Классификация ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и их побочные эффекты

Обновлено: 18.04.2024

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО, MAOI) — биологически активные вещества, способные ингибировать фермент моноаминоксидазу. К ингибиторам моноаминооксидазы относят некоторые антидепрессанты, а также ряд природных веществ.

Содержание

Классификация ИМАО

По своим фармакологическим свойствам ингибиторы моноаминоксидазы делятся на обратимые и необратимые, селективные и неселективные.

Селективные ИМАО ингибируют главным образом какой-либо один из типов МАО, неселективные – оба типа.

Необратимые ИМАО взаимодействуют с моноаминоксидазой, образуя с ней химические связи. Фермент после этого оказывается неспособным выполнять свои функции и метаболизируется, а вместо него организмом синтезируется новый, на что обычно уходит около двух недель.

Обратимые ИМАО, связываясь с активным центром фермента, образуют с ним относительно стабильный комплекс. Этот комплекс постепенно диссоциирует, высвобождая ИМАО, который далее поступает в кровь и выводится из организма, оставляя фермент неповрежденным.

Неселективные необратимые ИМАО

Строго говоря, относить транилципрамин к этой группе не совсем корректно, т. к. он является обратимым ингибитором, однако на диссоциацию его комплекса с ферментом и полное его выведение из организма может понадобиться до 30 дней. Кроме того, он проявляет некоторую селективность по отношению к МАО-А.

Обратимые селективные ингибиторы МАО А

При приёме обратимых ИМАО соблюдать диету не обязательно.

Необратимые селективные ингибиторы МАО Б

Фармакология ИМАО

Общие сведения

ИМАО, блокируя разрушение моноаминов моноаминоксидазой, повышают содержание одного или нескольких медиаторных моноаминов (норадреналина, серотонина, дофамина, фенилэтиламина и др.) в синаптической щели и усиливают моноаминергическую (опосредуемую моноаминами) передачу нервных импульсов (нейротрансмиссию). По этой причине в медицинских целях эти вещества используются в основном в качестве антидепрессантов. ИМАО-Б используются также при лечении паркинсонизма и нарколепсии.

Взаимодействие с лекарствами и некоторыми ПАВ

Сочетание ингибиторов моноаминоксидазы с веществами, влияющими на обмен моноаминов, может привести к непредсказуемому усилению их действия и быть опасным для жизни.

Список препаратов, которых следует избегать:

Психостимуляторы амфетаминовой группы, и родственные им — повышающие уровни катехоламинов в синаптической щели (амфетамин, метамфетамин, сиднокарб, и др.).
Любые энтактогены
Средства от простуды, содержащие симпатомиметики (эфедрин, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, фенилэфрин, хлорфенирамин, оксиметазолин и др.): колдрекс терафлю, ринза, и т. п., спреи и капли для носа типа нафтизина.
Средства для похудания
Ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов:
Трициклические антидепрессанты (амитриптилин, дезипрамин, имипрамин, и др.)
Ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI), например флуоксетин (прозак)

Продукты питания, несовместимые с ИМАО

Значительную опасность при использовании ИМАО представляет употребление в пищу продуктов питания, содержащих различные моноамины и их метаболические предшественники. В первую очередь это тирамин и его метаболический предшественник аминокислота тирозин, а также триптофан. Тирамин, подобно амфетаминовым психостимуляторам, вызывает высвобождение катехоламинов из нервных окончаний. Его совместный с ИМАО прием чреват гипертоническим кризом. Триптофан используется организмом для выработки серотонина, и употребление продуктов, содержащих большое его количество может повлечь за собой серотониновый синдром.

Продукты питания, которых следует избегать:

Копчёности, колбасы и любые продукты из несвежего мяса
Маринованная, копчёная и вяленая рыба (свежая рыба относительно безопасна)
Экстракты дрожжей и пивные дрожжи (обычные пекарские дрожжи безопасны)
Белковые добавки
Бобовые (бобы, чечевица, фасоль, соя)

Продукты, к которым следует относиться с осторожностью:

Некоторые фрукты, такие, как бананы, авокадо, инжир, изюм, чернослив, малина, ананас, кокосовый орех (простокваша, кефир, йогурт, сметана) , теобромин, теофиллин (кофе, чай, матэ, кока-кола)

Необратимые неселективные ИМАО требуют отказа от вышеупомянутых веществ и продуктов во время их употребления и в течение двух недель после окончания употребления. В случае обратимых ИМАО ограничения диеты обычно бывают менее строгими и распространяются на время, пока вещество сохраняется в организме (не более суток). От употребления совместно с обратимыми ИМАО лекарств и ПАВ, перечисленных в списке, также следует воздержаться до полного их выведения.

Взаимодействие с фенилэтиламиновыми и триптаминовыми психоделиками

Большинство триптаминов являются хорошими субстратами для МАО-А. DMT и 5-MeO-DMT, при пероральном приёме, метаболизируются им уже в ЖКТ и печени, не успевая попасть в кровь, поэтому они неактивны при пероральном приёме. 4-гидрокси-ДМТ (псилоцин) менее подвержен деградации посредством МАО, т. к. его гидроксильная группа в 4-м положении затрудняет его связывание с активным центром фермента, вследствие чего он оказывается перорально активным. Алкильные заместители на аминогруппе, более объёмные, чем метил (этил, пропил, циклопропил, изопропил, аллил, и т. п.) также затрудняют метаболизм триптаминов с такими заместителями посредством МАО, поэтому все подобные триптамины активны при пероральном употреблении. Альфа-метил в молекулах таких триптаминов, как AMT и 5-MeO-AMT значительно затрудняет их метаболизм посредством МАО, и превращает их, де-факто, из субстратов в слабые ингибиторы этого фермента.

Ингибирование периферической МАО-А — в ЖКТ и печени сильными ИМАО позволяет сделать такие триптамины, как ДМТ и 5-МеО-ДМТ перорально активными, а также усилить и продлить действие других триптаминов, таких, как псилоцин и DET. С другой стороны, длительный прием ИМАО в качестве антидепрессантов значительно ослабляет действие психоделиков. Происходит это, очевидно, вследствие изменений в моноаминэргических системах мозга, вызванных повышенным уровнем моноаминов. Природа этого феномена в настоящее время остаётся неясной, и не объясняется простой потерей чувствительности серотониновых рецепторов, с которыми взаимодействуют психеделики.

Таким образом, прием ИМАО совместно с триптаминами или непосредственно перед употреблением триптаминов пролонгирует, и, в некоторых случаях, усиливает действие последних, а также даёт возможность использовать перорально такие триптамины, как ДМТ. На этом основан принцип действия айяуаски, и подобных ей смесей, в том числе и так называемой фармахоаски, в которой вместо растительных компонентов используется чистый ДМТ, а в качестве ИМАО могут использоваться как традиционная Banisteriopsis Caapi, так и семена Peganum Harmala, или их экстракты, или даже моклобемид (аурорикс). В то же время прием необратимых ИМАО за несколько дней до приёма психеделика ослабит его действие. То же самое произойдет и при длительном использовании как необратимых, так и обратимых ИМАО перед тем, как будет принят психеделик.

Употребление 5-MeO-DMT совместно с ИМАО небезопасно. Многие отмечают сильные и неприятные побочные эффекты такой комбинации, вплоть до серотонинового синдрома. Кроме того, такой опыт для многих людей оказывается психологически крайне трудным, и может нести серьёзную опасность для психического здоровья.

Триптамины, значительно повышающие уровни моноаминов в синаптической щели, такие, как AMT, 5-MeO-AMT и AET могут быть смертельно опасными в сочетании с ИМАО. Определенные подозрения вызывает безопасность использования ИМАО с таким триптамином, как DPT.

Метаболизм LSD в настоящее время ещё недостаточно хорошо изучен, но МАО, по-видимому, не принимает в нём никакого участия. Тем не менее, по мнению некоторых участников, при использовании совместно с гармалой его эффекты усиливаются и продлеваются. То же самое касается и других эрголинов.

Другие ИМАО

Амфетамины и альфа-метилтриптамины

Согласно замыслу одного из участников Википедии, на этом месте должен располагаться специальный раздел.
Вы можете помочь проекту, написав этот раздел.

Nicotiana Rustica

Примечания

Ссылки

См. также

Wikimedia Foundation . 2010 .

Полезное

Смотреть что такое "Ингибиторы моноаминоксидазы" в других словарях:

ингибиторы моноаминоксидазы — (син. ингибиторы МАО) И., тормозящие активность моноаминоксидазы, препятствуя тем самым разрушению биогенных аминов (катехоламина, серотонина и др.) и повышая их содержание в тканях; применяются, напр., в качестве антидепрессантов … Большой медицинский словарь

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) — (monoamine oxidase inhibitors) антидепрессанты, подавляющие действие фермента моноаминоксидазы и таким образом увеличивающие уровень норэпинэфриновой активности в мозге … Общая психология: глоссарий

Ингибиторы моноаминооксидазы — Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО, MAOI) биологически активные вещества, способные ингибировать фермент моноаминоксидазу, т. е. замедлять или полностью блокировать его работу (см. ферментативные ингибиторы). К таковым относятся некоторые… … Википедия

ингибиторы МАО — см. Ингибиторы моноаминоксидазы … Большой медицинский словарь

МОНОАМИНОКСИДАЗЫ — [амин: кислород оксидоредук тазы(дезаминирующие)(содержащие флавин), МАО], ферменты класса оксидоредуктаз, катализирующие окислит. дезаминирование алифатич. жирно ароматич. и гетероцик лич. моноаминов по схеме: М. моноаминооксидаза, ФАД… … Химическая энциклопедия

Селективные Ингибиторы Обратного Захвата Серотонина — Картина Ван Гога «На пороге вечности» изображает человека, возможно, находящегося в депрессии Антидепрессанты психотропные лекарственные средства, применяемые в основном для лечения депрессии. У депрессивного больного они улучшают настроение,… … Википедия

ИМАО — Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО, MAOI) биологически активные вещества, способные ингибировать фермент моноаминоксидазу, т. е. замедлять или полностью блокировать его работу (см. ферментативные ингибиторы). К таковым относятся некоторые… … Википедия

Несовмести́мость лека́рственных средств — ослабление, потеря, извращение лечебного действия, либо усиление побочного или токсического эффекта лекарственных средств в результате их взаимодействия. Различают фармакологическую и фармацевтическую Н.л.с. Под фармакологической несовместимостью … Медицинская энциклопедия

Антидепрессанты — Антидепрессанты психотропные лекарственные средства, применяемые прежде всего для лечения депрессии. У депрессивного больного они улучшают настроение, уменьшают или снимают тоску, вялость, апатию, тревогу и эмоциональное напряжение,… … Википедия

СИОЗС — Картина Ван Гога «На пороге вечности» изображает человека, возможно, находящегося в депрессии Антидепрессанты психотропные лекарственные средства, применяемые в основном для лечения депрессии. У депрессивного больного они улучшают настроение,… … Википедия

Антидепрессанты. Ингибиторы МАО

Антидепрессанты или тимоаналептики (тим + греч. analepticos — укрепляющий, восстанавливающий) активируют синаптическую передачу в адрен-, дофамин-, серотонин-, холин-, тираминэргических и других синапсах в ЦНС. Это действие осуществляется разными путями: 1) необратимое разрушение либо 2) временное и обратимое блокирование фермента, расщепляющего медиаторы (моноаминооксидазы типа А и типа Б, последняя обеспечивает дезаминироание фенилэтиламина и некоторых других аминов), 3) общее или 4) избирательное блокирование реаптейка медиаторов, 5) существуют, кроме того, препараты, не оказывающие влияния на обратный захват медиаторов. Некоторые антидепрессанты обладают поэтому стимулирующим, другие — напротив, седативным, анксиолитическим или ноотропным свойствами. Представим описание основных групп антидепрессантов.

Ингибиторы МАО необратимого действия

1. Ниаламид (Nialamidum). Синонимы: Ниамид, Новазид, Нуредал, Espril, Nyazin и др. Единственный из всех препаратов данного вида, который сохранил значение как антидепрессант. По некоторым данным, он более эффективен при атипичной депрессии, нежели трициклические антидепрессанты. Основным показанием к применению в психиатрической практике является депрессия разного генеза в сочетании с вялостью, аспонтанностью, апатией, заторможенностью. В соматической медицине применяется при лечении болевого синдрома, невралгии тройничного нерва, стенокардии.

Назначается внутрь после еды начиная с 50–75 мг в сутки в два приёма (утром и днём). При необходимости суточную дозу постепенно увеличивают на 25–50 мг в день и доводят её до 200–350 мг (иногда до 800 мг). Терапевтический эффект появляется обычно спустя 1–2 недели. Длительность лечения индивидуальна (от 1 до 6 месяцев). Снижается доза постепенно.

Побочные явления: диспепсия, снижение систолического АД, бессонница, беспокойство, головная боль, сухость во рту, запор, ортостатическая гипотензия и др.

Противопоказания к применению: нарушения функции печени и почек, декомпенсация деятельности сердца, нарушения мозгового кровообращения, состояние ажитации. Не сочетается с трициклическими антидепрессантами и другими ингибиторами МАО — необходим перерыв 2–3 недели. Во время лечения во избежание «сырного» (тираминового) синдрома необходимо исключить из пищи сыр, сливки, кофе, пиво, вино, копчёности, содержащие сосудосуживающие амины. Не сочетается также с резерпином и раунатином — возможно резкое возбуждение. Следует помнить, что ниаламид потенцирует действие барбитуратов, анальгетиков, других седатиков, местных анестетиков, гипотензивных средств.

Форма выпуска: таблетки (драже) по 25 мг.

Обратимые ингибиторы МАО

1. Пиразидол (Pyrazidolum). Синонимы: Пирлиндол, Pirlindolum, Pirlindole. Избирательно и на короткое время ингибирует МАО типа А. Основным показанием к применению являются эндогенная депрессия с психомоторной заторможенностью, тревожно-депрессивным и тревожно-бредовым компонентами, психической анестезией, ипохондрией и неврозоподобной симптоматикой. Назначается и при лечении алкогольной абстиненции, протекающей с депрессией и тревогой. Препарат обладает ноотропным действием, может быть рекомендован при лечении деменций (болезнь Альцгеймера и др.).

Назначается внутрь в 2 приёма в суточных дозах до 300–400 мг. Лечение начинают с 50–75 мг в день, постепенно увеличивая дозу на 25–50 мг в день. Терапевтический эффект достигается к 7–14 дню. По достижении эффекта лечение продолжают 2–6 недель, после чего дозу постепенно уменьшают до поддерживающей (25–100 мг в сутки), на которой лечение продолжается 1–2 месяца. При невротических и реактивных депрессиях препарат применяют в меньших дозах и в более короткие сроки.

Побочные явления относительно редки: это небольшая сухость во рту, потливость, тремор рук, тахикардия, тошнота, головокружение. При уменьшении дозы они обычно проходят. «Сырного» синдрома обычно не бывает.

Противопоказания к применению: острые воспалительные заболевания печени, болезни кроветворения. Препарат не сочетается с другими ингибиторами МАО (перерыв не менее 2 недель); существует возможность повышенной реакции на адреналин.

Форма выпуска: таблетки по 25 мг и 50 мг в упаковке по 50, 100, 500 и 1000 штук.

2. Тетриндол (Tetrindolum). Близок к пиразидолу, как и последний, кратковременно ингибирует МАО типа А. Основным показанием к применению являются депрессии разного генеза, в клинической картине которых представлены явления астении, адинамии, идеаторной и двигательной заторможенности, ипохондрия.

Назначается внутрь в 2 приёма в суточных дозах до 300–400 мг. Лечение начинают с суточной дозы 25–50 мг с постепенным её повышением до терапевтической в течение 1–2 недель. Курс лечения — 1–1,5 месяца с последующим постепенным снижением дозы до поддерживающей (25–100 мг), на которой лечение может быть продолжено до 1–2 месяцев. Побочные явления относительно редки: это сухость во рту, головная боль, тревога, нарушение сна (при вечернем приёме препарата). «Сырного» синдрома практически не бывает.

Противопоказания к применению: воспалительные заболевания печени и почек в период обострения, острая алкогольная абстиненция. Не сочетается с другими ингибиторами МАО.

Форма выпуска: таблетки по 25 мг и 50 мг в банках по 50 штук.

3. Инказан (Incazanum). Синонимы: Метралиндол, Metralindolum. Активирует нор и адренергические процессы в ЦНС путём реаптейка моноаминов, частично ингибирует МАО типа Б. Тимоаналептический эффект инказана сочетается со стимулирующим. Основным показанием к применению являются депрессии разного генеза с преобладанием гипои анергических расстройств, а также депрессии с неврозоподобной и маловыраженной ипохондрической симптоматикой.

Назначается внутрь 2 раза в сутки (утром и вечером, не позднее 17–18 часов) начиная с 25–50 мг. Суточная доза в течение недели повышается до 250–300 мг. Длительность лечения и дозы определяются индивидуально.

В резистентных к терапии случаях препарат вводится в/м (в первую половину дня в дозах от 25 мг до 150–200 мг) или внутривенно капельно и струйно в дозах до 200 мг. При в/в капельном введении суточная доза 1,25% раствора препарата (в дозах до 200–250 мг) растворяется в 250–500 мл изотонического раствора NaCl или 5% раствора глюкозы, скорость вливания — 40–60 капель минуту. При в/в струйном введении суточные дозы составляют 50–150 мг, препарат вливается в течение 1–2 минут. После 5–15 суток парентерального введения переходят на приём препарата внутрь, продолжая его 2–4 недели, а затем постепенно снижая дозу до поддерживающей — 25–100 мг в сутки. В целях повышения эффективности терапии приём препарата внутрь может сочетаться с в/м его введением, а также с назначением нейролептиков и транквилизаторов.

Возможные осложнения: сухость во рту, тошнота, колебания АД, брадикардия.

При уменьшении дозы эти явления обычно исчезают.

Противопоказания к назначению: психомоторное возбуждение, острые заболевания печени и почек, острая алкогольная абстиненция. Препарат не сочетается с другими ингибиторами МАО (необходим перерыв 2 недели).

Формы выпуска: таблетки по 25 мг в упаковке по 150 и 250 штук; 1,25% раствор в ампулах по 2 мл и 10 мл в упаковке по 10 ампул.

4. Бефол (Befolum). Близок зарубежному препарату Моклобемид. Ингибитор МАО типа А, обладает отчётливым серотонинпозитивным действием, не блокирует реаптейк моноаминов, лишён холинолитической активности и не связывается с гистаминовыми, серотониновыми, дофаминовыми, альфаи бета-адренолиновыми рецепторами. Относится к «малым» антидепрессантам. Основным показанием к назначению являются неглубокие депрессии разного генеза с явлениями апатии, адинамии, заторможенности, а также депрессии с неврозоподобной и нерезко выраженной ипохондрической симптоматикой. Положительный эффект отмечается уже на 5–6-й день лечения, а при в/в введении — на 2–3-й день.

Назначается внутрь после еды дважды в день — утром и около 17–18 часов пополудни, начиная с суточной дозы 20–30 мг. В течение недели-двух она может быть повышена до 100–400 мг. Средние терапевтические дозы для взрослых при приёме внутрь составляют, по некоторым данным, от 100 до 500 мг в сутки. Высокие дозы препарата — более 500 мг в сутки — назначаются редко в связи с усилением побочных явлений терапии. Длительность курса лечения — до 2–3 месяцев, с постепенным переходом на поддерживающие дозы 10–50 мг в сутки.

При затяжных и резистентных депрессиях лечение начинают с в/в введения препарата капельно (40–60 капель в минуту) или струйно (1–2 минуты). Лечение начинают с 50 мг в сутки, затем доза постепенно увеличивается до 200–250 мг в сутки. Суточные дозы при в/м введении составляют 20–50 мг.

Возможные осложнения: снижение АД, головные боли, ощущение тяжести в голове, усиление тревоги и аффективной напряжённости. После снижения дозы препарата эти явления исчезают. Считается целесообразным сочетание приема бефола с назначением нейролептиков или транквилизаторов.

Противопоказания к применению: острые воспалительные заболевания печени и почек, отравление наркотическими, снотворными и анальгетическими средствами, острая алкогольная абстиненция.

Формы выпуска: таблетки по 10 мг и 25 мг в упаковке по 50 штук; 0,25% раствор в ампулах по 2 мл.

5. Моклобемид (Moklobemide). Синоним: Аурорикс. Аналогичен бефолу. Используется при лечении депрессий разного генеза. Лечебная доза составляет 250–400 мг/сут. Осложнения, противопоказания — см. «Бефол».

6. Эпробемид (Eprobemide). Селективно и обратимо ингибирует МАО типа А. Антидепрессант с психоактивным эффектом. Показан для лечения депрессий разного генеза с преобладанием явлений астении, апатии, адинамии, заторможенности.

Назначается внутрь, в/м или в/в (капельно, струйно). Внутрь назначается 2 раза в сутки после еды (вечером — не позднее 18 часов), средняя терапетическая доза для взрослых составляет 60–100 мг/сут. Доза может быть увеличена до 200–300 мг/сут, максимум — до 400 мг/сут.

Лечение психотических и резистентных к терапии депрессий начинают с в/в капельного (40–80 капель/мин) или в/в струйного введения (в течение 1–2 минут), начиная с 50 мг/сут с последующим увеличением дозы по 50 мг/сут до 150–250 мг/сут. Лечение капельным способом может быть продолжено в течение 20–25 суток, струйным способом — 15–20 раз. Далее переходят на приём препарата per/os или в/м. Разовая доза при в/м введении — 10 мг, суточная — 20–50 мг. Перед введением раствор эпробемида разводят изотоническим раствором NaCl или 5% раствором глюкозы. Препарат совместим с нейролептиками и транквилизаторами, которые назначаются, если в структуре депрессии представлены бред, галлюцинации, тревога, раздражительность, агрессивность, ажитация.

Побочные явления: головная боль, ощущение тяжести в голове, понижение АД (дозозависимые эффекты), усиление тревоги и раздражительности, аллергические реакции.

Противопоказания к применению: сверхчувствительность, острые воспалительные заболевания печени и почек, отравление наркотическими, снотворными и аналгезирующими средствами, острая алкогольная интоксикация.

Классификация ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и их побочные эффекты

Лечение отравления ингибитором моноаминоксидазы (МАО)

а) Стабилизация состояния при отравлении ингибитором МАО. Передозировки ингибиторов моноаминоксидазы или прием одновременно с МАОИ некоторых пищевых продуктов или медикаментов могут привести к опасным для жизни критическим состояниям вследствие тяжелых сердечно-сосудистых реакций или реакций со стороны центральной нервной системы.

При выявлении у пациентов аномалий жизненно важных показателей необходимо обеспечить внутривенные вливания, мониторинг сердечной деятельности, доступ кислорода и искусственную вентиляцию легких в случае необходимости. С самого начала внимание должно быть направлено на оценку адекватности вентиляции легких и кровяного давления и на коррекцию аномалий.

- Гипертензия. У пациентов может быть опасно высокое кровяное давление. Решение снизить кровяное давление — это клиническое суждение, при котором принимаются во внимание наличие глубинного (основного) сердечно-сосудистого заболевания, степень повышения кровяного давления и признаки поражения жизненно важных органов (ишемия миокарда, внутричерепное кровоизлияние, пониженная острота зрения, застойная сердечная и почечная недостаточность).

В этой ситуации при тяжелой гипертензии лекарствами выбора являются нитропруссид натрия и вводимый внутривенно фентоламин. После передозировки транилципрамина с помощью практолола удавалось успешно корректировать аномалии жизненно важных показателей, а применение пропранолола и его воздействие на кровяное давление (т. е. не встречающее противодействия альфа-адренергическое действие как результат бета-адренергической блокады) не были достаточно исследованы.

- Гипотензия. Если гипотензия не поддается лечению инфузионной терапией, альфа-адренергические агонисты прямого действия (например, норэпинефрин, дофамин в высокой дозе) предпочтительнее, чем средства непрямого действия (например, низкая доза дофамина).

В случае шока может потребоваться гемодинамический мониторинг (катетер в легочной артерии, внутриартериальный катетер) для максимизации наполнения правого желудочка, минутного сердечного выброса и периферического сосудистого сопротивления.

- Желудочковые тахиаритмии. В данном случае наиболее безопасными антиаритмическими средствами являются лидокаин, фенитоин и прокаинамид. Бретилий способен усилить клинические эффекты ингибиторов МАО и, вероятно, не должен использоваться в этой ситуации.

б) Очистка пищеварительного тракта. Дозы ингибиторов моноаминоксидазы, превышающие 1 мг/кг, потенциально опасны. Если пациенты проглотили такие количества, необходимо очистить кишечник (индуцирование рвоты и лаваж, активированный уголь, слабительные средства) в тех случаях, когда после отравления прошло не более 4 ч. В первые 4 ч после приема МАОИ симптомы могут отсутствовать или быть минимальными, что обусловлено замедленным началом действия МАОИ.

в) Антидоты при отравлении ингибитором МАО. Специфических антидотов при отравлениях МАОИ нет. Фенотиазиновые соединения устраняли тревожное возбуждение и мышечную ригидность, сопутствующие передозировкам МАОИ; однако в одном случае внутримышечные введения хлорпромазина при передозировке транилципрамина привело к временной остановке сердца.

г) Усиление выведения. Подкисление мочи может усилить почечную элиминацию транилципрамина, но почечная экскреция, вероятно, составляет лишь незначительную часть общей элиминации лекарственных средств. В случае передозировки транилципрамина гемодиализ приводил к временному улучшению клинического состояния больного, но из-за отсутствия токсикокинетических данных не представляется возможным судить о воздействии диализа на клиренс.

д) Поддерживающая терапия при отравлении ингибитором МАО:

- Гипертермия. Умеренное повышение температуры тела можно лечить ацетаминофеном и наружным охлаждением. При передозировках МАОИ может развиться заболевание типа злокачественной гипертермии (тахикардии, тахипноэ, метаболический ацидоз, гиперкапния, температура тела выше 40 °С и мышечная ригидность). При передозировке фенелзина синдром злокачественной гипертермии успешно снимается внутривенным введением дантролена.
Внутривенно вводившаяся доза составила 2,5 мг/кг, на протяжении 24 ч эту дозу вводили через каждые 6 ч. Бромокриптин — альтернативное лекарственное средство, применяемое в случаях злокачественной гипертермии.

- Мышечная ригидность. Диазепам — первое лекарство выбора при мышечной ригидности; фенитоин — альтернативное средство. Лечение нервно-мышечного паралича панкуронием может потребоваться в том случае, когда чрезмерный мышечный тонус способствует развитию дыхательной недостаточности или гипертермии. Применения сукцинилхолина следует избегать, так как он может индуцировать злокачественную гипертермию.

- Наблюдение. За всеми пациентами, предположительно проглотившими токсические дозы МАОИ, в течение 24 ч необходимо вести наблюдение с мониторингом жизненно важных функций, поскольку возможна задержка начала реакций на интоксикацию. Необходим регулярный мониторинг жизненно важных показателей и сердечного ритма.

- Взаимодействие лекарственных средств. Пациентам следует обеспечить специальную диету с низким содержанием пищевых продуктов, содержащих тирамин. Необходимо избегать симпатомиметических, седативных снотворных лекарственных средств, так как они могут потенцировать эффекты передозировок МАОИ и, соответственно, угнетение центральной нервной системы. Меперидин при введении вместе с МАОИ может индуцировать парадоксальное возбуждение центральной нервной системы.
Осторожность в выборе пищевых продуктов и лекарственных средств, взаимодействие с которыми опасно для жизни, следует соблюдать в течение 1—2 нед.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), применяемые в последнее время в клинической практике, перечислены в таблице ниже. Депренил (селегилин), производное метамфетамина — селективный ингибитор МАО-В. Его дофаминергический эффект обеспечивает эффективность при болезни Паркинсона (см. "Селегилин"). Клоргилин — селективный ингибитор МАО-А, который в высоких дозах вызывает ортостатическую гипотензию.

Его применение в качестве ингибитора моноаминоксидазы связано с тираминовыми и симпатомиметическими ограничениями. Лекарство в настоящее время не производится. В декабре 1993 г. снят с производства изокарбоксазид (Marplan). Это лекарство можно изготовить по специальному заказу. Пищевые продукты и лекарственные средства могут взаимодействовать с ингибиторами МАО и вызывать опасную для жизни гипертензию, субарахноидальное кровоизлияние и смерть.

а) Ингибиторы моноаминоксидазы второго поколения. Моноаминоксидаза существует в двух каталитически различающихся формах: МАО-А (субстраты: 5-гидрокситриптамин и норэпинефрин) и МАО-В (субстраты: фенилэтиламин и бензиламин). Тирамин и дофамин являются хорошими субстратами для обеих форм. МАО-А преобладает в кишечнике, а МАО-В в тромбоцитах.

В головном мозге преобладает МАО-В. Дифференциальная диагностика передозировок ингибиторов моноаминоксидазы должна включать рассмотрение любых заболеваний, которые могут индуцировать гиперадренергическое состояние.

б) Селегилин и неселективные ингибиторы моноаминоксидазы. Серьезным препятствием к применению неселективных необратимых ингибиторов моноаминоксидазы (МАОИ), таких, как фенелзин, изониазид и транилципрамин, являются их возможные взаимодействия, приводящие к накоплению высоких концентраций вазопрессорных аминов и в некоторых случаях — к опасной для жизни гипертензии.

Такую реакцию могут индуцировать другие отпускаемые по рецептам и без рецептов лекарственные средства, включая трициклические антидепрессанты, симпатомиметические амины (например, псевдоэфедрин и фенилпропаноламин, обнаруживаемые в противозастойных лекарственных средствах) и меперидин, а также пищевые продукты, богатые тирамином (реакция на сыр). МАО-А окисляет преимущественно норадреналин и 5-гидрокситриптамин, тогда как МАО-В окисляет фенилэтиламин.

Тирамин окисляется обеими формами МАО; однако при очень высоких концентрациях аминных субстратов избирательность метаболизма утрачивается.

Селективный ингибитор МАО селегилин ингибирует преимущественно МАО-В, и при его применении менее вероятно индуцирование гипертонического криза при взаимодействии с пищевыми продуктами, богатыми аминами, или с одновременно прописанными другими лекарствами, повышающими содержание катехоламинов, в дозах до 10 мг в день.

в) Селективные ингибиторы моноаминоксидазы. Новые селективные ингибиторы МАО могут способствовать развитию опасной для жизни пароксизмальной гипертензии, индуцированной норадреналином; это заболевание известно как псевдофеохромоцитома. Концентрации норадреналина значительно повышаются после применения селегилина и толоксатона при их назначении вместе с другими препаратами, воздействующими на метаболически связанные системы катехоламина и индоламина, например, тербуталином, фенилэфрином, флуоксетином и трициклическими антидепрессантами.

г) Применение препаратов опия пациентами, принимающими ингибиторы моноаминоксидазы. При назначении препаратов опия пациентам, принимающим ингибиторы МАО, необходимо следовать приводимым ниже указаниям:
1. Избегать применения меперидина или декстрометорфана.
2. Если пациент нуждается в препаратах опия, применять морфин или фентанил.
3. При назначении морфина следует провести тест на чувствительность.
4. Убедить пациента в необходимости прервать прием ингибитора МАО по меньшей мере за 2 нед до приема опийных анальгетиков.
5. Предложить пациентам носить медицинские сигнальные браслеты.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Особую группу представляют препараты для лечения депрессии, терапевтическое влияние которых связано с торможением активности митохондриального фермента моноаминоксидазы, сопровождающимся уменьшением распада катехоламинов, а также индоловых аминов. Большинство ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) действует неизбирательно и поэтому повышают уровень не только катехоламинов и серотонина, но и дофамина.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ипрониазид), как и трициклические антидепрессанты появились в годах двадцатого столетия, в процессе поиска препаратов, необходимых для лечения туберкулеза.

Мнения об эффективности этих антидепрессантов противоречивы. В ряде случаев, они результативны при депрессиях резистентных к приему других антидепрессантов, при повышенном аппетите, сонливости, не типичном течении депрессии.

Влияние ИМАО на артериальное аретериальное давление непредсказуемо, поскольку эти препараты повышают уровень норадреналина и адреналина в крови, то цифры артериального давления увеличиваются. В то же время ИМАО угнетают сосудодвигательные центры и тем самым снижают симпатическую активность (Anthony P., c соавт., 2002). Первыми признаками повышения артериального давления могут быть боли в затылочной области, тяжесть в области сердца, напряженный пульс, обмороки.

Для того, чтобы не допустить резкого повышения артериального давления во время приема данных препаратов следует исключить некоторые медикаменты (десенсибилизирующие средства, анестезирующие и обезболивающие препараты), а также пищевые продукты, содержащие тирамин (сыр, пицца, сметана, копченая говядина, квашеная капуста, бобовые, авокадо, дрожжевые продукты, соевый соус и др.), напитки (шампанское, пиво, виски, кофе, шоколад). В норме тирамин еще до своего всасывания разрушается ИМАО, в условиях же торможения активности моноаминоксидазы тирамин, содержащийся в продуктах питания, всасывается. В дальнейшем он захватывается адренергическими нейронами, учавствует в синтетических процессах и превращается в «ложный медиатор» — октопамин, что в свою очередь приводит к массивному выбросу норадреналина и может вызвать гипертонический криз (Anthony P., c соавт., 2002). Препараты ИМАО метаболизируются в печени и при заболевании этого органа могут вызвать его токсическое поражение.

По мнению L. Elkin с соавт. (1989), неселективные ингибиторы МАО второстепенны в терапии депрессий и применяются лишь при простых и легких депрессиях и тогда, когда другие, более безопасные методы лечения не помогают. Это старые, в настоящее время редко применяемые ингибиторы — фенелзин (нардил), изокарбоксазид (марплан), транилципромин (парнат).

Показана эффективность комбинирования ингибиторов МАО с ТЦА при депрессиях, нечувствительных к последним препаратам (Pande А., с соавт., 1991). Неселективные ингибиторы МАО также могут быть эффективны при атипичных депрессиях (гиперфагия, гиперсомния, тревога и фобии) (Пужинский C., 2000). Считается, что при терапии атипичной депрессии ИМАО более эффективны, чем ТЦА.

Период «полужизни» ИМАО составляет примерно 2,5 часа, максимальное связывание МАО (максимальная эффективность) наблюдается через 14 часов после всасывания ИМАО, однако антидепресивный эффект этих препаратов проявляется только через 4 недели после начала терапии.

К современным селективным ингибиторам моноаминоксидазы, тормозящием активность изолированного изофермента А или Б относятся: селективные ингибиторы моноаминоксидазы типа — А-пиразидол, моклобемид, селективные ингибиторы моноаминоксидазы типа В-селегилин (применяется на ранних стадиях болезни Паркинсона).

Пиразидол

Пиразидол является отечественным антидепрессантом сбалансированного действия, он избирательно ингибирует МАО типа А (кратковременно и полностью обратимо). Тимоаналептический эффект проявляется в купировании депрессивной симптоматики, в первую очередь, витальной тоски, психической анестезии и психомоторной заторможенности.

Данный препарат нормализует обмен нейромедиатров моноаминов, блокирует дезаминирование серотонина, в меньшей степени — норадреналина, и в незначительной степени — тирамина, частично ингибирует обратный захват моноаминов. Он проявляет ноотропные свойства и улучшает когнитивные функции. Следует иметь в виду, что пиразидол в основном применяется при легкой депрессии или ее средне выраженных формах, включая невротические и маскированные депрессии и может быть неэффективен при тяжелых депрессиях, сопровождающихся проявлениями ажиатации (до 50% пациентов с глубокими депрессиями меланхолического типа дают позитивный ответ на терапию пиразидолом). Препарат также используется при болезни Альцгеймера, «органических» депрессиях, алкогольном абстинентном синдроме. Пиразидол также используется при лечении психосоматических расстройствах, при астено-депрессивной симптоматики, развившейся на фоне инфаркта миокарда и церебрального атеросклероза (препарат хорошо сочетается с другими медикаментами). Медикамент оказывает нормализующее влияние на легкие при проявлениях гипоксии.

Лечебный эффект после приема пиразидола проявляется спутся 3-5 дней после начала терапии. Оптимальная суточная доза препарата — 15-300 мг. (начинают лечение с 50-75 мг. в два приема). При дозировке препарата свыше 200 мг. начинает доминировать его седативное действие, а более 400 мг. препарат может оказать воздействие на тяжелые эндогенные депрессии.

Сбалансированность действия пиразидола характеризуется сочетанием антидепрессивного эффекта с активирующим действием при адинамии и апатии и седативном эффекте при ажитированном состоянии. Вследствие вышесказанного препарат оказывается эффективным при смешанных, атипичных депрессиях.

В процессе лечения также исчезают такие коморбидные депрессии симптомы как: проявления сенесто-ипохондрии, навязчивые состояния, признаки деперснонализации.

Побочные эффекты пиразидола нерезко выражены и ограничиваются сухостью во рту, потливостью, слабостью, тахикардией. Более редко возникают аллергические реакции и головокружение. В отличие от ТЦА препарат не обладает антихолинергическим эффектом. Противопоказаниями к назначению препарата являются острый гепатит и заболевания крови.

Моклобемид

Психотропный профиль обратимого селективного ингибитора МАО типа А (МАО-А селективно разрушает серотонин, норадреналин и допамин) — моклобемида приближается к ТЦА, оказывающим растормаживающее влияние (имипрамин, дезипрамин). Показаниями к применению моклобемида являются депрессивные состояния с преобладанием апатии, заторможенности, анергии (Fitton A., с соавт. 1992).

Моклобемид назначается в дозе 300-450 мг. внутрь один раз в сутки после еды. В случае отсутствия эффекта, повышают дозировку на 150 мг. в сутки, с интервалами в 2-3 недели (максимальная суточная доза — 600 мг. два раза в день).

Несмотря на то, что моклобемид ингибирует МАО-А, в пределах терапевтических доз его взаимодействие с симпатомиметиками и тираминсодержащими продуктами маловероятно, поскольку основной путь метаболизма тирамина осуществляется с помощью моноаминоксидазы типа В (МАО-В). После отмены данного антидепрессанта сравнительно быстро восстанавливается активность МАО-А (24-48 часов).

В ходе плацебо контролируемых исследований было показано, что моклобемид дает терапевтический эффект при большой депрессии и дистимии. J. Angst, M. Stabl (1992) и J. Angst, F. Jhonson (1994) указывают, что моклобемид можно использовать для терапии тяжелых депрессий.

В силу низкой токсичности и хорошей толерантности моклобемид является препаратом выбора в клинике депрессий позднего возраста. Моклобемид не взаимодействует с алкоголем.

Многочисленные исследователи указывают на хорошую переносимость моклобемида, обусловленную в частности отсутствием периферического и центрального холинолитического действия (Fitton A., с соавт., 1992; Baldwin D., Rudge S., 1994; Pujynski S., Rybakowski J., 1995).

К наиболее частым побочным явлениям моклобемида относятся: сухость слизистых оболочек (особенно полости рта), головокружения, головные боли, сонливость, тошноту, бессонницу. Реже встречаются запоры, дискомфорт в области желудка. Совсем редко бывают мышечные подергивания, нарушения зрения. При биполярном течении болезни возможна смена депрессивной фазы на маниакальную (Машковский М.Д., 1997).

Читайте также: