Дисфибриногенемия - клиника, диагностика, лечение

Обновлено: 25.04.2024

Гипофибриногенемия – это патологическое состояние, характеризующееся снижением содержания фибриногена в крови ниже 2 г/л. Фибриноген является основным белком системы гемостаза, из него формируется тромб, останавливающий кровотечение при повреждении сосудистой стенки. Гипофибриногенемия клинически проявляется геморрагическим синдромом и может развиваться вследствие осложнений беременности, на фоне введения лекарственных препаратов, при тяжелых болезнях печени и пр. Уровень фибриногена исследуется в плазме крови как компонент коагулограммы наряду с МНО, АЧТВ, тромбиновым временем. Коррекция данного состояния осуществляется путем введения свежезамороженной плазмы и устранения этиологического фактора.

Классификация

По природе происхождения гипофибриногенемии можно разделить на:

Врожденные (так называемые дисфибриногенемии). Это наследственно обусловленные аномалии в структуре фибриногена, часто сочетающиеся со снижением его выработки.
Приобретенные. Развиваются вследствие заболеваний печени, тромбогеморрагических нарушений и т.д.

Также различают физиологические и патологические гипофибриногенемии. Единственной физиологической причиной считается период новорожденности. В первые дни жизни белковосинтетическая функция печени только начинает формироваться, поэтому норма фибриногена для новорожденных детей ниже, чем у взрослых, и составляет от 1,25 г/л. Все остальные разновидности гипофибриногенемии являются патологическими.

Причины гипофибриногенемии

Заболевания печени

Наиболее распространенной причиной гипофибриногенемии являются болезни печени. Печень – единственный орган, синтезирующий основные белки плазмы крови, в том числе и фибриноген. При тяжелых поражениях печени, уже на стадии печеночной недостаточности, когда происходит массивное разрушение гепатоцитов (цитолиз), в ней прекращается выработка белков. Такое может наблюдаться при следующих патологиях:

Гепатиты: алкогольный, лекарственный, аутоиммунный, вирусные гепатиты В и С.
Цирроз печени различной этиологии.
Первичный склерозирующий холангит.
Поражения печени при метаболических расстройствах: гемохроматозе, болезни Вильсона-Коновалова.

ДВС-синдром

Еще одной довольно частой причиной гипофибриногенемии выступает крайне тяжелое и жизнеугрожающее состояние – синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), а точнее, его гипокоагуляционная стадия. ДВС-синдром представляет собой расстройство, в начальной фазе которого происходит генерализованное тромбообразование.

Избыточное формирование тромбов приводит к резкому увеличению потребления факторов свертывания, включая фибриноген. В результате этого кровь теряет способность сворачиваться, развиваются кровотечения, нередко фатальные. Заболевания и патологические состояния, вызывающие ДВС-синдром:

Генерализованные инфекции (сепсис).
Травматический шок.
Острый внутрисосудистый гемолиз: переливание несовместимой крови, врожденные гемолитические анемии (серповидно-клеточная анемия, талассемии).
Злокачественные новообразования.
Тромботические микроангиопатии: гемолитико-уремический синдром, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.
Антифосфолипидный синдром.
Отравление змеиным ядом.

Беременность

При нормально протекающей беременности происходят некоторые изменения в системе гемостаза, и уровень фибриногена может подняться выше нормы (физиологическая гиперфибриногенемия). Однако, при различных осложнениях, связанных с периодом беременности, концентрация фибриногена снижается. Гипофибриногенемия у беременных женщин может свидетельствовать о следующих состояниях:

Преждевременная отслойка плаценты.
Эмболия околоплодными водами.
Длительное нахождение мертвого плода в матке.

Наследственные гипофибриногенемии

В редких случаях гипофибриногенемия может быть обусловлена мутациями генов, кодирующих синтез фибриногена. К таким патологиям относятся наследственная афибриногенемия (полное отсутствие фибриногена) и гиподисфибриногенемии (аномальные структуры фибриногена в сочетании с уменьшением его выработки). В большинстве случаев клинических симптомов либо нет вообще, либо наблюдаются незначительные геморрагические элементы на коже в виде петехиальных высыпаний. Однако известны и случаи возникновения парадоксальных тромбозов у таких больных.

Введение лекарственных препаратов

Под действием некоторых лекарственных препаратов, применяющихся в лечении острого инфаркта миокарда, ишемического инсульта, а также других видов тромбозов, в крови может снижаться концентрация фибриногена. Эта группа медикаментов называется фибринолитики. Они разделяются на 2 основные подгруппы, вызывающие растворение образовавшихся тромбов. Активаторы плазминогена переводят неактивный плазминоген в активный плазмин, стимулирующий лизис нитей фибрина (тромболизис). Активаторы профибринолизина действуют на эндогенную фибринолитическую систему организма. Все эти ЛС способны вызвать гипофибриногенемию и кровотечения.

Диагностика

Так как причиной гипофибриногенемии могут быть очень серьезные и жизнеугрожающие состояния, ее обнаружение требует немедленного обращения к врачу-терапевту. При подозрении на патологию печени обращают внимание на окраску кожи и слизистых оболочек, выполняют пальпацию печени. Характерные признаки цирроза печени – желтуха, асцит, телеангиэктазии, расширение поверхностных вен области живота. Проводится осмотр кожных покровов на наличие геморрагических элементов – петехиальных высыпаний, экхимозов, гематом. Назначаются дополнительные методы исследования, включающие:

Общий анализ крови. У больных с ДВС-синдромом и тяжелой патологией печени отмечается резкое снижение уровня тромбоцитов, эритроцитов, гемоглобина. При микроскопии мазка крови пациентов с тромботическими микроангиопатиями обнаруживают шизоциты – морфологические признаки гемолиза.
Биохимический анализ крови. При заболеваниях печени в крови повышено содержание трансаминаз (АЛТ, АСТ), билирубина, щелочной фосфатазы, снижена концентрация альбумина. Биохимический лабораторный маркер хронического алкоголизма – углеводдефицитный трансферрин.
Исследования гемостаза. В рутинной коагулограмме, помимо гипофибриногенемии, отмечается удлинение тромбинового и активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение МНО. При тромбоэластографии выявляется замедление образования фибринового сгустка.
Иммунологические исследования. Всех пациентов обязательно проверяют на наличие HbsAg и антител к вирусу гепатита С. При положительном результате выполняется ПЦР с определением вирусной нагрузки и генотипа вируса. В случае подозрения на аутоиммунные патологии печени проводятся анализы на антитела к гладкомышечным клеткам, к микросомам печени, антинуклеарные антитела (ANA, анти-LKM, анти-SMA).
УЗИ. При УЗИ печени можно выявить ее увеличение, диффузные изменения паренхимы. Акушерское УЗИ позволяет диагностировать осложнения беременности – отслойку плаценты, гибель плода.
Генетические исследования. Наследственные формы гипофибриногенемии подтверждаются анализом на генетические мутации. Наиболее частыми считаются мутации в генах FGA и FGG.

Коррекция

Медикаментозная терапия

В подавляющем числе случаев терапия таких пациентов ввиду их тяжелого состояния должна проводиться в условиях реанимации и интенсивной терапии. Лишь при бессимптомных формах дисфибриногенемий никакого лечения не требуется. Определение тактики ведения больных, подбор лекарственных препаратов, их дозировки, длительности применения осуществляется только лечащим врачом строго индивидуально. Ведущее направление лечения – купирование кровотечений и профилактика их возникновения. Методы консервативной терапии при гипофибриногенемии:

Местная гемостатическая терапия. При умеренных кровотечениях, например носовых, достаточно локальных воздействий – давлением, холодом или гемостатической губкой с тромбином.
Гемотрансфузии. Основу лечения гипофибриногенемии с массивными кровотечениями составляет заместительная терапия – переливания свежезамороженной плазмы, криопреципитата, факторов свертывания.
Гемостатические ЛС. В дополнение к гемотрансфузиям для борьбы с кровотечениями назначаются препараты, ускоряющие тромбообразование, либо, наоборот, замедляющие растворение тромбов. К ним относятся ингибиторы фибринолиза, активаторы плазминогена, антиферментные средства.

Помимо непосредственной коррекции гипофибриногенемии и борьбы с ее геморрагическими осложнениями, важную роль играет лечение основного заболевания. Больным с алкогольным гепатитом категорически запрещается принимать алкоголь, при лекарственном гепатите срочно прекращается прием гепатотоксического медикамента. В зависимости от этиологии используются следующие лекарственные препараты:

Противовирусные ЛС. Пациентам с вирусным гепатитом назначаются аналоги нуклеозидов, препараты интерферона, ингибиторы протеазы и РНК-полимеразы.
Антибиотики. С целью борьбы с сепсисом применяются 2 антибактериальных препарата. До получения результатов микробиологического исследования (бактериального посева) предпочтение отдают антибиотикам с широким спектром действия – пенициллинам, цефалоспоринам, фторхинолонам.
Противовоспалительные ЛС. При аутоиммунной патологии гепатобилиарной системы (аутоиммунный гепатит, склерозирующий холангит) необходимы ЛС, подавляющие воспалительный процесс – глюкокортикостероиды, цитостатики.
Гепатопротекторы. Для защиты клеток печени от повреждения и ускорения регенерации гепатоцитов используются препараты желчных кислот, производные аминокислот.

Хирургическое вмешательство

Так как гипофибриногенемия зачастую является признаком крайне неблагоприятного течения беременности, по жизненным показаниям проводится экстренное родоразрешение путем кесарева сечения. При маточном кровотечении, не поддающемся остановке, выполняется полное удаление матки (гистерэктомия). При нахождении в матке мертвого плода проводится операция по его извлечению.

Экспериментальное лечение

Некоторые больные с тяжелыми формами дисфибриногенемии, сопровождающимися массивными кровотечениями, нуждаются в постоянных переливаниях компонентов крови (плазмы, криопреципитата). Поэтому они имеют высокий риск инфицирования гепатитами В, С, ВИЧ. В Китае был разработан и проходит клиническую апробацию рекомбинантный человеческий фибриноген с двойной вирусинактивацией FIBROAAS. Данный препарат может стать альтернативой непрерывным гемотрансфузиям. Однако, по результатам некоторых исследователей, применение человеческого фибриногена сопряжено с повышенным риском тромбообразования. Поэтому его использование возможно только при регулярном лабораторном мониторинге параметров системы гемостаза.

Прогноз

Основными причинами гипофибриногенемии являются тяжелые заболевания, нередко фатальные. Поэтому прогноз для большинства пациентов неблагоприятный. Доброкачественное течение характерно лишь для бессимптомных форм наследственных дисфибриногенемий. Несмотря на это, своевременная диагностика и грамотное лечение способны привести к более благоприятному исходу, и даже к выздоровлению.

3. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний// Петрищева Н.Н., Папаян Л.П. – 1999.

Дисфибриногенемия - клиника, диагностика, лечение

Дисфибриногенемия — врожденный геморрагипарный синдром, с преобладающе аутосомальным образом передачи. С клинической точки зрения она характеризуется дискретными кровотечениями и происходит на почве аномалийного синтеза фибриногена, количественно нормального, но с качественно измененной молекулой, что разрушает его функцию физиологического субстрата плазматической коагуляции.

Первый случай описал в 1964 г. D. Menache; до настоящего времени казуистика обогатилась более чем 40 типами фибриногена с аномалийной молекулой. Они получили название того населенного пункта, где были обнаружены впервые (как было сделано в случае подразделений типов патологических гемоглобинов). Вот те 41 типа, которые были сообщены до настоящего времени: Альба/ Женева, Амстердам, Балтимор, Бетесда I, II, III, Буэнос-Айрес, Каракас, Чапель-Хилл, Кливленд I, II, Кульвер-Сити, Дитройт, Гиссен, Айова-Сити, Лейвен, Лос-Анджелес, Мальме, Марбург, Мец, Монреаль I, II, Нанси, Нью-Йорк I, II, III, Оклагома, Осло, Париж I, II, III, Парма, Паргам, Филадельфия, Ст. Люис, Токио, Груа, Ванкувер, Висбаден, Цюрих I, II.

Клиника дисфибриногенемии

Больные, страдающие этой болезнью, ведут себя подобно гипофибриногенемикам. Они кровоточат весьма умеренно, почти нигокда спонтанно; кровотечение возникает либо по поводу травмы, либо по поводу хирургического вмешательства. Большинство больных даже асимптоматичны и их диагноз устанавливается в лаборатории по случаю исследований по иным причинам. Однако характерным для всех является тот факт, что они представляют дегисценцию ран (в случае наличия таковых).

Дегисценция происходит в силу двойного механизма: с одной стороны сгусток фибрина, образовавшийся в ране из этого гипофункционального фибриногена не осуществляет сближения ее краев (из-за отсутствия соответствующей динамической ретракции), а с другой стороны он очень малоустойчив к местному фибринолизу, который растворяет его быстрее, чем удается тканям его организовать (типичный пример: фибриноген Кливленд).

Лабораторное исследование при дисфибриногенемии является тем элементом, который ставит диагноз болезни и типологического варианта аномалийного фибриногена.

Результаты использованных тестов при исследовании группируются следующим образом:
а) Тесты с аномалийными результатами: РТТК и TQ, время ко торых явно удлинены и ТТ, TR очень удлиненными. Что касается TLGE, это время несколько короче, симулируя легкий фибринолиз; в действительности речь идет о более скором лизисе сгустка, образованного из фибрина менее, чем посредственного качества. TEG—гата показывает хрупкий сгусток, которые по достижении точки „ma" разрывается ступенями. Наконец, произведение бидименсиональной хроматографии (fingerprint) показывает нам дефект в последовательном порядке аминных кислот, составляющих полипептидные цепи молекулы фибриногена (пример: в фибриноген Detroit в цепях альфа, позиция 19, аргинин заменен серином).
б) Тесты с нормальными результатами. Все факторы коагуляции (за исключением Fbg), исследованные при помощи соответствующих селективных тестов, дают нормальные результаты. Исследование FDP дает нормальный результат. Уровень Fbg, независимо от метода определения — гравиметрический, спектрофотометрический или иммунологический — нормальный. Химический анализ содержания углеводов в Fbg нормальный. Наконец, продолжительность полужизни Fbg нормальная.

Патофизиология дисфибриногенемии. Основным расстройством болезни является порочный синтез молекулы Fbg. Дефект находится на уровне генов индукторов синтеза, которые не ингибированы (как при афибриногенемии), а терпят мутацию информационного кодекса образуя таким образом Fbg с аномалийными характеристиками и с функциональным недостатком коагуляции. Однако ритм синтеза, а также и ритм катаболизма нормальные, так что турновер этого аномалийного Fbg подобен нормальному.

С точки зрения аномалии поведения в отношении механизма плазматической коагуляции аномалийные фибриногены можно разделить на 5 категорий:
— Дефект высвобождения фибринопептидов А и В под действием тромбина (напр.: Fbg Bethesda I и Detroit).
— Дефект продольной поликонденсации фибриновых мономеров (напр.: Fbg Zurich I).
— Ассоциирование обоих вышеуказанных дефектов (напр.: Fbg Baltimore).
— Дефект построения поперечных связей, которые (под действием Ф. XIII) связывают фибриновые мономеры в фибрилы (напр.: Fbg Oklahoma).
— Ассоциирование дефектов, приведенных в пунктах 2 и 4 (напр.: Fbg Paris I).

Генетическая передача дисфибриногенемии делается преобладающе автосомально. Больные, независимо от пола, могут быть гомозиготами по отношению к пороку (напр.: Fbg Detroit, Metz) или гетерозиготами (напр.: Fbg Zurich I). Обе категории однако делают болезнь из-за доминирующего характера порока. Гомозиготы заболевают в более тяжелой форме, a Fbg в плазме тоже аномалийный; у гетерозиготов болезнь выражается клинически легче (они бывают иногда даже асимптоматичными), а в плазме имеют два населения Fbg: аномалийное и нормальное в приблизительно одинаковой пропорции. Отношение случаев гомозиготизма к случаям гетерозиготизма немного склоняется в пользу последних.

Диагностика дисфибриногенемии

Положительный диагноз дисфибриногенемии основывается на сопоставлении клинических и лабораторных данных, причем значение имеют последние.
— Клинические данные: гередо-коллатеральное, а также и личное прошлое в отношении поведения во время травм и хирургических вмешательств.
— Лабораторные данные: тщательное и по возможности исчерпывающее исследование Fbg при помощи всех возможных тестов.

Дифференциальный диагноз дисфибриногенемии ставится по отношению к следующим заболеваниям:
— Афибриногенемия, но в особенности гипофибриногенемия. Однако они имеют очень низкий уровень фибриногена, a TEG представляет трассу с очень маленьким „та", в то время как дисфибриногенемия имеет характерную трассу с большим ступенчатым „та".
— Лечение гепарином. При этом лечении имеется нормальное TR и если производится проба нейтрализации плазмы сульфатом протамина, все тесты нормализируются.
— ДВС. Здесь имеется сокращение TLGE, наличие фибриновых мономеров в циркуляции и FDP; при дисфибриногенемии все эти тесты дают нормальные результаты.
— Приобретенная дисфибриногенемия бывает чрезвычайно редко. Она встречается в эволюции злокачественных печеночных опухолей, множественной миэломе, болезни Вальденштрема и красная волчанка, при которых протеиновый синтез сильно расстроен и интерферирует с синтезом Fbg. Дифференциация производится на основании диагноза первичного заболевания и тщательного изучения семейного и личного прошлого больного.

Эволюция и осложнения дисфибриногенемии. Эволюция болезни доброкачественная, она не отличается необычной смертностью. Наиболее частым и неприятным осложнением является дегисценция ран. Осложнением, к счастью весьма редким, является возникновение тромбоэмболии, благодаря посредственному качеству фибриновых сгустков, которые однако разрешаются без последствий.

Лечение дисфибриногенемии сравнительно легкое, так как большинство больных является либо асимптоматичными, либо легкого клинического типа. Лечение применяется либо в случаях случайно возникших кровотечений, либо как гемостатическая предоперационная подготовка, после чего следует постоперационное лечение, которое должно обеспечить хорошее заживление раны. Используются те же средства, что и при гипофибриногенемии; схема лечения та же самая. Для тех случаев, когда появляются тромбоэмболические осложнения, лечение гепарином в умеренных дозах хорошо и быстро решает задачу.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Гипофибриногенемия - клиника, диагностика, лечение

Гипофибриногенемия — геморрагический синдром, возникающий благодаря уровню плазматического фибриногена ниже нормального, называющийся иногда и фибриногенопенией или фибринопенией. Он является скорее аномалийным состоянием субъекта, чем болезнью, потому что клинически не проявляется никогда спонтанно; его биологической характеристикой является постоянно пониженный уровень плазматического фибриногена, между 30 и 60 мг/100 мл.

Первые случаи были опубликованы в литературе по специальности в 1935 г. (Risak); с тех пор и до настоящего времени было сообщено о 30 случаях врожденной формы и о множестве случаев приобретенной формы.

Клиника гипофибриногенемии

Гипофибриногенемия не представляет четко очерченной клинической картины, потому что больной никогда не кровоточит спонтанно.

Когда у этих больных появляется геморрагический синдром, он детерминирован одной из следующих причин: возникновение другого расстройства гемостаза, отличного от основного дефекта больного (тромбопения, капиллярная хрупкость, недостаток одного из плазматических факторов коагуляции); открытая или закрытая рана, происшедшая по поводу очень тяжелой травмы; крупное хирургическое вмешательство, которому подвергался больной (отсечение пуповины не влечет за собой геморрагию).

В этих случаях кровоточение явное и принимает клинический аспект геморрагипарного синдрома афибриногенемии, но в более мягкой форме.

Лабораторное исследование при гипофибриногенемии

Тесты на коагуляцию, при помощи которых мы исследуем этих больных, дают результаты, которые можно сгруппировать следующим образом:

а) Тесты отбора (ТС, ТН, РТТ, РТТК, TQ) показывают более или менее удлиненное время (в зависимости от степени фибриногенемии). Что касается TCP — оно в норме,

б) Т тромбина и рептилазы увеличены, что указывает на недостаток фибриногена, в) Т.E.G. показывает низкий „ma", несмотря на то, что тромбоциты и их качество нормальные; следовательно еще один показатель недостатка фибриногена,

г) Дозирование фибриногена подтверждает диагноз: оно показывает низкие цифры, обычно составляя около 50 мг/100 мл. Эти уровни совместимы с ведением нормального образа жизни. Однако когда фибриноген падает ниже этого порога (вследствие преувеличенного расхода, благодаря известным ситуациям) и если в течение этого периода критической гипофибриногенемии происходит тяжелая травма или имеет место хирургическое вмешательство, тогда у носителей этого порока получается клиническое проявление болезни,

д) R.C. широкая и скорая (из-за низкого фибринового материала в сгустке). Это имеет своим последствием высвобождение значительной массы эритроцитов из бедного материала сгустка, что может производить ложное впечатление фибринолиза. е) Все остальные тесты, которые как мы видели, давали и при афибриногенемии нормальные результаты, показывают и в этом случае нормальные цифры.

Патофизиология гипофибриногенемии

Гипофибриногенемию можно подразделять на: врожденную (конституциональная фибриногенемия Рисака) и приобретенную.

Приобретенння гипофибриногенемия появляется в результате действия трех возможных механизмов, а именно:
1) Недостаточный синтез Ф.1, вследствие тяжелых заболеваний, затрагивающих печень, туберкулез, аденокарцинома, хроническая гранулоцитарная лейкемия, острая лейкемия, врожденный сифилис, отравление фосфором, отравление хлороформом, острая желтая атрофия и пр.
2) Преувеличенный расход Ф.1., как это наблюдается при всех вариантах синдрома ДВС.
3) Аномалийно сильный и скорый лизис молекулы фибриногена, как это случается при фибринолитических синдромах (фибриногенолитический этап).

Из всех этих условий, лишь первое совпадает со своим конгенитальным гомологом и поэтому мы рассмотрим их вместе в нижеследующем параграфе. Остальные два условия представляют последствия особых нозологических сущностей; они появляются в специальном контексте факторов и будут рассматриваться своевременно (синдром ДВС и фибринолитический синдром).

Кровотечение при гипофибриногенемии того же типа, как и кровотечение при афибриногенемии. Оно может вызываться следующими обстоятельствами: после средних травм (никогда после малых), бывает умеренным и слегка удлиненным, но легко затихает вследствие применения обычных средств (часто оно является сигналом тревоги ведущим к диагнозу болезни); вследствие больших травм или хирургических вмешательств возникает настоящий геморрагический синдром, как при афибриногенемии, но более ограниченной амплитуды — это единственное обстоятельство, когда выражение этого расстройства принимает клинический аспект болезни.

Положительный диагноз гипофибриногенемии ставится таким же образом как и при афибриногенемии. Однако здесь следует заметить, что в случае гипофибриногенемии диагноз ставится гораздо труднее из-за отсутствия клинических проявлений. Так как, чаще всего, речь идет об эффекте тяжелой травмы или хирургического вмешательства, которые вызывают необычно сильное кровотечение, это обстоятельство привлекает внимание врача, который назначает необходимые лабораторные исследования и на основании этих результатов разъясняет положение.

Отличия устанавливаются по отношению любого геморрагического диатеза, представляющего легкие кровотечения. Лабораторные исследования, подтверждающие положительный диагноз, устанавливают также и дифференциальное разграничение, оправдываемое анамнезом больного и предшествующими данными.

Эволюция и осложнения гипофибриногенемии. Во всех случаях болезнь доброкачественная и лишенная осложнений. Те из носителей, которым известен их порок, должны, в профилактических целях, беречься от травм и предупреждать врача в случае хирургических вмешательств. Опасность грозит тем, кто не знает о своем пороке и считает себя нормальным; когда они терпят тяжелую травму или подвергаются (без тщательной проверки) хирургическому вмешательству, у них может возникнуть суровая геморрагия, с которой трудно совладеть. Это единственная критическая ситуация при этом заболевании.

Лечение гипофибриногенемии преследует ту же цель и применяет те же средства, как и при афибриногенемии, имея в виду то обстоятельство, что речь идет о том же основном недостатке, но только разной амплитуды.

Схема лечения более ограниченная, так как уровень фибриногена у больного несколько выше, а тяжесть геморрагических эпизодов меньше. Обычно для их прекращения достаточны 3—4 перфузии фибриногена, применяемые по разу в день через каждые 4 дня. Доза перфузии рассчитывается как и при афибриногенемии, но вводится целиком лишь в первой перфузии, в следующих доза сокращается на половину.

Афибриногенемия - история изучения, причины, клиника

Афибриногенемия — врожденный гемораргиyарный синдром с аeтосомально-рецессивным образом передачи, происходящий благодаря недостатку синтеза фактора I (фибриногена) и характеризующийся с клинической точки зрения возникновением больших посттравматических кровотечений.

Существует также и приобретенный синдром по поводу чрезмерного расхода фибриногена (in vivo), вызванного либо острым фибринолизом в тяжелой форме, либо синдромом внутрисосудистой диссеминированной коагуляции) В этих случаях уровень фибриногена не спускается однако никогда так низко, чтобы оправдать название афибриногенемии; они входят в категорию суровых гипофибриногенемий, а термин афибриногенемии остается для обозначения врожденного синдрома.

Первый случай описали в 1920 Rabe и Salomon; до 1979 г. в литературе по специальности опубликовано 130 наблюдений.

Клиника афибриногенемии

Для больного с афибриногенемией характерно то, что его тенденция к кровотечению не осуществляется никогда спонтанно; она является всегда последствием какой-нибудь травмы (иногда настолько незначительной, что может пройти незамеченной). Первое проявление болезни происходит в самый момент рождения больного, то есть при отсечении пуповины; эта хирургическая травма вызывает тяжелую геморрагию с очень высоким коэффициентом смертности.

Значительная частота этого раннего начала афибриногенемии (70—80% случаев), по сравнению с столь низкой частотой при гемофилии (3— 4%) объясняется тем, что материнский антигемофильный глобулин, имеющий маленькую молекулу, проходит через плаценту и защищает плода гемофилика при рождении; наоборот, материнский фибриноген, имеющий крупную молекулу, не может пройти через плацентарный барьер для защиты плода афибриногенамика.

Кроме этого, пуповина очень богата тканевым тромбопластином, способным вызывать коагуляцию крови (внешним путем) у плода гемофилика, но без какого-либо действия в случае плода афибриногенемика.

Такой же геморрагический эпизод происходит и по случаю обрезания, у детей мужского пода иудейской или мусульманской религии; здесь частота такая же как и при гемофилии. Геморрагические эпизоды бывают чаще в течение детства, с его неизбежными травмами; у взрослого они значительно редеют.

Тип кровотечения при афибриногенемии более подобен типу при болезни Виллебранда, чем типу при гемофилии. Наиболее частыми бывают наружные геморрагии, либо из слизистых оболочек (эпистаксис, гингиворрагии, кровохаркания, гематурии, гематемезы, мелены) либо из кожных поражений. Сравнительно редкими являются поверхностные подтеки и гематомы и очень редкими — глубокие гематомы и гемартрозы. У женщин легко происходят метроррагии, хотя обычно менструации у них нормальные, факт изумительный и необъяснимый, как и факт отсутствия геморрагических поражений при родовых схватках.

Чрезвычайно редко бывают при афибриногенемии перикардические и цереброменингеальные геморрагические осложнения; когда они случаются, исход всегда смертельный.

Тенденция к геморрагии имеет эпизодический характер с промежуточными периодами покоя, которые могут продолжаться несколько месяцев.

Следует отметить умеренный характер геморрагических проявлений при этом заболевании, в противоположность серьезному дефекту коагуляции крови. «Гемофилик со средней формой болезни представляет гораздо более суровую клиническую картину, чем афибриногенемик; это один из парадоксальных аспектов гемостаза» (Macfarlane).

Естественно, тяжелые травмы, зубные экстракции, тонсилэктомии и всякие хирургические вмешательства являются для этих больных столь же опасными, как и для гемофиликов. Для них добавочную опасность представляет любое расстройство гомеостазии гемостаза (в особенности тромбопения), которое, на фоне отсутствия фибриногена может вызывать очень серьезные геморрагии. Впрочем, нозологическая идентификация этой болезни по-новому осветила взаимоотношение коагуляции/гемостаз.

Она показала, что наличие фибриногена необходимо в свертывании крови, но что гемостатический механизм более комплексный и что воспрепятствование появлению спонтанного кровотечения зависит не от ФI, а от других факторов (в данном случае от тромбоцитов и капилляров).

Эволюция и осложнения афибриногенемии. Вообще эволюцию афибриногенемии можно считать довольно доброкачественной. Она имеет однако особый характер при ряде геморрагических диатезов. На одном конце находятся тяжелые случаи со смертностью достигающей 25—35% и затрагивающие главным образом младший возраст; на другом конце находится полное отсутствие осложнений и остатков у больных взрослых возрастов, успешно прошедших фильтр детской смертности. Смертельные геморрагические случаи у взрослых бывают очень редко; когда же они происходят, причиной смерти являются цереброменингеальные геморрагии.

Гиперфибриногенемия

Гиперфибриногенемия – патологическое состояние, характеризующееся увеличением концентрации фибриногена в крови более 4 г/л. Помимо важного участия в свертывании крови, фибриноген является одним из основных белков острой фазы. Поэтому любой вид клеточного или тканевого повреждения либо воспалительный процесс сопровождается усилением выработки этого белка. Причиной гиперфибриногенемии могут быть острые инфекции, травмы, ожоги и пр. Уровень фибриногена исследуется в плазме крови в рамках стандартной коагулограммы. Коррекция осуществляется лечением основного заболевания.

Причины гиперфибриногенемии

В период беременности многие системы организма претерпевают значительные изменения. Изменению подвергается и свертывающая система крови. Под влиянием возрастающей концентрации женских половых гормонов (эстрогенов, прогестерона) увеличивается синтез фибриногена, а также активируются другие компоненты гемостаза.

Все эти процессы имеют физиологический смысл, так как обеспечивают предотвращение возможной кровопотери во время родов, которая может быть фатальной для плода. Содержание фибриногена начинает нарастать с середины первого триместра беременности и достигает максимума к концу третьего триместра (иногда составляет до 6 г/л). После родов фибриноген постепенно возвращается к нормальным значениям, поэтому гиперфибриногенемия при беременности не требует никакого лечения.

Инфекции

При любых острых инфекционных заболеваниях, особенно генерализованных (менингококцемия, сепсис), в той или иной степени выраженности происходит выработка медиаторов воспаления и цитокинов – интерлейкинов 1 и 6, фактора некроза опухоли и т.д. Под их действием в печени синтезируются острофазовые белки, такие как С-реактивный белок, белки системы комплемента и фибриноген.

Эти белки оказывают помощь в функционировании клеток иммунной системы (Т-и В-лимфоцитов, нейтрофилов): способствуют миграции клеток к очагу воспаления, стимулируют фагоцитоз, нейтрализуют свободные радикалы. Концентрация фибриногена увеличивается в период разгара болезни и возвращается к норме в течение нескольких дней после выздоровления. Сама по себе гиперфибриногенемия не имеет никаких клинических признаков, а также не требует вмешательства.

Инфаркт миокарда

При инфаркте миокарда возникает некроз участка сердечной мышцы, а также развивается асептическое воспаление. Секретирующиеся острофазовые белки (фибриноген, СРБ) способствуют связыванию и удалению эндогенных веществ, которые образуются в результате деструкции клеток. Гиперфибриногенемия достигает максимума к 5-му дню от развития ИМ и саморазрешается к концу 3 недели.

Прием оральных контрацептивов

Так как женские половые гормоны в высоких концентрациях непосредственно влияют на свертывающую систему крови, а именно, способны вызвать гиперкоагуляцию, длительная гормональная терапия оральными контрацептивами, содержащими эстрогены, может сопровождаться гиперфибриногенемией.

Гормональные препараты имеют довольно широкий спектр применения: предотвращение нежелательной беременности, лечение ряда гинекологических и эндокринных расстройств, борьба с осложнениями тяжело протекающей менопаузы. Клиническим признаком гиперфибриногенемии на фоне приема этих гормональных средств могут быть тромбозы, наиболее часто – тромбоз глубоких вен нижних конечностей.

Злокачественные новообразования

Рост злокачественной опухоли сопровождается разрушением окружающих тканей. При интенсивном распаде клеток в системный кровоток попадают потенциально токсические вещества (калий, миоглобин). Их связывание, нейтрализация и элиминация происходит с участием фибриногена и других белков. Степень гиперфибриногенемии определяется агрессивностью роста образования.

Другие причины

Существуют некоторые заболевания и патологические состояния, которые могут сопровождаться гиперфибриногенемией, однако, механизм ее развития остается неизвестным. Гиперфибриногенемия при данных болезнях не имеет клинических признаков и не требует лечения:

Эндокринные расстройства: аутоиммунный тиреоидит Хашимото, послеоперационный или врожденный гипотиреоз.
Болезни накопления: амилоидоз.

При высоких значениях фибриногена нужно обязательно обратиться к врачу-терапевту для выяснения причины. В первую очередь уточняется, принимает ли пациент какие-либо лекарственные препараты. При подозрении на беременность врач спрашивает о дате последней менструации и о наличии симптомов, которые могут быть косвенным признаком беременности – резкое увеличение аппетита, тошнота по утрам. Назначаются дополнительные методы исследования:

Общий анализ крови. У многих пациентов с гиперфибриногенемией в клиническом анализе крови отмечается лейкоцитоз, увеличение СОЭ.
Биохимический анализ крови. В биохимическом анализе крови довольно часто обнаруживается высокий СРБ. У больных с инфарктом миокарда выявляется увеличение концентрации МВ-фракции креатининфосфокиназы, лактатдегидрогеназы, аспартатаминотрансферазы.
Общий анализ мочи. В анализе мочи нередко отмечаются реактивные изменения – лейкоцитурия, изменения относительной плотности. Иногда можно обнаружить значительную протеинурию (при раке почки, амилоидозе).
Гормональные исследования. Если подозревается беременность, кровь и мочу исследуют на содержание хорионического гонадотропного гормона (ХГЧ). При гипотиреозе в крови определяют уровень тиреотропного гормона, свободного Т4 и Т3, антител к тиреопероксидазе.
Иммунологические исследования. При инфаркте увеличивается содержание кардиомаркеров – тропонина и миоглобина. При сепсисе повышены уровни прокальцитонина и пресепсина. В зависимости от локализации злокачественной опухоли в крови могут быть увеличены уровни различных онкомаркеров – альфафетопротеина, СА-19-9, СА15-3.
ЭКГ. Основные электрокардиографические признаки инфаркта – патологический зубец Q, подъем и депрессия сегмента ST в противоположных отведениях. Иногда выявляются нарушения ритма – АВ-блокады, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков.
Эхокардиография. На УЗИ сердца при ИМ визуализируются участки гипокинеза. При развитии острой сердечной недостаточности фракция выброса снижается меньше 65%. У части пациентов через неделю после ИМ в рамках синдрома Дресслера может обнаруживаться перикардиальный выпот.
Коронарная ангиография. Золотым стандартом диагностики инфаркта считается коронарография. Она позволяет определить локализацию стеноза коронарной артерии по дефекту наполнения рентгеноконтрастным веществом.
Гистологические исследования. Для подтверждения наличия злокачественного образования необходима биопсия. Общие гистологические признаки опухолей – выраженная атипия клеток, нарушение ядерно-цитоплазматического соотношения.

Если причиной гиперфибриногенемии послужил прием пероральных контрацептивов, во избежание развития тромбозов может потребоваться отмена данных препаратов при наличии у пациентки факторов риска (лишний вес, курение, наследственные тромбофилии). Во всех остальных случаях, за исключением беременности, для коррекции гиперфибриногенемии необходима терапия основного заболевания. Применяются следующие виды лечения:

Элиминация инфекционного возбудителя. При бактериальной инфекции применяют антибактериальные средства. В случае сепсиса используют 2 антибиотика широкого спектра действия – пенициллины, цефалоспорины, фторхинолоны. При гриппе эффективными препаратами являются ингибиторы нейраминидазы.
Терапия инфаркта миокарда. Для купирования болевого приступа больному вводят наркотические анальгетики, для предотвращения повторного тромбообразования и увеличения зоны повреждения сердечной мышцы назначают антиагреганты и антикоагулянты.
Химиотерапия. Чтобы перевести пациента со злокачественным онкологическим заболеванием в стадию ремиссии ему проводятся курсы химиотерапии с комбинацией различных цитостатических препаратов – алкилирующих агентов, аналогов нуклеозидов, антиметаболитов.
Гормональная терапия. Для коррекции гипотиреоза назначаются синтетические препараты, содержащие гормоны щитовидной железы. Доза подбирается индивидуально, учитывая возраст пациента, наличие сопутствующих хронических заболеваний, особенно заболеваний сердца. Контроль эффективности лечения осуществляется определением уровня ТТГ.

Хирургическое лечение

Больным с ИМ проводится операция по реваскуляризации, т.е. восстановлению кровотока в коронарных артериях ‒ чрескожная транслюминальная балонная ангиопластика с последующим стентированием. Через бедренную или лучевую артерию вводится катетер и устанавливается в пораженную коронарную артерию. В месте стеноза с помощью высокого давления происходит разрушение атеросклеротической бляшки, затем на это место ставится стент, расширяющий просвет сосуда.

Больным с множественным поражением коронарных артерий на нескольких участках стентирование будет малоэффективно, поэтому им выполняется открытая операция – аортокоронарное шунтирование. Пациентам с амилоидозом часто требуется трансплантация почки.

Гиперфибриногененемия является признаком тяжести многих воспалительных процессов и может свидетельствовать о неблагоприятном прогнозе. Также она выступает фактором риска венозных или артериальных тромбозов. Поэтому данное лабораторное отклонение требует дальнейшего обследования для своевременной диагностики и лечения заболеваний.

3. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний/ Петрищева Н.Н., Папаян Л.П. - 1999.

Читайте также: