Карциноид яичника - диагностика, лечение

Обновлено: 20.05.2024

Гранулезоклеточная опухоль яичника - диагностика, лечение

К гранулезо-стромальноклеточным новообразованиям относят гранулезоклеточные, текаклеточные опухоли и фибромы, составляющие большую часть опухолей стромы полового тяжа. Они одинаково часто встречаются как в репродуктивном возрасте, так и в постменопаузе, пик заболеваемости приходится на перименопаузу. До начала полового созревания возникает всего 5 % гранулезоклеточных опухолей. Большинство гранулезных и текаклеток синтезирует эстрогены, небольшая часть - андрогены.

Точная распространенность этих функционально активных опухолей неизвестна, т. к. очень часто до операции микроскопического исследования эндометрия и соответствующего лабораторного обследования не проводят. Примерно 80—85 % гранулезо- и текаклеточных опухолей можно пропальпировать при обследовании живота и таза, но иногда их находят во время гистерэктомии, предпринятой в связи с кровотечением, обусловленным гиперплазией эндометрия или рак эндометрия (РЭ).

Исследования Evans и соавт. из Mayo Clinic по изучению эндометрия у 76 пациенток с гранулезоклеточными опухолями показали высокую частоту его стимуляции эстрогенами. По результатам другого исследования, атипичные клетки эндометрия были выявлены у 1/3 пациенток.

У большинства пациенток симптомы заболевания неспецифичны: объемное образование, боль, увеличение живота в объеме и его вздутие. Некоторые пациентки поступают с симптомами острого живота вследствие разрыва опухоли, сопровождающегося кровотечением и гемоперитонеумом. У женщин в постменопаузе часто бывает маточное кровотечение, обусловленное стимуляцией эндометрия эстрогенами. Приблизительноу 10 % пациенток с этой опухолью имеется высокодифференцированный рак эндометрия (РЭ).

Внешний вид гранулезоклеточных опухолей различен. Иногда, в зависимости от количества опухолевых клеток и фибротекаматозной стромы, это мягкие или плотные солидные новообразования, серого или желтого цвета, зависящего от содержания липидов в клетках опухоли. Чаще гранулезоклеточные опухоли кистозного строения, по внешнему виду напоминающие муцинозную цистаденому или цистаденокарциному, однако при разрезе киста оказывается заполненной серозной жидкостью или сгустками крови.
Приблизительно 15 % пациенток с кистозными гранулезоклеточными опухолями вначале обследуют по поводу острого живота, вызванного гемоперитонеумом.

Выделяют два типа гранулезоклеточных новообразований: взрослый и ювенильный. Опухоли взрослого типа встречаются примерно в 95 % случаев, чаще всего у женщин в постменопаузе, и обычно продуцируют эстрогены. Нередко у таких пациенток выявляют гиперплазию эндометрия и даже высокодифференцированный рак эндометрия (РЭ). Последний, по данным некоторых публикаций, встречается в 25 % случаев, хотя, скорее всего, он сочетается с гранулезоклеточными опухолями менее чем у 5 % больных.

Могут наблюдаться и другие эстрогенные эффекты, например болезненность и нагрубание молочных желез; при цитологическом исследовании мазка из влагалища можно выявить ускоренное созревание плоскоклеточного эпителия. В редких случаях развиваются андрогенные эффекты, проявляющиеся повышенным оволосением, или прогестагенные изменения, выявляемые при исследовании соскоба эндометрия. При гистологическом исследовании в гранулезоклеточных опухолях обнаруживают фибротекаматозные элементы, также типичны клетки в виде кофейных зерен со скудной цитоплазмой.

Клетки могут группироваться в пучки или розетки, окружающие центральную полость, что напоминает примордиальные фолликулы; такие образования называют тельцами Калла—Экснера. Гранулезоклеточные опухоли взрослого типа отличаются низкой степенью злокачественности и медленным ростом, поэтому более чем в 90 % случаев диагноз устанавливают при I стадии заболевания. Эти опухоли, как правило, односторонние, но у 10 % больных наблюдается двустороннее поражение. Хирургическая стадия заболевания — самый важный прогностический фактор.

Гранулезоклеточные опухоли ювенильного типа в основном диагностируют в молодом возрасте, как правило, до 30 лет. Большинство этих новообразований отличается гормональной активностью и синтезирует эстрадиол, прогестерон или андрогены. У детей они часто вызывают преждевременное половое созревание с развитием молочных желез и оволосением на лобке и подмышечных областях. Также могут наблюдаться ациклические маточные кровотечения и увеличение щитовидной железы.

Прогноз при гормонально-активных опухолях ювенильного типа более благоприятный, что связано с более ранним обращением за медицинской помощью больных с симптомами, свидетельствующими о гормональных изменениях. Это, в свою очередь, ведет к диагностике на начальных стадиях: I стадию диагностируют у 98 % пациенток. Как и при взрослом типе, большинство ювенильных новообразований односторонние.

При гистологическом исследовании часто обнаруживают текаклетки с обильной цитоплазмой. Могут быть многочисленные митозы; ядра темные и не всегда выглядят, как кофейные зерна, также может быть выражен полиморфизм. В опухолях ювенильного типа редко бывают тельца Калла—Экснера. Несмотря на то что они выглядят менее дифференцированными, чем новообразования взрослого типа, эффективность их лечения довольно высокая. В отличие от медленно растущих и поздно рецидивирующих опухолей взрослого типа ювенильные при поздних стадиях имеют агрессивное течение с рецидивами и смертью в течение 3 лет с момента установления диагноза.

По степени дифференцировки гранулезоклеточные опухоли делят на высоко- и умереннодифференцированные. Строение последних различное: микрофолликулярное, макрофолликулярное, трабекулярное, солидно-тубулярное и по типу «муарового шелка». Умереннодифференцированные опухоли имеют диффузную структуру, также названную саркомоподобной. Четкой корреляции между гистологическим строением и прогнозом не установлено, несмотря на попытки многих авторов сделать это. Гранулезоклеточные опухоли могут напоминать недифференцированный рак, аденокарциномы и карциноиды, поэтому важно не ошибиться в диагнозе. Каждая из этих опухолей имеет свой прогноз.

Единственной отличительной особенностью служит внешний вид ядер. Для гранулезоклеточных опухолей характерны овальные или угловатые ядра, которые имеют бороздки, что придает им сходство с кофейными зернами. Тельца Калла—Экснера также имеют диагностическое значение, но, к сожалению, они не всегда четко выражены.

Истинные гранулезоклеточные опухоли — высокодифференцированные новообразования, большая часть которых к моменту установления диагноза ограничена одним яичником. При I стадии заболевания рецидивы возникают всего в 5—10 % случаев, которые часто диагностируют спустя более 5 лет после первичного лечения. Прогноз для больных хороший: отдаленная выживаемость при всех стадиях заболевания составляет 75— 90 %. В репродуктивном возрасте ограничиваются удалением пораженного яичника вместе с маточной трубой на стороне поражения.

У женщин в пери- и постменопаузе следует удалить матку и непораженные придатки, как и при других доброкачественных процессах или опухолях низкой степени злокачественности. Поданным Mayo Clinic, 92 % пациенток прожили 5—10 лет (76 пациенток, из которых у 82 % была I стадия заболевания). Общая частота рецидивов составила 18,6 %, причем 23 % возникли более чем через 13 лет после окончания первичного лечения. Большинство рецидивов наблюдали в оставленных после операции органах репродуктивной системы женщины. Эти данные позволяют нам рекомендовать в таких случаях удаление внутренних половых органов в период перименопаузы, после окончания детородного периода.

Несколько исследований было посвящено прогностическим факторам. Самый важный из них — стадия заболевания. Кроме нее оценивали митотическую активность, плоидность ДНК и фракцию клеток в S-фазе. В исследовании у 54 пациенток из Швеции при митотической активности не более 4 на 10 полей зрения микроскопа при большом увеличении (ПЗБУ) летальных исходов не было, тогда как при 10/10 ПЗБУ и более умерли все женщины, самая длительная выживаемость составила 4 года.

Гранулезоклеточная опухоль яичника:
а — внешний вид;
б — микроскопическая картина с тельцами Калла-Экснера

При митотической активности 4—10/10 ПЗБУ медиана выживаемости равнялась 9 годам. У большинства пациенток митотическое число в опухолях составило не более 4/10 ПЗБУ. По данным небольшого исследования, примерно у 2/3 пациенток обнаруживали эуплоидные опухоли; из них только 1 пациентка умерла от заболевания, а в группе из 5 больных с анеуплоидными опухолями умерло 4 женщины. Процент клеток в S-фазе не коррелировал ни с клиническими, ни с гистологическими параметрами.

Тем не менее определение содержания ингибина в сыворотке позволяет контролировать процесс лечения и выявлять рецидивы. К другим опухолевым маркерам относят мюллеровскую ингибирующую субстанцию и эстрадиол. Эстрадиол не используют в клинической практике по причине слабой чувствительности, а мюллеровскую ингибирующую субстанцию, демонстрирующую отличную специфичность, применяют исключительно в исследовательских целях.

Часто при рецидивах опухоли эффективна повторная циторедуктивная операция, ЛТ, XT или комбинация этих методов. Многие авторы советуют применять ЛТ, но в литературе мало данных об улучшении результатов лечения после ее применения. Проспективные исследования для сравнения эффективности разных методов лечения у пациенток с поздними стадиями заболевания или рецидивными гранулезоклеточными опухолями не проводили. Вопрос о пользе адъювантной ЛТ при этих новообразованиях у женщин в постменопаузе остается открытым.

Мы не рекомендуем проводить дополнительное лечение при гранулезоклеточных опухолях I стадии. Неблагоприятные прогностические факторы: большой размер опухоли, двустороннее поражение, разрыв капсулы, атипия ядер и высокая митотическая активность. Считают, что гистологическое строение опухоли не имеет прогностического значения. Не исключено, что при II и III стадиях или рецидиве гранулезоклеточной опухоли наиболее эффективна системная XT.

Гранулезотекаклеточные опухоли из регистра опухолей яичников Emil Novak.
GCT - гранулезоклеточные опухоли;
GTCT - гранулезотекаклеточные опухоли;
ТСТ - текаклеточные опухоли.

GOG выполнила анализ результатов применения 4 циклов ВЕР в нерандомизированном исследовании, посвященном лечению поздних стадий или рецидивирующих гранулезоклеточных опухолей яичников. Группа состояла из 57 пациенток, из них на контрольную лапаротомию «second-look» согласилось 38; отрицательный результат операции получен в 14 (37 %) случаях. Вывод исследования: ВЕР — активная комбинация для лечения больных с поздними стадиями гранулезоклеточных опухолей.

До рецидива проходит много времени, поэтому провести анализ любого вида лечения в отношении общей выживаемости очень трудно. Это особенно верно для адъювантной терапии. Описаны объективные ответы на паклитаксел и агонисты гонадотропин-рилизинг гормонов.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Карциноид яичника - диагностика, лечение

КТ, МРТ, УЗИ при карциноиде яичника

а) Определения:
• Монодермальная тератома с аргентаффинной дифференцировкой клеток

б) Лучевая диагностика:

1. Общие сведения:
• Наиболее надежные диагностические признаки:
о Солидный узелок в стенке зрелой кистозной тератомы или солидная опухоль, накапливающие контрастное вещество
• Локализация:
о Односторонняя
• Размер:
о Варьирует от микроскопических до 20 см в диаметре
• Морфология:
о Описано много морфологических типов:
- Солидный узелок в стенке зрелой кистозной тератомы (60-80%)
- Солидная опухоль яичника
- Многокамерное кистозное образование с солидным компонентом

(Слева) При КТ с контрастным усилением в аксиальной плоскости в малом тазу визуализируется объемное образование, на задней стенке содержащее компонент жировой плотности, и солидный узелок, накапливающий контрастное вещество.
(Справа) При МРТ на Т2-ВИ в аксиальной плоскости у той же пациентки в правом яичнике видно объемное образование, содержимое которого дает сигнал преимущественно высокой интенсивности (больший компонент), а мягкотканный компонент, находящийся в его заднем отделе, характеризуется сигналом, изоинтенсивным скелетным мышцам.

2. КТ при карциноиде яичника:
• Солидный узелок в стенке зрелой кистозной тератомы, сигнал от которого усиливается:
о Если ассоциирован со зрелой кистозной тератомой, содержит жир
• Солидное образование, характеризующееся усилением сигнала, или многокамерное кистозное образование с солидным компонентом:
о Некроз наблюдается редко
о Могут обнаруживаться очаги обызвествления

3. МРТ при карциноиде яичника:
• Т1-ВИ:
о Если ассоциирован со зрелой кистозной тератомой, имеет вид гипоинтенсивного мягкотканного узелка в стенке гиперинтенсивного объемного образования, содержащего жир
о Солидное образование, дающее сигнал низкой интенсивности:
- Муцинозный тип карциноида дает сигнал промежуточной интенсивности
• T1-BИ FS:
о Если имеется жировой компонент, сигнал от него подавляется
• Т2-ВИ:
о Если ассоциирован со зрелой кистозной тератомой, имеет вид мягкотканного узелка с сигналом промежуточной интенсивности в стенке гиперинтенсивного объемного образования, содержащего жир
о Солидное образование, дающее сигнал промежуточной интенсивности:
- Сигнал от муцинозного карциноида может характеризоваться более высокой интенсивностью, чем от других солидных опухолей яичника из-за наличия гиперинтенсивного муцина
- Дифференцировать карциноид от других солидных злокачественных опухолей яичника трудно
• Т1-ВИ с контрастированием:
о Интенсивность накопления контрастного вещества в солидном образовании или солидном компоненте варьирует

4. УЗИ при карциноиде яичника:
• Исследование в режиме серой шкалы
о Солидный узелок в стенке кистозного образования, содержащего жир
о Солидное образование, в котором могут иметься участки некроза
• ЦДК:
о В солидном образовании или солидном компоненте регистрируется кровоток

5. Радионуклидное исследование:
• Сканирование с октреотидом:
о Метод основывается на связывании октреотида (синтетический аналог соматостатина), присоединенного к диэтилентриаминпентаацетату, меченному 111 In, с соматостатиновыми рецепторами
о Поглощение этого РФП карциноидной опухолью яичника повышено

6. Рекомендации по проведению лучевых исследований:
• Наиболее информативный метод визуализации:
о МРТ
• Оптимизация протокола исследования:
о Важно выполнить исследование в режиме FS и с введением контрастного вещества на основе гадолиния

(Слева) При МРТ на Т1-ВИ в сагиттальной плоскости у той же пациентки объемное образование в малом тазу дает сигнал преимущественно очень высокой интенсивности, соответствующий жировой ткани. На задней стенке объемного образования имеется узелок, характеризующийся сигналом низкой интенсивности.
(Справа) При МРТс контрастным усилением на Т1-ВИ FS в сагиттальной плоскости у той же пациентки отмечается исчезновение сигнала от большего компонента, что подтверждает его жировую природу. При введении контрастного вещества отмечается умеренное усиление сигнала от солидного компонента.

в) Дифференциальная диагностика карциноида яичников:

1. Злокачественная трансформация зрелой кистозной тератомы:
• Наличие солидного участка, накапливающего контрастное вещество, являющегося карциноидным компонентом зрелой кистозной тератомы, указывает на возможность злокачественной трансформации
• При злокачественной трансформации карциноид прорастает через стенку тератомы в окружающие анатомические образования
• В тех случаях, когда карциноид не выходит за пределы тератомы, распознать злокачественную трансформацию трудно

2. Струма яичника:
• Мягкотканный компонент струмы яичника содержит тиреоидную ткань, интенсивно накапливающую контрастное вещество

3. Метастатическая карциноидная опухоль:
• Обычно представляет собой солидные образования, поражающие оба яичника
• Возможны также экстраовариальные метастазы

4. Гранулезоклеточная опухоль:
• Обычно имеет солидное строение
• Распознать ее методами лучевой диагностики трудно, поэтому необходимо иммуногистохимическое исследование

5. Крукенберговский метастаз:
• Имеются клинические проявления первичной опухоли, которая локализуется в ЖКТ
• Обычно представляет собой объемное образование, поражающее оба яичника

6. Злокачественные эпителиальные опухоли яичника:
• Опухоли яичника смешанного кистозно-солидного строения, приводящие к появлению опухолевых имплантатов на брюшине и скоплению асцитической жидкости

(Слева) При ТАУЗИ в продольной плоскости с использованием ЦДК визуализируется солидное, умеренно васкуляризированное объемное образование.
(Справа) При КТ с контрастным усилением в аксиальной плоскости у той же пациентки в тазу видно крупное объемное образование, имеющее неоднородную структуру и содержащее крупные очаги некроза. При патологоанатомическом исследовании диагноз карциноида яичника подтвердился.

г) Патологоанатомические особенности:

1. Общие сведения:
• Ассоциированные заболевания:
о У 15% пациенток в контралатеральном яичнике выявляют зрелую кистозную тератому или муцинозную опухоль

2. Макроскопические изменения и исследование операционного материала:
• В 60-80% случаев карциноид бывает компонентом зрелой кистозной тератомы
• Имеет вид плотного желтовато-коричневого узелка в стенке зрелой кистозной тератомы или муцинозной опухоли
• Может содержать кистозные полости

3. Микроскопические изменения:
• Карциноиды в зависимости от микроскопической картины делят на пять типов:
о Инсулярный карциноид (островки опухолевых клеток) (50% случаев):
- Характеризуется картиной, типичной для карциноидов средней кишки:
Мелкие ацинусы и солидные гнездные скопления одинаковых полигональных клеток с обильной цитоплазмой и расположенным в центре округлым или овальным гиперхромным ядром
В цитоплазме могут содержаться красные, коричневые или оранжевые аргентаффинные гранулы
Соединительная ткань, окружающая гнездные скопления клеток, обычно плотная и гиалинизированная, что объясняется фиброгенным эффектом серотонина, вырабатываемого опухолью
• Хотя карциноиды относят к злокачественным опухолям, они растут медленно и только иногда дают метастазы:
о Трабекулярный карциноид (33% случаев):
- Состоит из длинных извитых трабекул; клетки образуют один или два слоя, окруженные плотной фиброзной тканью стромы
о Струмальный карциноид (16%):
- Состоит из тиреоидных фолликулов, содержащих коллоид, который вместе с тяжами опухолевых клеток погружен в плотную фиброзную строму подобно трабекулярному карциноиду
о Муцинозный карциноид (1%):
- Состоит из мелких желез или ацинусов с узким просветом, выстланным одинаковыми по форме клетками цилиндрического или кубического эпителия:
Эти клетки содержат маленькое круглое или овальное ядро или представляют собой бокаловидные клетки, растянутые муцином
- Муцинозный карциноид дифференцируют с крукенберговским метастазом (диагностике помогает иммуногистохимическое исследование гистологических препаратов)
- Этот тип карциноидов имеет несколько более агрессивное течение по сравнению с другими:
Как и в случае муцинозного карциноида червеобразного отростка, на момент первичного обследования могут быть метастазы
о Карциноид смешанного типа
• Карциноиды при иммуногистохимическом исследовании демонстрируют положительную реакцию на нейроэндокринные маркеры, такие как синаптофизин, нейронспеци-фическая енолаза, белок CD56, хромогранин
• Надежных гистологических критериев, по которым можно было бы предсказать злокачественное течение карциноидов, нет; тем не менее было отмечено, что злокачественные карциноиды характеризуются следующими признаками:
о Повышенная митотическая активность (>3 фигур митоза на п.з.), гипертрофированные ядрышки, некроз, уменьшение количества ацинусов

д) Клинические особенности:

2. Демографические особенности:
• Возраст:
о Большинство случаев приходится на женщин в постменопаузе
• Эпидемиология:
о Первичная карциноидная опухоль яичника встречается редко:
- - - ~0,5% всех карциноидных опухолей

3. Естественное течение и прогноз:
• Хотя карциноиды яичника могут проявлять признаки злокачественного роста, обычно они имеют доброкачественное клиническое течение

4. Лечение:
• Тотальная абдоминальная гистерэктомия в сочетании с двусторонней овариэктомией и оментэктомией

е) Особенности диагностики. Признаки, учитываемые при интерпретации результатов:
• В большинстве случаев карциноиды представляют собой солидный компонент в зрелой кистозной тератоме

Карциноид яичника

Карциноид яичника – это опухоль женских гонад, склонная к продуцированию гормонов и гормоноподобных веществ. Именно их синтезом обусловлены различные синдромы (чаще карциноидный), нередко являющиеся единственными внешними проявлениями болезни. Диагноз устанавливается на основании данных анамнеза, результатов лучевых методов визуализации, лабораторных исследований (морфологического, иммуногистохимического, анализов крови и мочи на маркёры). Основной метод лечения карциноида хирургический. В зависимости от типа новообразования, его гормональной активности может применяться фармакотерапия.

МКБ-10

Общие сведения

Карциноид яичника – доброкачественная или злокачественная овариальная неоплазия, относящаяся к нейроэндокринным опухолям (НЭО). Заболевание регистрируется у пациенток 14-80 лет, чаще всего встречается в возрасте пери- и постменопаузы. Первичный карциноид яичника – редкое, обычно одностороннее образование, составляющее до 1,7% в структуре эндокринных опухолей. Среди всех новообразований гонад доля карциноида составляет менее 0,1%. Яичниковая локализация наиболее распространена среди НЭО женских половых органов.

Причины

Этиология карциноида яичника пока не выяснена. У большинства пациенток не удаётся выявить общие причины, приводящие к развитию неоплазии. Установлена связь отдельных случаев карциноида с генетическими факторами – мутациями, передавшимися по наследству или возникшими впервые. К факторам риска относятся:

Множественная эндокринная неоплазия (МЭН). Овариальный карциноид возникает при синдроме МЭН-1 (первого типа), связанном с мутацией гена-супрессора MEN1. Синдром характеризуется возникновением НЭО околощитовидных желёз, пищеварительного тракта, аденогипофиза. К группе риска относятся женщины с установленным МЭН-1, их дочери, матери, родные сёстры.
Изолированный карциноид яичника у родственниц. По мнению ряда авторов, существует нерезко выраженная связь возникновения овариального карциноида с наличием аналогичного новообразования у ближайших кровных родственниц. Мутация, отвечающая за опухолевый рост, неизвестна, как и признак её наследования.

Патогенез

Овариальные НЭО представляют собой новообразования из различных тканей тератомы яичника (дермоидной кисты). Их размеры варьируются от микроскопических до 15-20 см. Механизм развития карциноидов неизвестен. Общая черта, объединяющая эти опухоли – способность к синтезу биологически активных соединений, избыток которых в крови приводит к развитию определённой симптоматики со стороны различных органов и систем.

В настоящее время известно более 30 соединений, продуцируемых разными видами НЭО (среди них серотонин, тахикинины, гистамин). Функциональная активность (выработка гормонов, гормоноподобных веществ) неоплазии может существенно отличаться в каждом конкретном случае. От происхождения карциноида зависит клиническая картина заболевания, прогноз лечения, исход.

Классификация

По степени злокачественности выделяют 3 класса карциноида: I, II класс – относительно доброкачественные высокодифференцированные опухоли, III – злокачественные, имеющие низкую дифференцировку. По микроскопическому строению, особенностям секреции различают следующие типы карциноида яичника:

Инсулярный. Самый распространённый вид карциноида. Неоплазия развивается из эпителия органов дыхания, пищеварительного тракта в составе зрелых овариальных тератом. Имеет благоприятный прогноз, в трети случаев сопровождается карциноидным синдромом (при опухолях размером более 7 см отмечается у 66% пациенток).
Трабекулярный. Высокодифференцированная овариальная НЭО, редко сопровождающаяся карциноидным синдромом. Течение болезни, как правило, носит доброкачественный характер с благоприятным прогнозом (метастазирование является большой редкостью).
Струмальный (овариальная струма, яичниковый зоб). Неоплазия содержит включения ткани щитовидной железы, имеет специфическую симптоматику, обусловленную повышенным синтезом тиреоидных гормонов. Отличается относительно благоприятным прогнозом (особенно на ранних стадиях), малигнизируется в 10-20% случаев.
Муцинозный. Редкий вид карциноида яичника (1,5% в структуре НЭО женской репродуктивной сферы). Его клетки содержат муцин и нейроэндокринные гранулы. Эта опухоль более агрессивна, чем перечисленные выше, отличается склонностью к лимфогенному, гематогенному метастазированию.
Смешанный тип. Смешанные карциноиды состоят из двух и более компонентов (обычно аденокарциномы и плоскоклеточного рака). К ним относят мелкоклеточную карциному лёгочного типа, немелкоклеточную нейроэндокринную карциному. Их отличает высокая степень злокачественности, агрессивность, плохой прогноз (часто вне зависимости от стадии заболевания).

Симптомы карциноида яичника

Овариальный карциноид не имеет специфической симптоматики, в течение 10-15 лет может существовать бессимптомно, его внешние проявления чаще всего схожи с симптомами других заболеваний. Нередко болезнь дебютирует задолго до обнаружения опухоли рядом признаков различных ассоциированных с опухолью синдромов (эндокринных, ревматологических, общих паранеопластических симптомов). Толчком к манифестации часто служит климакс.

Чаще всего регистрируется карциноидный синдром. Его проявления – диарея, «приливы» (эпизоды интенсивного покраснения лица, верхней части тела с ощущением жара, слабости), возникновение телеангиэктазий в области лица, цианоз конечностей. Иногда наблюдается синдром Мейгса (увеличение живота за счёт асцита, гидроторакс, сопровождающийся одышкой, затруднением дыхания). Активно функционирующий яичниковый зоб приводит к синдрому тиреотоксикоза.

Для злокачественных форм сначала характерны общие проявления паранеопластического синдрома – повышение температуры тела, ночная потливость, похудание. Иногда отмечаются симптомы ревматологических патологий (склеродермии, красной волчанки, дерматомиозита). По мере роста опухоли любой степени злокачественности развиваются нарушения менструации (альгодисменорея, менометроррагия), эпигастральный дискомфорт, неопределённые тазовые боли.

Осложнения

Любой карциноид может осложниться перекрутом ножки опухоли или яичника. Кульминацией карциноидного синдрома, тиреотоксикоза может стать карциноидный или тиреотоксический криз. Перечисленные состояния несут угрозу жизни. Малигнизированная струма яичника нередко становится причиной патологических переломов в результате множественных метастазов в кости. Метастатическим поражением костей, печени, лимфоузлов часто сопровождается смешанный карциноидный рак.

Диагностика

Диагностика карциноида яичника затруднена ввиду длительного бессимптомного течения, отсутствия патогномоничных симптомов, многообразия признаков, «маскирующихся» под заболевания, не имеющие явной связи с патологией гонад. В современной онкогинекологии применяются следующие обязательные методы:

Клинический осмотр. Карциноид можно заподозрить на основании жалоб, сведений о наличии заболевания у ближайших родственниц. Общий осмотр позволяет выявить симптомы тиреотоксикоза, асцит. Гинекологическое исследование обнаруживает наличие объёмного образования.
Инструментальное исследование. Посредством УЗИ яичников можно определить даже некрупные новообразования женских гонад, предположить их характер. Для уточнения диагноза используют КТ, МРТ органов малого таза.
Анализы мочи и крови. Назначают с целью биохимической идентификации опухоли. Выполняют исследование уровня маркёров в сыворотке или плазме крови (хромогранина A, нейронспецифической енолазы, соматостатина), определяют концентрацию серотонина, метанефринов в суточной моче.
Пункция дугласова пространства. Кульдоцентез с забором содержимого прямокишечно-маточного углубления, цитологическим исследованием биоптата является единственным методом верификации диагноза на дооперационном этапе. Его основная ценность – возможность отличить доброкачественную неоплазию от малигнизированной.

Окончательный диагноз выставляют поле операции, по результатам гистологического и иммуногистохимического исследования новообразования. Карциноид яичников дифференцируют с:

метастатической опухолью (раком щитовидной железы, карциноидом ЖКТ);
другими неоплазиями яичника (муцинозной кистой, лейдигомой, опухолью Бреннера);
болезнями щитовидной железы.

Лечение карциноида яичника

Лечение НЭО яичников проводится под руководством онкогинеколога с привлечением в случае необходимости эндокринолога, эндокринного хирурга, радиолога. Основным методом является операция, в некоторых случаях до или после оперативного вмешательства проводят химиотерапию. При необходимости назначают фармакотерапию синдромов.

Консервативная терапия

Карциноид яичника – редкая опухоль, диагностировать её научились относительно недавно, поэтому единые протоколы лечения пока не разработаны. Консервативная терапия направлена на устранение остатков опухолевой ткани, метастазов, облегчение общего состояния больных и включает:

Полихимиотерапию. Пациенткам со злокачественным течением овариальных НЭО показана адъювантная химиотерапия (этопозид в сочетании с препаратами платины, противоопухолевыми антибиотиками, циклофосфамидом). При наличии выпота в брюшную и плевральную полости химиотерапию проводят до операции.
Радиойодаблацию. Это метод лучевой (радионуклидной) терапии, показан при злокачественной струме яичника. Препарат радиоактивного йода принимают внутрь. Применение радиойодтерапии позволяет сохранить непоражённый яичник, но требует предварительной тиреоидэктомии.
Симптоматическое лечение. Назначается для повышения качества жизни, предотвращения осложнений при синдромах, сопутствующих разным видам НЭО. В лечении карциноидного синдрома применяют синтетические аналоги соматостатина. Для временного устранения симптомов тиреотоксикоза используют тиреостатические препараты.

Хирургическое лечение

Разные виды карциноида яичника существенно различаются морфологическим строением, течением, степенью злокачественности. Объём и тип операции выбирается индивидуально и зависит от особенностей опухоли, возраста пациентки. К основным видам хирургических операций при НЭО яичников относятся:

Органосохранная. Вмешательство включает удаление поражённого яичника и резекцию большого сальника. Рекомендуется при односторонних карциноидах яичника c доброкачественным течением у молодых пациенток, желающих сохранить менструальную и детородную функцию. Для исключения карциномы во время операции проводят срочное гистологическое исследование опухоли.
Полная циторедуктивная. В ходе операции удаляют матку, оба яичника, большой сальник. Лечение назначают пациенткам в пери- и постменопаузе при карциноидах любого класса злокачественности, женщинам в репродуктивном возрасте - при карциноидном раке яичника. При мелко- и крупноклеточной карциноме дополнительно выполняют тотальную тазовую лимфаденэктомию.

Прогноз и профилактика

Пятилетняя выживаемость пациенток со всеми формами карциноида яичника в среднем составляет 67-82%. На момент диагностики опухоли у 13% пациенток имеются метастазы. Исход зависит от гистологического типа, степени распространённости и дифференцировки новообразования. Первичной профилактики заболевания не существует. Для раннего обнаружения опухоли пациенткам группы риска необходимо комплексное обследование раз в 3-5 лет.

1. Клинико-морфологическая характеристика нейроэндокринных опухолей яичника/ Никогосян С.О., Секерская М.Н., Тагибова Т.Ш., Анурова О.А.// Опухоли женской репродуктивной системы – 2019 – том 15 – №1.

2. Рак щитовидной железы из струмы яичника и метастазы аналогичного рака в яичники: трудности диагностики и единой лечебной тактики/ Гарбузов П.И., Родичев А.А, Тимохина О.В., Бородавина Е.В.// Вестник хирургии – 2015 – том 174 – №3.

3. Биохимические маркеры нейроэндокринных опухолей: общие представления и клиническое значение/ Любимова Н.В., Чурикова Т.К., Томс М.Г. Кушлинский Н.Е.// Вестник Тамбовского университета. Серия Естественные и технические науки. Медицина – 2016 – Т. 21 – №2.

Карциноидный синдром

Карциноидный синдром – комплекс симптомов, возникающих в результате гормональной активности опухолей из клеток АПУД-системы. Включает в себя приливы, персистирующую диарею, фиброзное поражение правой половины сердца, боли в животе и бронхоспазм. При проведении оперативных вмешательств возможно развитие опасного для жизни карциноидного криза. Карциноидный синдром диагностируют на основании анамнеза, жалоб, данных объективного осмотра, результатов определения уровня гормонов крови, КТ, МРТ, сцинтиграфии, рентгенографии, эндоскопии и других исследований. Лечение – хирургическое удаление опухоли, медикаментозная терапия.

Карциноидный синдром – симптомокомплекс, наблюдающийся при потенциально злокачественных медленно растущих нейроэндокринных опухолях, которые могут возникать практически в любых органах. В 39% случаев новообразования, провоцирующие карциноидный синдром, локализуются в тонком кишечнике, в 26% - в аппендиксе, в 15% - в прямой кишке, в 1-5% - в других отделах толстого кишечника, в 2-4% - в желудке, в 2-3% - в поджелудочной железе, в 1% - в печени и в 10% - в бронхах. В 20% случаев карциноидные опухоли ЖКТ сочетаются с другими новообразованиями толстого кишечника. Карциноидный синдром обычно развивается в возрасте 50-60 лет, мужчины и женщины страдают одинаково часто.

Карциноид впервые был описан в конце XIX века. В 50-е годы прошлого века группа исследователей под руководством Вальденстрема составила расширенное описание гистологических и гистохимических особенностей карциноидных опухолей, а также доказала связь между такими новообразованиями и развитием карциноидного синдрома. В течение долгого времени карциноиды рассматривались как доброкачественные опухоли, однако исследования последних лет поколебали эту точку зрения. Было установлено, что, несмотря на медленный рост, образования обладают определенными признаками злокачественности и могут давать метастазы в отдаленные органы. Лечение карциноидного синдрома осуществляют врачи, работающие в области онкологии, эндокринологии, гастроэнтерологии, кардиологии, общей хирургии и других специальностей.

Причины карциноидного синдрома

Причиной развития карциноидного синдрома становится гормональная активность опухолей, происходящих из нейроэндокринных клеток АПУД-системы. Симптомы определяются изменением уровня различных гормонов в крови пациента. Обычно такие новообразования выделяют большое количество серотонина. Как правило, наблюдается увеличение продукции гистамина, простагландинов, брадикинина и полипептидных гормонов.

Карциноидный синдром возникает далеко не у всех больных с карциноидными опухолями. При карциноидах тонкой и толстой кишки данный синдром обычно развивается только после появления метастазов в печени. Это объясняется тем, что гормоны из кишечника с кровью поступают в печень через систему воротной вены, а затем разрушается печеночными ферментами. Метастазирование в печень приводит к тому, что продукты опухолевого метаболизма начинают напрямую поступать в общий кровоток через печеночные вены, не подвергаясь расщеплению в клетках печени.

При карциноидах, локализующихся в легких, бронхах, яичниках, поджелудочной железе и других органах, карциноидный синдром может развиваться до начала метастазирования, поскольку кровь от этих органов перед поступлением в системный кровоток не проходит через систему воротной вены и не подвергается «очистке» в ткани печени. Явно злокачественные новообразования вызывают карциноидный синдром чаще опухолей, не проявляющих признаков малигнизации.

Повышение уровня серотонина провоцирует диарею, боли в животе, мальабсорбцию и сердечную патологию. Как правило, при карциноидном синдроме наблюдается фиброзное перерождение эндокарда правой половины сердца. Левая половина сердца поражается редко, поскольку серотонин разрушается при прохождении крови через легкие. Увеличение количества брадикинина и гистамина вызывает приливы. Роль полипептидных гормонов и простагландинов в развитии карциноидного синдрома пока не выяснена.

Симптомы карциноидного синдрома

Самым распространенным проявлением карциноидного синдрома являются приливы. Этот симптом наблюдается у 90% больных. Отмечается внезапное, периодическое, приступообразное покраснение верхней половины туловища. Обычно гиперемия особенно ярко выражена в области лица, затылка и шеи. Пациенты с карциноидным синдромом предъявляют жалобы на ощущение жара, онемения и жжения. Приливы сопровождаются учащением сердечных сокращений и падением артериального давления. Возможны головокружения, обусловленные ухудшением кровоснабжения головного мозга. Во время приступов могут наблюдаться покраснение склер и слезотечение.

На начальных этапах развития карциноидного синдрома приливы появляются один раз в несколько дней или недель. В последующем их количество постепенно увеличивается до 1-2 или даже 10-20 раз в сутки. Длительность приливов при карциноидном синдроме может колебаться от 1-10 минут до нескольких часов. Обычно приступы возникают на фоне употребления алкоголя, пряной, жирной и острой пищи, физической нагрузки, психологического стресса или приема медикаментов, способствующих повышению уровня серотонина. Реже приливы развиваются спонтанно, без всяких видимых причин.

Диарея выявляется у 75% больных карциноидным синдромом. Возникает из-за усиления моторики тонкого кишечника под влиянием серотонина. Носит хронический персистирующий характер. Выраженность симптома может сильно различаться. Из-за мальабсорбции нарушаются все виды обмена (белковый, углеводный, жировой, водно-электролитный), развиваются гиповитаминозы. При длительно текущем карциноидном синдроме отмечаются сонливость, слабость мышц, быстрая утомляемость, жажда, сухость кожных покровов и снижение веса. В тяжелых случаях возникают отеки, остеомаляция, анемия и выраженные трофические изменения кожных покровов, обусловленные грубыми обменными расстройствами.

Сердечная патология обнаруживается у половины пациентов, страдающих карциноидным синдромом. Как правило, выявляется эндокардиальный фиброз, сопровождающийся поражением правой половины сердца. Фиброзные изменения становятся причиной несостоятельности трехстворчатого и легочного клапанов и провоцируют стеноз легочного ствола. Несостоятельность клапанов и стеноз легочной артерии при карциноидном синдроме могут повлечь за собой развитие сердечной недостаточности и застой в большом круге кровообращения, которые проявляются отеками нижних конечностей, асцитом, болями в правом подреберье из-за увеличения печени, набуханием и пульсацией вен шеи.

У 10% больных карциноидным синдромом наблюдаются явления бронхоспазма. Пациентов беспокоят приступы экспираторной одышки, сопровождающиеся свистящими и жужжащими хрипами. Еще одним достаточно распространенным проявлением карциноидного синдрома являются боли в животе, которые могут быть обусловлены механическим препятствием движению кишечного содержимого из-за роста первичной опухоли или возникновением вторичных очагов в брюшной полости.

Грозным осложнением карциноидного синдрома может стать карциноидный криз – состояние, возникающее во время оперативных вмешательств, сопровождающееся резким снижением артериального давления, учащением сердечных сокращений, выраженным бронхоспазмом и повышением уровня глюкозы в крови. Шок, возникший во время карциноидного криза, представляет непосредственную угрозу для жизни больного и может повлечь за собой летальный исход.

Диагностика карциноидного синдрома

Диагноз устанавливает онколог на основании характерных симптомов, данных внешнего осмотра и объективных исследований. В плазме крови выявляется повышенный уровень серотонина. В моче определяется высокое содержание 5-оксииндолуксусной кислоты. Для исключения ложноположительного результата в течение 3 дней до сдачи анализов пациенту с подозрением на карциноидный синдром рекомендуют воздержаться от приема продуктов, содержащих большое количество серотонина (грецких орехов, баклажанов, авокадо, помидоров, бананов и т. д.), и некоторых лекарственных препаратов.

В сомнительных случаях для стимуляции приливов проводят пробы с алкоголем, катехоламинами или глюконатом кальция. Для определения локализации опухоли и выявления метастазов больного с карциноидным синдромом направляют на КТ и МРТ внутренних органов, сцинтиграфию, рентгенографию, гастроскопию, колоноскопию, бронхоскопию и другие исследования. При наличии достаточных показаний может использоваться лапароскопия. Карциноидный синдром дифференцируют с системным мастоцитозом, приливами во время климакса и побочными эффектами при приеме некоторых лекарственных препаратов.

Лечение карциноидного синдрома

Основным методом лечения является хирургическое вмешательство. В зависимости от локализации и распространенности процесса возможно радикальное иссечение первичного очага или различные паллиативные операции. При карциноидном синдроме, обусловленном опухолями тонкого кишечника, обычно выполняют резекцию тонкой кишки вместе с участком брыжейки. При поражении толстого кишечника и новообразованиях, расположенных в области илеоцекального сфинктера, осуществляют правостороннюю гемиколэктомию.

При карциноидном синдроме, вызванном новообразованием в области аппендикса, проводят аппендэктомию. Некоторые онкологи дополнительно удаляют близлежащие лимфатические узлы. Паллиативные хирургические вмешательства показаны на этапе метастазирования, предусматривают удаление крупных очагов (как вторичных, так и первичного) для снижения уровня гормонов и уменьшения выраженности карциноидного синдрома. Еще одним способом уменьшить проявления карциноидного синдрома служит эмболизация или лигирование печеночной артерии.

Показанием к проведению химиотерапии при карциноидном синдроме является наличие метастазов. Кроме того, данный метод лечения применяют в послеоперационном периоде при поражении сердца, нарушениях функций печени и высоком уровне 5-оксииндолуксусной кислоты в моче. Чтобы избежать развития карциноидного криза, лечение начинают с малых доз препаратов, постепенно увеличивая дозировку. Эффективность химиотерапии при карциноидном синдроме невысока. Существенное улучшение отмечается не более чем у 30% пациентов, средняя продолжительность ремиссии составляет 4-7 месяцев.

В качестве симптоматической терапии при карциноидном синдроме назначают препараты-антагонисты серотонина: флуоксетин, сертралин, пароксетин и др. При опухолях, продуцирующих большое количество гистамина, применяют дифенгидрамин, ранитидин и циметидин. Для устранения диареи рекомендуют принимать лоперамид. Кроме того, при карциноидном синдроме широко используют ланреотид и октреотид, которые подавляют секрецию биологически активных веществ в области новообразования и позволяют существенно уменьшить проявления данного синдрома более чем у половины пациентов.

Прогноз при карциноидном синдроме определяется распространенностью и степенью злокачественности опухоли. При радикальном удалении первичного очага и отсутствии метастазов возможно полное выздоровление. При метастазировании прогноз ухудшается. Из-за медленного прогрессирования карциноида продолжительность жизни в таких случаях колеблется от 5 до 15 и более лет. Причиной летального исхода становятся множественные метастазы в отдаленные органы, истощение, сердечная недостаточность или кишечная непроходимость.

Карциноид

Карциноид – редкое, потенциально злокачественное новообразование из группы нейроэндокринных опухолей. Располагается в органах пищеварительной и дыхательной системы. Выделяет большие количества биологически активных веществ. Карциноид может долго протекать бессимптомно. В последующем возникают приливы, сопровождающиеся покраснением верхней половины тела, тахикардией и гипотонией. Возможны диарея и боли в животе. В запущенных случаях могут развиваться кровотечения, кишечная непроходимость или ателектаз легкого. Диагноз карциноида устанавливается на основании симптомов, УЗИ, КТ, лабораторных анализов и других исследований. Лечение – операция, химиотерапия.

Карциноид – редкая, медленнорастущая гормонально активная опухоль, происходящая из клеток APUD-системы. По клиническому течению напоминает доброкачественные новообразования, однако склонна к отдаленному метастазированию. Карциноид рассматривается, как потенциально злокачественная неоплазия. Чаще поражает желудок и кишечник, реже встречается в легких, поджелудочной железе, желчном пузыре, вилочковой железе или урогенитальном тракте.

Обычно карциноид диагностируется в возрасте 50-60 лет, хотя может выявляться и у молодых пациентов. Составляет 0,05-0,2% от общего количества онкологических заболеваний и 5-9% от общего количества неоплазий желудочно-кишечного тракта. По одним данным, мужчины страдают карциноидом несколько чаще женщин, по другим заболевание одинаково часто поражает представителей обоих полов. Лечение осуществляют специалисты в области онкологии, гастроэнтерологии, пульмонологии, абдоминальной хирургии, торакальной хирургии и эндокринологии.

Причины карциноида

Новообразования, происходящие из эндокринных клеток, были описаны в 1888 году. Чуть позже, в 1907 году, Оберндорфер впервые использовал название «карциноид» для обозначения неоплазий, напоминающих рак кишечника, но характеризующихся более доброкачественным течением. Несмотря на более чем вековую историю изучения карциноидов, причины их развития до сих пор остаются неизвестными. Исследователи отмечают нерезко выраженную наследственную предрасположенность.

В 50-60% случаев карциноиды располагаются в области аппендикса, в 30% - в области тонкого кишечника. Возможно поражение желудка, толстого кишечника, прямой кишки, поджелудочной железы, легких, яичников и некоторых других органов. Существует определенная корреляция между локализацией карциноида и уровнем серотонина в организме больного. Наибольшее количество серотонина выделяют карциноиды, расположенные в подвздошной кишке, тощей кишке и правой половине толстого кишечника. Для опухолей бронхов, двенадцатиперстной кишки, желудка и поджелудочной железы характерен более низкий уровень гормональной активности.

Из-за медленного роста, небольшого размера и длительного бессимптомного течения карциноиды долгое время рассматривались, как доброкачественные новообразования. Однако в последующем выяснилось, что опухоли данной группы часто метастазируют. При карциноидах тонкого кишечника отдаленные метастазы выявляются у 30-75% пациентов, при поражениях толстого кишечника – у 70%. Вторичные онкологические процессы обычно выявляются в регионарных лимфоузлах и печени, реже – в других органах.

При поражении полых органов карциноиды локализуются в подслизистом слое. Опухоли растут как в направлении наружной стенки кишечника, так и в сторону полости органа. Обычно диаметр карциноида не превышает 3 см. Новообразование плотное, желтое или серовато-желтое на разрезе. Различают три основных типа гистологического строения карциноидов:

с образованием трабекул и солидных гнезд (тип А);
в виде узких лент (тип В);
с псевдожелезистым строением (тип С).

При проведении аргентафинной и хромафинной реакций в цитоплазме клеток исследуемого образца определяются серотонинсодержащие зерна.

Симптомы карциноида

Для карциноидных опухолей характерно длительное бессимптомное течение. Патогномоничным признаком являются приступообразные приливы, сопровождающиеся внезапной гиперемией лица, шеи, затылка и верхней половины туловища. Распространенность гиперемии при карциноиде может различаться – от локального покраснения лица до распространенного изменения окраски всей верхней части тела. Во время приливов возникают чувство жара, онемения или жжения в зоне гиперемии. Возможны покраснение конъюнктивы, слезотечение, усиленное слюноотделение и отек лица.

Наряду с перечисленными симптомами в период приступов у больных карциноидом наблюдаются учащение пульса и снижение АД. Реже приливы сопровождаются повышением артериального давления. Приступы при карциноиде развиваются без видимых причин либо возникают на фоне физической нагрузки, эмоционального стресса, приема некоторых медикаментов, употребления алкоголя, острой и жирной пищи. Продолжительность приступа обычно составляет от 1-2 до 10 минут, реже – несколько часов или дней. На начальных стадиях карциноида приливы наблюдаются 1 раз в несколько недель или месяцев. В последующем частота приступов увеличивается до нескольких раз в день.

С учетом особенностей течения выделяют четыре вида приливов при карциноидах. Продолжительность приступов первого типа (эритематозного) составляет несколько минут. Зона гиперемии ограничивается лицом и шеей. Второй тип приливов длится 5-10 минут. Лицо больного карциноидом становится цианотичным, нос приобретает красно-пурпурный оттенок. Приступы третьего типа – самые длительные, могут продолжаться от нескольких часов до нескольких суток. Проявляются усиленным слезоотделением, гиперемией конъюнктивы, артериальной гипотонией и диареей. При четвертом типе приливов наблюдается возникновение ярко-красных пятен в области шеи и верхних конечностей.

Приливы являются частью карциноидного синдрома и развиваются у 90% пациентов, страдающих карциноидами. Наряду с приливами у 75% больных возникают поносы, обусловленные усилением моторной функции кишечника под действием серотонина. Выраженность диареи при карциноиде может существенно различаться, при многократном жидком стуле могут возникать гиповолемия, гипопротеинемия, гипокальциемия, гипокалиемия и гипохлоремия. Возможен также бронхоспазм, сопровождающийся экспираторной одышкой, жужжащими и свистящими сухими хрипами.

Со временем у половины пациентов с карциноидом возникает фиброз эндокарда, обусловленный влиянием пиковых выбросов серотонина. Отмечается преимущественное поражение правых отделов сердца с формированием недостаточности трикуспидального клапана. Наряду с перечисленными симптомами при карциноидах могут выявляться пеллагроподобные изменения кожи, фиброзирующий стеноз уретры, фиброзные изменения и сужение сосудов брыжейки. Иногда у больных карциноидом наблюдается образование спаек в брюшной полости с развитием кишечной непроходимости.

При проведении хирургического вмешательства или инвазивной процедуры могут развиваться карциноидные кризы, угрожающие жизни больного. Криз проявляется приливом, внезапным падением АД (возможен сосудистый коллапс), выраженным учащением частоты сердечных сокращений, повышением температуры тела, обильным потоотделением и резким бронхоспазмом. В отдельных случаях карциноидные кризы возникают спонтанно или на фоне стресса.

При метастазировании чаще всего поражается печень. При распространенных вторичных очагах наблюдается увеличение печени, желтуха и повышение активности трансаминаз. При метастазах карциноида в брюшину возможен асцит. У некоторых больных выявляются метастазы в кости, поджелудочную железу, головной мозг, кожу, яичники или грудную клетку. При поражении скелета у пациентов с карциноидом возникают боли в костях, при метастазах в поджелудочную железу – боли в эпигастральной области с иррадиацией в спину, при поражении головного мозга – неврологические расстройства, при метастазах в грудную клетку – одышка и кашель. В ряде случаев небольшие метастатические очаги при карциноиде протекают без клинических проявлений и обнаруживаются только при проведении инструментальных исследований.

Из-за возможного бессимптомного течения, медленного прогрессирования и небольшого размера первичного очага диагностика карциноида может быть сопряжена с определенными затруднениями. Специфическими лабораторными исследованиями, позволяющими подтвердить наличие нейроэндокринной опухоли, являются определение уровня серотонина в плазме крови и уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты в моче. Для определения локализации первичной неоплазии и метастатических очагов используют сцинтиграфию с октреотидом.

В ряде случаев карциноид удается обнаружить при проведении эндоскопического исследования. При подозрении на поражение желудка назначают гастроскопию, толстого кишечника – колоноскопию, прямой кишки – ректороманоскопию, бронхов – бронхоскопию и т. д. Во время эндоскопии осуществляют биопсию с последующим гистологическим исследованием образца ткани. Наряду со сцинтиграфией в процессе выявления карциноида и метастатических очагов могут использоваться МРТ и КТ органов брюшной полости, рентгенография грудной клетки, селективная ангиография, сцинтиграфия всего скелета и другие исследования.

Для оценки распространенности карциноида также могут применяться лабораторные методы, в частности – определение уровня хроматогранина А в крови. Повышение концентрации хроматогранина А более 5000 мг/мл свидетельствует о наличии множественных метастазов карциноида. При наличии карциноидного синдрома может потребоваться проведение дифференциальной диагностики с другими нейроэндокринными опухолями, медуллярной опухолью щитовидной железы и мелкоклеточным раком легкого. При отсутствии приливов карциноид аппендикса иногда приходится дифференцировать с хроническим аппендицитом, поражение толстого кишечника – с раком толстой кишки, метастазы в печень – с другими заболеваниями печени, сопровождающимися желтухой и гепатомегалией.

Лечение карциноида

Основным методом лечения карциноида является хирургическое вмешательство. При неоплазиях аппендикса выполняют аппендэктомию, при опухолях тощей и подвздошной кишки проводят резекцию зоны поражения в сочетании с удалением участка брыжейки и регионарных лимфоузлов. При карциноидах толстого кишечника осуществляют гемиколэктомию. При одиночных метастазах в печени возможна сегментарная резекция органа. При множественных метастазах иногда используют эмболизацию печеночных артерий, криодеструкцию или радиочастотную деструкцию, но эффективность этих методов лечения, а также вероятность развития осложнений недостаточно изучены из-за небольшого количества наблюдений.

Химиотерапия при карциноиде малоэффективна. Некоторое увеличение продолжительности жизни отмечено при назначении фторурацила с стрептозоцином, однако применение этих лекарственных средств ограничено из-за тошноты, рвоты, негативного влияния на почки и систему кроветворения. Медикаментозная терапия карциноида обычно заключается в использовании аналогов соматостатина (октреотида, ланреотида), возможно – в сочетании с интерфероном. Использование данной комбинации препаратов позволяет устранить проявления болезни и уменьшить скорость опухолевого роста.

Прогноз

Прогноз при карциноидах относительно благоприятный. При раннем выявлении новообразования, отсутствии отдаленных метастазов и успешном радикальном хирургическом вмешательстве возможно выздоровление. Средняя продолжительность жизни составляет 10-15 лет. Причиной гибели пациентов с распространенными формами карциноида обычно становятся сердечная недостаточность вследствие поражения трикуспидального клапана, кишечная непроходимость при спаечном процессе в брюшной полости, раковая кахексия или нарушения функции различных органов (обычно – печени), обусловленные отдаленным метастазированием.

Читайте также: