Клиника отравления ацикловиром и ее диагностика

Обновлено: 03.02.2023

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Произведено:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Ацикловир

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрической формы, с двухсторонней фаской и риской на одной стороне.

1 таб.
ацикловир210 мг
в пересчете на безводное вещество200 мг

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, повидон К17, лактозы моногидрат, магния стеарат, сахароза (сахар), натрия лаурилсульфат, стеариновая кислота.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
20 шт. - банки (1) - пачки картонные.

1 таб.
ацикловир420 мг
в пересчете на безводное вещество400 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон К25, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат.

Фармакологическое действие

Противовирусное средство, синтетический аналог пуринового нуклеозида.

Обладает способностью ингибировать in vitro и in vivo вирус Herpes simplex типов 1 и 2, вирус Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус. В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении вируса Herpes simplex типа 1, далее в порядке убывания активности следуют: вирус Herpes типа 2, вирус Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барр и цитомегаловирус. Ингибирующее действие ацикловира на данные вирусы характеризуется высокой избирательностью.

Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому ацикловир малотоксичен для клеток млекопитающих. Высокая избирательность действия и низкая токсичность для человека обусловлены отсутствием необходимого фермента для образования ацикловира трифосфата в интактных клетках макроорганизма.

Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами Herpes simplex типов 1 и 2, вирус Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барр или цитомегаловирусом, превращает ацикловир в ацикловир монофосфат - аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат над действием клеточных ферментов. Ацикловира трифосфат встраивается в цепочку вирусной ДНК и блокирует ее синтез посредством конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы. Таким образом, формируется "дефектная" вирусная ДНК, что приводит к подавлению репликации новых поколений вирусов.

Фармакокинетика

Ацикловир только частично абсорбируется из кишечника. После приема 200 мг ацикловира каждые 4 ч средняя C ss,max составляла 0.7 мкг/мл, а средняя C ss,min - 0.4 мкг/мл. С белками плазмы крови ацикловир связывается в незначительной степени (9-33%). Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50% концентрации в плазме крови. У взрослых после приема ацикловира внутрь Т 1/2 из плазмы крови составляет около 3 ч. Большая часть препарата выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира посредством не только клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции. 9-карбоксиметокси-метилгуанин является основным метаболитом ацикловира и составляет около 10-15% дозы, выводимой с мочой.

Показания активных веществ препарата Ацикловир

Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом Herpes simplex типов 1 и 2, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес; профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типов 1 и 2, у пациентов с нормальным иммунным статусом; профилактика инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типов 1 и 2 у пациентов с иммунодефицитом; лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса (раннее лечение опоясывающего герпеса ацикловиром оказывает анальгезирующий эффект и может снизить частоту возникновения постгерпетической невралгии).

Открыть список кодов МКБ-10
Код МКБ-10 Показание
A60 Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция [herpes simplex]
B00 Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса [herpes simplex]
B01 Ветряная оспа [varicella]
B02 Опоясывающий лишай [herpes zoster]
Z29.8 Другие уточненные профилактические меры
Z94 Наличие трансплантированных органов и тканей

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Внутрь. Режим дозирования устанавливают в зависимости от диагноза, тяжести течения заболевания и возраста пациента.

Побочное действие

Со стороны иммунной системы: редко - анафилаксия.

Со стороны системы кроветворения: очень редко - анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; очень редко - возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.

Со стороны дыхательной системы: редко - одышка.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - транзиторное повышение концентрации билирубина в крови и активности печеночных ферментов; очень редко - гепатит, желтуха.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - повышение концентрации мочевины, креатинина в плазме крови; очень редко - острая почечная недостаточность, почечная колика.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - зуд, сыпь, в т.ч. фотосенсибилизация; нечасто - крапивница, быстрое диффузное выпадение волос; редко - ангионевротический отек; очень редко - токсический эпидермальный некролиз, многоформная экссудативная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона.

Прочие: часто - лихорадка, утомляемость.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к ацикловиру или валацикловиру; детский возраст до 3 лет.

С осторожностью: беременность, период грудного вскармливания, пожилой возраст, почечная недостаточность, дегидратация, одновременное применение с другими нефротоксичными препаратами.

Применение при беременности и кормлении грудью

Следует соблюдать осторожность при назначении ацикловира женщинам в период беременности и грудного вскармливания и оценивать предполагаемую пользу для матери и возможный риск для плода или ребенка.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует назначать ацикловир при почечной недостаточности.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей в возрасте до 3 лет.

Применение у пожилых пациентов

Необходимо учитывать вероятность наличия почечной недостаточности у пациентов пожилого возраста, дозы должны быть скорректированы в соответствии со степенью почечной недостаточности.

Особые указания

Риск развития почечной недостаточности увеличивается при одновременном применении с другими нефротоксическими препаратами.

Пациенты, принимающие ацикловир в высоких дозах, должны получать достаточное количество жидкости.

Поскольку ацикловир выводится с мочой, следует уменьшить дозы для пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов пожилого возраста возможно снижение функции почек, следовательно, для данной группы пациентов также может потребоваться снижение дозы. Как пожилые пациенты, так и пациенты с нарушением функции почек находятся в группе повышенного риска развития побочных эффектов со стороны нервной системы и, соответственно, должны находиться под пристальным медицинским наблюдением.

Длительные или повторные курсы лечения ацикловиром у пациентов с выраженным иммунодефицитом могут привести к появлению штаммов вируса с пониженной чувствительностью к ацикловиру, которые не ответят на продолжение терапии ацикловиром.

Лекарственное взаимодействие

Ацикловир выводится в неизмененном виде с мочой путем активной канальцевой секреции. Все препараты с аналогичным путем выведения могут повышать плазменную концентрацию ацикловира.

Ацикловир повышает AUC теофиллина приблизительно на 50% при одновременном приеме, поэтому рекомендуется измерять плазменные концентрации теофиллина при одновременном назначении ацикловира.

Пробенецид и циметидин увеличивают показатель AUC ацикловира и снижают его почечный клиренс.

Отмечалось увеличение показателя AUC в плазме крови для ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила при одновременном применении обоих препаратов.

Ацикловир (Aciclovir) инструкция по применению

Ацикловир инструкция по применению

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.

Противовирусный препарат - синтетический аналог ациклического пуринового нуклеозида, обладающего высоко избирательным действием на вирусы герпеса. В инфицированных вирусом клетках под действием вирусной тимидинкиназы происходит фосфорилирование и дальнейшая последовательная трансформация ацикловира в моно-, ди- и трифосфат. Ацикловиртрифосфат встраивается в цепочку вирусной ДНК и блокирует ее синтез посредством конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы.

In vitro ацикловир эффективен против вируса простого герпеса - Herpes simplex 1 и 2 типов; против вируса Varicella zoster, вызывающего ветряную оспу и опоясывающий лишай; более высокие концентрации требуются для ингибирования вируса Эпштейна-Барр. Умеренно активен в отношении цитомегаловируса.

In vivo ацикловир терапевтически и профилактически эффективен, прежде всего, при вирусных инфекциях, вызываемых вирусом Herpes simplex 1 и 2 типов. Предупреждает образование новых элементов сыпи, снижает вероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений, ускоряет образование корок, снижает боль в острой фазе опоясывающего герпеса.

После приема внутрь биологическая доступность составляет 15-30%, при этом создаются дозозависимые концентрации, достаточные для эффективного лечения вирусных заболеваний. Пища не оказывает значительного влияния на всасывание ацикловира. Ацикловир хорошо проникает во многие органы, ткани и жидкости организма. Связывание с белками плазмы составляет 9-33% и не зависит от его концентрации в плазме. Концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 50% от его концентрации в плазме. Ацикловир проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, накапливается в грудном молоке. После приема внутрь 1 г/сут концентрация ацикловира в грудном молоке составляет 60-410% от его концентрации в плазме (в организм ребенка с молоком матери ацикловир поступает в дозе 0.3 мг/кг/сут).

C max препарата в плазме крови после приема внутрь по 200 мг 5 раз/сут - 0.7 мкг/мл, C min - 0.4 мкг/мл; время достижения C max в плазме - 1.5-2 ч. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивного соединения 9-карбоксиметоксиметилгуанина. Выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции: около 84% выводится почками в неизменном виде, 14% - в форме метаболита. Почечный клиренс ацикловира составляет 75-80% от общего плазменного клиренса.T 1/2 у взрослых людей с нормальной функцией почек составляет 2-3 ч. У больных с тяжелой почечной недостаточностью T 1/2 - 20 ч, при гемодиализе - 5,7 ч, при этом концентрация ацикловира в плазме уменьшается до 60% от исходного значения. Менее 2% ацикловира выводится из организма через кишечник.

Показания препарата Ацикловир

  • лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызываемых вирусами Herpes simplex 1 и 2 типов, как первичных, так и вторичных, включая генитальный герпес;
  • профилактика обострений рецидивирующих инфекций, вызываемых Herpes simplex 1 и 2 типов, у пациентов с нормальным иммунным статусом;
  • профилактика первичных и рецидивирующих инфекций, вызываемых вирусами Herpes simplex 1 и 2 типов, у больных с иммунодефицитом;
  • в составе комплексной терапии пациентов с выраженным иммунодефицитом: при ВИЧ-инфекции (стадия СПИД, ранние клинические проявления и развернутая клиническая картина) и у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга;
  • лечение первичных и рецидивирующих инфекций, вызываемых вирусом Varicella zoster (ветряная оспа, а также опоясывающий лишай - Herpes zoster).
Открыть список кодов МКБ-10
Код МКБ-10 Показание
A60 Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция [herpes simplex]
B00 Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса [herpes simplex]
B01 Ветряная оспа [varicella]
B02 Опоясывающий лишай [herpes zoster]
B20 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], проявляющаяся в виде инфекционных и паразитарных болезней
Z94.8 Наличие других трансплантированных органов и тканей

Ацикловир принимают во время или сразу после приема пищи и запивают достаточным количеством воды. Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от степени тяжести заболевания.

Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызываемых Herpes simplex 1 и 2 типов

Лечение необходимо начинать как можно раньше после возникновения инфекции; при рецидивах ацикловир назначают в продромальном периоде или при проявлении первых элементов сыпи.

Профилактика рецидивов инфекций, вызываемых Herpes simplex 1 и 2 типов у пациентов с нормальным иммунным статусом

Рекомендованная доза составляет по 200 мг 4 раза/сут (каждые 6 ч) или 400 мг 2 раза/сут (каждые 12 ч). В ряде случаев оказываются эффективными более низкие дозы - по 200 мг 3 раза/сут (каждые 8 ч) или 2 раза/сут (каждые 12 ч).

Профилактика инфекций, вызываемых Herpes simplex 1 и 2 типов , у пациентов с иммунодефицитом .

Рекомендуемая доза составляет по 200 мг 4 раза/сут (каждые 6 ч). В случае выраженного иммунодефицита (например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из кишечника дозу увеличивают до 400 мг 5 раз/сут. Продолжительность профилактического курса терапии определяется длительностью периода существования риска инфицирования.

Лечение инфекций, вызываемых вирусом Varicella zoster(ветряная оспа)

Назначают по 20 мг/кг 4 раза/сут в течение 5 дней (максимальная разовая доза 800 мг), детям от 3-х до 6 лет : по 400 мг 4 раза/сут, старше 6 лет : по 800 мг 4 раза/сут в течение 5 дней.

Лечение необходимо начинать при появлении самых ранних признаков или симптомов ветряной оспы.

Лечение инфекций, вызываемых вирусом Herpes zoster (опоясывающий лишай)

Назначают по 800 мг 4 раза/сут каждые 6 ч в течение 5 дней. Детям в возрасте старше 3 лет препарат назначают в той же дозе, что и взрослым.

Лечение и профилактика инфекций, вызываемых Herpessimplex 1 и 2 типов , пациентов детского возраста с иммунодефицитом и нормальным иммунным статусом .

Дети от 3-х лет до 6 лет - 400 мг раза/сут; старше 6 лет - 800 мг 4 раза/сут. Более точную дозу определяют из расчета 20 мг/кг массы тела, но не более 800 мг раза/сут. Курс лечения составляет 5 дней. Данные о профилактике рецидивов инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса, и лечении опоясывающего герпеса у детей с нормальными показателями иммунитета отсутствуют.

Для лечения детей старше 3 лет назначают по 800 мг ацикловира 4 раза/сут каждые 6 ч (как и для лечения взрослых с иммунодефицитом ).

В пожилом возрасте происходит снижение клиренса ацикловира в организме параллельно со снижением клиренса креатинина. принимающие большие дозы препарата внутрь, должны получать достаточное количество жидкости. При почечной недостаточности необходимо решить вопрос о снижении дозы препарата.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении ацикловира пациентам с почечной недостаточностью . У таких пациентов прием препарата внутрь в рекомендованных дозах с целью лечения и профилактики инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса, не приводит к кумуляции препарата до концентраций, превышающих установленные безопасные уровни. Однако, у больных с выраженной почечной недостаточностью (КК меньше 10 мл/мин) дозу ацикловира следует снизить до 200 мг 2 раза/сут с 12-часовыми интервалами.

При лечении инфекций, вызываемых вирусом Varicella zoster, Herpes zoster , a также при лечении пациентов с выраженным иммунодефицитом рекомендуемые дозы составляют:

  • терминальная почечная недостаточность (КК менее 10 мл/мин) - по 800 мг 2 раза/сут каждые 12 ч;
  • тяжелая почечная недостаточность (КК 10-25 мл/мин) - по 800 мг 3 раза/сут каждые 8 ч.

Препарат обычно хорошо переносится.

Использована следующая классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты встречаемости: очень часто (>1/10), часто (>1/10, 1/1000, 1/10 000,

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея; очень редко - гепатит, желтуха, в единичных случаях - абдоминальные боли.

Со стороны системы кроветворения: редко - преходящее незначительное повышение активности ферментов печени, небольшое повышение концентрации мочевины и креатинина, гипербилирубинемия; очень редко - лейкопения, эритропения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны ЦНС: часто - головная боль, головокружение; очень редко - возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.

Обычно эти побочные эффекты наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью или при наличии других провоцирующих факторов, и были, в основном, обратимыми.

Аллергические реакции: анафилактические реакции, кожная сыпь, зуд, крапивница, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - зуд, крапивница, сыпь, в том числе сенсибилизация, редко - алопеция, быстрое диффузное выпадение волос (поскольку такой тип алопеции наблюдается при различных заболеваниях и при терапии многими лекарственными средствами, связь ее с приемом ацикловира не установлена); очень редко синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона.

Прочие: часто - утомляемость, лихорадка; редко - периферические отеки, нарушение зрения, лимфаденопатия, миалгия, недомогание.

  • период лактации;
  • детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).

С осторожностью: беременность; лицам пожилого возраста и пациентам, принимающим большие дозы ацикловира, особенно на фоне дегидратации; нарушение функции почек; неврологические нарушения или неврологические реакции на прием цитотоксических лекарственных средств (в т.ч. в анамнезе).

Ацикловир проникает через плацентарный барьер и накапливается в грудном молоке. Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости приема ацикловира в период лактации требуется прерывание грудного вскармливания.

Принимать с осторожностью при нарушении функции почек.

Ацикловир применяется строго по назначению врача во избежание осложнений у взрослых и детей старше 3-х лет.

Длительность или повторное лечение ацикловиром больных со сниженным иммунитетом может привести в появлению штаммов вирусов, нечувствительных к его действию. У большинства выявленных штаммов вирусов, нечувствительных к ацикловиру, обнаруживается относительная нехватка вирусной тимидинкиназы; были выделены штаммы с измененной тимидинкиназой или с измененной ДНК-полимеразой. In vitro действие ацикловира на изолированные штаммы вируса Herpes simplex может вызвать появление менее чувствительных штаммов.

С осторожностью препарат назначают пациентам с нарушением функции почек, больным пожилого возраста в связи с увеличением периода полувыведения ацикловира.

При применении препарата необходимо обеспечить поступление достаточного количества жидкости.

При приеме препарата следует контролировать функцию почек (концентрацию мочевины крови и креатинина плазмы крови). Ацикловир не предупреждает передачу герпеса половым путем, поэтому в период лечения необходимо воздержаться от половых контактов, даже при отсутствии клинических проявлений. Необходимо информировать пациентов о возможности передачи вируса генитального герпеса в период высыпаний, а также о случаях бессимптомного вирусоносительства.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Нет данных. Однако следует учитывать, что в период лечения ацикловиром может развиваться головокружение, поэтому необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Одновременное применение с пробенецидом приводит к увеличению среднего T 1/2 и снижению клиренса ацикловира.

Усиление эффекта ацикловира отмечается при одновременном назначении иммуностимуляторов.

При одновременном приеме с нефротоксичными препаратами повышается риск развития нарушения функций почек.

Условия хранения препарата Ацикловир

Препарат хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Клиника отравления ацикловиром и ее диагностика

а) Клиническая картина отравления ацикловиром:

- Местное применение. Иногда в месте нанесения лекарства наблюдается жжение или покалывание со слабой эритемой после высыхания мази.

- Пероральный прием. Кратковременное применение чаще всего может сочетаться с тошнотой и рвотой. Долговременный прием (1 год) переносится не хуже: тошнота, рвота, понос, боли в животе, сыпь и головная боль наблюдаются менее чем у 5 % пациентов.

- Внутривенное введение. Из побочных эффектов при внутривенном введении ацикловира чаще всего отмечаются воспаление и флебит в месте инъекции. Возможны неврологические и/или психиатрические последствия (например, сонливость, тремор, спутанность сознания, галлюцинации, эпилептические припадки), а также осаждение лекарства в почках при почечной недостаточности. Эти симптомы сочетаются с высокими пиками концентрации ацикловира в плазме.

Большинству случаев нейротоксичности предшествовало системное заболевание. Компьютерная томограмма головного мозга обычно в норме, однако электроэнцефалограмма аномальна. После внутривенного введения отмечалась также острая неолигурическая почечная недостаточность. Предрасположенность к нейротоксичным проявлениям возрастает на последней стадии заболевания почек.

Убедительных доказательств канцерогенности ацикловира в отношении людей и животных нет. При крайне высоких дозах in vitro он, по-видимому, действует как радиосенсибилизатор. Ацикловир высокоизбирателен в отношении инфицированных вирусом клеток и в отличие от ганцикловира, зидовудина и интерферона не вызывает зависимого от дозы эффекта на уровне костного мозга человека в диапазоне рекомендованных дозировок.

Ацикловир

б) Передозировка ацикловира. Некоторые пациенты проглатывали до 100 капсул ацикловира без явных отрицательных последствий. Передозировка наблюдалась после инъекций ударных доз или высоких доз пациентам, у которых не был обеспечен адекватный мониторинг водно-электролитного баланса.

Это сопровождалось повышением уровней мочевинного азота крови и сывороточного креатинина, а также развитием почечной недостаточности. Один взрослый больной проглотил 4800 мг ацикловира без явных отрицательных последствий.

Восьмидневный младенец с массой тела 3235 г случайно получил сверхвысокую дозу этого лекарства — около 220 мг (65 мг/кг) при рекомендованной дозе 32 мг (10 мг/кг). Лечение пероральным активированным углем и повышением скорости внутривенного вливания жидкости началось через 6,5 ч после передозировки.

Хотя сывороточный уровень ацикловира через 5,5 ч после нее составлял 26 мкг/мл, никаких явных неврологических аномалий или свидетельств почечной интоксикации не наблюдалось. Обе передозировки — примеры "десятикратной" ошибки при составлении лекарственной формы.

в) Лабораторные данные при отравлении ацикловиром:

- Аналитические методы. Уровень ацикловира в сыворотке можно точно измерить посредством радиоиммуноанализа, жидкостной хроматографии высокого разрешения и количественного определения биологической активности.

- Уровни в крови. У новорожденных внутривенные вливания 5, 10 и 15 мг/кг ацикловира приводили к его средним пиковым концентрациям, равным соответственно 6,8; 13,8; 19,4 мкг/мл. Плазматические концентрации выше 2 мкг/мл у младенцев наблюдались после введения пероральных доз 1340 мг/м2, дававшихся с 12-часовыми интервалами.

Пиковый сывороточный уровень ацикловира 51,8 мкг/мл (22,99 мкмоль/л) был достигнут у 77-летнего пациента с комой и неолигурической почечной недостаточностью после внутривенного введения 51 г ацикловира 3 раза в день. Через 24—48 ч после достижения пика проявилось нейротоксичное действие. Производитель считает пороговым уровнем для нейротоксичности 4,5 мкг/мл (нормальный пиковый диапазон — от 0,4 до 2 мкг/мл).

- Аномалии. После внутривенных доз выше 5 мг/кг каждые 8 ч наблюдалось повышение сывороточного уровня креатинина. Обезвоживание, уже развившаяся почечная недостаточность и вливание высокой ударной дозы чреваты кристаллизацией ацикловира внутри лейкоцитов в почечных канальцах и собирательных трубочках, что вызывает обратимую кристаллизационную нефропатию.

Пероральный прием ацикловира не приводил к дисфункции почек. Симптомы сонливости, тремора, дезориентации и кратковременного гемипареза появляются при плазматических уровнях от 10 до 60 мкг/мл..

- Вспомогательные исследования. Менее чем у 20 % пациентов, получавших ацикловир на протяжении нескольких лет, наблюдались пониженное количество лейкоцитов и повышенные сывороточные уровни креатинина, билирубина, аспартаттрансаминазы, аланинтрансаминазы и щелочной фосфатазы.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Лечение отравления ацикловиром

Лечение отравления ацикловиром:

а) Стабилизация состояния. После внутривенной передозировки необходимо обеспечить внутривенное введение изотонического физраствора, следить за функцией почек (поступление и выведение жидкости, сывороточный креатинин, мочевинный азот крови) и назначить поддерживающее лечение.

Экстравазационный флебит лечат отменой вливания и теплыми компрессами. Отрицательных гемодинамических последствий обычно не наблюдается.

б) Очистка пищеварительного тракта. После пероральной передозировки очистка пищеварительного тракта может снизить вероятность развития нейроинтоксикации и почечной патологии, особенно у пациентов с уже заметными признаками нейротоксичности и ухудшением почечной функции.

Если в течение первых 2 ч после приема избыточного количества лекарства внутрь у пациента вызвать рвоту или провести промывание желудка, интоксикация в принципе ослабляется, хотя и не предотвращается полностью. Данных в пользу применения активированного угля нет. После внутривенной передозировки очистка пищеварительного тракта, судя по всему, никакой роли не играет.

Ацикловир

в) Усиление выведения. Выведение ацикловира из организма ускоряется путем гемодиализа. После его 6-часового сеанса концентрация лекарства в плазме снизилась в одном случае на 60 %. Таким образом, при тяжелой передозировке и/или нарушенной функции почек надо продумать возможность гемодиализа, хотя контролируемых клинических испытаний, подтверждающих его пользу, в случае ацикловира не проводилось.

Laskin и соавт. сообщают о взрослом пациенте с вызванной этим веществом интоксикацией центральной нервной системы при его уровне в крови 3,4 мкг/мл, клиническое состояние больного улучшилось после гемодиализа, приведшего к снижению указанной концентрации.

При нормальной работе почек и отсутствии признаков сердечно-сосудистой нестабильности простое обводнение организма (физраствор внутривенно) может предотвратить выпадение в осадок кристаллов ацикловира. Данных, говорящих о необходимости гемоперфузии, нет. Обменное переливание крови и перитонеальныи диализ ацикловир из организма не удаляют.

г) Антидоты ацикловира. Антидоты не известны.

д) Поддерживающая терапия при отравлении ацикловиром. Пациентам могут требоваться долговременный мониторинг и симптоматическое лечение неврологических последствий (аномального поведения), а также почечной функции.

Таких больных надо госпитализировать для первоначального наблюдения и клинического обследования (нервной системы, почек) и выписывать, ориентируясь на их состояние, если не обнаружено менингита, энцефалита (поясничная пункция) и почечной дисфункции (анализ мочи на кристаллы, определение мочевинного азота крови и сывороточного креатинина). Клинических данных в пользу повышения дозы стероидов после отравления ацикловиром нет.

Симптоматическое лечение (например, нейролептиками) может способствовать купированию поведенческих аномалий. Показано продуманное сочетание мер, вызванных передозировкой, с подавлением продолжающейся вирусной инфекции.

Ацикловир (Aciclovir)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Таблетки белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.

1 таб.
ацикловир400 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный (аэросил), повидон К17 (поливинилпирролидон низкомолекулярный), крахмал картофельный, магния стеарат.

10 шт. - упаковки контурные ячейковые (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (6) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (10) - пачки картонные.

Читайте также: