Лабораторная диагностика гемохроматоза - анализы

Обновлено: 24.04.2024

Клиника гемохроматоза - проявления

В организме железо скопляется рассеянно. Однако в отдельных органах оно откладывается в большем количестве, тем самым создавая преобладающую симптоматологию. Триада: меланодермия, цирроз печени и бронзовый диабет отмечается в большинстве случаев заболевания, либо в совокупности, либо с преобладанием некоторых элементов. К этим признакам присоединяется, с различными частотой и интенсивностью тетрада, состоящая из сердечных, эндокринных, пищеварительных и суставных расстройств.

1. Периоды скрытого течения и проявления гемохроматоза. Поскольку болезнь носит наследственный характер, скопление железа начинается в ранние сроки, видимо вскоре после рождения. Однако первые симптомы проявляются лишь после достижения определенного порога накопления железа в отдельных органах, что способствует началу клеточнометаболического расстройства. Следует отметить, что в практике внутренней медицины, скрытое и нехарактерное течение этого заболевания особо выделяется. В принципе первые проявления болезни наблюдаются после 40 лет, но более часто к 50 годам жизни.

Первая стадия болезни отличается длительным периодом переносимости, при этом ихсодные симптомы столь нехарактерны, что, даже после появления первых субъективных признаков, таких как, утомленность, постепенное ухудшение общего состояния, отсутствие инициативы, понижение мужественности и пр. врач затрудняется найти им какое-либо объяснение на протяжении нескольких лет.

Окраска кожи, относящаяся к объективным признакам, также весьма лукавая и лишь с опозданием привлекает внимание окружающих. Гипотрофию яичек трудно определить на этой стадии. Первыми признаками внутренних органов являются, наиболее часто, проявления печени. В единичных случаях клиническая картина во всей совокупности складывается в течение нескольких месяцев при развитии сопутствующих заболеваний.

2. Период разгара гемохроматоза. В симптоматологии отражается выраженный клинический полиморфизм в связи с чрезмерной нагрузкой железом нескольких органов. До образования полной клинической картины наблюдаются неполные переходные формы, при которых хронологическая последовательность синдромов не подчиняется каким-либо постоянным правилам. Вопреки рассеянности скопления железа, этот процесс одинаково поражает все органы.

Наибольшее скопление наблюдается в печени и поджелудочной железе, на втором месте находятся сердечная мыщца и железы внутренней секреции (в частности яички) и лишь в малом количестве выявляется в селезенке, лимфатических узлах, хрящах, скелете, синовиальных оболочках, пищеварительном тракте, дыхательном и выделительном аппаратах. В отличие от сердечной мышцы в скелетной мускулатуре скопляется небольшое количество железа, а в нервной системе наименьше всего, иногда даже она остается незатронутой. Клинические признаки соответствуют распределению железа в тканях и органах больного.

а) Пигментация покровов и слизистых оболочек при гемохроматозе. Окраска кожи одно из ранних проявлений, составляющих клиническую «триаду» болезни более чем в 90% случаев. Ее обусловливает накопление двух пигментов — меланина, негеминного пигмента (лишенного железа), окрашивающего кожу в напоминающий сланец синевато-серый оттенок, и гемосидерина железистого негеминного пигмента, придающего коже грязно-коричневый цвет.

Окраска общая, однако преимущественно наблюдается на непокрытых участках кожи (лицо, затылок, ладонь), также на слизистой оболочке половых органов, вокруг промежности и подкрыльцовой зоны. Покровы блестящие, сухие, шелушатся, причем последнее явление делает окраску более выраженной, поскольку в глубоких слоях отложение пигментов интенсивнее. В сочетании с алкоголизмом окраска усиливается; отдельные больные предъявляют жалобы на острый зуд кожи.

б) Поражения печени при гемохроматозе. К 25—30 годам развивается прогрессирующая гепатомегалия, которая, в отдельных случаях, достигает пупочной линии. Прощупывание выявляет твердую, равномерную и неболезненную печень с заостренным нижним краем. Долгое время гепатомегалия переносится хорошо, без таких осложнений, как желтуха, увеличение размеров селезенки, побочное кровообращение и синдром водяночного скопления. В дальнейшем сидероз печени превращается в истинный цирроз, не отличаясь от тяжелых форм атрофического цирроза. После такого длительно скрытого периода происходит крутой поворот в направлении быстрой декомпенсации.

Лапароскопия и макроскопическое исследование при вскрытии выявляют крупную печень цвета ржавчины с оттенком охры («старой меди»), слегка уплотненную, на вид гладкую или зернистую (как это бывает при устарелых узелковых формах). На очень далеко зашедших стадиях болезни печень оттягивается за реберный край и атрофируется. В отдельных случаях массивная пигментация железом резко противоположна слабой окраски кожи и даже нормальной сидеремии (Piguet).

в) Поражения поджелудочной железы при гемохроматозе. По значению накопляемого количества железа поджелудочная железа занимает третье место. Сахарная болезнь представляет собой позднее осложнение гемохраматоза поджелудочной железы. Начало вкрадчивое но заболевание можно определить с помощью реакции на сахар крови с нагрузкой. Со временем сахарная болезнь усугубляется, приобретая «слабый», кетозо-килсый вид, при этом для восстановления равновесия в организме, в некоторых случаях требуется назначение крупных доз инсулина, в других — диабет оказывается устойчивым к этому препарату.

Описаны случаи тяжелой формы диабета, изменившего сидеремию и насыщаемость сидерофилина, которые парадоксально, вопреки массивной окраске тканей на повторных контрольных исследованиях, отражали нормальное состояние. С восстановлением нарушенного диабетом равновесия и уменьшением гемохроматоза показатели сидеремии и насыщаемости сидерофилина увеличивались, несмотря на наблюдаемое клиническое улучшение (Симон и сотр.).

г) Сердечные проявления гемохроматоза. Железо довольно часто проникает в сердечную мышцу, которая, с этой точки зрения, составляет единичное явление для мускулатуры. До сорокалетнего возраста миокардоз переносится легко, но затем появляются признаки венечного склероза (околосердечные боли) и склероза сердечной мышцы. Со временем это переходит в обшую сердечную недостаточность, исцеление которой сложное дело.

На поражение сердца указывают определенные ЭКГ изменения, причем наиболее ранними признаками являются низкий вольтаж, удлинение интервала Р—Q, нарушение реполяризации, инверсия волны Т; в иных случаях отмечается расстройство ритма (экстрасистолы, мерцание предсердий) и даже блок ножки пучка Гисса (Choussat, Marty и сотр.).

д) Поражения органов внутренней секреции при гемохроматозе. Нарушения отмечаются в ряде эндокринных органов, однако, при гемохроматозе скопление этого металла в поражаемых железах неодинаково (Velcke).

— Поражение гонад. Среди альтерационных изменений эндокринного характера наиболее частым и явным представляется поражение яичек. Отдельными авторами установлен разный коэффициент частоты этих расстройств. Так, по Finch они составляют 10—20% случаев, по Justin и Besancon 34,5%, по Girard 55%, по Albeaux и Fernet 84%, а по Marble и Baily 100%.

У молодых наблюдается несоразмерный возрасту инфантилизм и «феминизирующий» аспект (гинекомастия, сокращение оволосения и пр.). Даже после наступления половой зрелости наблюдаются выпадение волос в лобковой и подмышечной зонах, скудная борода и аспект первородного пушка на голове (тонкие и мягкие волосы). У взрослых сокращается либидо и рано наступает полное половое бессилие. Морфологически яички атрофируются (обратное развитие до размеров зерна фасоли). Поражение яичников менее известно, видимо по причине редкости заболевания женщин гемохроматозом.

Поражение иных желез. Mac Donald и Mallory отметили наличие отложений железа в передней доле гипофиза в пропорции 86%, однако клинические проявления (гипофизарной недостаточности) значительно реже. Что касается поражения других желез видимо это объясняется их зависимостью от передней доли гипофиза. Поражение коры надпочечников способствует усугублению астении и понижению артериального давления, но степень ее поражения нелегко определить по причине симптоматического взаимодействия с другими органами (недостаточность печени, сахарный диабет, недостаточность яичек и пр.).

Что касается щитовидной железы, несмотря на частую перенагрузку железом, клинические проявления наблюдаются редко; наиболее часто выявляются признаки гипотиреоза.

е) Костносуставные проявления гемохроматоза. К суставным проявлениям относятся дегенеративная артропатия, воспалительный моно- или олигоартрит, хронический эволютивный полиартрит. По наблюдениям Дорфмана и сотр. клинические суставные проявления составляют примерно 44% и выражаются ложноподагрическими или простыми ревматическими приступами, в то время как рентгенологические — 38%. Среди рентгенологических аспектов преобладают следующие два — хондро-кальциноз суставов (особенно колена) и субхондральные изменения, при этом нередко наблюдается их сочетание.

ж) Проявления гемохроматоза пищеварительного характера. Боли в животе редкое явление. Они ощучщаются в надчревной области, правом или левом подреберьи, вокруг пупочной зоне и пр., причем иногда весьма резкие и сопровождаются тошнотой и рвотой.

з) Поздний период гемохроматоза. Прогрессивно или внезапно генуинный гемохроматоз усугубляется, преимущественно на определенных органах. Сопутствующая инфекция также составляет частую причину смерти таких больных.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Лабораторная диагностика гемохроматоза - анализы

Гемохроматоз - полисистемное заболевание, наследуемое по аутосомно-рецессивному типу. Обусловлено генетическим дефектом, который приводит к повышенному всасыванию железа.
Генетическое исследование направлено на выявление основных мутаций в гене HFE (C282Y, H63D, S65C), ответственном за развитие наследственного гемохроматоза 1-го типа. Результаты исследования позволяют выявить причину развития данной патологии и назначить своевременное адекватное лечение.

Синонимы английские

Hemochromatosis, iron metabolism.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Общая информация об исследовании

Гемохроматоз – наследственное заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному типу, связано с нарушением обмена железа в организме. Гемохроматоз является одним из самых распространенных генетических заболеваний у белого населения. Встречается у мужчин в 24 раза чаще, чем у женщин. От 85 до 90 процентов людей с гомозиготной мутацией C282Y гена HFE имеют фенотипические проявления. Только у 10 процентов людей, гомозиготных по C282Y, есть клинические проявления гемохроматоза с повреждениями органов.

Симптомы наследственного гемохроматоза неспецифичны и обычно отсутствуют на ранних стадиях. Если симптомы есть, то они могут включать в себя общую слабость, летаргию, артралгию и импотенцию. Более поздние проявления включают в себя артралгию, остеопороз, цирроз печени, гепатоцеллюлярный рак, кардиомиопатию, аритмии, сахарный диабет и гипогонадизм.

Диагноз подтверждается повышенным уровнем ферритина в сыворотке крови и повышенным процентным содержанием насыщения трансферрина. Дальнейшая диагностика заключается в генетическом обследовании для выявления подфенотипов. Биопсия печени проводится для определения степени фиброза или для диагностики нетипичного наследственного гемохроматоза с другими генетическими дефектами. Основным лечением наследственного гемохроматоза является флеботомическая терапия (кровопускание). Флеботомия уменьшает запасы железа в организме, стимулирует эритропоэз и мобилизует железо из паренхиматозных клеток и других мест хранения.

Для чего используется исследование?

Для выявления мутациЙ в гене HFE, ответственных за развитие наследственного гемохроматоза.

Когда назначается исследование?

- гиперпигментация (бронзовый цвет кожи, не связанный с загаром);

- гепатомегалия (увеличение печени);

- сахарный диабет неясной этиологии;

- нарушения со стороны деятельности сердца;

Что означают результаты?

По результатам исследования выдается заключение генетика с рекомендациями.

Исследуемые генетические локусы не могут доказывать наличие или отсутствие определенных заболеваний и представляют собой генетические факторы риска. Так как оцениваемые признаки являются многофакторными, для конечных рекомендаций необходимы клинические данные, то есть результат генетического теста требует консультации врача наряду с другими лабораторными исследованиями.

В отчете есть таблица с полиморфизмами генов и их интепретацией.

Если пациент является гомозиготным носителем мутаций C282Y, H63D или сложным гетерозиготным носителем мутаций C282Y/H63D, то диагноз "наследственный гемохроматоз" считается установленным. Для верификации диагноза в этих случаях не требуется проведения биопсии печени.

Также рекомендуется

12 Железосвязывающая способность сыворотки

12 Комплексный анализ на витамины группы B (B1, B2, B3, B5, B6, B9, B12)

25 Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоцитарная формула, СОЭ (с микроскопией мазка крови при выявлении патологических изменений)

Комплексное исследование для диагностики гемохроматоза, включающее все необходимые клинико-лабораторные маркеры обмена железа и оценку функции печени.

Синонимы русские

Анализы крови для диагностики гемохроматоза.

Синонимы английские

Hemochromatosis Laboratory Panel, Laboratory diagnostics of hemochromatosis.

Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
Исключить (по согласованию с врачом) прием лекарственных препаратов, содержащих железо, в течение 72 часов до исследования.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Гемохроматоз – это заболевание, связанное с накоплением в организме избытка железа. Различают приобретенный и наследственный гемохроматоз. Приобретенный гемохроматоз чаще всего наблюдается как осложнение многократных переливаний крови при гемолитических анемиях. Наследственный гемохроматоз обусловлен мутацией в гене гепсидина HFE – основного гормона, регулирующего обмен железа в организме. При избытке железа гепсидин тормозит его абсорбцию в кишке и его поступление в кровь из макрофагов, поддерживая, таким образом, уровень сывороточного железа в пределах физиологической нормы. Мутации в гене HFE приводят к изменению аминокислотной последовательности гепсидина, снижению его секреции в ответ на увеличение концентрации железа в крови и, как следствие, накоплению железа в организме.

Отложение ионов железа преимущественно наблюдается в печени, суставах, миокарде, гипофизе и некоторых других органах. Избыток железа способствует образованию свободных радикалов кислорода, что в итоге приводит к повреждению и необратимым изменениям в этих органах, в том числе циррозу печени и рестриктивной кардиомиопатии. Более того, избыток железа при гемохроматозе был ассоциирован с повышенным риском рака печени и молочной железы. С другой стороны, ранняя диагностика гемохроматоза позволяет своевременно начать лечение и предотвратить развитие серьезных осложнений болезни.

В большинстве случаев гемохроматоз протекает бессимптомно, а подозрение на это заболевание возникает при случайном выявлении отклонений в анализах на железо или анализах на функцию печени. При подозрении на гемохроматоз проводят комплексное исследование, включающее клинико-лабораторные маркеры обмена железа и анализы функции печени.

Клинико-лабораторные маркеры обмена железа при гемохроматозе

Гемохроматоз характеризуется изменением следующих показателей:

Ферритин – внутриклеточный белок, обеспечивающий хранение железа в тканях. Небольшая часть ферритина поступает в кровь и может быть измерена. Считается, что концентрация ферритина в крови отражает запасы железа в организме. При гемохроматозе ферритин сыворотки крови повышен. Повышение концентрации ферритина более 300 мкг/л у мужчин и более 200 мкг/л у женщин свидетельствует о гемохроматозе. Ферритин сыворотки – это также показатель тяжести заболевания: уровень ферритина менее 1000 нг/мл свидетельствует об отсутствии цирроза печени. Кроме первичной диагностики гемохроматоза, уровень ферритина исследуют для оценки эффективности лечения заболевания (флеботомий).
Трансферрин – белок плазмы крови, обеспечивающий транспорт железа. Как правило, концентрации трансферрина и ферритина в крови находятся в обратной пропорциональной зависимости: чем выше уровень ферритина, тем ниже уровень трансферрина. При гемохроматозе трансферрин сыворотки снижен. Следует помнить, что трасферрин и ферритин относятся к так называемым белкам острой фазы воспаления, поэтому их концентрация зависит не только от уровня железа, но и от многих других факторов, в первую очередь от воздействия на гепатоциты про- и противовоспалительных цитокинов.
Железосвязывающая способность сыворотки (ЖССС) отражает максимальное количество железа, необходимое для связывания (насыщения) всего имеющегося трасферрина. Этот показатель, таким образом, зависит от концентрации трансферрина в крови. ЖССС является дополнительным, непрямым методом оценки концентрации трансферрина в крови. У пациентов с гемохроматозом ЖССС снижена.
Латентная ЖССС. В норме только около трети трансферрина связано с железом, то есть насыщение (сатурация) трансферрина составляет около 30 %. Оставшиеся 70 % - это ненасыщенный трасферрин. Для оценки концентрации ненасыщенного трансферрина исследуют латентную ЖССС. Наряду с ферритином, латентная ЖССС – это один из самых важных клинико-лабораторных маркеров обмена железа, исследуемых при подозрении на гемохроматоз. Показано, что с помощью этого показателя можно выявить 100 % пациентов с избытком железа и 95 % пациентов с нормальным обменом железа. При гемохроматозе латентная ЖССС снижена.

Клинико-лабораторные маркеры функции печени при гемохроматозе

Для комплексной оценки функции печени при гемохроматозе оценивают следующие показатели:

Общий белок – интегральный показатель белкового обмена в организме, включающий около 100 различных пептидов, объединяемых в 2 группы: альбумин и глобулины. Альбумин необходим для поддержания онкотического давления крови и транспорта гормонов, билирубина, жирных кислот и ксенобиотиков. Печень является основным источником белка, в том числе альбумина, крови. При нарушении синтетической функции печени концентрация общего белка и альбумина, как правило, снижается.
АЛТ и АСТ – ферменты, катализирующие перенос аминогрупп между аминокислотами (трансаминазы). Хотя эти ферменты также могут быть обнаружены во многих других тканях и органах (сердце, скелетные мышцы, почки, головной мозг, эритроциты), изменение их концентрации в крови чаще связано с заболеваниями печени, что обуславливает их название - печеночные трансаминазы. АЛТ является более специфичным маркером заболеваний печени, чем АСТ.
Билирубин– пигмент, образующийся при распаде гемоглобина и некоторых других гемсодержащих белков в печени, селезенке и костном мозге. Общий билирубин включает свободный (несвязанный, непрямой) и связанный (прямой) билирубин. При нарушении функции печени концентрация билирубина возрастает.

Следует отметить, что при гемохроматозе уровень указанных клинико-лабораторных маркеров функции печени может в течение длительного времени оставаться в пределах нормы.

При обнаружении изменений, характерных для гемохроматоза, рекомендовано проведение генетического теста и биопсии печени. При подтверждении у пациента диагноза "наследственный гемохроматоз" всем его родственникам первой линии родства показан лабораторный скрининг этого заболевания. Скрининг гемохроматоза в общей популяции в настоящее время не рекомендован. Пациентам с подтвержденным диагнозом "гемохроматоз" также рекомендуется проведение дополнительного скринингового теста на гепатоцеллюлярную карциному – анализа на альфа-фетопротеин.

Определение железа в возможно больших видах его пребывания в организме необходимо при гемохроматозе, поскольку постановка диагноза основывается почти исключительно на результаты такого исследования.

1) Железо в кровообращении:
а) Показатель сидеремии всегда высок, достигая 200—300 у%.
б) Коэффициент насыщения сидерофилина неизменно превышает 60%, часто достигая 100%. Это исследование более четкое даже чем сидеремия, результаты которой колеблятся, а на исходной стадии долгое время не отклоняются от нормы,
в) Скрытая способность насыщения сидерофилина (ненасыщенный железом сидерофилин) стойко невелика.
При воспалительных явлениях или новообразованиях, когда перенос железа из тканей в плазму затруднено, все эти показатели не соответствуют действительности.

2) Запасное железо. У страдающих гемохроматозом количество тканевого железа бывает, в отдельных случаях, в 10 раз больше нормы.
а) Гемосидероз печени. В нормальной печени содержатся 500—1000 мг железа, при гетерозиготном гемохроматозе отложения железа в печени составляют 2—3 г, при гомозиготном — колеблятся примерно от 10 до 20 г., достигая, в исключительно тяжелых случаях, 30—40 г при концентрации 10 мг%, что составляет 2—3% от веса данного органа или 5— 10% от веса сухого вещества.

Гистологически развиваются две преобладающие характерные черты: резкая пигментация гемосидерином (выявима при окраске по Перлсу) и выраженный фиброз. Пигмент железа откладывается в интерстициальных пространствах, клетках Купфера, гепатоцитах и даже в канальцах желчных путей, стенках сосудов и оболочке печени; при этом следует отметить, что процесс склероза щадит узелки возрождения.

Исходно результаты анализов печени укладываются в норму, в дальнейшем они отрицательно и диссоциированно изменяются, а на последней стадии болезни одинаковы с наблюдаемыми при обычном циррозе.

б) Гемосидероз поджелудочной телезы. При макроскопическом исследовании поджелудочной железы отмечается интенсивная пигментация, что придает ей красноватый оттенок (ржавчина), похожий на цвет печени. Размеры и плотность поджелудочной железы увеличены, при прощупывании выявляется склероз.

С гистологической точки зрения, в 90% случаев, клеточное строение отражает рассеянный околодольковый или околоацинусный склероз, обусловливающий дегенеративные поражения, сокращение железистых ацинусов и островков Лангерганса. И здесь обнаруживается наличие крупных отношений гемосидерина.

в) Гемосидероз сердца характеризуется переизбытком пигментов, альтерационным изменением волокон сердечной мышцы и интерстициальным фиброзом; подобное сочетание наблюдается почти всегда (примерно в 80% случаев).

г) Гемосидероз легких, почек, пищеварительного тракта и пр. значительно менее выражен при генуинном гемохроматозе. Пропитанность железом легких или почек следует отличать от гемосидероза лишь одного внутреннего органа (генуинный гемосидероз легких, вторичный гемо-сидероз почек и пр.), симптоматология которого совершенно иная.

Экзогенный гемохроматоз. В отдельных случаях он сочетается с эндогенным. При гемохроматозе, развивающимся после переливания крови железо выделяется в незначительном количестве; в связи с этим образуются избыточные скопления железа в тканях. Учитывая тот факт, что с каждым литром крови в организм поступают 500 мг железа, на протяжении нескольких лет могут накопиться десятки граммов железа.

Тем не менее у больных, подвергающихся повторным переливаниям крови, проявление гемохроматоза не одинаково. Нозологическая независимость генуинного гемохроматоза, преимущественно поражающего печень, и гемохроматоза при заболеваниях печени не всеми признана.

Гемохроматоз пищеварительного тракта представляет еще более спорный вопрос, чем печеночный или посттрансфузионный гемохроматозы и это тем более, что такое заболевание редко встречается на нашем материке и в Северной Америке (часто поражает население Банту в Африке и отдельных территорий Манджурии и т.д.) (Pequignot и сотр.).

Гемохроматоз сердца ( Пигментный миокардит , Сидерокардиоз )

Гемохроматоз сердца (сидерокардиоз, пигментный миокардит) – поражение сердца, обусловленное врожденным нарушением метаболизма железа, его неконтролируемой абсорбцией в кишечнике, избыточным содержанием в сыворотке крови и отложением в миокарде. Гемохроматоз сердца проявляется нарушениями сердечного ритма, недостаточностью кровообращения, артериальной гипотонией; сопровождается пигментацией кожи, циррозом печени, сахарным диабетом. Диагноз гемохроматоза сердца подтверждают данные лабораторного исследования метаболизма железа, ЭКГ, МРТ и КТ. При гемохроматозе сердца показаны диета, кровопускания, плазмаферез и гемосорбция, сердечные и гормональные препараты; при осложнениях - трансплантация печени, эндопротезирование суставов.

Общие сведения

Гемохроматоз – полисистемное заболевание, обусловленное наследственным нарушением метаболизма железа, его избыточным накоплением в организме и токсическим повреждением тканей и органов. Основные клинические формы гемохроматоза включают поражение сердца, печени, эндокринных желез и суставов.

Поражение миокарда наблюдается в 80-90% случаев заболевания гемохроматозом; в кардиологии этот процесс обозначают как «дегенеративное ржавение» сердца. Из-за отложения чрезмерного количества пигмента гемосидерина, сердце и другие органы приобретают ржаво-бурую окраску, резко уплотняются и увеличиваются в размерах. При гемохроматозе сердца отмечаются дистрофические и атрофические изменения мышечных волокон с разрастанием фиброзной ткани (кардиосклероз), приводящие к снижению сократительной функции миокарда и развитию недостаточности кровообращения.

Гемохроматоз сердца наблюдается преимущественно у лиц мужского пола в возрасте 40-60 лет, т. к. у женщин имеется регулярная физиологическая потеря железа при менструациях.

Причины гемохроматоза сердца

Около 2/3 от общего количества железа в организме входит в состав гемоглобина эритроцитов, миоглобина, других белков и ферментов; 1/3 - депонирована в виде ферритина и гемосидерина в паренхиматозных клетках печени, почек, селезенки, мышцах, костном и головном мозге. Уровень железа регулируется динамикой его всасывания в ЖКТ, преимущественно в верхних отделах тонкой кишки. В норме из 10-20 мг железа, поступающего с пищей, энтероцитами абсорбируется 1-2 мг.

При гемохроматозе сердца отмечается интенсивное всасывание железа в кишечнике и резкое увеличение его запасов: в миокарде - в 5-25 раз, в печени и поджелудочной железе - в 50-100 раз. Свободное железо, обладая сильным редокс-потенциалом, способно запускать цепные свободнорадикальные реакции и вызывать токсическое повреждение макромолекул белков, липидов и нуклеиновых кислот.

Гемохроматоз сердца может быть первичным и вторичным. Первичный гемохроматоз сердца – наследственное заболевание, проявляющееся в четырех формах: аутосомно-рецессивной; ювенильной; связанной с мутацией в трансферриновом рецепторе 2-го типа и аутосомно-доминантной.

Вторичный гемохроматоз сердца развивается при избыточном поступлении железа в организм в случае длительного неконтролируемого приема железосодержащих препаратов, при повторных частых гемотрансфузиях.

Симптомы гемохроматоза сердца

Многообразие симптоматики гемохроматоза определяется поражением различных органов: сердца, кожных покровов, печени, поджелудочной железы, гипофиза, суставов и др. Течение заболевания обычно медленное, с постепенным развитием и преобладанием отдельных проявлений. Классическая триада, наиболее характерная для терминальной стадии гемохроматоза, включает цирроз печени, пигментацию кожи, сахарный диабет.

Имеются случаи заболевания с первичным поражением сердца без развития сахарного диабета и пигментации кожи. При гемохроматозе отмечаются выраженный фиброз сердечной мышцы с преимущественным нарушением проводящей системы сердца. Гемохроматоз проявляется увеличением размеров сердца и расширением его полостей, сбоем сердечного ритма (пароксизмальной тахикардией, мерцательной аритмией), право- или левожелудочковой сердечной недостаточностью, артериальной гипотонией, периферическими отеками.

При гемохроматозе сердца кожа приобретает бронзовый оттенок, особенно на открытых участках (лице, шее, конечностях, области половых органов). Цирроз печени характерен для 90-95% случаев гемохроматоза и сопровождается болями в животе, диспепсией, гепатомегалией, исхуданием, иногда не резко выраженной желтухой. Сахарный диабет, наблюдающийся на поздних стадиях у 70 – 80 % больных гемохроматозом сердца, проявляется жаждой, полиурией.

При гемохроматозе может отмечаться недоразвитие половых органов, снижение либидо, бесплодие, атрофия яичек и феминизация - у мужчин, нарушение менструального цикла - у женщин. Возможно развитие артропатий, периферических невритов, надпочечниковой недостаточности, редко - портальной гипертонии с расширением вен пищевода.

Прогрессирование гемохроматоза может осложняться нарушениями ритма сердца, сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда, острой печеночной недостаточностью, асцитом, внутренним кровотечением из вен пищевода, тромбозом сосудов печени и селезенки, иногда - печеночной и диабетической комой, раком печени.

Диагностика гемохроматоза сердца

Диагноз гемохроматоза сердца устанавливается по наличию характерной клинической картины, результатам лабораторных и инструментальных исследований (ЭКГ, ЭхоКГ, МРТ и МСКТ органов брюшной полости, рентгенографии суставов, биопсии печени).

Признаки кардиомиопатии при гемохроматозе сердца обычно сочетаются с пигментацией кожи, циррозом печени, патологией эндокринной системы, сахарным диабетом, поражением суставов.

В диагностике ранних стадий гемохроматоза сердца большое значение имеет определение уровня железа, ферритина и трансферрина в сыворотке крови, общей железосвязывающей способности сыворотки (ОЖСС) и процента насыщения трансферрина железом (НТЖ), десфераловый тест. Для гемохроматоза сердца характерно значительное увеличение количества сывороточного железа (до 54-72 мкмоль/л) и ферритина; снижение показателей ОЖСС и трансферрина, диспротеинемия, гипергликемия. Важные признаки перегрузки железом при гемохроматозе сердца – это повышение коэффициента НТЖ до 60-90%, резкое увеличение выделения железа с мочой при нагрузке десфералом (> 2 мг в течение 6 ч).

С целью оценки степени тяжести гемохроматоза сердца, признаков поражения других органов проводятся общий и биохимический анализ крови, определение глюкозы и гликозилированного гемоглобина крови, общий анализ мочи. Для электрокардиограммы типичны признаки гипертрофии левого желудочка и внутрижелудочковой блокады, говорящие о длительной перегрузке левого желудочка и нарушении сердечного ритма.

Рентгенография суставов при гемохроматозе сердца позволяет выявить признаки гипертрофического остеоартрита, хондрокальциноза суставных хрящей и менисков. Молекулярно-генетическое исследование используется для определения наследственной природы избытка железа в организме. МРТ и КТ обнаруживают повышенную плотность печени.

Для подтверждения диагноза гемохроматоза выполняют биопсию печени с количественным определением концентрации железа в печеночной ткани, цитологическим исследованием биоптатов на наличие отложений избытка гемосидерина в гепатоцитах и портального цирроза. Дифференциальную диагностику гемохроматоза сердца проводят с приобретенным гемосидерозом, миокардитом, ишемической болезнью сердца, ревматизмом, сахарным диабетом.

Лечение гемохроматоза сердца

Лечение гемохроматоза сердца направлено на снижение количества железа в организме, предупреждение развития серьезных осложнений и проводится с использованием немедикаментозных, медикаментозных и хирургических методов. Пациентам с гемохроматозом сердца показана диета с ограничением продуктов и препаратов с высоким содержанием железа, алкоголя, легкоусвояемых углеводов.

Систематические кровопускания (1-2 раза в неделю по 500 мл крови), гирудотерапия, плазмаферез и гемосорбция помогают снизить уровень запасов железа в организме, улучшают самочувствие больных с гемохроматозом сердца. Кровопускания можно выполнять амбулаторно до снижения показателей метаболизма железа (Fe, Hb, ферритина) до нижней границы нормы. После кровопусканий проводится введение плазмы или альбумина, рекомендуется прием пищи, богатой белком.

Патогенетическое лечение гемохроматоза включает внутримышечное или внутривенное введение дефероксамина, способствующего усиленному выведению железа с мочой и предупреждающего развитие цирроза в печени. В комплексной терапии нарушений функции печени, сердечно-сосудистой и эндокринной системы при гемохроматозе сердца используют инсулин, гормональные, сердечные препараты. Хирургическое лечение показано больным с гемохроматозом сердца при развитии цирроза печени (трансплантации печени) и выраженной артропатии (эндопротезирование суставов).

Прогноз гемохроматоза сердца

Прогноз гемохроматоза сердца неблагоприятный при поздней диагностике заболевания, наличии тяжелого поражения миокарда, печени, поджелудочной железы. В отсутствии лечения больные живут не более 4-5 лет. Причинами смерти при гемохроматозе сердца могут быть сердечная недостаточность (около 33%), цирроз печени (32%), рак печени (23%), интеркуррентная патология. При своевременном лечении гемохроматоза сердца продолжительность жизни существенно возрастает.

Пациентам с гемохроматозом сердца ежеквартально показан контрольный осмотр с участием кардиолога, гастроэнтеролога, эндокринолога и гематолога.

Читайте также: