Генетический скрининг. Генетическая ассоциация болезни

Обновлено: 18.04.2024

Одним из важных генетических исследований, которое рекомендовано сделать при планировании беременности – скрининг на носительство частых аутосомно-рецессивных и X-сцепленных рецессивных заболеваний, также называемый carrier screening.

Принцип наследования генетических заболеваний

При аутосомно-рецессивном типе наследования, заболевание проявляется при наличии двух «поломанных» (с мутацией) копий гена, которые были получены одна - от отца, другая - от матери. Вероятность рождения больного ребенка у таких родителей – 25%.

При рождении ребенка с наследственным аутосомно-рецессивным заболеванием родители являются здоровыми носителями, то есть у каждого родителя есть нормальный ген и поломанный ген (с мутацией). Носительство заболевания обычно никак не проявляется внешне. Вероятность рождения детей-носителей заболевания будет составлять 50% при каждой беременности, вероятность рождения здоровых детей, не являющимися носителями заболевания, будет составлять 25% при каждой беременности.

Самые частые аутосомно-рецессивные заболевания это:

спинально-мышечная атрофия,
муковисцидоз,
фенилкетонурия,
несиндромальная нейросенсорная тугоухость.

Частота носительства этих заболеваний очень высока и составляет от 1 на 20 человек до 1 на 60 человек, получается у 1 из 20-60 человек имеется мутация в гене, приводящая к развитию заболевания.

Высокоточный результат
Менеджер на связи 24/7
Лучший состав генетиков в РФ

Зачем будущим родителям проходить Carrier Screening

Клиническая значимость скрининга на носительство генетических заболеваний заключается в том, что с помощью него можно выявить возможное заболевание у будущего ребенка на ранних сроках беременности или до имплантации эмбриона при использовании вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Если в семье у обоих супругов по результатам анализа выявляются мутации (патогенные варианты), вызывающие одно и то же заболевание, в таком случае можно предотвратить рождение больного ребенка.

Для этого проводят:

преимплантационное генетическое тестирование на моногенные заболевания (ПГТ-М) в цикле ЭКО – исследование, которое проводится на клетках трофэктодермы (оболочки) эмбриона, взятые на 5-6 день после оплодотворения методом ИКСИ или ЭКО. Таким образом можно проверить эмбрион до переноса в полость матки на наличие мутаций (патогенных вариантов). - исследование ДНК плода на ранних сроках беременности. Для НИПТ на моногенные заболевания берут биоматериал от обоих родителей: венозную кровь от биологической матери и буккальный эпителий от биологического отца. С помощью НИПТ на сегодняшний момент можно выявить 100 моногенных заболеваний с 10 недель беременности.
инвазивную пренатальную диагностику – проведение биопсии ворсин хориона или амниоцентеза и исследование клеток ворсин хориона или амниотической жидкости, проводится с 10 недели беременности. Диагностика позволяет выявить мутации у плода на ранних сроках.
предлагают рассмотреть возможность использования донорской гаметы/эмбриона.

Кому рекомендовано проходить скрининг на носительство наследственных заболеваний

Американский колледж медицинской генетики и геномики (ACMG) рекомендует проходить скрининг на носительство рецессивных заболеваний:

при планировании беременности, так как это позволяет заранее запланировать беременность и обсудить тактику ее ведения и, потому что во время беременности положительные результаты могут вызвать сильный стресс у пациентов. При скрининге во время беременности предложить одновременное тестирование партнера.
парам, которые состоят в кровном родстве (троюродные братья и сестры или более близкие родственники), так как у близкородственных пар повышается вероятность носительства рецессивных мутаций.
парам, у которых есть родственники с наследственными заболеваниями, после консультации врача-генетика.

Как пройти скрининг на носительство

Для того, чтобы снизить риски рождения больного ребенка при встрече двух здоровых носителей при планировании беременности проводится генетическое исследование - скрининг на носительство частых аутосомно-рецессивных заболеваний.

Генетическое исследование назначается врачом-генетиком после консультации, во время которой составляется родословная и рассчитываются риски наследственных заболеваний. Иногда генетиком выявляются случаи семейной наследственной патологии и в таком случае может понадобиться другая диагностика. При отсутствии возможности посетить врача-генетика такой скрининг можно пройти самостоятельно.

Скрининг на носительство рекомендуется проходить либо обоим супругам сразу, либо сначала одному супругу, а затем, если будет выявлен патогенный вариант в одном из генов, второму супругу врач-генетик назначит исследование только на эту мутацию или только на этот ген.

Генетический скрининг на носительство частых рецессивных заболеваний включает в себя 5 этапов:

1. Взятие венозной крови (4 мл) в пробирку с фиолетовой крышкой (с ЭДТА).

2. Заполнение информированного согласия, сопутствующей документации.

3. Отправка биоматериала в генетическую лабораторию.

4. Проведение генетического исследования.

5. Получение результата исследования.

Частые аутосомно-рецессивные заболевания

В 2017 году Американское общество акушеров и гинекологов (ACOG) выпустили рекомендации по исследованию «Скрининг на носительство генетических заболеваний» (1). Основные генетические заболевания, на которые специалисты обратили внимание:

Спинальная мышечная атрофия (СМА)– рекомендовано проводить исследование на носительство СМА всем женщинам, которые планируют беременность или уже беременны.

При наличии в семейном анамнезе больных спинальной мышечной атрофией рекомендуется в первую очередь учитывать результаты генетического исследования заболевшего. Если такое исследование не проводилось или нет возможности узнать результаты, то рекомендуется пройти генетическое исследование делеций гена SMN1.

Муковисцидоз- рекомендовано проводить исследование на носительство муковисцидоза всем женщинам, которые планируют беременность или уже беременны.

Если у пары в семейном анамнезе есть случаи заболевания муковисцидозом, но оба здоровы, следует более детально изучить их родословную и по возможности провести исследование пораженному члену семьи, возможно они являются здоровыми носителями.

Если у супруга муковисцидоз или имеется врожденный дефект – двустороннее отсутствие семявыносящего протока, паре необходимо получить консультацию врача-генетика.

Скрининг на носительство — это тестирование не на все генетические заболевания.
Не все гены, вызывающие заболевание исследованы и известны.
Мутации (варианты), вызывающие заболевание, могут находиться в области, не включенной в тестирование, и могут быть не обнаружены с помощью применяемой технологии.
Анализ последовательности гена и его структурных вариантов может быть технически затруднен.
Есть вероятность, что генетические варианты присутствовали в семье на протяжении многих поколений.
При носительстве рецессивного заболевания редко проявляются какие-либо клинические признаки или симптомы этого состояния.
Близкородственные пары имеют повышенный риск стать носителями рецессивного заболевания.
Отрицательный результат теста снижает шанс рождения больного ребенка, но не устраняет риск.
Скрининг на носительство не позволит выявить варианты de novo у потомства. Скрининг на носительство не заменяет скрининг новорожденных.

Не знаете какие материалы нужны для ДНК анализа?
Или нужна консультация генетика?
Ответим на любой вопрос через 10 сек

Анеуплиодия — термин, обозначающий группу заболеваний, которые вызваны увеличением или уменьшением количества хромосом в клетках. Это приводит к нарушениям внутриутробного развития, может спровоцировать преждевременный выкидыш или вызывает развитие наследственных синдромов.

Лаборатория Медикал Геномикс, предлагает своим любимым клиентам возможность оплатить НИПТ в рассрочку.

Генетический скрининг. Генетическая ассоциация болезни

Генетический скрининг — основной метод обследования популяции для определения лиц с повышенной предрасположенностью или риском генетической патологии. Скрининг на уровне популяции нельзя путать с обследованием больных или поиском носителей в семьях, уже идентифицированных по семейному анамнезу. Цель популяционного скрининга — изучить всех участников определенной популяции, независимо от семейного анамнеза.

Генетический скрининг — важный раздел организации здравоохранения, все более значимый, по мере того как становится доступным большее число качественных скрининг-тестов для определения генетической предрасположенности к болезням.

Обнаружение генетического вклада в здоровье или болезнь имеет очевидную значимость для исследований этиологии и патогенеза болезни, а также для определения потенциальных целей для хирургических и терапевтических вмешательств. Тем не менее в медицинской практике решение о возможности выявления индивидуумов с повышенной предрасположенностью к болезни зависит от клинической достоверности и клинической полезности теста.

Клиническая достоверность — вероятность предсказания болезни в результате теста.

Клиническая полезность теста — степень, с которой результаты теста изменяют медицинскую помощь конкретному больному и, как следствие, улучшают медицинские и экономические результаты. Клиническую полезность можно оценивать как для скринируемой личности, так и для популяции в целом.

Генетическая ассоциация болезни — отношение между генотипом предрасположенности (или защищенности) и фенотипом болезни. Генотип предрасположенности (защищенности) может быть определен как присутствие аллеля (у гетерозигот или гомозигот), только гомозиготный генотип, гаплотип, содержащий аллели в граничных локусах, или одинаковые комбинации генотипов в разных локусах.

Тем не менее при встрече с конкретным пациентом врачу, практикующему персонализированную генетическую помощь, хотелось бы знать больше, чем то, насколько чувствителен или специфичен используемый тест. Третья сторона клинической достоверности также представляет интерес: какова достоверность того, что конкретный генотип дает информацию о риске для пациента по конкретной болезни, не относительно лиц без такого генотипа, а в абсолютных цифрах?

Эта сторона клинической достоверности определяется прогностической ценностью положительного результата и прогностической ценностью отрицательного результата теста для этой болезни. Соотношение между некоторыми из таких понятий наилучшим образом может быть показано в помощью таблицы 2x2.

• Частота генотипа предрасположенности = (a+b)/N.
• Распространенность болезни = (a+c)/N (случайная выборка или полное обследование популяции).
• Относительный риск — отношение частоты болезни у носителей генотипа предрасположенности к частоте болезни у неносителей генотипа предрасположенности: Относительный риск = (a/(a+b)/c(c+d).

• Чувствительность — доля индивидуумов с генотипом предрасположенности, у которых развилась болезнь =а/(а+с).
• Специфичность — доля лиц, не имеющих генотипа предрасположенности среди здоровых =d/(b+d).
• Прогностическая ценность положительного результата — доля больных конкретным заболеванием среди индивидуумов с генотипом предрасположенности =а/(а+b).
• Прогностическая ценность отрицательного результата — доля здоровых по конкретному заболеванию среди индивидуумов без генотипа предрасположенности =d/(c+d).

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Неонатальный скрининг: возможности, эффективность

Самое известное достижение популяционного скрининга в генетике — государственные программы по пресимптоматическому выявлению болезней новорожденных, раннее лечение которых может предохранить от последствий или, по крайней мере, сгладить их.

При неонатальном скрининге риск болезни не оценивают непосредственно определением генотипа. Напротив, риск обычно измеряют обнаружением аномально высокого уровня определенных метаболитов в крови новорожденных, не имеющих симптомов, но находящихся в группе существенно повышенного риска развития болезни в последующем.

Метаболиты выбирают так, чтобы они имели высокую аналитическую достоверность для генотипа с высокой прогностической ценностью положительного результата в плане предсказания серьезного метаболического заболевания в последующем. Исключения из этого принципа использования биохимических исследований для обнаружения патологического генотипа — скрининговые программы на гипотиреоз и аномалии слуха, когда объект скрининга — сам фенотип.

Многие проблемы генетического скрининга вообще проявляются в программах неонатального скрининга. Определение применимости неонатального скрининга для конкретного заболевания основано на стандартном наборе критериев, включающих аналитическую достоверность, клиническую достоверность и клиническую полезность теста.

Клиническая достоверность результатов теста очевидно важна. Ложноположительные результаты вызывают ненужное беспокойство родителей, а также увеличивают издержки скрининга, поскольку часть здоровых младенцев проходят повторные обследования. Ложноотрицательные результаты искажают саму идею скрининг-программ.

Критерий, что система здравоохранения должна быть способна позаботиться о состоянии здоровья больных детей, выявленных в скрининге, часто недооценивают в дискуссиях о клинической полезности скрининга, однако его следует учитывать при принятии решения о введении скрининга в определенных условиях.

Критерии эффективности программы неонатального скрининга

I. Аналитическая достоверность неонатального скрининга:
• Доступность быстрого и экономичного лабораторного теста для обнаружения подходящих метаболитов.

III. Клиническая полезность неонатального скрининга:
• Доступность лечения.
• Раннее назначение лечения, до обнаружения симптомов, уменьшает или предотвращает тяжелое заболевание.
• Стандартное наблюдение и медицинское обследование не позволяет выявить заболевание у новорожденного — необходимо специальное обследование.
• Заболевание достаточно частое и тяжелое, чтобы оправдать расходы на проведение скрининга, т.е. скрининг экономически выгоден.
• Инфраструктура системы здравоохранения готова сообщать родителям новорожденного и врачам результаты тестов скрининга, подтверждать результаты тестирования и предоставить эффективное лечение и консультирование.

Типичное заболевание, удовлетворяющее всем критериям, — ФКУ. В течение многих лет повышенный уровень фенилаланина в капле крови на фильтровальной бумаге, полученной вскоре после рождения, лежал в основе неонатального скрининга на ФКУ и другие формы гиперфенилаланинемий во всех штатах США, всех провинциях Канады и почти во всех развитых странах.

Положительный результат скрининга с последующим окончательным подтверждением диагноза и назначением диетического ограничения фенилаланина в раннем детстве предохраняет от необратимой умственной отсталости.

Два других заболевания, на которые часто проводят неонатальный скрининг, — врожденная глухота и врожденный гипотиреоз. Неонатальный скрининг на врожденную глухоту обязателен в 37 штатах США и в трех провинциях Канады. Приблизительно половина всех случаев врожденной глухоты — следствие моногенных заболеваний.

Новорожденные, выявленные при неонатальном скрининге, получают поддержку с применением азбуки для глухонемых и других средств общения уже в начале жизни, что улучшает их языковые и интеллектуальные способности, страдающие при позднем выявлении болезни.

Скрининг на врожденный гипотиреоз, заболевание, имеющее генетическую этиологию только в 10-15% случаев, но легко поддающееся лечению, проводят во всех штатах США, Канаде и многих других странах. Рано начатая заместительная терапия гормонами щитовидной железы полностью предохраняет от тяжелой и необратимой умственной отсталости, вызываемой врожденным гипотиреозом. Таким образом, как гипотиреоз, так и глухота полностью соответствуют критериям неонатального скрининга.

Множество других заболеваний, например галактоземия, серповидноклеточная анемия, недостаточность биотинидазы и врожденная гиперплазия надпочечников, составляют часть программ неонатального скрининга во многих или в большинстве штатов и провинций, но не во всех.

Серповидноклеточная анемия встречается в США чаще, чем ФКУ, и выявление бессимптомных новорожденных с генотипом серповидноклеточной анемии означает, что могут быть предприняты защитные меры для лечения и профилактики угрожающего жизни бактериального сепсиса, который может возникнуть до явных клинических проявлений болезни.

По этой причине все, кроме восьми штатов с небольшими популяциями афроамериканцев, скринируют новорожденных на серповидноклеточную анемию. Список заболеваний для проведения скрининга новорожденных отличается в разных странах и продолжает обсуждаться государственными учреждениями здравоохранения.

Генетические исследования

Генетическое исследование — это специализированное медицинское исследование на предмет расшифровки информации, заложенной в генах человека. Одно из основных направление деятельности клиники – профилактика генетической патологии. Главная цель – сохранение здоровья мужчин и женщин, рождение здорового ребенка в каждой семье.

Генетическое консультирование
Мы выполняем виды генетических исследований

Для чего нужен генетический анализ
Генетический анализ при планировании беременности
Генетическое исследование эмбриона в программе ЭКО
Генетические исследования в период беременности

Цена	от 1 000 руб.
Принимаем анализы	с 8:00 по 20:00, без выходных
Срок исполнения	от 10 дней
Исследуемый биоматериал	слюна; соскобы со слизистых оболочек; моча; мокрота; околоплодная жидкость; ногти; волосы и др.

Генетические исследования позволяет оперативно получить максимально полную и объективную информацию о предрасположенности каждого отдельного пациента к определенным заболеваниям, своевременно выявить патологии плода у беременных и достоверно определять отцовство и степень родства. С каждым днем перечень генетических исследований расширяется. Это дает людям больше шансов на выздоровление и долголетие и позволяет лечащим врачам подбирать наиболее эффективные методы лечения.

Генетическое консультирование

Каждый человек обладает уникальным набором генетических признаков, которые во многом определяют его здоровье и особенности жизнедеятельности. Цель генетического консультирования — профилактика патологии.

Претестовое генетическое консультирование:

Помощь в выборе оптимального метода и объема генетического исследования.

прием врача-генетика — анализ семейного и медицинского анамнеза;
по результатам генетических исследований;
при планировании семьи;
для диагностики наследственных заболеваний и расчета повторного риска в семье;
объяснение природы заболевания и типа наследования;
прогнозирование риска передачи заболеваний по наследству.

Каждая программа обследования создается индивидуально, в зависимости от персонального и семейного анамнеза, медицинских задач, которые пациент ставит перед врачом-генетиком.

Мы выполняем виды генетических исследований

расширенное исследование кариотипа с перестройками;
исследование кариотипа с применением флюорисцентных меток (FISH).

Диагностику наследственных заболеваний:

скрининг на самые частые наследственные заболевания; ;
диагностика отдельного наследственного заболевания;
определение статуса носительства установленного заболевания в семье.

Генетические тесты во время беременности:

интерпретация результатов 1 и 2 скринингов беременных;
проведение инвазивной генетической диагностики (биопсия ворсин хориона, амниоцентез).

скрининговое генетическое тестирование (генотипирование на микрочипах);
секвенирование экзома (NGS секвенирование);
секвенирование генома (NGS секвенирование).

Исследование отдельных генов:

обмен холестерина и предрасположенность к раннему атеросклерозу;
склонность к развитию многофакторных заболеваний (сахарный диабет 2 типа, подагра, и др.).

Генетическое обследование женщин при снижении фертильности:

кариотип;
исследование статуса носительства мутаций на Х хромосоме;
обследование на наследственные нарушения обмена гормонов.

Генетическое обследование мужчин при снижении фертильности:

кариотип;
определение мутаций У хромосомы;
обследование на наследственные заболевания, снижающие репродуктивную функцию.

Генетические исследования в онкологии:

исследование генов, связанных с наследственными онкологическими синдромами (рак молочной железы, яичников, колоректальный рак и др.).

Снижены цены на ПГТ!

Генетические исследования - цены в Москве

Консультация генетика
ПГТ
Кариотип
Наследственные заболевания
Невынашивание беременности
Генетические предрасположенности

ПГТ на 24 хромосомы/24 хромосомы+транслокация (1 эмбрион, PGT-SNP) ПГТ-А и/или ПГТ-Т методом сравнительной геномной гибридизации

Врачи, которые проконсультируют и расшифруют анализы

Маклыгина Юлия Юрьевна

Для чего нужен генетический анализ?

Зачастую случается так, что супруги обращаются к генетическому исследованию только тогда, когда сталкиваются с бесплодием, частыми выкидышами или рождением детей с генетическими аномалиями. Когда пара обращается к лечению с помощью ЭКО вне зависимости от патологии (ухудшение спермограммы, непроходимость маточных труб, затяжное бесплодие и т.д.), обоим супругам нужно пройти генетическое исследование . Это необходимо для того, чтобы заранее выявить хромосомные аномалии или предрасположенность к ним, а также пройти лечение, которое снизит риски развития патологий. Благодаря этому сохранится здоровье будущего ребенка.

Генетическое обследование могут проводить при планировании беременности, непосредственно перед программой ЭКО, и в период уже наступившей беременности.

Генетический анализ при планировании беременности

Генетические аномалии не всегда проявляются у их носителей, поэтому супруги могут и не знать о том, что в их генетической информации присутствуют мутации. Чаще всего как раз эти отклонения являются причиной наследуемых патологий у уже рожденных детей , бесплодия по разным причинам и невынашивания.

В некоторых случаях, при генетических патологиях, все анализы на гормоны и результаты УЗИ могут быть нормальными и не показывать патологических изменений. В таких ситуациях назначается такой анализ, как кариотипирование. С его помощью можно определить, все ли хромосомы целостны, нет ли в них каких-либо дефектов или перестроек. Дополнительно можно провести анализ крови, который выявит, являются ли оба родителя носителями более сложных генетических болезней.

Генетическое исследование эмбриона в программе ЭКО

При планировании программы ЭКО врачи проводят тщательное исследование каждого эмбриона и следят за его развитием. Но даже это не является гарантией того, что плод абсолютно здоров, так как невозможно узнать о генетическом здоровье внешне.

Именно из-за аномалий генетического материала уже наступившая беременность может прерваться на раннем сроке. Чтобы предотвратить такой исход событий, необходимо пройти предимплантационное генетическое тестирование.

ПГТ рекомендован в следующих случаях:

Когда у одного или обоих супругов имеются генетические болезни, благодаря этому тесту определяются, могут ли нарушения передаться ребенку и с какой вероятностью. Эти знания дают возможность выбрать генетически здоровый эмбрион.
Женщины старше 35 лет оказываются в группе риска, так как с возрастом ухудшаются свойства яйцеклеток. При этом риск рождения малыша с генетическими мутациями (например, Синдром Эдвардса, Дауна, Патау и т.д.) повышается до 80%.

Предимплантационное генетическое исследование доступно всем будущим родителям, которые хотят увеличить шансы на успех при использовании ЭКО и быть убежденными в том, что малыш появится на свет без генетических патологий.

При проведении предимплантационной генетической диагностики есть не только возможность выявить хромосомные аномалии, но и диагностировать наследственные заболевания. Только лечащий врач может определять необходимый объем обследований индивидуально для каждого случая.

Генетические исследования в период беременности

До недавнего времени анализ наследственных болезней был сложной процедурой, которая включала в себя инвазивное вмешательство. Это приводило к таким осложнениям, как инфицирование плода или выкидыш. Но все изменилось с появлением НИПТ — неинвазивного пренатального теста. Это исследование генетического материала во время беременности, для которого нужен только образец материнской крови. Из материала материнской крови профессионалы выявляют ДНК ребенка и внимательно изучают его на самые распространенные в России генетические аномалии. НИПТ можно проводить с 10-й недели беременности, и это доступно каждой женщине.

Этот хромосомный анализ безопасен как для ребенка, так и для матери, а также является очень точным. Риск допущения ошибки составляет менее, чем 0.01% Если же наблюдается замершая беременность или выкидыш, то генетическое исследование плода покажет причины, по которым это произошло, а также поможет разработать необходимую тактику лечения и ведения беременности для рождения здорового ребенка.

Вдобавок, если беременность завершилась самопроизвольным абортом, то исследование кариотипа необходимо назначить обоим родителям.

Не нашли интересующую вас услугу? Оставьте ваши контактные данные и мы свяжемся с вами и постараемся помочь

Перинатальный генетический скрининг — обязательное обследование плода

Генетический скрининг — комплекс диагностических процедур, с помощью которых можно выявить риски развития определенных патологий у плода. Генетический анализ помогает принять правильное решение по поводу вынашивания беременности, а также подготовиться к рождению особенного ребенка. На сегодняшний день это довольно распространенная, доступная процедура. Ее рекомендуют проходить всем парам, ожидающим появления ребенка.

Стаж работы 13 лет.

Статья проверена врачом акушером-гинекологом, кандидатом медицинских наук Гниповой Викторией Викторовной.

Показания и противопоказания к исследованию
Семейный анамнез и носительство
Неинвазивные методы генетического скрининга
Инвазивные методы генетического скрининга
Биохимический скрининг
Первый скрининг
Второй скрининг
Третий скрининг
Расшифровка результатов

Вопросы и ответы

Нет времени читать?

Скрининг при беременности называется перинатальным. Это совокупность лабораторных, инструментальных исследований, которые помогают выяснить вероятность рождения ребенка с синдромом Эдвадса, Патау, Дауна, дефектами нервной трубки, другими тяжелыми заболеваниями.

Показания и противопоказания к исследованию

Согласно приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации, советам ВОЗ, стандартный генетический скрининг показан всем женщинам, вынашивающим ребенка. Вместе с тем, медики выделяют группы риска, при которых обычного УЗИ, биохимического скрининга может оказаться недостаточно.

В такие группы входят:

женщины старше 35 лет, моложе 18;
пары, у которых ранее были рождены дети с хромосомными аномалиями;
пациентки с двумя и более выкидышами в анамнезе;
беременные, принимавшие в первом триместре тератогенные препараты;
пары, в которых один из супругов незадолго до зачатия попал под воздействие ионизирующих лучей.

Если во всех этих ситуациях биохимический анализ, УЗИ подтверждают высокую вероятность хромосомных нарушений, врожденных аномалий, пара направляется в медико-генетический центр для проведения генетических инвазивных тестов. Обследование не имеет противопоказаний. Однако, при ОРВИ, ангине, других острых заболеваниях врач посоветует отложить исследование, так как результаты могут быть искажены.

Семейный анамнез и носительство

Одна из методик генетического скрининга — сбор семейного анамнеза, заключается в тщательном изучении медицинской истории семьи, если у одного или обоих родителей, или у близких кровных родственников имеется генетическое нарушение, а также в случае принадлежности партнеров к определенной этнической группе с высоким риском отклонений.

Примерные вопросы, которые задает врач-генетик семейной паре:

Желательно предоставлять информацию о минимум трех поколениях, в сложных случаях требуются данные о более ранних поколениях. Если у родственника была (или есть) генетическая патология , то, скорее всего, потребуется его медицинская карта для детального анализа.

Генетический скрининг необходим в некоторых случаях на предмет носительства рецессивного гена, когда один ген здоровый, другой поврежденный. Носителями таких генов являются женщины, у которых отсутствуют признаки наследственного заболевания, но которые передают аномальный ген по наследству. Рецессивный ген, сцепленный с Х-хромосомой.

Поскольку у женщин две Х-хромосомы , то здоровый ген на одной из хромосом защищает женский пол от проявления болезни. Мужчины имеют единственную Х-хромосому , поэтому патология, вызванная аномальным геном, у них проявляется полностью. То есть если у женщины-носительницы аномального гена родится девочка, то она также будет носительницей, если мальчик – то у него проявятся аномалии, вызванные «поломанным» геном. В рамках генетического скрининга исследуется ДНК по образцу биологического материала (кровь или соскоб со слизистой щеки).

болезни, следствием которых может быть тяжелая инвалидность или летальный исход;
есть возможность проведения теста с максимально достоверными результатами;
есть возможность внутриутробного лечения плода;
возможно использование репродуктивных технологий.

Партнерам, входящим в группу риска, нужно проходить генетический скрининг до беременности или в ходе ее планирования. Если одного анамнеза недостаточно, врач назначает генетический анализ крови или соскоба со слизистой ротовой полости (щеки), или других доступных образцов биоматериала. По результатам исследований врач оценивает возможные риски рождения потомства с наследственными аномалиями и составляет родословный анамнез.

Схема Y-сцепленного наследования заболеваний

Схема X-сцепленного рецессивного наследования заболеваний

Неинвазивные методы генетического скрининга

К неинвазивным методам скрининга относится ультрасонография. Процедура не представляет опасности для здоровья ребенка и неудобств для беременной, она имеет невысокую стоимость, занимает мало времени и позволяет быстро получить результат. Поэтому УЗ-исследование проводится в каждом триместре и по показаниям в любой период гестации (подробнее читайте здесь). При необходимости выполняется экспертная ультрасонография.

С помощью целенаправленного УЗИ можно до родоразрешения узнать о таких отклонениях (или заподозрить их) в развитии плода:

агенезия почек — отсутствие одной почки или обеих;
поликистоз почек — кистозные образования почек, которые постепенно разрастаются и замещают паренхиму;
скелетные дисплазии (например, ахондрогенез), заканчивающиеся преимущественно гибелью плода — группа заболеваний, при которых размеры и форма различных костей скелета не соответствуют норме;
обструкция кишечника — нарушение проходимости;
диафрагмальная грыжа — части органов перемещаются через дефект в диафрагме в грудную клетку;
микроцефалия — маленький размер черепа и мозга;
гидроцефалия — водянка мозга.

Несмотря на то, что сонография дает представление об анатомических особенностях плода, ультразвуковая аппаратура с высоким разрешением позволяет предположить или обнаружить хромосомные нарушения с высокой вероятностью. С помощью сонографии выявляются «мягкие» маркеры анеуплодии (измененное количество хромосом), поэтому для подтверждения диагноза или исключения аномалии необходимо углубленное обследование. Чаще всего женщине предлагается амниоцентез. Кроме того, «мягкие» маркеры бывают у плода с диплоидным хромосомным набором (46 хромосом).

Неинвазивные методы генетического скрининга

Инвазивные методы генетического скрининга

Генетический скрининг инвазивными способами подразумевает риски для здоровья матери и плода, вплоть до гибели последнего. Хотя новейшие медицинские технологии позволяют проводить процедуры с гораздо меньшими рисками , тем не менее инвазивные методы применяются по строгим показаниям. Амниоцентез выполняется с целью получения порции околоплодных вод для лабораторного анализа. Получают образец с помощью пункции амниона (амниотический мешок, оболочка). Можно выполнять в любом триместре, оптимальный период – 16–20 недель. Перед пункцией делают УЗИ для оценки состояния плода, локализации плаценты и амниотической жидкости.

При выполнении манипуляции опытным врачом, вероятность гибели плода составляет не более 0,2%, а возникновение осложнений у женщины – до 2%. Осложнения проявляются в виде незначительного выделения амниотической жидкости из влагалища, которое проходит самостоятельно.

Мнение врача

В качестве инвазивного скрининга выполняется биопсия ворсин хориона, окружающей эмбрион в начале внутриутробного развития. Цели и диагностическая информация такая же, как у амниоцентеза, только БВХ осуществляется в первом триместре после 10-недельного срока, что позволяет получить ранние результаты. БВХ выполняется с помощью катетера, вводимого через цервикальный канал либо с помощью абдоминальной пункции. Метод выбирается с учетом расположения плаценты.

Заведующая эмбриологической лабораторией, эмбриолог, кандидат биологических наук

Диагностика на ранних сроках необходима, если придется делать аборт, который более безопасен, чем в позднем периоде гестации. Риски такие же, как при амниоцентезе. Для генетического исследования пуповинной крови выполняют фунипунктуру ( чрескожная пункция пуповинной вены ) под ультразвуковым контролем. Результаты теста методом FISH получают быстро, не более, чем через трое суток. Оптимальный период для манипуляции – окончание третьего триместра. Риск гибели плода при данной процедуре составляет до 1%. В преимплантационном скрининге в рамках ЭКО используют для исследования полярные тела яйцеклеток, бластомеры, оболочку бластоцисты (трофэктодерма). Это дорогостоящие тесты, выполняемые в специальных лабораториях с высокотехнологическим оборудованием и применяемые при высоких рисках хромосомных нарушений.

Инвазивный генетический скрининг

Биохимический скрининг

Для выявления риска хромосомных расстройств исследуют сыворотку крови матери с использованием сывороточных маркеров.

При выполнении тройного скрининга оценивается:

Альфа-фетопротеин — белковая фракция плода.
ХГЧ — хорионический гонадотропин, вырабатываемый хорионом.
Неконъюгированный эстриол — свободный стероид, характеризующий фетоплацентарный комплекс.

Чувствительность теста для выявления синдрома Дауна – 70%, ложноположительные результаты – 0,5% . Если исследуется еще ингибин В (гормон, маркер фолликулярного запаса) плюс ультрасонография, то чувствительность становится выше примерно на 10%. Анализ особенно актуален для беременных женщин 35-ти лет и старше. Двойной ( бета-субъединица ХГЧ плюс плазменный протеин ) и/или тройной тест проводится в первом триместре (11–13 неделя). Четверной тест ( с ингибином В ) добавляется во втором триместре (16–18 неделя). В третьем триместре выполняется комплексное исследование. Кроме того, при выявленном риске хромосомных аномалий может быть показан тест Panorama.

Диагностика хромосомных патологий

Генетический анализ сыворотки осуществляется для выявления дефектов нервной трубки, которые вызывают тяжелейшие аномалии развития и гибель плода. Для этого проводят тройной тест, поскольку двойного недостаточно. Оптимальный срок для анализа – 16–18 недель, но можно проводить в 15–20-недельный срок.

для открытого несращения позвонков — 80%;
для анэнцефалии — 90%.

Данные генетические отклонения можно обнаружить только во II триместре.

Когда именно делают скрининг при беременности?

Проводят скрининг трижды – по разу в каждом из триместров беременности. Для получения результатов выполняют тщательный анализ венозной крови и данных УЗИ с учетом мельчайших индивидуальных особенностей женщины и развития плода. Рассмотрим, что определяют в каждом обязательном скрининге, проводимом раз в триместр.

Первый скрининг

Первый генетический скрининг проводится в период с 10 по 14 неделю внутриутробного развития плода. При осмотре врач уточняет срок беременности, измеряет артериальное давление, исключает противопоказания к исследованию. Затем женщину направляют на УЗИ.

Ультразвуковой осмотр может проводиться двумя способами — трансвагинально, трансабдоминально. В первом случае датчик вводится во влагалище, во втором — прикладывается к животу. В ходе скрининга врач изучает состояние хориона, яичников, проверяет тонус матки. Исследуя плод, доктор определяет наличие конечностей у плода, состояние головного мозга, позвоночника, измеряет толщину шейной складки, длину носовой кости.

Следующий этап — биохимический анализ крови, при котором проверяют уровень свободного бета-ХГЧ и белка РАРР-А. Показатели, опускающиеся ниже нормы, говорят о высоком риске хромосомных нарушений, выкидыша, регресса беременности.

Второй скрининг

Оптимальный срок для второго обследования - с 16 по 21 неделю. Рассматривая его результаты в комплексе с первым анализом, врач может подтвердить или опровергнуть выявленные риски. Диагностика включает абдоминальное УЗИ, биохимический анализ крови, или «тройной тест». В ходе УЗИ на 2 скрининге беременности врач измеряет длину трубчатых костей, объем живота, грудной клетки, устанавливает размеры головы, делает выводы о вероятности скелетной дисплазии у плода. Чтобы исключить патологию центральной нервной системы, изучают строение желудочков мозга, мозжечка, костей черепа, позвоночника. Также исследуется желудочно-кишечный тракт, сердечно-сосудистая система.

В ходе биохимического скрининга определяют уровень таких веществ:

свободный эстриол;
хорионический гонадотропин;
альфа-фетопротеин.

Сравнивая полученные показатели с установленными нормами, а также с показателями УЗИ, врач делает выводы о состоянии здоровья будущего ребенка.

Третий скрининг

Третий генетический анализ рекомендуют проводить с 30 по 34 неделю. Обследование включает ультразвуковой осмотр, доплерометрию, КТГ. Во время УЗИ 3 триместра беременности врач, как и во втором триместре, изучает анатомию плода. Кроме того, проверяется уровень околоплодных вод, состояние плаценты, пуповины, шейки матки и придатков. Устанавливается наличие пороков у будущего ребенка или акушерских осложнений.

Основная задача доплерометрии — оценить кровоток в пуповине и крупных сосудах ребенка, плаценте, матке. Диагностируются пороки сердечно-сосудистой системы у плода, устанавливается степень зрелости и особенности функционирования плаценты, исключается обвитие ребенка пуповиной. КТГ (кардиотокография) — метод обследования, при котором оценивают частоту сердцебиения плода и его двигательная активность. Исключаются нарушения в работе сердца, кислородное голодание.

По результатам третьего генетического скрининга делаются окончательные выводы о состоянии здоровья плода и решается вопрос о способе родоразрешения.

Расшифровка результатов

Расшифровку полученных результатов скрининга проводит лечащий врач. В спорных и затруднительных случаях собирается медико-генетическая комиссия. Будущим родителям подробно объясняют все возможные риски и дальнейшую тактику ведения беременности. Все решения принимаются совместно с супружеской парой, а медицинские вмешательства осуществляются после добровольного подписания согласия.

Возможные риски

Стандартный генетический анализ, состоящий из ультразвукового и биохимического скрининга, не представляет угрозы для здоровья женщины и плода. С инвазивными тестами дело обстоит немного по-другому. Так как они предполагают вмешательство в организм, при их проведении увеличивается вероятность самопроизвольного прерывания беременности. Согласно статистическим данным, для биопсии хориона такая возможность составляет 0,4%, для амниоцентеза — 1%. Именно поэтому обследование рекомендуют проводить строго по показаниям.

Распространенные мифы

Некоторые пары отказываются от проведения генетического скрининга, мотивируя свое поведение ничем не обоснованными страхами и мифами.

К основным из них относятся:

УЗИ вредит ребенку;
биохимический анализ недостоверен;
при хорошем здоровье и наследственности проводить генетический скрининг не нужно;
«чему быть, тому не миновать».

На самом деле, УЗИ, являющееся обязательным при генетическом анализе, абсолютно не вредит будущему ребенку. Это подтверждено многочисленными научными исследованиями. При биохимическом обследовании определяется уровень плацентарных белков, количество которых практически не зависит от воздействия внешних факторов. Кроме того, при интерпретации результатов учитывается состояние здоровья женщины, вредные привычки и другие моменты.

Дубинина И.Г. Исследование альфа-фетопротеина для выявления групп с генетическим риском во время беременности // Итоги науки и техники. Генетика человека. — Москва. 1990. - Т.7.
Исследование АФП и ХГ в сыворотке крови беременных, корреляция с состоянием плода и течением беременности / Кащеева Т.К. и др. // Медико-генетическая служба Санкт-Петербурга (к 30-летию медико-генетического центра). СПб. — 1999.

У Вас есть вопросы? Получите квалифицированный ответ от ведущих специалистов клиники.

Читайте также: