО и внутриклеточный гемолизом. Развивается лихорадка, озноб, боль в груди, тошнота, гипотония и диссеминированное внутрисосудистое свертывание. Слабые реакции на антигены лейкоцитов и тромбоцитов обычно проявляются только эпизодами лихорадки. Гемолитические реакции на антигены других систем, таких как Kidd, Duffy и Kell, могут сопровождаться лихорадкой, анемией, гипербилирубинемией и положительной прямой пробой Кумбса.
Некоторые из легких трансфузионных реакций проявляются спустя 7—10 дней после переливания.

Получены и доступны гемопоэтические ростовые факторы, позволяющие ограничить применение крови и ее компонентов у онкологических больных. Выделение и синтез эритропоэтина существенно сократили трансфузии крови и эритроцитной массы. Доказано, что Г-КСФ уменьшает частоту инфекционных осложнений у больных с нейтропенией после химиотерапии (ХТ). Ограничения к использованию тромбоцитного компонента стимулировали поиски веществ, индуцирующих продукцию тромбоцитов. Эти препараты уже доступны. Кроме того, тромбопоэтические факторы роста способны увеличивать эффективность тромбафереза и получить от одного донора значительно больше тромбоцитов и стволовых клеток.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Законодательная база Российской Федерации

Стандартной терапевтической дозой лейкоцитного концентрата считается 10 x 1Е9 клеток, из которых не менее 60% являются гранулоцитами. Такое количество клеток можно получить с помощью лейкафереза, проводимого в постоянном потоке крови на автоматических сепараторах крови.

При маркировке лейкоцитного концентрата производитель указывает объем в мл, общее количество лейкоцитов и процент гранулоцитов, АВ0 и резус - принадлежность (т.к. примесь эритроцитов в лейкоцитном концентрате часто значительна). Обязательно до начала донорского лейкафереза при подборе пары донор - реципиент выполнение следующих тестов: АВ0 и резус - совместимость, реакция лейкоагглютинации, тесты на HBsAg и анти-HCV антитела, анти-ВИЧ антитела, сифилис.

Высокие требования к иммунологической совместимости пары донор - реципиент при использовании переливания лейкоцитов делают однозначно необходимым получение терапевтически значимых количеств лейкоцитов только от одного донора. Бесполезными и зачастую вредными являются переливания лейкоцитов, полученных из одной дозы крови (не более 1 x 1Е9 клеток).

Лейкоцитный концентрат хранится при температуре 20 - 24 град. С не более 24 часов после окончания получения. Однако последние исследования показали, что уже спустя 8 часов хранения гранулоциты снижают способность к циркуляции и миграции в очаг воспаления. Поэтому желательно переливать лейкоциты как можно быстрее после их получения.

Основным показанием к назначению переливания лейкоцитного концентрата является снижение абсолютного количества гранулоцитов у реципиента менее 0,5 x 1Е9/л (0,5 x 1Е3/мл) при наличии неконтролируемой антибактериальной терапией инфекции. Эффективно использование переливаний лейкоцитного концентрата при сепсисе новорожденных.

Реципиентами лейкоцитного концентрата чаще всего являются лица, имеющие шанс восстановления гранулоцитопоэза, т.к. переливание лейкоцитов имеет лишь временный эффект. Трансфузии лейкоцитов быстро становятся неэффективными из-за развития аллоиммунизации. Переливания лейкоцитного концентрата неэффективны при локальной бактериальной и грибковой инфекции или инфекции, вызванной вирусами. Больные, которым планируется трансплантация костного мозга, не могут получать лейкоциты от потенциального донора костного мозга.

Лейкоциты переливаются, по возможности, сразу, но не позднее 24 часов после получения. Для достижения терапевтического эффекта переливания лейкоцитов должны быть ежедневными, не менее 4 - 6 дней подряд при условии отсутствия восстановления гранулоцитопоэза или побочных реакций. Переливается концентрат лейкоцитов через обычное устройство для внутривенного переливания крови и ее компонентов с фильтром. Предтрансфузионное тестирование лейкоцитного концентрата аналогично таковому при переливании переносчиков газов крови. Совместимость по системам АВ0 и Rh обязательна. Совместимость по гистолейкоцитарным антигенам (HLA) обеспечивает лучший ответ на трансфузию, особенно у больных с выявленными антителами системы HLA. Объем лейкоцитного концентрата обычно находится в пределах 200 - 400 мл, в педиатрической практике он должен быть уменьшен с целью избежания волемической перегрузки.

Посттрансфузионное увеличение, являющееся традиционным методом оценки эффективности переливания компонентов крови, для переливания лейкоцитов не является адекватным, т.к. перелитые лейкоциты быстро покидают сосудистое русло и мигрируют в очаг воспаления. Поэтому лучшим показателем терапевтической эффективности перелитых лейкоцитов является динамика клинической картины: снижение температуры тела, уменьшение интоксикации и физикальных проявлений воспаления, улучшение рентгенологической картины в легких при наличии пневмонии, стабилизация ранее нарушенных органных функций.

Переливание лейкоцитов с профилактической целью реципиентам, имеющим гранулоцитопению без признаков инфекции, не находит применения, т.к. побочные результаты превосходят ожидаемый положительный результат.

Переливание лейкоцитов может сопровождаться развитием патологических явлений со стороны легких или выраженной фебрильной реакцией.

Температурная реакция, нередко с ознобом, как правило, средней тяжести, обусловлена связыванием лейкоцитов донора антителами реципиента с последующей дегрануляцией гранулоцитов и активацией комплемента. Предупреждать эти явления можно путем назначения кортикостероидов, замедления скорости инфузии, введения промедола для купирования озноба. Если эти лечебные мероприятия не достигают эффекта, в дальнейшем использование лейкоцитного концентрата противопоказано. Иногда гипертермия сопровождается развитием одышки и гипотонии, что требует немедленного прекращения переливания, введения больших доз преднизолона, при его неэффективности - вазопрессоров.

Симптомами побочных реакций со стороны легких при переливании лейкоцитов являются пароксизмы кашля, инспираторная одышка, гипертермия. Чаще подобные реакции наблюдаются у больных с инфекционной патологией в легких. Причинами этих реакций могут быть:

1) волемическая перегрузка при выраженной сердечной недостаточности (в терапии эффективны диуретики);

2) уплотнение альвеолярной мембраны донорскими гранулоцитами, которые локализуются в пневмоническом очаге;

3) эндотоксинемия, наблюдаемая при септицемии, может вызвать дегрануляцию донорских лейкоцитов, активацию комплемента и легочные нарушения.

Читайте также: