Диагностика и лечение хронической гранулематозной болезни

Обновлено: 23.04.2024

Диагностика и лечение хронической гранулематозной болезни

В диагностике хронической гранулематозной болезни все еще широко используется тест восстановления нитросинего тетразолия, но он быстро вытесняется проточной цитофлюорометрией с дигидрородамином 123. Этот метод выявляет продукцию оксидантов, так как окисление дигидрородамина 123 перекисью водорода усиливает флюоресценцию.

Активность Г-6-ФДГ в нейтрофилах при хронической гранулематозной болезни нормальна. В тех же немногих случаях, когда эта активность оказывалась сниженной, фермент отсутствовал и в эритроцитах, что сопровождалось хроническим гемолизом. По-видимому, у больных имелась не хроническая гранулематозная болезнь, а гемолитическая анемия, обусловленная недостаточностью Г-6-ФДГ в эритроцитах.

Лечение хронической гранулематозной болезни

Единственно радикальный метод лечения хронической гранулематозной болезни — трансплантация костного мозга. Раньше проводили активную поддерживающую терапию рекомбинантным ИФН-у. Для профилактики инфекций больные должны ежедневно принимать внутрь триметоприм/сульфаметоксазол. При подозрении на инфекцию нужно как можно скорее получить культуру возбудителя. Большинство абсцессов требует хирургического дренирования (не только с лечебной, но и с диагностической целью).

Часто при хронической гранулематозной болезни необходим длительный курс антибиотиков. При лихорадке в отсутствие явного очага инфекции следует выполнять рентгенографию грудной клетки и скелета, равно как и КТ печени, чтобы обнаружить пневмонию, остеомиелит или печеночный абсцесс. Причину лихорадки удается выяснить не всегда, и в таких случаях эмпирически назначают антибиотики широкого спектра действия. Продолжительность антибиотикотерапии определяется длительностью сохранения повышенной СОЭ.

При инфицировании Aspergillus назначают амфотерицин В. У детей со стенозом привратника или мочеиспускательного канала можно применять и кортикостероиды. Гранулемы иногда поддаются лечению малыми дозами преднизона (0,5 мг/кг/сут). Дозу препарата постепенно снижают на протяжении нескольких недель.

ИФН-у (по 50 мкг/м2 3 раза в неделю) способствует уменьшению числа тяжелых инфекций. Механизм его действия при хронической гранулематозной болезни неизвестен. В будущем для коррекции недостаточности оксидазы в фагоцитах у некоторых больных можно будет использовать, вероятно, введение интактных генов в соматические клетки.

Генетическое консультирование при хронической гранулематозной болезни

Выявление конкретного генного дефекта важно прежде всего для генетического консультирования и пренатальной диагностики хронической гранулематозной болезни. При подозрении на Х-сцепленную хроническую гранулематозную болезнь необходимость в дальнейших исследованиях отпадает, если плод оказывается женского пола 46,ХХ. Для пренатальной диагностики заболевания можно использовать тест восстановления нитросинего тетразолия нейтрофилами в мазках крови плода. Для более ранней пренатальной диагностики требуется анализ ДНК в клетках околоплодных вод или биоптата ворсин хориона.

Дефекты gp91phox и р67phox можно обнаружить, исследуя полиморфизмы длин рестрикционных фрагментов соответствующих участков ДНК. В семьях с известной мутацией пренатальную диагностику осуществляют путем анализа ДНК плода, выявляя мутантные аллели с помощью ПЦР.

Прогноз хронической гранулематозной болезни

От хронической гранулематозной болезни ежегодно погибают 2 из 100 больных. Наибольшая смертность наблюдается среди маленьких детей. За последние 20 лет долгосрочный прогноз значительно улучшился. Это можно отнести на счет лучшего понимания биологии заболевания, разработки эффективных схем профилактики и выявления инфекций, а также активных хирургических и консервативных методов их лечения.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Гранулематоз Вегенера

Гранулематоз Вегенера – системный некротический васкулит мелких вен и артерий с образованием гранулем в сосудистых стенках и окружающих тканях дыхательных путей, почек и др. органов. Гранулематоз Вегенера характеризуется язвенно-некротическим ринитом, изменениями гортани, придаточных пазух, инфильтрацией легочной ткани с распадом, быстропрогрессирующим гломерулонефритом, полиморфными высыпаниями на коже, полиартралгиями. Диагностика основана на оценке клинико-лабораторных, рентгенологических данных, результатов биопсии. При гранулематозе Вегенера показана гормональная и цитостатическая терапия; прогноз развития заболевания при генерализованной форме неблагоприятный.

МКБ-10

Общие сведения

Заболеваемость гранулематозом Вегенера одинаково распространена среди мужчин и среди женщин в возрастной группе около 40 лет.

Классификация

С учетом распространенности патологических изменений гранулематоз Вегенера может протекать в локализованной либо генерализованной форме.

В развитии гранулематоза Вегенера выделяются 4 прогрессирующие стадии. Первая стадия гранулематозно-некротического васкулита, или риногенный гранулематоз, протекает с клиникой гнойно-некротического или язвенно-некротического риносинусита, ларингита, назофарингита, деструктивными изменениями костно-хрящевого остова носовой перегородки и глазницы. На следующей стадии (легочной) в патологический процесс вовлекается паренхима легких. При третьей стадии развиваются генерализованные поражения с заинтересованностью нижних дыхательных путей, ЖКТ, сердечно-сосудистой системы, почек. Последняя, терминальная стадия гранулематоза Вегенера характеризуется легочно-сердечной либо почечной недостаточностью, приводящей к гибели пациента в ближайший год от начала ее развития.

Симптомы

Общая симптоматика гранулематоза Вегенера включает лихорадку, ознобы, повышенное потоотделение, слабость, потерю массы тела, миалгии, артралгии, артриты. Ведущим проявлением заболевания, встречающимся у 90% пациентов, служит поражение верхних отделов дыхательных путей. Для клиники гранулематоза Вегенера типично упорное течение ринита, гнойно-геморрагическое отделяемое из носа, изъязвление слизистых оболочек вплоть до перфорации носовой перегородки, седловидная деформация носа. Гранулематозно-некротические изменения развиваются также в полости рта, гортани, трахее, слуховых ходах, придаточных пазухах носа.

У 75% пациентов с гранулематозом Вегенера определяются инфильтративные изменения в легочной ткани, деструктивные полости в легких, кашель с кровохарканьем, свидетельствующий о развитии плеврита плевральный выпот. Вовлечение почек проявляется развитием гломерулонефрита с явлениями гематурии, протеинурии, нарушений выделительной функции. Стремительно прогрессирующее течение гломерулонефрита при гранулематозе Вегенера приводит к острой почечной недостаточности. Изменения со стороны кожи проявляются геморрагической сыпью с последующей некротизацией элементов.

Поражение органов зрения включает развитие эписклерита (воспаления поверхностных тканей склеры), образование орбитальных гранулем, экзофтальм, ишемию зрительного нерва с ухудшением функции зрения вплоть до ее полной утраты. При гранулематозе Вегенера поражаются нервная система, коронарные артерии, миокард.

Локализованная форма гранулематоза Вегенера протекает с преимущественным поражением верхних дыхательных путей – упорным насморком, затруднением носового дыхания, носовыми кровотечениями, образованием кровянистых корочек в носовых ходах, осиплостью голоса. Генерализованная форма характеризуется различными системными проявлениями – лихорадкой, суставно-мышечными болями, геморрагиями, полиморфной сыпью, приступообразным надсадным кашлем с кровянисто-гнойной мокротой, абсцедирующей пневмонией, нарастанием сердечно-легочной и почечной недостаточности.

Диагностика гранулематоза Вегенера

Комплекс диагностических процедур при гранулематоза Вегенера включает консультацию ревматолога, лабораторные анализы, диагностические операции, рентгенологические исследования. Клиническое исследование крови обнаруживает нормохромную анемию, ускорение СОЭ, тромбоцитоз, общий анализ мочи – протеинурию, микрогематурию. При биохимическом анализе крови определяется повышение γ-глобулина, креатинина (при почечном синдроме), мочевины, фибрина, серомукоида, гаптоглобина. Иммунологическими маркерами гранулематоза Вегенера служат антигены класса HLA: DQW7, DR2, B7, B8; наличие антинейтрофильных антител, снижение уровня комплемента.

При рентгенографии легких в их ткани определяются инфильтраты, полости распада, плевральный экссудат. Проводят бронхоскопию с биопсией слизистых верхних дыхательных путей. При исследовании биоптатов выявляются морфологические признаки гранулематозно-некротизирующего васкулита.

Лечение гранулематоза Вегенера

При ограниченной и генерализованной форме гранулематоза Вегенера назначается иммуносупрессивная терапия циклофосфамидом в комбинации с преднизономом. Быстро прогрессирующее течение альвеолита или гломерулонефрита служит показанием к проведению комбинированной пульс-терапии высокими дозами метилпреднизолона и циклофосфамида. При переходе течения гранулематоза Вегенера в стадию ремиссии дозы циклофосфамида и преднизолона постепенно снижают; на длительный (до 2-х лет) срок назначают метотрексат.

Генерализация процесса при гранулематозе Вегенера (кровохарканье, гломерулонефрит, наличие антител к нейтрофильным лейкоцитам) требует проведения экстракорпоральной гемокоррекции - криоафереза, плазмафереза, каскадной фильтрации плазмы, экстракорпоральной фармакотерапии. При лечении рецидивирующего гранулематоза Вегенера эффективно проведение внутривенной иммуноглобулиновой терапии. С целью продления ремиссии может проводиться терапия ритуксимабом. Стенозирующие изменения гортани при гранулематозе Вегенера требуют наложения трахеостомы и реанастомоза.

Осложнения и прогноз

Течение и прогрессирование гранулематоза Вегенера может приводить к деструкции лицевых костей, глухоте вследствие стойкого отита, развитию некротических гранулем в легочной ткани, кровохарканью, трофическим и гангренозным изменениям стопы, почечной недостаточности, вторичным инфекциям на фоне приема иммуносупрессоров. При отсутствии терапии прогноз течения гранулематоза Вегенера неблагоприятный: 93% пациентов погибает в период от 5 месяцев до 2-х лет.

Локальная форма гранулематоза Вегенера протекает более доброкачественно. Проведение иммуносупрессивной терапии способствует улучшению состояния у 90 и стойкой ремиссии у 75% пациентов. Период ремиссии в среднем продолжается около года, после чего у 50% пациентов наступает новое обострение. Прогрессирующее течение ограниченного гранулематоза Вегенера, несмотря на иммуносупрессивную терапию, отмечается у 13% заболевших. Мероприятий по профилактике гранулематоза Вегенера не разработано.

Хроническая гранулематозная болезнь. Причина и клиника

При хронической гранулематозной болезни нейтрофилы и моноциты сохраняют способность поглощать каталазаположительные микроорганизмы, но из-за отсутствия метаболитов кислорода не уничтожают их. Это заболевание встречается редко (4-5:1 000 000) и наследуется рецессивно. Причиной служат мутации генов, кодирующих компоненты НАДФ-оксидазы (одного на Х-хромосоме и трех аутосомных генов).

Генетика и патогенез хронической гранулематозной болезни. Активация НАДФ-оксидазы в нейтрофилах требует сборки в клеточной мембране отдельных субъединиц фермента. Вначале происходит фосфорилирование катионного цитоплазматического белка p47phox (белок «оксидазы фагоцитов» с молекулярной массой 47 кДа). Фосфорилированный p47phox вместе с двумя другими цитоплазматическими компонентами оксидазы — р67phox и низкомолекулярной гуанозинтрифосфатазой (Rac-2) — транслоцируется в клеточную мембрану, где все эти белки взаимодействуют с цитоплазматическими доменами трансмембранного флавоцитохрома b558, образуя активную оксидазу.

Флавоцитохром представляет собой гетеродимер, состоящий из двух пептидов — p22phox и богатого углеводными остатками gp91phox. Согласно современной модели, три трансмембранных домена N-концевой части флавопротеида содержат остатки гистидина, определяющие связывание гема. Пептид р22phoxстабилизирует gp91phox. Роль p40phox в активации оксидазы остается неясной. Пептид gp91phox необходим для транспорта электронов с участием НАДФ-, флавин- и гемсвязывающего доменов. Пептид р22phox не только стабилизирует gp91phox, но и содержит сайты связывания цитоплазматических субъединиц фермента. Цитоплазматические р47phox, р67phox и Rac-2, по-видимому, играют регуляторную роль, активируя цитохром b558.

Примерно 2/3 больных с хронической гранулематозной болезнью — это мужчины, наследующие мутации расположенного на Х-хромосоме гена, который кодирует gp91phox, а 1/3 больных аутосомно-рецессивно наследуют мутацию гена, кодирующего р47phox (хромосома 7). Около 5% больных аутосомно-рецессивно наследуют дефекты генов р67phox (хромосома 1) и р22phox (хромосома 16).

Нормальная фагоцитарная функция нейтрофилов требует активации НАДФ-оксидазы. Электроны переносятся с НАДФ-Н на флавин, затем на гемовую простетическую группу цитохрома b558 и, наконец, на молекулярный кислород, приводя к образованию О2-. При неэффективном функционировании этой системы О2- не образуется.

Нарушения окислительного обмена в нейтрофилах при хронической гранулематозной болезни создают условия для выживания микробов. Среда в вакуолях фагоцитов остается кислой, и бактерии не перевариваются. Окраска макрофагов больных гематоксилин-эозином выявляет золотистый пигмент, отражающий накопление в клетках поглощенного материала, что и лежит в основе диффузного гранулематоза, давшего название этой патологии.

Клинические проявления хронической гранулематозной болезни

Подозревать хроническую гранулематозную болезнь следует у любого больного с повторными или необычными лимфаденитами, печеночными абсцессами, множественным остеомиелитом, частыми инфекциями в семейном анамнезе или инфекциями, вызываемыми каталазаположительными микробами (например, S. aureus).

Клинические признаки и симптомы хронической гранулематозной болезни могут возникать как в грудном, так и в раннем зрелом возрасте. Частота возникновения и тяжесть инфекционных заболеваний крайне непостоянны. Возбудителем обычно является S. aureus, хотя возможно инфицирование любыми другими каталазаположительнымим микроорганизмами. К частым возбудителям инфекций относятся Serratia marcescens, Burkhoderia cepacia, Aspergillus, Candida albicans и Salmonella. Обычно возникают пневмонии, лимфадениты и поражения кожи.

Осложнения хронических инфекций включают анемию, лимфаденопатию, гепатоспленомегалию, хронический гнойный дерматит, рестриктивные нарушения, гингивит, гидронефроз и стеноз привратника. На возможность хронической гранулематозной болезни указывают также парапроктиты и повторные кожные инфекции, в том числе фолликулиты, гранулемы и дискоидная красная волчанка. Гранулемы и воспалительные процессы, если они вызывают стеноз привратника, сужение мочеиспускательного канала или свищи прямой кишки, напоминающие болезнь Крона, требуют безотлагательного подтверждения диагноза.

Хроническая гранулематозная болезнь

Хроническая гранулематозная болезнь — это редкая форма первичного иммунодефицита, при которой нарушается бактерицидная функция фагоцитов. Является наследственным заболеванием, в основном передается по Х-сцепленному рецессивному типу. Патология проявляется рецидивирующими инфекциями легких, ЖКТ, кожи и других органов. Для диагностики используется проточная цитометрия, генетическое тестирование, микробиологические исследования. Лечение включает антибиотикотерапию, противогрибковые препараты, иммуномодуляторы, в отдельных случаях рекомендована трансплантация костного мозга.

Заболевание известно с 1954 г. благодаря ученому C.A. Джейнвею и его коллегам, а генетические причины патологии начали изучаться только в 1980-х гг. Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) встречается редко, в США ее регистрируют у 1 ребенка на 200-250 тысяч новорожденных. Данные по распространенности в России отсутствуют. Редкость проблемы, недостаточная осведомленность педиатров и терапевтов, сложности в подборе адекватной поддерживающей терапии — все это обуславливает большую актуальность этой хронической наследственной болезни в медицине.

Причины

Болезнь вызвана генетическими мутациями, которые передаются по наследству. Самым частым вариантом является Х-сцепленная мутация в гене gp91-фокс (60-70%). Болеют мужчины, а женщины являются носителями дефектного гена. Оставшиеся случаи приходятся на аутосомно-рецессивный тип наследования, связанный с генными мутациями p22-фокс, p47-фокс, p67-фокс. Этот подтипом заболевания могут страдать больные обоего пола.

Патогенез

В основе хронической гранулематозной болезни лежит дефицит НАДФН-оксидазного комплекса, который образуется при участии цитозольных и мембраносвязывающих белковых единиц. Вследствие мутации генов образование этих протеинов нарушается, в организме пациента не синтезируются ферменты, способные превращать молекулярный кислород в активные формы — супероксидный анион, перекись водорода, синглетный кислород.

Эти окислители в норме вырабатываются гранулоцитами (фагоцитами), составляют основу кислородозависимого этапа фагоцитоза. Он необходим для переваривания отдельных видов бактерий и грибков, продуцирующих фермент каталазу (например, Klebsiella sp, Candida albicans, Aspergillus niger). Остальные звенья клеточного иммунитета не нарушены, поэтому вирусные и паразитарные инфекции встречаются не чаще, чем в среднем в популяции.

Дети с ХГБ рождаются здоровыми, клинические признаки заболевания у них появляются в первые 2 года жизни. В атипичных случаях симптомы Х-сцепленного варианта хронической патологии манифестируют к 5 годам, а при аутосомно-рецессивном наследовании — к 9 годам. Основным признаком болезни являются инфекции, вызванные каталазоположительными Грам+ (Staphylococcus aureus) или Грам- бактериями (E. coli, Serratia liquefaciens, Klebsiella sp., P. aeruginosa, Proteus sp.).

Первичный иммунодефицит в 70-80% случаев манифестирует с рецидивирующих бактериальных инфекций дыхательных путей: тонзиллитов, бронхитов, пневмоний. Инфекционные заболевания отличаются тяжелым течением, умеренным ответом на стандартную антибиотикотерапию, частым переходом в нагноительные процессы. При этом образуются буллы, абсцессы, гангрена легкого.

В дальнейшем у 75-100% пациентов развиваются хронические гнойные лимфадениты, которые проявляются покраснением, припухлостью, болезненностью лимфоузлов. При поражении подмышечных или паховых узлов беспокоит резкая боль при движениях конечностями. В 24-41% случаев формируются гнойные воспаления печени, у 20-30% больных наблюдаются рецидивирующие желудочно-кишечные инфекции, бактериальные и грибковые поражения костей.

Характерным признаком гранулематозной болезни является генерализованный «бецежит», возникающий как осложнение после проведения первой прививки БЦЖ, проявляющийся спустя 1-2 месяца после иммунизации. Патология связана с недостаточностью клеточного иммунитета при введении ослабленных микобактерий Коха. Также после вакцинации есть вероятность начала остеита — формы костного туберкулеза.

Осложнения

Опасное последствие хронической гранулематозной болезни — аспергиллез легких, который провоцирует до 25% случаев смерти среди пациентов. Абсцессы печени чреваты развитием тяжелого гепатолиенального синдрома. Поражение костной ткани грибковым процессом, особенно в области позвоночника и ребер, сопряжено с массивной диссеминацией возбудителя, отличается крайне неблагоприятным прогнозом.

Типичным осложнением иммунодефицита у страдающих гранулематозной болезнью являются неконтролируемые микробные инфекции, которые распространяются по организму с возникновением сепсиса, септицемии, септического шока. При критическом снижении иммунитета, отсутствии своевременной помощи эти заболевания заканчиваются смертью больного. Также при гранулематозной болезни у детей отмечаются задержка роста, отставание в физическом развитии.

Диагностика

При первичной диагностике устанавливаются общие признаки иммунодефицита, выясняется семейный анамнез, степень риска генетической патологии. При физикальном осмотре патогномоничные проявления хронической гранулематозной болезни не определяются. Для постановки диагноза требуется комплексное лабораторно-инструментальное обследование:

Цитометрия респираторных смывов. Основной способ диагностики, с помощью которого оценивается уровень продукции активных радикалов кислорода. Он подходит для 100% подтверждения хронической генетической патологии, а также для выявления бессимптомных женщин-носительниц гена при Х-сцепленном варианте наследования.
Генетическое исследование. Рекомендуется по показаниям, чаще в научных целях при подборе экспериментальных методов лечения. Анализ производится методом секвенирования генома, FISH-гибридизации. На ХГБ указывают мутации в генах CYBB, CYBA, NCF1, NCF2 и NCF4.
Микробиологическая диагностика. Чтобы выявить каталаза-продуцирующие микроорганизмы, проводится бактериоскопия, бакпосев на питательные среды. Для выбора рациональной антибиотикотерапии выполняется тест на антибиотикочувствительность.
Инструментальная визуализация. Чтобы обнаружить гнойные поражения органов, назначается УЗИ плевральной и брюшной полостей, лимфатических узлов. Также используются рентгенологические исследования (рентгенография, КТ), эндоскопические методы (бронхоскопия, ЭФГДС, колоноскопия).

Лечение хронической гранулематозной болезни

Консервативная терапия

При острых эпизодах микробных инфекций, возникших у пациентов с ХГБ, назначаются стандартные антибиотики из класса макролидов, цефалоспоринов, фторхинолонов. Для терапии грибкового поражения наиболее эффективен амфотерицин В, который принимается длительными курсами. Поддерживающее лечение, которые направлено на снижение риска инфекционных осложнений, включает следующие лекарства:

Бактерицидные препараты. Для предупреждения бактериальных заболеваний рекомендован длительный прием сульфаниламидов, макролидов.
Антимикотики. Применяются, чтобы снизить риск аспергиллеза — наиболее опасной грибковой инфекции при хронической гранулематозной болезни.
Гамма-интерферон. Иммуномодулятор используется, чтобы повысить устойчивость организма к инфекционным агентам, усилить продукцию супероксидных радикалов нейтрофилами.

Экспериментальное лечение

Наиболее перспективным методом терапии больных хронической гранулематозной болезнью считается трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, чтобы полностью восстановить нормальную иммунную защиту. Однако пересадка сопряжена с высоким риском осложнений, поэтому проводится ограничено в рамках исследовательских программ. На стадии разработки находятся различные методы генной терапии.

Прогноз и профилактика

Несмотря на применяемые методы лечения, нередко развиваются системные грибковые и бактериальные инфекции с летальным исходом. Прогноз относительно неблагоприятный, наблюдается ухудшение качества и снижение продолжительности жизни больных. Профилактика осложнений предполагает обеспечение постоянной поддерживающей терапии, проведение вакцинации в полном объеме (за исключением БЦЖ), максимальное ограждение пациента от инфекций.

1. Клиническое наблюдение хронической гранулематозной болезни у ребенка 6 лет/ Г.А. Харченко, О.Г. Кимирилова// Детские инфекции. — 2020.

2. Гранулематозное воспаление в манифестации хронической гранулематозной болезни: клинический случай/ Д.В. Юхачева, Д.Е. Першин, Н.Г. Ускова, Г.В. Терещенко, Н.Б. Кузьменко// Школа иммунолога. — 2019.

3. Клинический случай хронической гранулематозной болезни в практике педиатра/ Л.Н. Игишева, М.Н. Ляхова, В.В. Протас, И.В. Силантьева, Т.А. Баканова// Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2017.

4. Диагностика и лечение хронической гранулематозной болезни/ А.С. Прилуцкий, В.А. Дрюченко, Ю.И. Жданюк// Таврический медико-биологический вестник. — 2009.

Гранулематозный периодонтит

Гранулематозный периодонтит – это хроническое воспалительное заболевание периодонта, при котором в области верхушки корня зуба образуются гранулемы – специфические соединительнотканные образования, отделяющие инфекционный очаг от здоровых тканей. Заболевание часто протекает абсолютно бессимптомно, и жалобы появляются только при обострении воспалительного процесса – в таком случае они соответствуют картине острого периодонтита. Диагноз устанавливается на основе данных анамнеза, клинической картины, рентгенографии и электроодонтометрии. Исходя из размера и формы гранулем, проходимости корневых каналов и общей сопротивляемости организма, лечение может быть консервативным или хирургическим.

Гранулематозный периодонтит представляет собой вялотекущий инфекционный процесс в тканях периодонта, при котором область воспаления ограничивается при помощи капсулы из соединительной ткани, или зубной гранулемы. Она формируется в области хронического воспаления, активно поддерживаемого микрофлорой корневого канала. Гранулема препятствует проникновению бактерий в здоровые ткани, что позволяет уменьшить всасывание и распространение микроорганизмов и продуктов их жизнедеятельности в кровяное русло. В отличие от гранулирующего периодонтита такая форма заболевания протекает гораздо легче.

Однако именно бессимптомное течение делает гранулематозный периодонтит опасным заболеванием, поскольку гранулема имеет тенденцию к кистозному перерождению, а киста, в свою очередь, может оттеснить костную ткань и спровоцировать выпадение зуба. Если происходит вскрытие гранулемы, например, при травме челюсти, ее содержимое, включая бактерии и их токсины, попадает в ткани периодонта. Начинается интенсивный воспалительный процесс с выраженной интоксикацией, который может привести как к местным осложнениям (абсцесс), так и к появлению очагов бактериальной инфекции в других органах и тканях (септический эндокардит).

Классификация гранулематозного периодонтита

В зависимости от формы соединительнотканных образований в стоматологии выделяют несколько морфологических типов гранулематозного периодонтита. Так, в самом начале патологического процесса уплотняется периодонт, разрастается соединительная ткань, и формируется гранулема. Это образование имеет полость, которую заполняют грануляции, фиброзные элементы, живые и погибшие бактерии, продукты их жизнедеятельности и лейкоциты. Чаще всего гранулема локализуется в области верхушки корня зуба, сбоку от корня (апикально-латеральная гранулема) или в зоне бифуркации многокорневых зубов. Размер гранулемы редко превышает 5 мм.

Далее из простой гранулемы в результате активного размножения эпителиальных клеток периодонта развивается кистогранулема. Данное образование имеет внутреннюю слизистую выстилку. В этой зоне повышается pH, что способствует активации остеокластов и торможению остеобластов, поэтому процессы костной резорбции начинают преобладать над процессами остеосинтеза. Кистогранулема может достигать 1 см в диаметре. Следующим типом новообразований при гранулематозном периодонтите является киста. Она представляет собой полостное образование, имеющее внешнюю соединительнотканную капсулу и выстланное изнутри слизистой тканью. Жидкость, постоянно продуцируемая слизистым слоем, давит на окружающие костные структуры, дополнительно способствуя их деформации и разрушению.

Причины гранулематозного периодонтита

Главный механизм развития гранулематозного периодонтита связан с наличием постоянных очагов воспаления в тканях зуба. В большинстве случаев такие очаги формируются вследствие кариозного поражения и его запущенной формы – пульпита. Как правило, гранулематозному периодонтиту предшествует гранулирующий периодонтит. Другой причиной развития заболевания является травматизация зубов как вследствие прямой травмы челюстно-лицевой зоны, так и из-за привычки постоянно разгрызать твердые предметы или ношения неподходящей ортодонтической конструкции. Гранулематозный периодонтит также может возникнуть как ответная реакция организма на медикаментозное воздействие, например, при неправильном соблюдении дозировки препарата или аллергической реакции. К дополнительным факторам развития хронических форм периодонтита относятся эндокринные заболевания, недостаточная усваиваемость организмом витаминов и минералов, неправильный прикус, снижение иммунитета и курение.

Симптомы гранулематозного периодонтита

Формирование и рост гранулемы обычно происходит абсолютно бессимптомно, а интенсивность этих процессов зависит от активности воспаления и состояния иммунитета конкретного пациента. Тем не менее, многие пациенты говорят о дискомфорте в области больного зуба во время приема пищи, замечают изменение его цвета или выпадение пломбы. Жалобы могут появиться при обострении заболевания (тогда они соответствуют симптомам острого периодонтита) или в том случае, когда процесс перешел в кистозную форму. Если киста смещена в сторону, а не локализована строго в области верхушки корня, при пальпации челюсти обнаруживается выбухание.

Диагностика гранулематозного периодонтита

Для постановки диагноза нужно очень внимательно собрать анамнез, провести осмотр и назначить дополнительные исследования. Пациенты с гранулематозным периодонтитом могут рассказывать, что в прошлом имела место боль в зубе и повышенная реакция на горячую или холодную пищу. Но затем проблема исчезла самостоятельно или после стоматологического лечения. При осмотре обнаруживается зуб с измененным цветом, часто с пломбой или коронкой, в нем может быть крупная кариозная полость. При зондировании корневого канала отсутствуют дискомфортные ощущения, из полости зуба исходит гнилостный запах. Перкуссия также безболезненна, в редких случаях пациент говорит о незначительном дискомфорте. В проекции верхушки корня зуба может наблюдаться гиперемия или легкий отек. Но отнюдь не всегда имеются такие яркие диагностические признаки, и воспалительный процесс длительное время протекает скрыто.

Для уточнения диагноза необходима дентальная рентгенография. Гранулема на рентгеновском снимке представляет собой тень округлой формы в апикальной зоне. Она может соприкасаться с корнем или формировать «шапочку». По мере прогрессирования заболевания все более заметными становятся зоны отсутствия костной структуры с ровными контурами. С помощью рентгенографии проводят дифференциальную диагностику гранулематозного периодонтита с другими стоматологическими заболеваниями. Хронический пульпит и средний кариес не дают никаких отклонений на рентгенограмме. Фиброзный периодонтит характеризуется расширенной периодонтальной щелью. На рентгенограмме пациента с гранулирующим периодонтитом выражены участки деструкции костной ткани с размытыми рваными краями. При корневой кисте отмечается очаг распада костной ткани более 1 см с четкими ровными краями. Чувствительность зуба у пациента с гранулематозным периодонтитом при электроодонтометрии наступает в диапазоне от 100 до 120 мкА, что соответствует некрозу пульпы.

Лечение гранулематозного периодонтита

В каждом конкретном случае лечение подбирается в индивидуальном порядке. На выбор методики влияет размер и строение гранулемы, проходимость корневых каналов, возраст пациента, наличие сопутствующий заболеваний и состояние иммунной системы. Для лечения небольших гранулем с минимальным количеством эпителиальной ткани при хорошей проходимости корневых каналов у пациентов с высоким потенциалом регенерации костной ткани выбирают консервативно-терапевтические методы. В полость предварительно расширенных и обработанных антисептическими средствами корневых каналов вводится препарат комплексного действия. Благодаря высокой кислотности (pH 12,5) он вызывает гибель патогенных микроорганизмов, а в нейтральной среде возобновляется нормальная активность остеобластов. Гидрооксид кальция восстанавливает и укрепляет костную структуру в зоне действия, а йодоформ увеличивает бактерицидные свойства препарата.

У пациентов с крупными гранулемами часто приходится прибегать к хирургическому лечению, а именно к резекции верхушки корня зуба. Однако резекции подлежит более трети верхушки, предпочтительнее удалить весь зуб сразу. Операция резекции верхушки корня состоит из нескольких этапов. Сначала врач-стоматолог проводит инфильтрационную анестезию, выполняет разрез в проекции апикальной зоны, откидывает десневой лоскут и удерживает его инструментом или парой швов для полноценного обзора операционного поля. Затем при помощи фрезы выпиливается костное окно, соответствующее области деструкции. Выступающую часть корня спиливают и, при необходимости, пломбируют дистальный отдел корневого канала. В завершение операции стоматолог-хирург выскабливает костную полость и заполняет ее материалом для скорейшей регенерации костной ткани. Данная операция приводит к хорошему результату, однако из-за высокой травматизации ее используют исключительно при наличии серьезных показаний, когда консервативная терапия неэффективна.

Одной из неблагоприятных особенностей течения гранулематозного периодонтита является высокая вероятность обострения. Оно характеризуется симптомами острого периодонтита: резкая боль, усиливающаяся при прикосновении к зубу, отек в области поражения, увеличение регионарных лимфатических узлов. В данном случае необходимо сразу же сделать рентгенограмму и, если целесообразно сохранять зуб, первым делом снять симптомы острого воспаления. Для этого необходимо хирургическим путем обеспечить отток гнойного экссудата и назначить пациенту антибактериальную терапию. Далее лечение проводят как при обычном гранулематозном периодонтите.

Прогноз и профилактика гранулематозного периодонтита

При грамотной консервативной терапии гранулематозный периодонтит переходит в фиброзный и не требует в дальнейшем какого-либо лечения. Некоторое время пациента может беспокоить чувство давления и дискомфорт в десне, но это нормальная реакция организма, и она не является поводом для беспокойства. После хирургических манипуляций в области надрезов некоторое время сохраняются болевые ощущения. Резкая боль может свидетельствовать о неправильном проведении операции и требует незамедлительного врачебного контроля. В послеоперационном периоде необходимо отказаться от алкогольных напитков, курения, острых и горячих блюд, а также жевать пищу и чистить зубы таким образом, чтобы не задеть края раны. По прошествии шести месяцев требуется визит к лечащему врачу для проведения контрольной рентгенографии.

Отсутствие лечения приводит к неблагоприятным последствиям. Гранулема постепенно перерастает в кисту крупных размеров, нередко охватывающую корни соседних зубов и разрушающую костную ткань. В таких условиях невозможно избежать удаления зубов. При другом варианте гранулема нагнаивается, врач купирует острый воспалительный процесс и дальше проводится лечение гранулематозного периодонтита по стандартной схеме консервативным или хирургическим путем. Для своевременного обнаружения гранулем необходимо раз в полгода проходить осмотр у стоматолога и полноценно лечить воспалительные заболевания полости рта.

Читайте также: