Клиника хантавирусного легочного синдрома. Лечение хантавирусного легочного синдрома

Обновлено: 19.04.2024

Bunyaviridae содержит род Hantavirus, который состоит по крайней мере из 4 серологических групп с 9 вирусами, вызывающими 2 основных, иногда перекрывающих друг друга клинических синдрома:

Вирусами, вызывающими геморрагическую лихорадку с почечным синдромом, являются Хантаан, Сеул, Добрава (Белград), Сааремаа, Амур и Пуумала.

Аргентина: вирусы Андес, Араракуара, Бермехо, Жукитиба, Лечигуана, Лагуна Негра, Масиэль и Оран

Бразилия: вирусы Араракуара и Жукитиба

Чили и восточная Боливия: вирус Андес

Северная Америка: вирус Син Номбре, канала Блэк-Крик, Байу и Мононгахела

Панама: вирус Чокло

Парагвай и Боливия: вирус Чёрной Лагуны

Хантавирусы выявляются по всему миру у диких грызунов, у которых вирус выделяется вместе со слюной, мочой и экскрементами в течение всей жизни. Передача происходит между грызунами. Передача инфекции к человеку происходит через вдыхание пыли, содержащей частицы экскрементов грызунов или через их укусы (редко). Последние данные свидетельствуют о том, что от человека к человеку может возникать передача вируса Андес. Инфекции, приобретаемые естественным образом и в лаборатории, регистрируются всё чаще.

Лабораторный диагноз хантавирусной инфекции устанавливается с помощью серологических тестов и полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР). Серологические анализы включают иммуноферментный анализ (ИФА) и Вестерн-блоттинг, а также стрип-блоттинг. Серологическая диагностика в Северной Америке должна быть способной дифференцировать инфекции, вызванные вирусами Сеул (Seoul) и Син Номбре (Sin Nombre) из-за потенциальной перекрестной реактивности. Культивирование вируса является технически трудным, и требуется лаборатория с 3 уровнем биологической безопасности.

Общие справочные материалы

1. Milholland MT, Castro-Arellano I, Suzán G, et al: Global diversity and distribution of hantaviruses and their hosts. EcoHealth 15 (1):163-208, 2018. doi:10.1007/s10393-017-1305-2.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом начинается как похожее на грипп заболевание и может прогрессировать до шока, кровотечения и почечной недостаточности. Диагноз ставится с помощью серологического анализа и полимеразной цепной реакции (ПЦР). Смертность составляет 6–15%. Лечение включает рибавирин внутривенно.

Некоторые формы геморрагической лихорадки с почечным синдромом имеют легкую форму (например, эпидемическая нефропатия, вызываемая вирусом Пуумала, которая встречается в Скандинавии, западной части бывшего Советского Союза и Европе). Некоторые из них, как правило, протекают легко, но иногда течение болезни может быть тяжелым (например, вирус Сеул, который имеет повсеместное распространение у диких бурых и домашних крыс). Другие формы лихорадки – тяжелые (например, вызванные вирусом Хантаан, как это происходит в Корее, Китае и России, или вирусом Добрава (Белград), как это происходит на Балканах).

Инфекция передается людям при вдыхании пыли, инфицированной выделениями грызунов.

Клинические проявления

Инкубация – приблизительно 2 недели.

При легких формах инфекция часто бессимптомна.

При манифестных формах ГЛПС начало заболевания внезапное, с высокой температурой тела, головной болью, болью в спине и животе.

Характерна относительная брадикардия, преходящая умеренная гипотония наблюдается приблизительно у половины пациентов, шок – реже. После 4-го дня развивается почечная недостаточность.

У приблизительно 20% пациентов наблюдается притупление чувствительности. Припадки или тяжелые фокальные неврологические симптомы проявляются у 1%. У пациентов развивается полиурия, и они выздоравливают через несколько недель. Протеинурия, гематурия и пиурия также могут наблюдаться; возможно возникновение почечной недостаточности.

Диагностика

Серологический анализ или полимеразная цепная реакция (ПЦР)

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом может быть заподозрена у пациентов с возможным заражением вирусом, если у них есть лихорадка, склонность к кровоизлияниям и кровотечениям и почечная недостаточность.

В таких случаях проводят общий анализ крови, тест уровня электролита, анализы функции почек, анализы коагуляции и анализ мочи. Предположительный диагноз хантавирусной инфекции можно быстро подтвердить сочетанием тромбоцитопении, протеинурии и микрогематурии в анализах. Во время гипотензивной фазы продолжается увеличение гематокритного числа и лейкоцитоза и развивается тромбоцитопения. Альбуминурия, гематурия и выбросы красных и белых кровяных телец могут наблюдаться обычно между 2 и 5 днями. Во время полиурической фазы часто наблюдаются отклонения в электролитном составе крови.

Диагноз геморрагической лихорадки с почечным синдромом в конечном счете основывается на серологическом анализе или ПЦР.

Прогноз

Смерть может наступить во время полиурической фазы вследствие нарушений водно-электролитного баланса или вторичных инфекций. Восстановление обычно занимает 3–6 недель, но может понадобиться до 6 месяцев.

В целом летальность составляет 6–15%, как правило, у пациентов с более тяжелыми формами. Остаточная почечная дисфункция нехарактерна, кроме случаев болезни в тяжелой форме, которая выявляется на Балканах.

Лечение

Лечение геморрагической лихорадки с почечным синдромом проводится рибавирином внутривенно: ударная доза 33 мг/кг (максимум 2,64 г), затем 16 мг/кг каждые 6 часов (максимум 1,28 г каждые 6 часов) в течение 4 дней, затем 8 мг/кг каждые 8 часов (максимум 0,64 г каждые 8 часов) в течение 3 дней.

Поддерживающий уход, который может включать гемодиализ, важен, особенно во время полиурической фазы.

Хантавирусный легочный синдром

Хантавирусный легочный синдром (ХТС) регистрируется в США (главным образом, в юго-западных штатах), Канаде (главным образом, в западных провинциях) и в Южной Америке и Панаме. Начинается как грипп и в течение нескольких дней вызывает некардиогенный легочный отек. Диагноз ставится с помощью серологического анализа и полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР). При более тяжелых случаях заболевания смертность достигает 50%. Лечение носит поддерживающий характер.

Большинство случаев ХЛС вызваны

Хантавирусом Син Номбре, вирусом Анд и хантавирусом Choclo

Вирусами Black Creek Canal, Muleshoe или вирусом Bayou в юго-восточной части США и в Мексике

Вирусом New York (вариантом вируса Sin Nombre) на Восточном побережье США

Хантавирусы Convict Creek и Isla Vista распространены на территории западного побережья Северной Америки

Вирусы Черной лагуны (и его вариант вирус Рио Маморе), Андес-подобный вирус Hu39694, Лехигуанаса, Орана, Централ Плата, Буэнос-Айрес, Рио-Мерим, Юквитиба, Юквитиба-подобный, Апе Айме-Итапуа, Араукария, Хабора, Неембуку, Анахатуба, Кастело ду Соньос, Марипо, а также хантавирусы Бермехо в Южной Америке.

Инфекция передается человеку через вдыхание пыли, содержащей частицы выделений американских грызунов семейства хомяковых (особенно оленьей мыши, при передаче вируса Син Номбре). Большинство случаев регистрируются на западе реки Миссисипи весной или летом, как правило, после проливных дождей, что вызывает рост растительности, являющейся источником пищи для грызунов и, таким образом, способствующей росту их популяции.

Симптомы и признаки хантавирусного пульмонального синдрома

Хантавирусный легочный синдром вначале развивается как гриппоподобный синдром с острой лихорадкой, миалгией, головной болью и симптоматикой со стороны желудочно-кишечного тракта. 2–15 дней спустя (в среднем 4 дня) у пациентов быстро появляются признаки некардиогенного легочного отека и гипотония.

У нескольких пациентов были случаи комбинации геморрагической лихорадки с почечным синдромом и легочным синдромом, вызванные хантавирусом. Могут встречаться и легкие формы заболевания.

Диагностика хантавирусного легочного синдрома

Хантавирусный легочный синдром можно заподозрить у пациентов с возможным заражением вирусом, если у них есть необъяснимый клинически или рентгенологически легочный отек. Рентген грудной клетки может показать усиленный сосудистый рисунок, линии Kerley B, двусторонние инфильтраты или плевральные выпоты.

Если данное заболевание заподозрено, то должна быть сделана эхокардио-графия, чтобы исключить кардиогенный легочный отек.

Также обычно выполняют общий анализ крови, анализ на печеночные пробы и анализ мочи. Характерны умеренный нейтрофильный лейкоцитоз, гемоконцентрация и тромбоцитопения. Типично небольшое повышение уровней лактатдегидрогеназы, аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы на фоне уменьшения уровня альбумина в сыворотке. Анализ мочи показывает минимальные отклонения.

Диагноз ГСП ставится по серологическому анализу или обратной транскриптазой-ПЦР.

Прогноз при хантавирусном легочном синдроме

Пациенты с ГСП, которые переживают первые несколько дней, быстро идут на поправку и полностью выздоравливают через 2–3 недели, часто без осложнений. При более тяжелых формах хантавирусного легочного синдрома смертность достигает 50%.

Лечение хантавирусного легочного синдрома

Лечение легочного синдрома, вызванного хантавирусом, поддерживающее. Могут потребоваться механическая вентиляция, тщательный контроль за показателями и сосудосуживающие препараты. При тяжелой сердечно-легочной недостаточности может помочь экстркорпоральная гемооксигенация (см. также Centers for Disease Control and Prevention: Hantavirus Virus: Treatment).

Дополнительная информация

Следующий англоязычный ресурс может оказаться информативным. Обратите внимание, что The manual не несет ответственности за содержание этого ресурса.

Инфекция, вызываемая хантавирусом

Клиника хантавирусного легочного синдрома. Лечение хантавирусного легочного синдрома

Клиника хантавирусной инфекции. Диагностика хантавирусного синдрома

Мало изучен. В отличие от вируса геморрагической лихорадки с почечным синдромом возбудитель обладает тропностью к эндотелию капилляров легких, вызывая системное поражение мелких кровеносных сосудов (капилляров, артериол и венул). Повреждение микроциркуляторного русла сопровождается выработкой эндогенных медиаторов, которые усиливают развитие ДВС-синдрома.

Вследствие этого наблюдается выход плазмы крови за пределы стенки сосудов; развиваются периваскулярныи отек, гемоконцентрация, нарушение микроциркуляции, гиповолемия. В микроциркуляторном русле легких нарастают сосудистые повреждения и развивается быстро прогрессирующий отек легких (дистресс-синдром). При патогистологическом исследовании находят типичные хантавирусные включения в эндотелиальных клетках сосудов не только легких, но и миокарда, лимфатических узлов, селезенки и других органов. Сочетанное поражение легких и миокарда приводит к выраженным нарушениям его сократительной функции, развитию сердечно-сосудистых осложнений, вплоть до кардиогенного шока.

Инкубационный период от 3 дней до 6 недель. В развитии болезни наблюдается три периода: 1) продромальный; 2) кардиопульмональный (собственно разгар болезни); 3) период реконвалесценции.

Продромальный период длится 3-5 суток (иногда до 7-10 дней). Появляются общие симптомы интоксикации, как и при других вирусных инфекциях (недомогание, слабость, ломящая боль в пояснице, мышечная боль), наблюдаются также озноб, повышение температуры тела, сухой кашель; возможны рвота и диарея, боль в животе, артралгии.

Кардиопульмональный период продолжается от 1 до 5 дней. Типичными признаками этого периода болезни является сухой кашель, затем - с гнойной мокротой. Появляются и усиливаются одышка, чувство нехватки воздуха. Нарастает тахикардия, снижается АД. Прогрессируют общая слабость, головокружение, возникает обильное потоотделение и появляется боль в груди. При аускультации и рентгенологически выявляется отек легких, быстро нарастающий. Возникающая боль в животе сочетается с появлением периферических отеков, олиго- и анурии, катаральных явлений в верхних дыхательных путях, а также сыпи геморрагического характера.

Усиливаются симптомы интоксикации, выявляется ригидность затылочных мышц и другие менингеальные знаки. Быстро нарастает отек легких, острая дыхательная недостаточность. В этот период часто наступает летальный исход. Летальность раньше достигала 80%; в последнее время снизилась до 40%.

Реконвалесценция в случае благоприятного течения болезни медленная (до 1,5-2 недель), но довольно быстро (за 1-2 дня) уменьшается дыхательная недостаточность, восстанавливаются нарушения гемодинамики и диурез. Восстановление нарушенных функций легких идет медленно. Для полного их восстановления требуются месяцы (иногда до 6 мес).

Быстро прогрессирующий отек легких и острая дыхательная недостаточность (ОДН) могут быть и при других клинических ситуациях, но они, как правило, в отличие от ХКПС сопровождаются выраженным поражением других органов и систем. Решающее значение в установлении диагноза имеют данные эпиданамнеза: наличие большого количества грызунов в жилых помещениях, их экскрементов, сезон года.

Из специфических методов обнаружения вируса и антител к нему применяют ПЦР, твердофазный метод ИФА и реакцию иммуноблота; проводят определение специфических lgM-антител в острой стадии болезни и IgG в позднем периоде с целью ретроспективной диагностики случаев заболеваний с остро развивающейся картиной кардиопульмонального синдрома. В периферической крови -лейкоцитоз с нейтрофильным сдвигом влево, тромбоцитопения.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Инкубационный период составляет 2-3 нед.
Начальный период заболевания развивается в течение 3-6 дней с появлением высокой лихорадки и других общетоксических симптомов в виде головной боли, головокружений, миалгий, тошноты и рвоты, иногда больные отмечают боли в животе и жидкий стул. У ряда пациентов появляется малопродуктивный кашель.

Период разгара болезни характеризуется быстрым, часто внезапным возникновением прогрессирующей легочно-сердечной недостаточности и шока, которые уже через несюлью часов могут вызвать смерть. У большинства больных в течение 2-10 дней наблюдается нарастание одышки, тахикардии со снижением АД, развивается распространенный цианоз кожи, нередко отмечается олигоурия, связанная с циркуляторной недостаточностью. Геморрагические проявления обычно не выражены.

При аускультации легких выявляются скудные симптомы в виде ослабления дыхательных шумов, иногда перкуторно определяется жидкость в полости плевры. Рентгенография выявляет вначале односторонний, а вскоре двухсторонний распространенный отек легких и свободную жидкость в плевральных синусах.

В гемограмме определяют вначале лейкопению, сменяющуюся в разгар болезни нейтрофильным лейкоцитозом, выраженную тромбоцитопению. В анализах мочи иногда обнаруживают умеренно выраженную протеинурию. Характерно снижение рО, крови увеличение содержания лактата в сыворотке крови, повышение показателей гематокрита, может повышаться активность трансфераз.

При инфекции Sin Nombre virus респираторный дистресс-синдром часто сопровождается признаками преренальнои почечной недостаточности с повышением в крови уровеня креатинина. При ХЛС, вызванном вирусами Andes, Bayou и Black Greek Canal, наряду с азотемией часто развивается миозит, сопровождающийся повышением активности КФК крови.

В случаях проведения адекватной терапии в период реконвалесценции отмечается быстрое купирование легочной недостаточности и полное восстановление нарушенных функций. При неэффективности лечения смерть больных наступает в течение 2-12 дней болезни.
Летальность колеблется от 40% до 60%.

Хантавирусный легочный синдром может быть заподозрен в случаях быстрого прогрессирования легочно-сердечной недостаточности на фоне высокой лихорадки у прежде здорового пациента из эндемических очагов Нового Света. Дифференциальный диагноз проводят с тяжелыми формами ОРВИ, пневмониями, сепсисом.
Верификация диагноза может быть осуществлена с помощью RT-PCR или PCR в специальных лабораториях, реже путем изоляции хантавирусов на клеточных линиях.

Серологическая верификация достигается обнаружением вначале антител класса IgM, а затем класса IgG к хантавирусам Нового Света с использованием ИФА. Необходимо учитывать возможность перекрестных реакций с другими хантавирусами.

Лечение. Основой лечения являются максимально ранняя и адекватная вентиляция легких, проводимая у 80% больных с помощью ИВЛ, осторожные инфузии плазмы, плазмозаменителей и кристаллоидов под контролем ЦВД, а также борьба с шоком и циркуляторными расстройствами.
Положительный эффект оказывает внутривенное применение рибавирина (Ribavirin, Rebetol) как при Ласса лихорадке.

Профилактика. Проводится комплекс дератизационных мероприятий. Необходимо соблюдать санитарно-гигиенические правила при работе с юнтаминированными объектами внешней среды, в стационаре следует предупреждать возможность нозокомиальной инфекции хантавирусами.

Хантавирусный легочный синдром. Возбудитель хантавирусного легочного синдрома

Хантавирусный легочный синдром (ХЛС)—природно-очаговая хантавирусная болезнь, Распространенная в странах Америки, протекающая с бурным развитием легочно-сердечной едостаточности и высокой летальностью вследствие респираторного дистресх-синдрома.

Первые случаи болезни описаны S.T. Nichol, T.G. Ksiazek, C.J. Peters и др. в мае 1993 г. на юго-западе США в районе «четырех углов» (на границе штатов Аризона, Колорадо, Нью-Мексико и Юта) в виде вспышки высоколетальной болезни среди молодых и практически здоровых людей. Заболевания возникли в сезон необычно интенсивных дождей, обеспечивших благоприятные условия для значительного роста численности мышевидных грызунов Peromyscus maniculatus (оленьи мыши). В том же году был выделен возбудитель, получивший название Sin Nombre virus (т. е. «без названия», или «безымянный»), была установлена его принадлежность хантавирусам и доказано, что случаи болезни отмечались в США еще с 1959 г.

В последующие годы сходные заболевания, вызванные ранее не известными хантавирусами, наблюдались во многих штатах США, в Канаде, а в 1996-1997 гг. в Южной Америке (Аргентина, Парагвай).

Возбудители — 6 видов вирусов рода Hantavirus семейства Bunyaviridae: Sin Nombre virus (США, Канада), New York virus (США), Black Greek Canal virus (США), Bayou virus (CIIIA), Andes virus (Аргентина) и еще не названный хантавирус, выделенный в Парагвае, являющиеся паразитами мышевидных грызунов семейства Muridae подсемейства Sigmodontinae Наряду с перечисленными у мышевидных грызунов подсемейств Sigmodontinae nArvicoIinae в странах Америки выделены еще 7 хантавирусов, патогенное значение которых для человека не известно.
Хантавирусный легочный синдром — природно-очаговый нетрансмиссивный вироз, эндемичный для стран Нового Света.

Естественным резервуаром вирусов служат оленья мышь Peromyscus maniculatus (Sin Nombre virus), белоногая мышь Peromyscus leucopus (New York virus), хлопковая крыса Sigmodon hispidus (Black Greek Canal virus), рисовая крыса Oryzomys palustris (Bayou virus), длиннохвостая карликовая рисовая крыса Oligoryzomys longicaudatus (Andes virus) и вечерняя мышь Calomys laucha (изолированный в Парагвае не названный хантавирус), выделяющие вирусы во внешнюю среду со слюной и экскретами.

Ведущим механизмом заражения человека является аэрозольный, реализуемый при вдыхании контаминированного экскретами грызунов аэрозоля, реже реализуются алиментарный и контактный пути инфицирования. Изучение вспышки ХЛС в Аргентине в 1995-1996 гг. позволяет предположить возможность нозокомиального заражения при контакте с больным человеком.

Восприимчивость к болезни высокая, заболевания чаще регистрируются в сельской местности среди мужчин молодого возраста, связанных с работой или пребыванием в местах обитания грызунов (фермеры, лесорубы, военнослужащие и др.). Большая часть заболеваний регистрируется в весенне-летний сезон. За период изучения в 30 штатах США, Канаде, Аргентине и Парагвае описано более 250 заболеваний, в 42% случаев закончившихся летально.

В начальный период болезни развивается виремия, обусловливающая возникновение общетоксических симптомов. Ведущим патогенетическим механизмом является диссеминированное повреждение эндотелия легочных капилляров вследствие тропности хантавирусов и иммунопатологических процессов, что приводит к вазодилатации и массивной экстравазации плазмы крови. Развивается прогрессирующая гипоксия, гиповолемический шок с полиорганной недостаточностью.

При аутопсии обнаруживают двусторонний серозный отек легких, наличие плеврального выпота, незначительно выраженную лимфоидную инфильтрацию легочной ткани. Выраженные дистрофические изменения обнаруживают почти во всех системах и органах.

Читайте также: